首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
相似文献
 共查询到18条相似文献,搜索用时 140 毫秒
1.
目的观察一种新型的人类白细胞抗原衍生肽(RDP1258)对大鼠肾移植后的免疫抑制作用。方法采用标准Fmoc法人工合成RDP1258。建立异基因大鼠原位肾移植模型。将已建立肾移植模型的大鼠随机分为4组,每组8只。A组:使用RDP1258 环孢素A(CsA);B组:单独使用RDP1258;C组:单独使用CsA;D组:不用任何药物。观察各组大鼠的存活时间,监测血清肌酐浓度,并进行移植肾彩色多普勒超声和常规病理检查。采用体外混合淋巴细胞反应(MLR)法检测长期存活大鼠的供者特异性免疫耐受状态。结果A、B、C和D组平均存活时间分别为(63.4±30.6)d、(18.3±7.3)d、(16.9±6.4)d和(9.4±2.6)d。A组与其他3组比较,差异有统计学意义。另外,混合淋巴细胞培养结果提示,长期存活的受者脾细胞对供者脾细胞的刺激不表现出明显细胞增殖反应,而对无关大鼠脾细胞仍能产生较明显的增殖反应。结论肾移植术后应用RDP1258结合小剂量CsA,能显著延长异基因大鼠移植肾存活时间,其机制可能与RDP1258诱导了受者对供者的特异性移植免疫耐受有关。  相似文献   

2.
3.
门静脉注射供体脾细胞诱导大鼠移植肾长期存活   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的 :探讨门静脉内注射供体脾细胞诱导移植肾的免疫耐受情况。方法 :实验组 Wistar大鼠在肾移植同时将经过预处理的供体 SD大鼠脾细胞注入门静脉 ,对照组则注入生理盐水 ,然后用环孢素 A治疗 1周 ,并以大鼠平均存活时间为标准比较两组结果。结果 :对照组平均存活( 1 0 .5± 2 .1 ) d,实验组为 ( 72 .2± 32 .0 ) d( P <0 .0 1 )。实验组在肾移植 60 d后 ,再移植 SD大鼠和Lewis大鼠的皮肤 ,发现 SD大鼠的皮肤不被排异 ,Lewis大鼠的皮肤出现排异。结论 :门静脉内注射供体脾细胞可诱导肾移植免疫耐受 ,并且这种耐受具有特异性。  相似文献   

4.
目的观察基因重组融合蛋白B7-CD28共刺激阻断剂CTLA-4Ig对大鼠移植肾存活的影响.方法肾移植术后第2天每只用药组大鼠腹腔内注射CTLA-4Ig0.5mg,观察移植肾存活时间;术后第20天,测定受体对供体及无关大鼠的单向混合淋巴细胞反应(MLR),并观察移植肾病理改变.结果与对照组相比,用药组移植肾存活时间显著延长[(42.6±6.4)d,(8.2±1.2)d,P<0.001)].术后第20天,用药组移植肾仅有散在淋巴细胞浸润;受体对供体的MLR明显低于正常对照[(5832±674)cpm、(13486±2166)cpm,P<0.001)],而受体对无关大鼠的MLR与正常对照相比无显著差异(P>0.05).结论CTLA-4Ig通过诱导受体对供体抗原特异性的免疫反应低下状态明显延长了大鼠移植肾存活时间.  相似文献   

5.
免疫低反应状态是移植受者免疫系统与移植物长期双向作用的结果,其主要特征是对供者抗原呈现特异的低反应。免疫低反应状态与急慢性排斥的发生及肾功能均有密切的关系。对其监测有助于指导免疫抑制药物用量的调整及预测移植肾的远期功能。  相似文献   

6.
新型HLA衍生肽对大鼠脾细胞免疫功能的抑制作用   总被引:3,自引:1,他引:2  
目的 观察一种新型组织相容性白细胞抗原(HLA)衍生肽(RDP1258)的免疫抑制作用并探讨其机制。方法 人工合成一种HLA RDP1258,用3H胸腺嘧啶( 3H TdR)掺入法观察其在体外对大鼠脾细胞增殖反应的影响;以酶化学法观察其对脾细胞血红素氧合酶 1(HO 1)活性的影响。并与HLA衍生肽(HLA 2702.75 84)进行对比。结果 HLA RDP1258 抑制大鼠脾细胞增殖作用比HLA B2702.75 84 强,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);HLA RDP1258 对淋巴细胞增殖具有显著的抑制作用,抑制率大约是 HLA B2702.75 84 的 8 倍以上;HLA RDP1258 具有较明显的体外HO 1抑制作用,是HLA B2702.75 84抑制作用的5倍以上,呈剂量依赖性。结论 HLA RDP1258能够显著抑制大鼠脾细胞经丝裂原或同种抗原刺激引起的增殖反应,这种作用可能与影响HO 1活性有关。  相似文献   

7.
目的探讨负载供肾抗原的致耐受性受者树突状细胞(DCs)对移植肾存活时间的影响。方法以BN大鼠为供者,Lewis大鼠为受者,Wistar大鼠为无关供者。将受者的骨髓分离培养,未经其它处理得到的DCs,将其作为DCs1;DCs1经CTLA-4Ig基因重组的复制缺陷型腺病毒(AdvCTLA-4Ig)转染后作为DCs2;DCs1先经BN大鼠供肾抗原负载后再进行AdvCTLA-4Ig转染,作为DCs3。将受者随机分为DCs1、DCs2、DCs3及对照组,每组6只。术前24h,前3组分别注入1×106个DCs1、DCs2和DCs3,对照组不注射DCs。肾移植后观察各组移植肾存活时间,术后第20d检测受者脾细胞对负载供肾抗原及无关供者肾脏抗原DCs的反应。结果DCs1、DCs2,DCs3和对照组的移植肾存活时间分别为(8.1±0.8)d、(8.8±0.9)d、(62.1±13.7)d和(8.6±0.9)d。DCs1、DCs2组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),DCs3组与对照组比较,移植肾存活时间显著延长(P<0.01)。肾移植术后,DCs3组脾细胞对负载供肾抗原的DCs反应明显低于对照组(P<0.01),而对负载无关供者抗原的DCs反应与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论负载供肾抗原的受者DCs经CTLA-4Ig基因修饰后具有致耐受性,可以抑制受者对供者抗原的免疫反应,明显延长移植肾的存活时间。  相似文献   

8.
通过对应用环孢素A、移植满5年且有完整资料的212例肾移植受者进行回顾性分析,观察早期血清肌酐(SCr)水平对移植肾3年、5年存活率(GS)的影响。结果表明:1个月内SCr恢复正常者(SCr≤140μmol/L)的3年GS较尚未恢复者(SCr≥177μmol/L)提高20%,5年GS提高30%(P〈0.01 ̄0.001);3个月内SCr降至177μmol/L以下者3年及5年GS较未降至该水平者提高  相似文献   

9.
目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4Ig)基因和CD40Ig基因转染供肾对异种大鼠移植肾存活的影响.方法 以PcDNA3.1质粒为载体,通过脂质体2000将CTLA4Ig基因和CD40Ig基因转染豚鼠肾脏,再移植(异位肾移植)给SD大鼠.实验分4组进行:第1组供肾以PcDNA3.1空载体脂质体复合物转染(空载体组);第2组供肾转染CD40Ig基因(CD40Ig转染组);第3组供肾转染CTLA4Ig基因(CTLA4Ig转染组);第4组供肾同时转染CTLA4Ig基因和CD40Ig基因(双基因转染组).术后观察各组血清肌酐、移植肾组织病理改变以及移植肾存活时间.结果 空载体组、CD40Ig转染组、CTLA4Ig转染组和双基因转染组受者的存活时间分别为(6.8±1.9)d、(40.7±10.9)d、(49.3±9.5)d和(75.7±8.0)d,3个转染组明显长于空载体组(P<0.01),其中双基因转染组移植肾存活时间最长,与其他3组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).各组术后血清肌酐水平呈上升趋势,但升高幅度以双基因转染组为最低(P<0.01).术后第30天,CD40Ig转染组和CTLA4Ig转染组存活大鼠的移植肾组织中可见大量淋巴细胞浸润,而双基因转染组的移植肾组织中仅见少量淋巴细胞浸润.结论 供肾局部同时转染CTLA4Ig基因和CD40Ig基因可明显延长其异种移植后的存活时间.  相似文献   

10.
目的观察大鼠供肾转染Fas配体(FasL)基因是否能延长肾移植后受者和移植肾的存活时间,研究其对移植肾的保护作用。方法供者为SD大鼠,受者为Wistar大鼠,随机配对分为实验组和对照组。实验组供肾移植前用1ml含重组腺病毒AdV-FasL的HC-A肾脏冷保存液(0~4℃)经肾动脉灌注;对照组用1mlHC-A肾脏冷保存液(0~4℃)灌注。建立同种肾移植模型。应用逆转录聚合酶链法(RT-PCR)及免疫组织化学方法检测外源FasL基因的表达;透射电镜观察移植肾超微结构的变化;并对肾移植后大鼠的存活率及血肌酐水平进行观察。结果实验组移植肾转基因后FasLmRNA及蛋白均呈阳性表达,FasL蛋白的表达主要分布于小动脉、肾小球及近曲小管。实验组移植肾免疫排斥反应及超微结构变化均较对照组减轻。实验组及对照组肾移植后大鼠的存活时间中位数分别为32.2d和12.1d;术后第7d,实验组血肌酐水平为(315.2±19.2)μmol/L,对照组为(416.2±48.6)μmol/L;两组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腺病毒载体可成功介导FasL基因对大鼠肾脏的转移,并对移植肾起免疫保护作用、延长移植肾的存活时间。  相似文献   

11.
目的 探讨经体外光化学法(PUVA)处理的供者脾淋巴细胞与受者树突状细胞(DC)共培养后,对移植受者体液免疫、细胞免疫及移植物排斥反应的影响.方法 以DA大鼠为供者,LEW大鼠为受者,建立大鼠腹部异位心脏移植模型.分离供者脾淋巴细胞(SP),制备经PUVA处理的供者脾淋巴细胞(PUVA-SP).在体外分别将供者PUVA-SP和SP与受者骨髓来源的未成熟DC共培养,得到PUVA-SP-DC及SP-DC,流式细胞仪检测上述DC表型.根据受者心脏移植术前1周静脉输注成分的不同,将受者随机分为3组:(1)对照组(n=7):单纯输注磷酸盐缓冲液(PBS);(2)SP-DC组(n=8):输注Sp-DC 5×106个;(3)PUVA-SP-DC组(n=8):输注PUVA-SP-DC 5×106个.每日观察各组移植心的存活状况.移植后第6天,检测受者血清中抗供者特异性IgG水平;通过混合淋巴细胞反应(MLR)检测受者脾脏T淋巴细胞对供者抗原刺激的增殖反应;比较各组受者脾脏体积的大小.结果 供者脾淋巴细胞经PUVA处理后细胞凋亡率为81.93%.正常LEW大鼠DC共刺激分子CD80和CD86阳性率分别为(3.5±0.27)%和(13.0±0.58)%,受者DC与供者SP混合培养后,其CD80和CD86的表达水平为(16.6±0.72)%和(36.5±0.87)%,后者明显高于前者(P<0.01);受者DC与供者PUVA-SP混合培养后,其CD86和CD80的表达率分别为(3.9±0.12)%和(13.4±0.59)%,与正常LEW大鼠DC相当(P>0.05).PUVA-SP-DC组的受者抗供者特异性IgG水平明显低于SP-DC组及对照组(P<0.01).PUVA-SP-DC组受者T淋巴细胞对供者抗原的刺激反应指数为1.66±0.29,明显低于SP-DC及对照组(7.28±0.38、4.19±0.16,P<0.01);而其对无关供者抗原的刺激反应指数为4.37±0.11,与SP-DC及对照组相当(4.51±0.40、4.36±0.14,P>0.05).PUVA-SP-DC组的移植心存活时间比其他两组明显延长(P<0.01),而且其脾脏体积最小.结论 PUVA-SP-DC能够特异性的下调移植受者对供者抗原的细胞免疫及体液免疫反应,从而明显延长移植物存活时间.  相似文献   

12.
目的 探讨急性体液性排斥反应对移植肾预后的影响.方法 共有1098例接受首次尸体肾移植的受者纳入研究.所有受者术后均采用以他克莫司或环孢素A为基础的三联免疫抑制方案,当发生排斥反应时,采用甲泼尼龙冲击治疗,疗效较差者则联合应用莫罗单抗-CD3或丙种球蛋白或行血浆置换进行治疗.术后1年内经病理检查证实,有53例受者发生急性体液性排斥反应(急性体液性排斥反应组),109例发生急性细胞性排斥反应(急性细胞性排斥反应组),其余936例受者术后1年内肾功能稳定(对照组).分析和比较3组受者性别、年龄、术前淋巴毒、HLA抗原错配数、群体反应性抗体(PRA)水平及供肾冷/热缺血时间等冈素间的差异,比较3组受者术后移植肾功能丧失情况及移植肾存活率,分析完全逆转的急性体液性排斥反应与细胞性排斥反应对移植肾预后的影响.结果 3组受者在性别、年龄、术前淋巴细胞毒性试验、供肾冷缺血时间及术后随访时间等方面比较,差异均无统计学意义(P<0.05).急性体液性排斥反应组和急性细胞性排斥反应组受者在术前HLA抗原错配数、PRA水平及供肾热缺血时间等方面均明显高于对照组,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).随访期间,急性体液性排斥反应组受者移植肾功能丧失的发生率为27.4%(14/53),明显高于急性细胞性排斥反应组的7.3%(8/109)和对照组的2.2%(21/936),3组间差异均有统计学意义(P<0.01).通过kaplan-meier生存分析发现,急性体液性排斥反应组受者的移植肾存活率明显低于急性细胞性排斥反应组和对照组(P<0.01).剔除发生排斥反应后未逆转者,3组间移植肾存活率的比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 急性体液性排斥反应明显影响移植肾存活,但完全逆转的急性体液排斥反应并不影响移植肾的预后.  相似文献   

13.
雷公藤多甙在大鼠肾移植模型中的实验研究   总被引:9,自引:0,他引:9  
用显微外科技术建立大鼠肾移植模型(W→SD)。将大鼠分为四组:对照组仅给生理盐水,雷公藤多甙(T_Ⅱ)组给T_Ⅱ30mg·kg~(1)·d~(-1),CsA组给CsA15mg·kg~(-1)·d~(-1),CsA+T_Ⅱ组同时给CsA15mg·kg~(-1)·d~(-1)+T_Ⅱ30mg·kg~(-1)·d~(-1)。对照组大鼠肾移植后平均存活时间为7.3±2.2天,T_Ⅱ组平均存活时间为18.1±3.7天,两组存活时间有显著性差异(P<0.05)。T_Ⅱ+CsA组平均存活时间为34.6±5.2天,CsA组为26.1±4.6天。单纯用药的两组分别与联合用药组比较均有显著性差异(P<0.05)。T_Ⅱ30mg·kg~(-1)·d~(-1)对大鼠肝、肾、心脏及白细胞总数无影响,但显著抑制大鼠脾淋巴细胞的转化。T_Ⅱ也显著抑制大鼠外周血白细胞介素-2受体水平,但抑制能力不及CsA。  相似文献   

14.
A total of 201 consecutive cadaveric kidney transplantations were performed in 188 patients at the Chinese Great Wall Hospital, Beijing, from October 1977 to May 1990. The overall 1-, 2-, 5-, and 10-year graft survival rates were 75.5%, 64.5%, 37.0%, and 32.9%, respecitively. In the last 5 years, these figures have risen to 83.7% at 1 year, 69.5% at 2 years, and 40.8% at 5 years, respectively. The 14 variables correlating to graft survival in the present study were analyzed using the log rank test for univariate analysis and the Cox proportional hazard model for multivariate analysis. The results show that immunosuppressive drug therapy, cold ischemia time, acute tubular necrosis, and infection were significant factors affecting the survival of cadaveric kidney grafts. Triple therapy with low-dose cyclosporin, as compared to conventional immunosuppressive drug therap, significantly increased the 1-year graft survival rate (90.3% vs 31.3%) but did not influence the long-term graft survival rate after 3 years. The incidence of acute tubular necrosis significantly correlated to the cold ischemia time and influenced the 1-year graft survival. Analysis showed that the lymphocytotoxic crossmatch affected graft survival after 3 years and that most late graft losses were due to chronic rejection, suggesting that histocompatibility is the strongest factor affecting long-term graft survival. A beneficial effect of pretransplant blood transfusions on long-term graft survival was seen in patients treated with conventional immunosuppressive drugs but not in cyclosporin-treated patients.  相似文献   

15.
目的 探讨适用于评价肾移植受者免疫状态的新方法.防止移植后的排斥反应和感染,提高人/肾生存质量和存活率.方法 应用ImmuKnow~(TM)-Cylex检测技术测定肾移植受者细胞免疫能量(三磷酸腺苷,ATP).收集62例肾移植受者术前(术前组)、术后稳定期(术后稳定组)、发生感染(术后感染组)和排斥反应(排斥反应组)等不同时期的肝素钠抗凝样本共150份.通过测量CD4+T淋巴细胞受刺激后释放的ATP浓度来判定细胞免疫力.并用秩和检验和两两比较统计方法,对结果进行分析和比较.结果 各组肾移植受者CD4+T淋巴细胞ATP浓度分别为:术前组(281.33±146.46)/μg/L、术后稳定组(310.19±147.12)/μg/L、术后感染组(142.41±118.26)μg/L、排斥反应组(332.77±154.44)μg/L;术后感染组ATP浓度显著低于其他各组.差异均有统计学意义(P<0.05).结论 LmmuKnow~(TM)-Cylex细胞免疫能量测定具有灵敏度高、特异性强、简便易操作等优点,适合于肾移植受者免疫状态的临床监测,特别是对术后感染有很好的预警作用,对指导感染后免疫抑制剂的个体化用药具有一定的参考价值.  相似文献   

16.
目的 探讨CD4+T淋巴细胞ATP含量检测在肾移植术后并发巨细胞病毒(CMV)肺炎治疗中应用价值.方法 以187例首次肾移植受者作为研究对象,分别于术前,术后30、60、90和180d,发生CMV肺炎时,以及治疗4周后采集受者外周血,应用ImmuKnowTM免疫细胞功能测定试剂盒检测CD4+T淋巴细胞内ATP含量.采用方差分析对不同检测时间点及术后有无并发CMV肺炎者的外周血CD4+T淋巴细胞ATP含量进行比较,采用Pearson-Spearman秩和检测对ATP含量与感染的相关性进行分析.结果 187例受者中发生CMV肺炎17例,发生率为9.1 %(17/187),发生时间为术后(2.8±1.2)个月.术后所有时间点CD4+T淋巴细胞ATP含量均明显低于术前(P<0.01),ATP含量在术后90d时达最低点,与术后其他时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05).发生CMV肺炎者术前外周血CD4+T淋巴细胞ATP含量为(376±182) μmol/L,术后30和90 d分别为(283±146) μmol/L和(196±112) μmol/L,发生CMV肺炎时和治疗4周后分别为(145士102)μmol/L和(236±117) μmol/l,发生CMV肺炎时ATP含量与其他各个时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.05).相关分析表明,CD4+T淋巴细胞内ATP含量降低与CMV肺炎的发生具有显著相关性(相关系数=0.5106,P<0.01).结论 肾移植后测定受者外周血CD4+T淋巴细胞ATP含量,可反映受者的细胞免疫状态及判断CMV肺炎的严重程度和临床预后,并可指导CMV肺炎的治疗.  相似文献   

17.
The etiology of chronic rejection is unknown, although acute rejection, viral infection, and initial graft ischemia have been implicated. To test the effects of infections on the process of chronic rejection, we simulated bacterial infection by the administration of the endotoxin lipopolysaccharide (LPS), a potent activator of various cell types in an established rat model of chronic rejection. Lewis recipients of Fisher 344 kidneys were treated with a single dose of LPS or vehicle 8 weeks following transplantation and grafts were examined at various time points. In the chronically rejecting controls leukocytic infiltration and the expression of cytokines peaked at 16 weeks. In LPS-treated hosts, leukocyte infiltration and cytokine expression peaked at 12 weeks. By 16 weeks, glomeruli in LPS-treated recipients had become far more sclerotic than those in controls, mimicking the changes observed in controls at 24 weeks. We conclude that infections may play an important role in the development of chronic rejection.  相似文献   

18.
目的 探讨肝移植后发生严重感染时细胞免疫功能的动态变化和免疫抑制剂的个体化调整.方法 回顾分析378例尸体肝移植的临床资料.术后发生严重感染者74例(感染组),其中54例治愈(治愈组),20例死亡(死亡组),以同期50例肝功能正常,未发生感染和排斥反应的肝移植受者为对照组.测定和比较各组受者T淋巴细胞亚群及绝对计数的变化.另根据免疫抑制剂个体化调整策略的不同,将感染组受者分为常规调节组(53例)和个体化调节组(21例),观察免疫抑制方案个体化调整后的疗效.结果 与对照组比较,其他3组术前终末期肝病模型(MELD)评分和术中出血量均明显较高(P<0.05);且死亡组均显著高于感染组和治愈组(P<0.05).对照组术后1周到出院时,淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞计数均明显升高(P<0.01).与对照组术后1周时比较,感染组术后1周和感染时淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞明显较低(P<0.01).治愈组感染控制后CD4+T 淋巴细胞和淋巴细胞计数较术后1周与感染时明显升高(P<0.01).死亡组CD4+T淋巴细胞和淋巴细胞计数持续降低(P<0.05).术后1周和感染时,常规调节组和个体化调节组间各免疫指标的差异无统计学意义(P>0.05),但两组治愈率分别为66.0%(35/53)和90.5%(19/21,P<0.05),急性排斥反应发生率分别为5.7 %(3/53)和0(P>0.05).结论 淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞计数及其动态变化对肝移植术后感染的发生和预后影响较大.根据免疫功能动态变化对严重感染受者个体化调整免疫抑制剂,有助于改善肝移植严重感染者的预后.
Abstract:
Objective To explore the dynamic changes of the cellular immune function in severe infection after liver transplantation, and to guide the individualized immunology adjustment. Methods 378 cases of livertransplantation were analyzed retrospectively. Seventy-four cases (infection group) suffered serious infection, including 54 cases cured (cure group), 20 cases died (death group). Fifty cases without infection and rejection were randomly selected as control group (stable group). According to the individualized adjusting proposal of immunosuppressants, 74 patients with severe infection were divided into two groups: traditional (T) group and individualized (Ⅰ) group. The general condition, recovery rate and change of cellular immune function pre- and post-treatment were analyzed. Results The preoperative MELD score and the intraoperative blood loss in infection group were significantly higher than stable group, and those in death group were higher than in cure group. CD4+ T lymphocyte counts and lymphocyte counts in stable group were increased significantly from first week post-operation to discharge. The two indicators in infection group at first week postoperation and the onset of infection were lower than in stable group (P<0. 01). In cure group after infection was controlled the two indicators were higher than at first week post-operation and the onset of infection (P<0. 01), while in death group they were reduced up to death (P<0. 05). There was no significant difference in age, preoperative MELD score and the immune function indicators both at first week post-operation and the onset of infection between T group and Ⅰ group, except the intraoperative blood loss in Ⅰ group was greater than in T group. The recovery rate in Ⅰ group (90. 5 %)was higher than in T group (66.0 %). Conclusion Individualized adjustments of immunosuppressants guided according to the dynamic changes of cellular immune function helped to improve the prognosis of severe infection after liver transplantation.  相似文献   

设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号