心脏移植术后免疫抑制剂FK506的动态监测及其临床意义

免疫抑制剂ＦＫ5 0 6 (ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ,普乐可夏 ,他克莫司 )是从土壤真菌提取的一种具有强大免疫抑制作用的大环内酯类新型免疫抑制剂[1] 。其免疫抑制作用是环孢菌素Ａ(ＣｓＡ)的 10～ 10 0倍 ,现已成功应用于肝脏、肾脏、心脏等实体器官移植[2 ,3 ] ,但该药具有类似ＣｓＡ的毒副作用。因此 ,ＦＫ5 0 6的血药浓度监测显得十分重要。本文采用酶联免疫分析(ＥＬＩＳＡ)检测心脏移植术后全血ＦＫ5 0 6的浓度 ,指导临床用药 ,以达到最佳治疗效果。1　材料和方法1.1　检测对象　 3例 2 0 0 0年 7月～ 2 0 0 0年 10月在我院心胸外科接受…     

酶放大免疫法测定他克莫司血药浓度的临床应用

目的 探讨酶放大免疫法测定他克莫司（FK506）血药浓度的方法学评价和临床应用的可行性.方法 对酶放大免疫法测定他克莫司血药浓度的回收率、精密度、线性范围等方法学指标进行测定.并对1 255例次肝肾移植术后进行他克莫司血药谷浓度测定,进行相关的统计学分析.结果 方法回收率为98.2%~101.03%,批内精密度的平均CV为5.07%,日间精密度的平均CV为6.79%,线性范围2.0~30.0 ng/mL.1 255例次治疗抗移植排斥反应FK506的血药浓度为3.0~12.9 mg/mL,占测定数的91.16%.结论 酶放大免疫法测定他克莫司血药浓度具有准确、稳定、简便、快速、自动化等优点,适用临床他克莫司血药浓度监测.在患者临床状况良好下,他克莫司浓度为3.0~12.9 ng/mL为适合的治疗血药浓度.     

肾移植术后FK506血药浓度监测

他克莫司（FK506）是一种强效免疫抑制剂。在临床器官移植的抗排斥反应中应用日趋广泛。实践证明,FK506谷值浓度过高易致肾毒性和高血糖发生．过低又易并发急性排斥反应．而且,FK506的治疗窗窄,个体差异大,所以,在肾移植术后定期监测FK506血药浓度并及时调整用药剂量．对充分发挥他克莫司的免疫抑制剂的作用．避免或减少不良反应非常重要。本文对我院30例使用FK506的肾移植患者定期进行FK506血药浓度监测832次．并对结果进行统计分析。     

肾移植术后FK506血药浓度监测

他克莫司(FK506)是一种强效免疫抑制剂,在临床器官移植的抗排斥反应中应用日趋广泛.实践证明,FK506谷值浓度过高易致肾毒性和高血糖发生,过低义易并发急性排斥反应[1],而且,FK506的治疗窗窄,个体差异大,所以,在肾移植术后定期监测FK506血药浓度并及时调整用药剂量,对充分发挥他克莫司的免疫抑制剂的作用,避免或减少不良反应非常重要.本文对我院30例使用FK506的肾移植患者定期进行FK506血药浓度监测832次,并对结果进行统计分析.     

他克莫司的药理作用及临床应用研究概况

他克莫司（FK506）,是1984年日本Fujisawa制药公司从土壤放线菌中分离出来的一种具有大环内酯结构的新型强力免疫抑制剂,其商品名为普乐可复,分子式为C44H69NO12,相对分子质量为804。目前他克莫司在临床广泛应用于器官移植和治疗自身免疫系统疾病。本文对他克莫司的药理作用和临床应用的研究进展进行综述。     

急性腹泻期间肾移植受者他克莫司血药浓度的变化

背景:长期以来器官移植工作者比较重视吗替麦考酚酯的肠道不良作用,而对他克莫司与腹泻的关系则未引起足够的关注。目的:观察肾移植受者急性腹泻期间他克莫司的谷浓度变化及对腹泻的治疗效果。方法:观察90例出现急性腹泻的肾移植受者,免疫抑制方案均为他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松,检测围腹泻期间内他克莫司血药谷浓度及相关病原学指标,将浓度升高的72例患者中病原学检查阴性的48例患者分为2组,每组24例,一组在治疗过程中只减少他克莫司剂量,另一组同时减少他克莫司及吗替麦考酚酯剂量,观察对腹泻的治疗效果及他克莫司谷浓度升高持续时间。结果与结论:两种方案对腹泻的治疗效果及他克莫司谷浓度升高持续时间差异均无显著性意义。腹泻是他克莫司浓度异常升高的重要因素,腹泻期间应适当减少他克莫司剂量及增加其血药浓度监测频率,以免增加他克莫司的不良反应;在治疗过程中没有必要同时减少吗替麦考酚酯剂量,以免增加排斥发应发生率。     

肾移植受者动态监测血清RANTES临床意义研究

选取我院2006年1月~2012年1月收治的51例肾移植患者,采用典型的夹心法酶联免疫吸附法监测肾移植受者术前、术后不同时间段血清RANTES的浓度。结果其中31例均恢复稳定,7例急性排斥反应(AR),7例环孢中毒,6例急性肾小管坏死(ATN)。(1)术后外周血RANTES均高于肾移植术前组,且有明显差异(P<0.01);(2)在肾移植术后急性排斥组RANTES出现两次高峰,第1次为1~4d为肾移植术后初期,第2次出现于肾移植术后5~10d为AR时期,且第2次高峰大于第一次高峰,存在明显差异(P<0.05),AR时期的RANTES明显高于同期不同组的RANTES水平,有明显差异(P<0.01),经治疗后明显降低,在治疗初期RANTES水平与同期稳定组比较明显低,且有统计学意义(P<0.01);(3)Cs A中毒外周血RANTES水平表现呈逐渐降低趋势,中毒高峰期的RANTES水平与同期稳定组明显降低,有明显差异(P<0.01);(4)急性ATN组术后外周血RANTES水平呈降低趋势,但与同期稳定组比较无明显差异(P>0.05)。RANTES在肾移植术后AR中起着重要作用,动态监测有助于早期发现AR。RANTES是肾移植术后敏感指标,而不是特异性指标,动态监测有助于鉴别AR、ATN与Cs A药物中毒。     

严重创伤早期血糖浓度的动态监测及临床意义

创伤后高血糖是近年来越来越受到重视的研究课题之一,但对严重创伤早期高血糖报告的文章不多。笔者从１９９８年４月～１９９９年４月对６４例严重创伤病人做了血糖（ＢＧｌｕ）、胰岛素（ＩＮＳ）、皮质醇（ＣＯＲＴ）的浓度测定,发现严重创伤早期ＢＧｌｕ明显增高,为临床治疗、手术和预后提供了重要依据。１材料与方法１．１临床资料 ６４例患者中男４８例,女１６例,年龄５～８１岁,平均年龄４８．５±２７．９岁。其中肝脾破裂者２６例,严重多发伤者２０例,重型颅脑外伤者１１例,其它创伤９例。６４例中死亡８例（１２．５％）…     

肾移植术后应用他克莫司对血糖的监测与护理

目的　监测肾移植术后应用免疫抑制药物他克莫司 (FK5 0 6)后对患者血糖的影响及提出相应的护理重点。方法　随机对 162例无糖尿病史的肾移植患者分成两组。第 1组 82例患者 ,术后应用FK5 0 6;第 2组 80例 ,术后应用环孢素 (CsA)。对所有患者进行连续、定时、动态的血糖、尿糖及血药浓度的监测。结果　应用FK5 0 6组有 13例患者出现不同程度的血糖增高 ,其中 2例并发切口感染。应用CsA有 3例出现不同程度的血糖增高。结论　应用FK5 0 6后 ,要严密监测血糖、尿糖值 ;并观察和分析全身症状 ,积极防治感染和指导患者正确服药与饮食。     

他克莫司血药浓度与临床疗效及不良反应关系的研究

目的探讨肾移植患者他克莫司（FK506）血药浓度与效应关系。方法采用微粒子酶免疫法测定56例肾移植术后患者口服FK506后12h的全血药浓度，对患者随访，观察排斥反应的发生及药物的肾毒性，并进行回顾性分析。结果肾移植术后FK506的适宜治疗浓度范围0～1个月为9～14ng／ml，2～3个月为8—12ng／ml，4～6个月为6～10ng／ml，〉7个月为4～6ng／ml。术后发生排斥反应3例，药物肝毒性2例，血糖升高10例。经减药治疗后仍有4例需要胰岛素控制血糖。术后发生感染5例。结论FK506具有良好的免疫抑制效果，其在上述治疗窗范围内，既能达到满意的免疫抑制效果，又能减少排斥反应和肾毒性反应的发生。     

FK506对实验性卒中疗效的系统评价和Meta分析

FK506是治疗急性卒中的一种候选用药。决定一种药物是否可以用于临床试验,应当以全面的、无偏倚的动物实验数据的评估为依据,同时还应考虑到这些数据的局限性。这种评估不但应包括药物疗效,而且也应包括药效在体内的特征和局限性。本研究应用系统评价和Meta分析的方法对FK506在卒中动物模型中保护作用的证据进行评价。总共纳入了29个描述了实验步骤的研究,包括1759只动物。结果显示,FK506疗效的点估计值(结局指标的改善)是31.3%[95%CI(0.272~0.354)]。在采用氯胺酮麻醉和短暂性脑缺血的动物实验中,FK506的疗效更高,在使用大鼠,合并其他疾病的动物及仅以梗死面积为疗效指标的实验中,FK506疗效较低。已发表的实验研究质量均接近临床试验标准,但在高质量的研究中,FK506的疗效较低。FK506在实验性脑卒中的研究中,虽然显示出有明显的疗效,但是应注意由于研究质量和可能的发表偏倚等因素的影响,FK506的疗效可能被过高估计。     

低血药浓度FK506在肝移植抗排异反应中的应用

肝移植临床治疗过程中有关受者抗排异治疗是很重要的一个方面,鉴于抗排异药物的副作用较大,用药量需要很慎重的对待,既要达到有效控制排异反应的目的,又要尽可能地减少抗排异药物的副作用。他克莫司(FK506)是一种目前临床上首选的钙调素类的抗排异反应药物,有很好的治疗效果,为     

FK506对狼疮样小鼠肾组织钙调神经磷酸酶活性的影响

目的:观察慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样肾炎小鼠模型肾组织中钙调神经磷酸酶(CaN)活性,及FK506的调控作用。方法:cGVHD狼疮样小鼠模型随机分两组:模型组和FK506治疗组,每组10只。采用发色底物法检测CaN活性。结果:(1)模型组肾小球硬化指数及小管间质损伤总积分显著高于正常组(P<0.001);FK506治疗后肾脏病变明显减轻;(2)模型组肾组织中CaN活性显著增强,与正常对照组肾组织CaN活性相比差异有显著性(P<0.001);FK506组肾组织中CaN活性显著回降(P<0.05);(3)狼疮样肾炎小鼠肾组织中CaN活性与肾小球硬化指数及小管间质损伤总积分呈正相关关系(r1=0.626,P<0.01;r2=0.772,P<0.05)。结论:cGVHD狼疮样小鼠肾组织CaN异常活化,FK506在改善肾组织病理改变的同时,对CaN活性亦起抑制作用。     

普乐可复与环孢素A对肾移植患者血脂影响的临床研究

目的比较普乐可复（FK506）与环孢素A（CsA）对肾移植术后病人血脂的影响。方法132例肾移植术后病人随机分为普乐可复组（n=67）和环孢素A组（n=85），术后随访2年，对比两组甘油三脂及总胆固醇水平。结果除术后6个月以外，其余时间点（术后1个月、3个月、1年和2年）FK506组的甘油三脂和总胆固醇水平均较CsA组低，且差异具有显著性（P〈0．05）。结论肾移植术后病人应用FK506与CsA相比，高脂血症的发病率明显降低。     

免疫抑制剂FK506对大鼠移植肢体Bcl-2与Bax mRNA表达及细胞凋亡的影响

背景:肢体移植过程中,细胞凋亡是引起移植物丧失功能的主要机制之一,严重时可导致移植失败.假设免疫抑制剂的作用与细胞凋亡有关.目的:观察免疫抑制剂FKS06对大鼠异体肢体移植模型Bcl-2 mRNA,Bax mRNA表达及细胞凋亡的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2005-06/2006-11在哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心实验室完成.材料:清洁级健康雄性SD受鼠及Wistar供鼠各56只.FK506为口本藤泽药品有限公司产品,批号100143G.方法:将供鼠右后肢自大腿上段离断,肝素盐水冲洗供肢内残血,对受鼠行右后肢原位异体移植建立损伤模型.造模后受体鼠随机分为两组:免疫抑制组注射FK506 1 mg/(kg·d),对照组不给予任何免疫抑制剂,28只/组.术后1,3,5,7d切取大鼠右后肢包含皮肤、皮下组织、肌肉、股动静脉的组织块待测.主要观察指标:RT-PCR法检测移植肢体Bcl-2 mRNA、Bax mRNA的表达,应用细胞凋亡原位末端标记技术检测细胞凋亡情况.结果:56只模型鼠均进入结果分析.FK506注射3,5,7d,免疫抑制组Bcl-2mRNA的表达量显著高于对照组(t=7.18～21.20,P<0.01):Bax mRNA表达量显著低于对照组(t=3.35～14.01,P<0.01或0.05);细胞凋亡指数显著低于对照组(t=7.17～9.42,P<0.01).结论:FK506能使移植肢体中Bcl-2 mRNA表达增强,Bax mRNA表达减弱,抑制细胞凋亡的发生.     

他克莫司局部缓释用药对大鼠胫神经损伤的疗效

目的:观察大鼠胫神经损伤后局部短暂应用他克莫司(FK506)纳米微球缓释颗粒对神经再生的影响。方法:Wistar大鼠36只,随机分为实验组(n=24)和对照组(n=12),实验组根据释放用药时间不同分为10 d亚组和15 d亚组各12只,建立左侧胫神经切断的端端缝合模型。于术后2周、3周分别取缝合口远侧端神经干进行变性轴索、变性髓鞘染色,观察其变性轴索、变性髓鞘、再生髓鞘纤维数。结果:术后2、3周,实验组缝合口远侧端神经干内变性轴索数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);变性髓鞘数少于对照组,有显著性差异(P<0.01)。术后3周,10 d亚组髓鞘数多于15 d亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:局部短暂少量应用FK506纳米微球缓释颗粒,能缩短损伤远侧端神经溃变时间,利于药物充分吸收,减少用药部位结缔组织对局部药物缓释时的影响。     

FK506对大鼠液压伤后脑保护和相关机理的研究

目的：研究创伤性脑损伤(TBI)后FK506短期抗脑水肿的时间剂量效应。以及对炎症介质、自由基生成的影响。方法：雄性SD大鼠采用液压损伤法制备脑损伤模型，随机分为损伤组、治疗组Ⅰ、治疗组Ⅱ和对照组。对治疗组按给药时间不同(伤后5min、30min和4h)，分别再分为3组，每6h腹腔注射一次FK506，连续4次。所有大鼠伤后24h断头处死。结果：白介索-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)能被FK506在不同时相两种剂量下完全抑制，伤后5min给药组在两种剂量下伤侧半球含水量均明显减少，健侧半球含水量在各时相两种剂量下均明显减少。与损伤组相比，所有治疗组超氧化物歧化酶(SOD)水平均增高，但低于对照组，而治疗组髓过氧化物酶(MPO)活性较损伤组明显下降。结论：按照本实验设计,FK506减少脑水肿的效应具有时相性，而其抑制炎症因子，减少自由基生成对减轻TBl后继发性损伤有较大价值。     

胰肾一期联合移植术后影像学检查

目的 探讨胰肾一期联合移植(SPK)术后影像学检查的临床价值。方法 于1998年12月至2000年1月期间的5例SPK术后的影像学检查中，5例均行胸片及彩色多普勒血流图(CDFI)检查，其中2例行数字减影血管造影检查。结果 在SPK术后影像学检查的阳性结果中，胸片诊断为肺部感染者2例，CDFI诊断急性排异反应2例，DSA诊断移植胰腺的供血动脉内血栓者1例。4例患者已健康存活了2年左右，其中1例因移植胰腺血管内血栓形成，于术后33天切除移植胰腺。1例因排斥反应于术后第47天死于急性心功能衰竭。结论 胸片与CDFI检查是SPK术后并发症的非侵袭性的首选诊断方法，DSA检查是SPK术后血管并发症合理而可靠的诊疗手段。     

FK506-binding protein 5 promotes the progression of papillary thyroid carcinoma

ObjectiveTo detect the expression of FK506-binding protein 5 (FKBP5) in human papillary thyroid carcinoma (PTC) tissues, and explore its possible role in the progression of PTC.MethodsFKBP5 expression levels were assessed in 115 PTC tissues and corresponding normal tissues by immunohistochemistry. We also examined the correlations between FKBP5 expression and clinicopathological factors and survival in 75 patients with PTC. The effects of FKBP5 on the proliferation and apoptosis of PTC cells were detected by colony-formation, MTT, and flow cytometry assays, respectively. We further investigated the effects of FKBP5 on tumor growth in mice.ResultsWe revealed high expression levels of FKBP5 in human PTC tissues compared with normal tissues. Furthermore, high FKBP5 expression was associated with an increased incidence of intraglandular dissemination, and lower overall and progression-free survival. FKBP5 depletion remarkably suppressed the proliferation and induced apoptosis of PTC cells in vitro. FKBP5 further contributed to the growth of PTC tumors in mice.ConclusionsThe results of this study demonstrated the potential involvement of FKBP5 in the progression of PTC, and confirmed FKBP5 as a novel therapeutic target for PTC treatment.     

FK506对肝移植受者外周血T细胞亚群及共刺激分子表达调节的研究

目的 通过观察他克莫司（FK506）对肝移植患者T细胞亚群及T细胞表面CD28、CD152和可诱导共刺激分子（ICOS）表达的影响,探讨FK506对细胞信号传导通路的作用。方法 流式细胞技术测定健康对照组、终末期肝脏疾病患者组及使用FK506治疗的肝移植患者组T细胞亚群及各亚群细胞表面CD28、CD152和ICOS的表达。结果 CD3^＋T细胞总数在3组间差异无显著性;与疾病对照组比较,治疗组CD4’T细胞数明显下降,CD8^＋T细胞数明显增加;CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞上CD28和ICOS的表达均显著降低,而CD152分子则均显著升高。结论 FK506对治疗组患者T细胞亚群平衡紊乱的迅速纠正有重要作用。通过抑制正性共刺激分子并同时促进负性共刺激分子表达,FK506可在T细胞免疫信号传导通路的上游阻断T细胞活化信号的传导,发挥了免疫调节功能。