灯盏花素β-环糊精包合物在大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的 研究灯盏花素β-环糊精包合物在大鼠体内的吸收情况.方法 采用反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中灯盏乙素质量浓度,比较大鼠口服灯盏花素β-环糊精包合物和灯盏花素市售片的平均药时曲线及药物代谢动力学参数.结果 灯盏花素β-环糊精包合物最高血药浓度为0.338μg/mL,普通片最高血药浓度为0.184 μg/mL,包含物的口服吸收率优于普通市售片.结论 该方法线性范围良好,准确、方便、可靠,取样量少,灵敏度可达0.025 μg/mL,尤其适用于动物体内药物代谢动力学研究.     

灯盏乙素在家犬体内的药动学研究

目的　建立高效液相色谱法测定家犬血浆中灯盏乙素的浓度 ,研究灯盏乙素在家犬体内的药动学。方法　用高效液相色谱法测定 6只家犬静脉注射灯盏乙素后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度 ,绘制药 -时曲线 ,计算药动学参数。结果　灯盏乙素的药 -时曲线符合三室模型 ,其T1 2 pi、T1 2 α和T1 2 β分别为 1.0 5± 0 .80min ,6 .99± 2 .76min和 5 1.6 1± 2 8.78min ;Vc为 880 .1± 5 0 8.3mL ;CL为 189.6± 5 3.8mL·min- 1 ;AUC0 90 和AUC0 ∞ 分别为 5 74 .4 3± 133.95 μg·min·mL- 1 和 5 99.34± 132 .0 0 μg·min·mL- 1 。结论　静脉注射给药后 ,血浆中灯盏乙素浓度迅速下降。灯盏乙素在家犬体内消除较快 ,提示临床给药方法或给药间隔时间的确定、制剂开发的剂型选择都应该考虑其T1 2 。     

冰片对灯盏花素在大鼠体内药动学的影响

目的:观察冰片对灯盏花素在大鼠体内药动学的影响。方法:建立高效液相色谱(HPLC)方法测定大鼠血浆中灯盏乙素的浓度。大鼠尾静脉注射灯盏花素注射液(灯盏乙素24 mg.kg-1)及灯盏花素冰片注射液(灯盏乙素24 mg.kg-1 冰片0.96 mg.kg-1),用HPLC法测定大鼠给药后不同时间血浆灯盏乙素的浓度,BAPP数据处理软件计算药动学参数。结果:灯盏乙素在0.05~60μg.mL-1范围内线性良好(r=0.999 4)。灯盏花素与冰片配伍给药可使灯盏花素中灯盏乙素的药动学参数t1/2α,t1/2β和t1/2γ较单独给药时明显减小[t1/2α:(1.87±0.14)vs(3.46±0.45),P<0.01;t1/2β:(11.18±2.07)vs(14.74±2.89),P<0.05;t1/2γ:(53.31±8.21)vs(161.16±15.48),P<0.01],而K12较单独给药时明显增大[(0.120±0.042)vs(0.039±0.037),P<0.05]。结论:冰片可加快灯盏花素在大鼠体内的分布与消除。     

大鼠体内槲皮素的血药浓度测定及其药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中槲皮素浓度的高效液相色谱法,并应用于药代动力学研究。方法10只大鼠(雌雄各半)灌胃给予槲皮素50 mg/kg。采用高效液相色谱法测定槲皮素的血药浓度,以山柰酚为内标,流动相为甲醇-缓冲液(0.1 mol/L NH4AC+0.3 mmol/LEDTA-Na2)-乙酸=(60∶40∶1,V/V),色谱柱为迪马ODS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),测定波长为370 nm,进样量为20μL,流速为1 mL/min,柱温为35℃。结果槲皮素血药浓度线性范围是0.01～50μg/mL(r=0.999 9),定量下限为0.01μg/mL。低、中、高(0.05,5,25μg/mL)3个质量浓度的回收率为97.2%～103.4%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。大鼠灌胃给予槲皮素50 mg/kg后的最大血药浓度为(2.033±0.41)μg/mL,达峰时间为0.5 h,t1/2ke为(4.17±0.64)h,0-∞药时曲线下面积为(6.77±0.80)μg/(h.mL)。结论方法专属性高,准确、灵敏,可为今后槲皮素的药代动力学研究提供方法学依据。     

LC-UV法测定大鼠血浆中依达拉奉及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中依达拉奉的HPLC-UV法,并研究经灌胃给药后的依达拉奉在大鼠体内的药动学特征。方法:经乙酸酸化的血浆样品以高氯酸直接沉淀后,进行LC-UV法分析,色谱柱为Symmetry Shield C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-50 mmol.L-1醋酸铵水溶液(40∶60),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为240 nm,柱温为30℃。测定灌胃给药后大鼠血浆中依达拉奉的浓度,并计算主要药动学参数。结果:依达拉奉浓度在0.2～100.0μg.mL-1范围内线性关系良好,低、中、高3种浓度的日内日间精密度均小于10%。药动学参数:Cmax为(40.7±3.5)μg.mL-1;tmax为(0.22±0.11)h;AUC0～10为(41.6±6.1)μg.h.mL-1;AUC0～∞为(42.4±6.3)μg.h.mL-1;t1/2为(2.5±0.6)h。结论:该方法简单、灵敏,可用于依达拉奉在大鼠体内的药动学研究。     

诺氟沙星-磺丁基醚-β-环糊精包合物在大鼠体内的药动学研究

目的研究诺氟沙星(NFX)-磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)包合物在大鼠体内的药动学行为。方法大鼠分别灌胃给予NFX及其SBE-β-CD包合物,采用HPLC测定给药后不同时间的血药浓度并计算有关药动学参数。结果 NFX及其SBE-β-CD包合物的Cmax分别为(3.57±2.46)μg.mL?1和(6.92±4.03)μg.mL?1;AUC0-∞分别为(9.94±5.72)μg.h.mL?1和(14.63±5.39)μg.h.mL?1,两组间差异有统计学意义(P<0.05);包合物相对于原药的生物利用度为147.2%。结论 NFX制成SBE-β-CD包合物后,其在大鼠体内的吸收速度有所加快,血药峰浓度以及生物利用度显著增加。     

新型钙离子拮抗剂DY-9836在大鼠体内的药动学

目的建立测定大鼠血浆中新型钙离子拮抗剂DY-9836浓度的高效液相色谱-荧光检测(HPLCFl)法,研究DY-9836在大鼠体内的药动学。方法以维拉帕米为内标,色谱柱:Extend C18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:乙酸钠(pH=6.5)-乙腈(50∶50,V/V);流速:1 mL·min-1;柱温:35℃;λex=304 nm,λem=335 nm。大鼠灌胃后,测定血浆中DY-9836的浓度,采用WinNonLin 5.2软件计算药动学参数。结果 DY-9836的血药浓度线性范围为0.327～4.083μg·mL-1;方法回收率分别为93.35%～98.08%;DY-9836在大鼠体内的主要药动学参数:Ke为(0.05±0.01)h-1、t1/2为(14.20±0.92)h、tmax为(1.25±0.42)h、ρmax为(2.98±0.56)μg·mL-1、AUC0-t为(37.74±2.00)μg·h·mL-1、AUC0-∞为(41.71±1.90)μg·h·mL-1、CL为(480.3±22.0)mL·h-1·kg-1、MRT0-t为(19.30±0.60)h。结论本实验所建立的测定血浆中DY-9836的HPLC-Fl方法简便、快速、灵敏、准确、可靠。     

红景天苷在大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的研究大鼠血浆中红景天苷的口服及静脉给药的药代动力学,并进行生物利用度的评估。方法将健康SD大鼠16只随机分组,采用静脉注射和灌胃2种不同的方式给药(48mg/kg),采血测定血浆内红景天苷的血药浓度。结果主要药物代谢动力学参数:灌胃:t1/2为(0.64±0.11)h,ρmax为(13.9±2.9)μg/mL,AUC0¹2和AUC012和AUC0^∞分别为(16±4)μg·h-1·mL-1和(16±4)μg·h-1·mL-1;静脉注射:t1/2为(1.16±0.44)h,AUC0∞分别为(16±4)μg·h-1·mL-1和(16±4)μg·h-1·mL-1;静脉注射:t1/2为(1.16±0.44)h,AUC0¹2和AUC012和AUC0^∞分别为(38±11)μg·h-1·mL-1和(39±12)μg·h-1·mL-1;绝对生物利用度为41.9%。结论红景天苷吸收迅速,生物利用度良好。     

阿德福韦酯自乳化制剂大鼠体内药动学的初步研究

目的：研究阿德福韦酯自乳化制剂在大鼠体内的药动学过程。方法：以随机分组组间对照实验设计方法,通过高效液相色谱法测定6只SD大鼠（两组）体内单剂量灌胃服用阿德福韦酯自乳化制剂和片剂100mg／kg后不同时间点的血药浓度,并计算其药动学参数。结果：自乳化制剂组大鼠的Cmax为2．5094μg／mL,AUC为277．2911μg·min／mL）;片剂组大鼠的Cmax为1．7258μg／mL,AUC为215．9196μg·min／mL）。结论：阿德福韦酯自乳化制剂的口服生物利用度优于片剂。     

贝那普利在慢性肾小球肾炎患者体内的药动学

目的:探讨贝那普利在慢性肾小球肾炎患者体内药动学的变化。方法:30例慢性肾小球肾炎患者口服20 mg贝那普利后,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测受试者血浆中内那普利和其代谢物依那普利拉的浓度,并计算主要药动学参数。结果:慢性肾小球肾炎患者贝那普利主要药动学参数血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)为(72.9±30.5)μg.h.L-1,AUC0-∞为(80.9±12.8)μg.h.L-1,最大血药浓度为(75.8±1.6)μg.L-1,达峰时间为(0.81±0.12)h。贝那普利拉:AUC0-t为(358.3±81.2)μg.h.L-1,AUC0-∞为(402.2±23.4)μg.h.L-1,Cmax为(48.5±7.7)μg.L-1,tmax为(2.01±0.45)h。结论:本实验为贝那普利治疗慢性肾小球肾炎患者临床用药具有重要的指导意义。