NF-kappa B和AP-1在非小细胞肺癌中的表达

背景与目的核因子kappa B（NF-kappa B）和激活蛋白1（AP-1）在细胞凋亡和增生过程中所起的作用逐渐被人们所认知，在肿瘤的形成过程中也扮演着重要的角色。本研究分析了NF-kappaB、AP-1在非小细胞肺癌中的表达，以明确二者之间的相互关系，并进一步研究二者对周期蛋白cyclin D1和caspase 3在非小细胞肺癌中表达的影响。方法应用Western blot检测NFkappaB、AP-1、cyclin D1和caspase 3在非小细胞肺癌中的蛋白表达，应用RT-PCR检测不同NF-kappaB和AP-1表达的肺癌组织中cyclin D1和cAspase 3的mRNA表达。应用相关分析判断NF-kappa B和AP-1的相关性。结果在45例非小细胞肺癌患者中，NF-kappaB和AP-1在肺癌组织中的表达均高于癌旁肺组织中的表达（0．6047比0．2798，P〈0．01）。在NF-kappaB和AP-1较高表达的肺癌组织中，cyclin D1蛋白表达和mRNA表达均增加（P〈0．01），而caspase 3的蛋白表达和mRNA表达减少（P（0．01）。相关分析显示NFkappaB和AP-1有明显的相关性（r=0．800，P（0．01）。结论NF-kappaB和AP-1作为转录因子可能在非小细胞肺癌的形成和发展中起重要作用。     

FEZ1 Survivin在肺小细胞癌及低分化鳞状细胞癌蛋白表达及其在凋亡中的作用

目的：探讨抑癌基因FEZ1与抗凋亡因子Survivin在肺小细胞癌和低分化鳞状细胞癌中的表达及其作用．为临床在肺癌的诊断、治疗方面提供可靠的依据。方法：应用免疫组化及流式细胞定量分析技术检测肺小细胞癌和低分化鳞状细胞癌中FEZ1、Survivin蛋白的表达；并比较分析正常肺组织、小细胞癌和低分化鳞状细胞癌的凋亡率与增殖指数．结果：肺小细胞与低分化鳞状细胞癌相比，FEZ1、Survivin蛋白阳性表达存在显著性差异（P〈0．05）。正常肺组织、低分化鳞状细胞癌、及小细胞癌；其凋亡率及增殖指数依次升高，三者之间差别均有统计学意义（P〈0．05）。结论：本实验表明FEZ1、Survivin基因的蛋白表达水平在小细胞肺癌、低分化鳞状细胞癌间存在明显差异。因此．在肺癌的诊断、治疗方面为临床提供了可靠的依据。     

NF-κB、cyclin D1和p27在非细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨核转录因子-KB（NF-κB）、细胞周期素DI（cyclin D1）和p27在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化S-P法检测58例非小细胞肺癌（NSCLC）和15例正常肺组织中NF-κBp65、cyclin D1、p27的表达。结果：NSCLC组织中NF-κBp65和cyclin D1的表达明显高于正常肺组织中的表达（P〈0．01），p27表达则明显低于正常肺组织（P〈0．01）。NF-κBp65表达与NSCLC瘤体大小、淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05）cyclin D1表达与瘤体大小、肿瘤分化、淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05）；p27表达与瘤体大小、肿瘤分化密切相关（P〈0．05）。NF-κBp65与cyclin D1在NSCLC组织中的表达呈正相关（P〈0．05），cyclin D1与p27的表达呈负相关（P〈0．05），NF-κBp65与p27的表达无相关性（P〉0．05）。结论：NF-κB、cyclin D1、p27与非小细胞肺癌的发生、发展有关，检测三种蛋白的表达可以间接判断NSCLC的生物学行为。     

蛋白水解诱导因子在非小细胞肺癌中的表达

目的：研究蛋白水解诱导因子（proteolysis—inducing factor,PIF）在非小细胞肺癌中的表达。方法：应用免疫组化方法,检测PIF在非小细胞肺癌组织中的表达情况,并探讨PIF表达与非小细胞肺癌组织学类型、肿瘤组织分化程度、临床分期的关系。并与常用肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白19片断（CY-FRA21—1）相比较,探讨PIF作为肿瘤标记物的可能性。结果：非小细胞肺癌组织中存在PIF特异性表达,其表达与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）。PIF的表达在非小细胞肺癌不同组织类型、不同临床分期、不同分化程度中的差异没有统计学显著性（P〉0．05）,即PIF表达与非小细胞肺癌组织学类型、临床分期以及分化程度无关。与CEA和CYFRA21—1相比,只在肺鳞癌中比癌胚抗原的敏感性高（P〈0．05）。结论：PIF在非小细胞肺癌中存在特异性表达,其表达与肿瘤组织学类型、临床分期以及组织分化程度无关,而作为非小细胞肺癌的肿瘤标记物其敏感性并不比常用的CYFRA21—1好。     

Caspase活化的细胞凋亡在非小细胞肺癌组织中的表达

目的：观察非小细胞肺癌（NSCLC）组织中Caspase活化的癌细胞凋亡与临床病理特征的关系。方法：对手术切的NSCLC组织标本50例（其中鳞癌24例，腺癌26例），采用Caspase特异的单克隆抗体－M30 CytoDEATH免疫组化染色方法 显示凋亡细胞，计算凋亡指数（AI），结果：28．0％（14／50）的肺癌组织标中中可见不同程度的M30表达，其中肺鳞癌组织的M30阳性表达率（41．7％）明显高于肺腺癌（15．3％），有显著性差异（P＜05），肺鳞癌组织的AI亦高于腺癌，有显著性差异（P＜0．05），低分化NSCLC 组织的AI高于中，高分化的NSCLC组织，有显著性差异（P＜0．05），低分化鳞癌组织的AI明显高于中高分化的鳞癌，有显著性差异（P＜0．05），M30的表达与其它临床病理学特征无相关性。结论：非小细胞肺癌组织中存在Caspase活化的自发性癌细胞凋亡控制，且Caspase的表达与组织类型及组织分化程度有关。     

DPC4 基因在肺癌中的表达及其与微血管形成和凋亡的关系

 目的 探讨DPC4（deleted in pancreatic carcinoma locus 4，DPC4）基因在非小细胞肺癌（nonsmall cell lung carcinoma，NSCLC）中的表达及其与微血管形成和凋亡的关系。方法 利用免疫组织化学S-P法检测52例NSCLC组织、19例相应的癌旁正常肺组织中DPC4、VEGF的表达，用CD34标记血管内皮细胞并计算微血管密度MVD值，应用TUNEL技术对细胞凋亡情况进行了检测并计算凋亡指数。结果 DPC4在肺癌原发灶中的阳性表达率为63．5％（33／52），与癌旁正常肺组织中的阳性表达率89．5％（17／19）相比，DPC4阳性表达水平显著降低（P〈0．05）DPC4与组织学类型、肿瘤细胞分化程度无关（P〉0．05），但与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。52例NSCLC中，DPC4的表达与VEGF、MVD值均呈负相关（r=-0．303，P=0．020）。DPC4阳性组凋亡指数（apoptotic index，AI）值明显高于DPC4阴性组（P〈0．05）。结论 DPC4的低表达可能是肺癌发生过程的早期事件，并可通过直接或间接的作用促进肺癌血管生成，从而促进肺癌的淋巴结转移，DPC4的高表达可能促进细胞的凋亡。     

63例非小细胞肺癌组织Polo样激酶1的表达及其意义

[目的]研究非小细胞肺癌中Polo样激酶1（PLK1）的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化Envision两步法技术，检测63例非小细胞肺癌手术切除标本中的PLK1和p53表达水平。另取10例距肺癌5em的癌旁正常肺组织作对照。[结果]PLK1在非小细胞肺癌组织中的总表达率为79．4％（50／63），10例癌旁正常肺组织无表达（χ^2=21．65，P〈0．01）。PLK1在非小细胞肺癌中的表达与肿瘤的病理类型、组织分化程度无明显相关（X2=0．39、1．60，P〉0．05）；PLK1表达的阳性率与有无淋巴结转移相关（χ^2=5．36，P〈0．05），与淋巴结转移的远近无关（χ^2=0．59，P〉0．05）；PLK1的表达在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa期肿瘤中差异有显著性（χ^2=6．84，P〈0．05），随着分期的进展,PLK1表达的阳性率也逐渐增高；PLK1的表达与p53蛋白积聚呈显著相关（χ^2=5．99．P〈0．05）。[结论]PLK1在非小细胞肺癌中高表达，与抑癌基因p53的积聚明显相关，在非小细胞肺癌发生发展中起重要作用．并与预后相关。     

缺氧诱导因子-2α在非小细胞肺癌中的表达及与血管内皮生长因子的关系

目的：探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-2α（hypoxia—inducible factor 2 alpha,HIF-2α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-2α和VEGF的表达。结果：45例非小细胞肺癌组织中HIF-2α和VEGF表达阳性率分别为77．78％（35／45）和75．56％（34／45）,10例正常肺组织中HIF-2α不表达,VEGF阳性仅1例。HIF-2α和VEGF的表达结果显示：与肿瘤大小、分化程度无显著性相关（P〉0．05）;与淋巴结转移、病理类型、临床分期有显著性相关（P〈0．05）;HIF-2α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：HIF-2α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。     

细胞骨架4．1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的：4．1蛋白是细胞膜骨架的一个基本成分,参与维持红细胞形状和机械特性。近来研究表明4．1蛋白可能与多种恶性肿瘤的发生有关。本研究旨在探讨细胞骨架4．1家族蛋白成员（4．1B、4．1R、4．1N、4．1G）在非小细胞肺癌组织中的表达和意义。方法：采用EnVision和免疫组织化学法检测147例非小细胞肺癌组织中4．1B、4．1R、4．1N、4．1G蛋白的表达,用Wilcoxon秩和检验及Spearman等级相关检验分析4．1蛋白与肺癌病理特征之间的相关性。结果：与癌旁组织相比,肺鳞癌组织中4．1B、4．1R、4．1N蛋白的表达明显减少,差异均有统计学意义（P〈0．01）;与癌旁组织相比,肺腺癌组织中4．1B、4．1R、4．1N、4．1G蛋白的表达明显减少,差异均有统计学意义（P〈0．05）。4．1B、4．1G在鳞癌组织的表达均显著低于腺癌组织（P〈0．05）,而4。1R、4．1N在鳞癌组织和腺癌组织的表达差异没有统计学意义（P〉0．05）。鳞癌组织中。4．1G的表达与分化程度成显著正相关（rs=0．386,P〈0．01）：腺癌组织中4．1B、4．1N、4．1G的表达与肿瘤分化程度呈显著正相关（rs=0．276,P〈0．05;rs=0．248,P〈0．05;rs=0．268,P〈0．05）。肺鳞癌及肺腺癌中,4．1B、4．1R、4．1N、4．1G的表达与淋巴结转移与否、肿瘤大小、年龄和性别均无相关性（19〉0．05）。结论：4．1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显低于癌旁组织,4．1B、4．1N、4．1G的表达与非小细胞肺癌的分化程度有关。     

CyclinD1和p27在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究细胞周期蛋白CyclinD1和p27在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法应用S-P免疫组化法检测63例非小细胞肺癌组织中CyclinD1和p27的表达，取20例肺部正常组织做对照，并结合临床资料进行分析。结果在非小细胞肺癌组织中CycinD1呈高表达，p27呈低表达，与对照组均有组间差异（P〈0．05）。CyclinD1和p27的表达均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、临床分期有关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织学类型无关（P〉0．05）；NSCLC组织中CyclinD1与p27表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论CyclinD1癌基因和p27抑癌基因突变协同作用使非小细胞肺癌发生与发展。二者的检测可作为肺癌的早期诊断指标、评价非小细胞肺癌恶性程度和判断预后的重要指标。