中医药逆转心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）是指各种原因所致的心肌正常组织结构中胶原纤维的过量沉积,其胶原浓度和胶原容积分数显著增加、各型胶原比率失调及排列紊乱。研究证实,心肌纤维化是多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变,是心肌重构的主要表现之一,可致心肌僵硬度增加、心室舒张功能减退、心律失常、冠状动脉血流储备下降,甚至引起猝死,是影响心血管疾病预后极为重要的因素。     

Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽在心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化是各种心血管疾病向终末期发展的必然过程,是决定心血管疾病预后的关键因素。选择合适的生物标志物可实现对心肌纤维化的早期识别和早期干预,延缓疾病进程。Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽被认为是体内Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的间接标志。现就Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽在心肌纤维化的研究进展进行综述。     

蛋白泛素化修饰在心肌纤维化中的作用研究进展

正近年来,中国心血管病患病率持续上升,心血管疾病病死率居于首位。临床上,心血管疾病在中老年群体中十分常见。多种心血管疾病与心肌纤维化有关,缺血性心脏病和心内膜心肌纤维化是终末期心力衰竭的主要原因[1]。在心肌受损时,心肌再生能力十分有限,主要表现为心肌成纤维细胞转化为肌成纤维细胞表型并导致心脏纤维化。心肌纤维化是病理性细胞外基质重构的过程,其特征是胶原代谢紊乱,间质和血管周围胶原过度弥漫性沉积[2]。最初,细胞外基质沉积是一种适应性、保护性机制,但是过度和持续的细胞外基质沉积,最终会导致不可逆的病理变化,包括心室扩张、心肌细胞肥厚和凋亡,组织顺应性下降,最终加速心力衰竭进展[3]。因此,寻找心肌纤维化的关键靶点并阻止纤维化过程,对减缓心血管疾病的发生发展至关重要。     

心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化是指在心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、心脏组织中胶原浓度显著升高或胶原成分发生改变。这种病理变化在多种心血管疾病中存在 ,现认为其与心律失常、心功能障碍甚至心脏性猝死密切相关。近年来人们在这方面进行了很多研究 ,取得了系列成果 ,现综述如下。1　心肌纤维化的分类、特点以及评估方法心肌纤维化是一种连续变化的过程 ,根据有无心肌细胞缺失、坏死和瘢痕形成可分为反应性纤维化和修复性纤维化 ,前者根据病变特点又分为间质纤维化和血管周围纤维化 ;后者主要表现为心肌细胞坏死和瘢痕形成 ,并可有心脏功能的异常…     

他汀类药物对心脏胶原的影响及其抗纤维化作用

心脏功能不仅取决于心肌细胞本身的舒缩功能，同时还取决于细胞外基质成分，特别是心肌胶原纤维，其不仅具有支持和连接作用，而且在协调心肌力的传递、信息的传导、营养物质的输送等方面具有重要作用。心肌胶原网络的异常将影响心脏的收缩、舒张功能和正常心肌的电生理，还能导致心力衰竭的发生。心肌纤维化是众多心血管疾病的终末期改变，而心脏胶原的异常是心肌纤维化形成的基础，故抑制心脏胶原的增生，逆转心肌纤维化成为改善心血管疾病预后的关键。他汀类药物不仅可以明显改善血脂水平，而且可以通过多种途径和机制来抑制心脏胶原增生和逆转心肌纤维化。已有证据表明他汀类药物可以逆转心肌纤维化。     

血清前胶原末端肽在心肌纤维化评估中的应用

血清前胶原末端肽在心肌纤维化评估中的应用衡阳医学院第二附属医院心内科薛书峰综述丁翠芬刘树穆审校心肌纤维化指心脏胶原浓度显著升高或胶原容积分数显著高于正常值，分为间质纤维化和替代性纤维化［１］。前者的病理变化是心肌间质细胞的增殖及胶原纤维的异常堆积，后...     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统与心肌间质纤维化

心肌间质纤维化发生于多种心血管疾病,引起心脏舒张功能减退,导致泵功能衰竭。目前,肾素-血管紧张素一醛固酮系统（RAAS）与心肌纤维化的关系已得到深入研究,本文拟在这方面作简要阐述。1心肌组织的正常结构与心肌间质纤维化心肌组织由细胞和间质构成。心脏中心肌细胞数不足心脏细胞总数的1／3,大多数细胞是间质细胞,主要是成纤维细胞,它能够合成胶原,可以重新进入细胞周期,进行有丝分裂⑴。细胞外间质决定着心脏的结构和功能,其主要的结构蛋白为Ⅰ型和Ⅲ型胶原,由纤维连接素将它们锚定于心肌细胞和成纤维细胞膜上。Ⅰ型胶原构…     

心肌纤维化与心房颤动的研究进展

正心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是指心肌组织中出现胶原纤维过量积聚,胶原浓度显著增高,胶原亚型比例失调以及胶原排列紊乱的病理变化过程。现已证实,MF是多种心血管疾病(如心肌梗死、心律失常、心肌病和心力衰竭等)心脏结构重构的特征性表现~[1]。同时,MF也会引起心脏传导异常以及收缩、舒张功能障碍,从而导致心房颤动(房颤)、心肌肥厚和心力衰竭等多种心脏疾病~[2,3]。房     

骨髓间充质干细胞移植治疗心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化作为心脏组织异常重构的主要病理改变，是各种心血管疾病发展的终末阶段，最终将导致心功能的不可逆性改变。目前的治疗方法对此毫无办法，而骨髓间充质干细胞(MSCs)移植作为一种新型的治疗方法，能在调节胶原成分、减缓纤维化进程及再生心肌细胞等多方面改善心脏组织重构，从而为逆转心脏功能提供了可能，可能是治疗心肌纤维化的一种重要途径。     

糜酶抑制剂对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的观察心脏糜酶在自发性高血压大鼠（SHR）心肌组织胶原合成和心肌纤维化中的作用。方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录-聚合酶链式反应等方法,检测SHR应用糜酶抑制剂组（ChyI组）、SHR组及对照正常血压大鼠WistarKyoto组（WKY组）收缩压、心肌胶原容积分数（CVF）、心肌血管周围胶原面积比（PVCA）和心肌糜酶及I、III型胶原mRNA表达。结果ChyI组心脏CVF、PVCA分别为（27±9）%和0.4±0.1,SHR组分别为（46±8）%和1.9±0.9,WKY组为（24±11）%和0.4±0.1,ChyI组比SHR组显著下降（P<0.01）,与WKY组无显著差异。ChyI组心肌组织I、III型胶原和糜酶mRNA表达相对含量均显著低于SHR组（P<0.01）,与WKY组无显著差异。应用ChyI后大鼠血压与SHR比较,无显著改变。结论心肌组织糜酶参与胶原的合成,参与细胞外基质的形成和降解,促进SHR心肌纤维化,糜酶抑制剂可能对改善心肌纤维化有益。     

吡格列酮对老年自发性高血压大鼠心肌纤维化及胶原代谢的影响

目的探讨吡格列酮对老年自发性高血压大鼠(SHRs)心肌纤维化及胶原代谢的影响和可能机制。方法 12月龄SHRs分为吡格列酮组和SHR组,同月龄WKY鼠为对照组。观察大鼠体重及尾动脉血压、测定左室重量指数(LVI)、心肌胶原定性分析、测定心肌羟脯氨酸含量、Westen印迹法检测心肌基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP抑制物(TIMP)-1蛋白表达、测定心肌活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)水平并观察心肌过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γmRNA表达和组织定位。结果与对照组相比,SHR组血压、胶原容积积分、血管周围胶原面积和左室心肌组织羟脯氨酸浓度明显升高,吡格列酮组能改善心肌纤维化;SHR组MMP-1/TIMP-1显著降低,吡格列酮组MMP-1/TIMP-1水平显著升高,PPARγ表达增多,心肌ROS浓度显著下降(P0.05)。结论吡格列酮通过调节MMPs/TIMP平衡促进胶原降解,抑制胶原的沉积,抑制心肌纤维化,机制可能是通过激活PPARγ和抑制ROS的形成。     

白细胞介素与心肌纤维化关系研究进展

心血管疾病已成为全球关注的健康问题,其发病率和病死率呈逐年上升趋势,而心血管疾病导致的心力衰竭与心肌纤维化有着密切的联系。因此,研究心肌纤维化的发病机制有助于预防心血管疾病的发生、发展。心肌纤维化发病机制比较复杂,其中氧化应激和炎症发挥重要作用,作为炎症因子之一的白细胞介素可通过多方面影响心肌纤维化,本文将重点介绍白细胞介素与心肌纤维化关系的研究进展。     

半乳糖凝集素-3在心肌纤维化相关心血管疾病中的研究进展

心肌纤维化是多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变。心肌细胞的细胞再生能力有限,其损伤后的主要修复机制即心肌纤维化。心肌纤维化过程中形成瘢痕组织,在维持心脏结构完整性的同时会导致心脏舒张、收缩功能受损,并在损伤修复中持续加重。半乳糖凝集素-3作为心肌纤维化重要调节分子,是延缓或阻断心肌纤维化的新靶标。现总结最近半乳糖凝集素-3在心肌纤维化相关心血管疾病中的研究进展,以期探寻心肌纤维化过程中的治疗靶点。     

2型糖尿病患者心肌纤维化血清标志物

目的评价血清纤维化指标Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)及其抑制物Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP),Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PⅢNP)以及转化生长因子(TGF)-β1,结缔组织生长因子(CTGF)等指标对糖尿病(DM)患者心肌纤维化诊断的敏感性。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测146例老年2型DM患者心肌纤维化的血清学标志物水平,并与患者的病程及心肌纤维化程度作对比,选择40例健康体检者作为对照组。结果 DM组PICP、ICTP、PШNP、TGF-β1及CTGF均比对照组显著升高(P0.05),与DM患者的病程及心肌纤维化程度相关,其中PICP、ICTP及CTGF与DM患者的病程及心肌纤维化程度相关系数大(P0.05或P0.01)。结论血清纤维化指标PICP、ICTP及CTGF与DM患者的病程及心肌纤维化程度存在显著相关性,可作为早期判断DM患者心肌纤维化的敏感指标。     

肾血管性高血压大鼠心肌纤维化发展过程的实验研究

采用二肾一夹肾血管性高血压（２Ｋ１Ｃ－ＲＨＴ）大鼠为模型，观察在反应性和修复性纤维化阶段心肌胶原形态和生化的改变。方法建立２Ｋ１Ｃ－ＲＨＴ模型，将大鼠随机分为４组：术后４，１２周高血压组和对照组。苦味酸天狼星红染色观察胶原形态，图像分析系统测量胶原容积分数（ＣＶＦ）和血管周围胶原面积（ＰＶＣＡ），羟脯氨酸法测定心肌胶原浓度（Ｃｏｌ）。结果在反应性纤维化阶段，心肌胶原从血管周围向邻近间质短距离延伸，同时ＣＶＦ、ＰＶＣＡ和Ｃｏｌ显著增高；在修复性纤维化阶段，胶原在间质中长距离延伸，出现取代缺失心肌细胞的疤痕灶，同时ＣＶＦ、ＰＶＣＡ和Ｃｏｌ进一步升高。结论提示２Ｋ１Ｃ－ＲＨＴ大鼠心肌纤维化呈进行性发展。     

血小板源性生长因子D抗体制备及其在人心脏纤维化组织中的表达

目的制备血小板源性生长因子D,探讨血小板源性生长因子D在人心肌纤维化组织中的表达及其对I型胶原表达的影响,从而初步明确血小板源性生长因子D与人心肌纤维化的关系。方法通过原核表达系统表达并纯化血小板源性生长因子D融合蛋白,免疫新西兰大白兔,获取血小板源性生长因子D抗体。应用免疫组化的方法观察血小板源性生长因子D在人心脏室壁瘤纤维化组织及正常心肌组织的表达情况,利用细胞转染及细胞免疫组化的方法观察转染血小板源性生长因子D后成纤维细胞系NIH3T3细胞中I型胶原的表达水平改变。结果血小板源性生长因子D在人心脏室壁瘤纤维化组织中的表达与周围正常心肌组织相比,显著升高。转染血小板源性生长因子D后,NIH3T3细胞中的I型胶原表达显著增加。结论血小板源性生长因子D可以通过增加I型胶原表达从而促进人心肌纤维化。     

过表达甲基转移酶3发挥促进心肌纤维化的作用研究

目的 研究过表达甲基转移酶3(METTL3)对小鼠心肌纤维化的影响。方法 检测心衰患者和健康器官捐献者心肌METTL3表达水平。建立主动脉弓缩窄(TAC)手术诱导的C57BL/6小鼠心肌纤维化模型,检测TAC组与假手术组小鼠心肌METTL3表达水平。建立血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导小鼠心肌成纤维细胞(CF)的心肌纤维化细胞模型,并检测小鼠CF中METTL3的表达水平。利用腺病毒介导小鼠CF高表达METTL3,检测纤维化相关基因Ⅰ型胶原α1链(COL1α1)、Ⅲ型胶原α1链(COL3α1)和肌动蛋白α2(ACTα2)的表达。通过流式细胞术、EdU和Transwell细胞迁移实验检测小鼠CF的增殖和迁移能力。在整体水平鉴定心肌特异过表达METTL3对TAC小鼠心功能和心肌纤维化的影响。结果 心衰患者心肌中METTL3的表达显著升高(P＜0.05)。TAC小鼠心肌与AngⅡ诱导的小鼠CF中METTL3的表达显著增加(P＜0.05)。过表达METTL3可显著提高小鼠CF的增殖、迁移能力和纤维化相关基因的表达。与假手术组小鼠相比,TAC诱导心肌特异过表达METTL3小鼠心肌中纤维化相关基因表达显著增加,心肌纤维化和心功能损伤显著加重。结论 过表达METTL3具有促进心肌纤维化的作用。     

基于NF-κB信号通路的中医药防治心肌纤维化研究进展

以核因子-κB(NF-κB)信号通路为切入点探究中医药防治心肌纤维化的作用机制。心肌纤维化是多数心血管疾病(如心肌梗死、高血压、肥厚型心肌病、心肌炎及主动脉狭窄等)的共同病理机制,其持续性进展将最终导致心力衰竭和死亡等不良临床预后。NF-κB信号作为经典的炎症反应通路,通过诱导炎性因子在心肌组织中聚集导致胶原沉积及成纤维细胞增殖,最终导致心肌纤维化的发生,NF-κB信号通路在心肌纤维化进展过程中发挥重要的作用。而中医药在抗心肌纤维化方面具有多组分、多途径、多靶点作用的优势,针对心肌纤维化的复杂分子机制,可以作用于多种细胞因子及信号分子网络。     

心血管疾病中心肌纤维化与自噬的相关性研究进展

心肌纤维化是由多种病理因素导致心脏疾病发展至一定阶段所具有的共同病理改变,是心室重构的主要原因。心肌纤维化与高血压性心脏病、缺血性心肌病、肥厚性心肌病、扩张性心肌病、病毒性心肌炎及糖尿病心肌病等多种心血管疾病密切相关。自噬在心肌细胞的存活及其维持心肌的收缩功能等方面起着重要作用,有研究显示自噬与心肌纤维化存在一定的联系。本文就心肌纤维化的发病机制及自噬在各种心血管疾病中的作用做一综述,旨在为心肌纤维化的防治提供更为特异和有效的作用靶点。     

可溶性基质裂解素2与心肌纤维化相关性的研究进展

心肌纤维化可导致心力衰竭、冠心病、心肌病、高血压、心房颤动等多种心血管疾病的发生。多项研究表明可溶性基质裂解素2(sST2)是心肌纤维化的新型标志物,参与心肌纤维化过程,与各种心血管疾病的发生、发展及不良预后密切相关。现对sST2的生物学特性、作用机制及与心肌纤维化相关的心血管疾病进行阐述。