葡萄糖转运蛋白1与恶性肿瘤相关性的研究进展

摘 要　肿瘤细胞通过提高葡萄糖转运、加快糖酵解及形成肿瘤新生血管体系作为对微环境缺血、缺氧的代偿,其中通过摄入葡萄糖加强能量摄取是一条重要的途径。葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter 1,GLUT-1）是一种组织细胞进行跨膜转运葡萄糖的重要载体,在哺乳动物胚胎和成熟组织中低水平表达,但在缺氧及缺血的恶性肿瘤细胞中表达显著增高,且与肿瘤进展、患者预后有着一定关系。在体外培养细胞系中,GLUT-1的调控可以分为急性调控和慢性调控两方面,其中缺氧诱导因子1等介导的涉及mRNA和蛋白合成的慢性调控是其主要调控方式。应用免疫组织化学、RT-PCR等方法检测GLUT-1在肿瘤组织的表达,可为肿瘤的诊断提供新的途径。以GLUT-1为靶点从根本上阻断肿瘤能量来源的手段可为肿瘤治疗提供新的策略。     

葡萄糖转运蛋白 SGLT1 和 GLUT2 在槲皮素肠道吸收中的作用 研究

目的 探讨槲皮素在人小肠吸收模型 Caco-2 单层细胞上的吸收特征以及基于葡萄糖肠道吸收中的主动转运蛋白 -- Na+ 依赖性葡萄糖转运蛋白 1 和易化扩散转运蛋白 -- 葡萄糖易化扩散转运蛋白 2 的跨膜吸收机制。方法 采用 Caco-2 单层 细胞模型,利用 Na+ 依赖性葡萄糖转运蛋白 1 和葡萄糖易化扩散转运蛋白 2 特效抑制剂根皮苷和根皮素,以丁螺环酮为内标、 LC-MS 法测定孵育 30~150 分钟内各时间节点 Caco-2 细胞透过面槲皮素浓度,研究 Na+ 依赖性葡萄糖转运蛋白 1 和葡萄糖 易化扩散转运蛋白 2 在槲皮素肠道吸收中的作用,探讨槲皮素的肠道吸收机制。结果 在孵育 30~150 分钟各时间点,均在 透过面检测到相应的槲皮素原形;透过面的槲皮素含量在 150 分钟孵育时间内呈现先升后降的趋势特征,120 分钟达峰 , 随 后下降,没有观察到平台期;葡萄糖和根皮苷对槲素的跨膜转运均表现出了明显的抑制作用,跟皮苷的抑制作用随孵育时 间逐渐减弱,而根皮素却明显上调了槲皮素的透过水平（P ＜ 0.05）,原因不明。结论 槲皮素可以以完整分子的形式透过 Caco-2 细胞单层, Na+ 依赖性葡萄糖转运蛋白 1 和葡萄糖易化扩散转运蛋白 2 可能同时参与槲皮素的跨膜转运,Na+ 依赖 性葡萄糖转运蛋白 1 在槲皮素的跨膜转运占据重要的位置,而葡萄糖易化扩散转运蛋白 2 的作用有待进一步研究。     

葡萄糖转运蛋白与肺癌关系研究进展

葡萄糖转运蛋白(Glut)是哺乳动物细胞转运葡萄糖的载体.肺癌组织中葡萄糖转运蛋白及其基因异常表达,并且与预后相关.对葡萄糖转运蛋白的研究有助于肺癌的诊断与治疗.     

葡萄糖转运蛋白与肺癌关系研究进展

葡萄糖转运蛋白（Glut)是哺乳动物细胞转运葡萄糖的载体，肺癌组织中葡萄糖转运蛋白及其基因异常表达，并且与预后相关，对葡萄糖转运蛋白的研究有助于肺癌的诊断与治疗。     

非小细胞肺癌组织中GLUT1的表达及临床意义

葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter-1,GLUT1)是葡萄糖转运蛋白家族的成员之一,在细胞的跨膜转运中起重要作用.近年来研究发现葡萄糖转运蛋白与恶性肿瘤相关,GLUT1可在各种肿瘤中表达[1].有研究表明,GLUT1及基因的异常表达可能与恶性肿瘤细胞糖代谢增强有关.近年来国外研究显示GLUT1在肺癌组织中的染色阳性率与分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移相关[2].国内有报道提示GLUT1阳性的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者术后无病生存率低于阴性患者[3].……     

GLUTl与肺癌及肺癌PET显像的关系

葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)是介导细胞葡萄糖摄取的主要载体,在人体各组织、细胞中广泛存在。其中GLUT1是已知体内分布最广的转运体,在各组织中均存在,在红细胞、血脑屏障、胎盘等中有很     

Glut-1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白1(Glut-1蛋白)在人结直肠癌组织表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测60例结直肠癌及26例正常肠组织标本中Glut-1蛋白表达水平。结果在正常肠组织中未见Glut-1蛋白的表达,结直肠癌组织中Glut-1蛋白表达率为80.0%。Glut-1蛋白的表达量与结直肠癌分化程度有关(P<0.01)。结论结直肠癌组织中Glut-1蛋白表达水平异常增高在结直肠癌发生、发展中起重要作用,与结直肠癌预后不良有关。     

鼻咽癌^18F-FDG PET/CT标准化摄取值与肿瘤组织葡萄糖转运蛋白-1及增殖细胞核抗原过度表达的关系

背景与目的:恶性肿瘤的显著特征就是葡萄糖代谢增加,鼻咽癌的葡萄糖代谢增加可能与葡萄糖转运蛋白-1(Glut-1)有关,也可能与鼻咽癌细胞的快速增殖有关.本研究探讨鼻咽癌组织18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)的摄取与肿瘤组织葡萄糖转运蛋白及增殖细胞核抗原表达的关系.方法:对2005年3月至2006年8月间本院收治的40例鼻咽癌患者进行正电子发射体层显像检查,测定肿瘤最大摄取值,应用标准链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶亲和免疫组化SP法检测40例患者肿瘤组织葡萄糖转运蛋白-1和增殖细胞核抗原的表达.结果:40例鼻咽癌组织的最大标准化摄取值SUVmax.为9.45±1.87;40例鼻咽癌组织G1ut-1阳性细胞率为45.18%,PCNA染色阳性细胞率为36.18%;鼻咽癌组织18F-FDG摄取(SUVmax)和组织Glut-1表达的阳性程度相关(r=0.369,P=0.019),鼻咽癌组织18F-FDG摄取(SUVmax)和组织PCNA表达的阳性程度无相关(r=0.135,P=0.407).结论:鼻咽癌组织18F-FDG摄取与Glut-1过度表达相关,与PCNA表达无关.     

葡萄糖转运蛋白及其在乳腺癌中的表达

葡萄糖转运蛋白(Glut)存在于细胞表面,是转运葡萄糖跨过细胞膜进入细胞的载体,在恶性肿瘤细胞的表达明显高于周围正常组织.Glut及其基因有望成为一种新的肿瘤预后标记物及治疗的新靶点.现综述Glut及其在乳腺癌中的表达研究进展.     

葡萄糖转运蛋白及其在乳腺癌中的表达

葡萄糖转运蛋白(GIut)存在于细胞表面，是转运葡萄糖跨过细胞膜进入细胞的载体，在恶性肿瘤细胞的表达明显高于周围正常组织。Glut及其基因有望成为一种新的肿瘤预后标记物及治疗的新靶点。现综述Glut及其在乳腺癌中的表达研究进展。     

多药耐药相关蛋白3的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)家族属于人类三磷酸腺苷结合盒转运蛋白超家族,MRP3是其中之一,可以转运与谷胱甘肽、硫酸盐、葡萄糖醛酸酯结合的有机化合物.MRP3在正常肝脏、胰腺、肠道和一些肿瘤中表达,在胆汁淤积情况下其表达可被诱导.MRP3参与了胆盐代谢、肝肠循环、内外源性代谢废物的排泄,并且在肿瘤的多药耐药机制中发挥重要的作用.     

GLUT1蛋白在NSCLC中的表达及其与FDG摄取的相关性研究

目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中葡萄糖转运蛋白 1(GLUT1)的表达及其与1 8F 2 脱氧葡萄糖 (FDG)摄取之间的关系。方法　术前对 2 4例NSCLC患者进行1 8FDG PET检查。采用免疫组织化学方法检测肺癌组织及相应正常肺组织中GLUT1的表达 ,并使用计算机图像分析技术对肺癌组织中GLUT1表达水平进行了定量分析 ,并与术前FDG PET检查所得标准化摄取值 (SUV)进行相关性分析。结果　 2 4例NSCLC标本GLUT1蛋白染色全部阳性。相应正常肺组织中 ,正常支气管上皮和肺泡上皮细胞均无GLUT1蛋白染色。肺癌组织中GLUT1平均光密度值与SUV值之间呈直线相关 (r =0 .86,P <0 .0 5 )。结论　GLUT1蛋白在NSCLC肿瘤组织中广泛表达 ,可能在NSCLC肿瘤细胞的葡萄糖摄取中发挥着重要作用     

GLUT1和VEGF-c蛋白表达及其与胃黏液腺癌浸润转移关系的研究

目的 探讨葡萄糖转运蛋白(GLUT1)和血管内皮生长因子C(VEGF-c)与胃黏液腺癌浸润转移的关系.方法 采用免疫组化S-P法,检测60例胃黏液腺癌患者的正常胃黏膜组织、癌旁组织、黏液腺癌组织中GLUT1和VEGF-c蛋白的表达.结果 GLUT1和VEGF-c蛋白的表达与胃黏液腺癌的浸润深度及淋巴结转移显著相关(P＜0.05).结论 GLUT1和VEGF-c蛋白的过度表达,可能共同参与了胃黏液腺癌的局部浸润及早期淋巴结转移.     

抑制FoxM1基因表达对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞糖酵解途径的影响

 目的 探讨抑制FoxM1基因表达对甲状腺乳头状癌（PTC）细胞葡萄糖摄取和乳酸产量的影响及FoxM1与PTC细胞糖酵解途径的相关性。方法 用慢病毒rLv-hFoxM1转染PTC TPC-1细胞，检测转染后的TPC-1细胞中FoxM1 mRNA及蛋白表达水平的变化；应用噻唑蓝（MTT）比色法检测抑制FoxM1基因对TPC-1细胞活性的影响；检测转染慢病毒rLv-hFoxM1后的TPC-1细胞在葡萄糖摄取量和乳酸产量方面的变化以及糖酵解途径关键酶己糖激酶1（HK1）、己糖激酶2（HK2），葡萄糖转运体蛋白1（Glut1）含量的变化。结果 在TPC-1细胞中，慢病毒rLv-hFoxM1转染可明显抑制TPC-1细胞中FoxM1基因mRNA及蛋白水平的表达，且转染慢病毒rLv-hFoxM1后TPC-1细胞的活性明显下降（P<0.05），随着FoxM1基因表达降低，TPC-1细胞的葡萄糖摄取量及乳酸产量均明显下降（P<0.01），抑制FoxM1基因后，其葡萄糖转运蛋白（Glut1）、己糖激酶1（HK1）和己糖激酶（HK2）含量明显降低。结论 抑制FoxM1基因的表达能降低PTC细胞的糖酵解水平。     

宫颈癌组织USP22、Glut1蛋白表达及其相互关系

目的 探讨宫颈癌组织中的泛素特异性蛋白22(USP22)、葡萄糖转运蛋白1(Glut1)的表达及其相互关系.方法 选取90例宫颈癌组织标本、90例宫颈上皮瘤变组织标本,采用免疫组化染色分析2组标本中的USP22、Glut1蛋白表达差异,并依据国际妇产联盟分期(FIGO)、淋巴结转移情况、组织学分级、病灶大小进行分层,采...     

18F-脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影术在头颈部肿瘤中的临床应用

18 F 脱氧葡萄糖 (18F fluorodeoxyglucose ,18F FDG )为葡萄糖类似物 ,静脉注入后参与体内葡萄糖代谢过程 ,被己糖激酶磷酸化成 6 磷酸 脱氧葡萄糖。与正常组织相比 ,恶性肿瘤组织细胞增殖快 ,糖代谢旺盛 ,恶性肿瘤细胞葡萄糖转运蛋白、己糖激酶水平增高 ,6 磷酸葡萄糖酶表达水平下降[1] ,被磷酸化的18F FDG既不能参与下一步代谢 ,又不能返回到细胞外 ,因而“滞留”在肿瘤细胞内 ,在18F 脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影 (18F FDGPET)表现为高摄取灶。18F FDGPET在肿瘤临床上得到越来越广泛的应用 ,在头颈部肿瘤中主要应用于以下方…     

GLUT-1、VEGF表达与鼻咽癌发生发展及MVD的关系

目的 探讨鼻咽癌组织中葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达与肿瘤发生发展及微血管密度(MVD)的关系.方法 选取80例鼻咽癌组织标本(鼻咽癌组)、40例正常鼻炎黏膜组织(对照组),采用免疫组化染色检测GLUT-1、VEGF、MVD,并分析GLUT-1、VEGF与鼻咽癌临床分期、浸润深度...     

hif-1α基因沉默对宫颈癌HeLa细胞增殖及对顺铂敏感度的影响

目的研究靶向干扰hif-1α基因表达后,对HeLa细胞增殖及其对顺铂敏感度的影响。方法构建针对hif-1α基因的干扰载体并转染HeLa细胞,G418筛选阳性克隆,经RT-PCR与Western blot鉴定抑制效果,用MTT法观察抑制hif 1α基因表达后,HeLa细胞增殖的变化,RT-PCR检测在低氧培养条件下HeLa/shRNA-i细胞葡萄糖转运蛋白1 mRNA的水平,利用MTT法观察抑制hif-1α表达后HeLa细胞对顺铂敏感性的改变。结果HeLa/shRNA-i细胞与对照细胞组相比,hif-1α基因mRNA表达降低了62%,蛋白表达明显降低,MTT显示细胞吸光度值降低,低氧条件下葡萄糖转运蛋白1 mRNA表达降低,对顺铂药物的敏感度增高,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论hif-1α基因的沉默可以抑制HeLa细胞的增殖并且能够增强HeLa细胞对顺铂的敏感度。     

出核转运抑制剂的抗肿瘤临床转化研究进展

真核生物由于双层核膜的存在,蛋白及大分子物质需依赖核质转运受体进行跨核膜转运.核输出蛋白1(exportin 1,XPO1)是最重要的出核转运受体之一,负责多种蛋白和RNAs的出核转运.XPO1往往在肿瘤细胞中过量表达,导致多种抑癌基因蛋白及生长调节蛋白亚细胞定位及功能的紊乱,从而促进了肿瘤的发生发展.XPO1不仅可作为肿瘤患者预后判断的指标,还是抗肿瘤治疗的潜在靶标.近年来,一系列XPO1小分子抑制剂的研发,尤其是高效低毒的SINE系列抑制剂的抗肿瘤临床研究,揭示了XPO1抑制剂在治疗难治性、耐药性、转移复发性血液恶性肿瘤及实体肿瘤的独特疗效,并引起广泛关注.本文就出核转运抑制剂的临床转化研究进展进行综述.     

早期鼻咽癌的^18F-FDG摄取与肿瘤组织葡萄糖易化扩散转运蛋白表达的关系

目的：探讨早期鼻咽癌的18F-FDG摄取与肿瘤组织葡萄糖易化扩散转运蛋白表达的关系。方法：对2005年3月至2006年8月收治的42例早期鼻咽癌患者进行正电子发射体层显像（PET）检查,测定肿瘤最大值和标准摄取值（SUVmax和SUVmean）;应用标准链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶亲和（SP）免疫组化法检测40例患者肿瘤组织葡萄糖易化扩散转运蛋白1（Glut-1）的表达。结果：42例早期鼻咽癌组织的SU-Vmax与SUVmean分别为9.45±1.87和6.04±1.09;40例鼻咽癌组织Glut-1阳性细胞率为45.18%;鼻咽癌组织FDG摄取（SUVmax）和Glut-1表达的细胞阳性率呈弱相关（r=0.369,P=0.019）。结论：早期鼻咽癌组织FDG摄取与Glut-1过度表达相关。