遗传和环境因素对高血压病患者肾脏损害的影响

目的 探讨血管紧张素ＩＩ型受体（ＡＴ１Ｒ）Ａ／Ｃ１１６６多态性、纤溶酶原激活物抑制剂－１（ＰＡＩ－１）４Ｇ／５Ｇ多型性和因素与高血压性肾脏损害发生的关系。方法 高血压病患者９６例,采集详尽临床和生化资料。采用等位基因特异性寡苷酸探针杂交方法分析ＡＴ１Ｒ基因型和ＰＡＩ－１基因型。通过多素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析识别高血压病人群肾脏损害发生的危险因素。结果 ＰＡＩ－１基因型与肾脏功能无显著性关系（Ｐ〉     

血管紧张素Ⅱ１型受体基因多态性对高血压病人群肾功能的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ１型受体（ＡＴ１）基因多态性与高血压性肾脏损害的关系。方法 随机选取上海地区汉族人种原发性高血压病患者９６例，采用等位基因特异性寡核苷酸探针斑点杂交技术分析ＡＴ１基因型（ＡＡ，ＡＣ，ＣＣ）。结果 血内生肌酐清除率和血肌酐与ＡＴ１ Ａ／Ｃ多态性呈明显相关（Ｐ值分别为０.００２６和０.０１５２），ＡＣ基因型患者的肾功能明显差于ＡA基因型。结论 ＡＴ１基因Ａ／Ｃ多态性是内和肌酐清除率的独立影响因素，ＡＴ１等位基因Ｃ的存在可能是人类高血压性肾脏损害遗传易感性的标志之一。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与Ⅱ型糖尿病肾病

用 Ｐ Ｃ Ｒ 技术对２７４ 例无肾病并发症的Ⅱ型糖尿病（ Ｎ Ｉ Ｄ Ｄ Ｍ） 、１０２ 例Ⅱ型糖尿病肾病合并肾功能不全（ Ｒ Ｉ） 、１２４ 例Ⅱ型糖尿病肾病无肾功能不全（ Ｎ Ｒ Ｉ） 、２４２ 例正常对照组进行了血管紧张素Ⅰ转换酶（ Ａ Ｃ Ｅ） 基因插入／ 缺失多态性的检测,同时观察血清血管紧张素转换酶（ Ａ Ｃ Ｅ） 水平与 Ａ Ｃ Ｅ 基因多态性及疾病的关系。结果： Ｒ Ｉ组 Ｄ 等位基因频率０ ．５２ , Ｄ Ｄ 基因型频率０ ．３０ ,与对照组（０ ．３８ ,０ ．１６） 比较有显著差异（ Ｐ＜ ０ ．０５ , Ｐ＜ ０ ．００１） ; Ｄ Ｄ 基因型较 Ｉ Ｉ对 Ｒ Ｉ 的比数比为２ ．９１（９５ ％ Ｃ Ｉ为１ ．５２ ～５ ．５８ , Ｐ＜ ０ ．０１） 。 Ｎ Ｉ Ｄ Ｄ Ｍ 组及 Ｎ Ｒ Ｉ组基因型频率分布与对照组比较无显著差异（ Ｐ＞ ０ ．０５） ;各组中 Ｄ Ｄ 基因型个体血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平最高 Ｉ Ｉ基因型最低, Ｒ Ｉ组及 Ｎ Ｒ Ｉ组血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平显著高于对照组（ Ｐ＜ ０ ．００１） ,基因多态性与血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平呈相关性（ ｒ ＝ ０ ．６５ , Ｐ＜ ０ ．０１） 。表明血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平升高对糖尿病肾病的发生及进展有重要作用, Ａ Ｃ Ｅ 基因缺失多态性可能是中     

老年原发性高血压AT1—R基因多态性的研究

目的 研究老年原发性高血压（ＥＨ）血管紧张素ＩＩ１型受体（ＡＴ１－Ｒ）基因Ａ／Ｃ＾１１６６多态性的特征。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术检测８７例汉族老年ＥＨ患者和５５例正常老年人的ＡＴ１－Ｒ基因Ａ／Ｃ＾１１６６多态性分布。结果 ８７例老年ＥＨ患者的Ｃ＾１１６６等位基因频率为０．１ １５,５５例正常老年人为０．０３６,经统计学分析两组间有显著差异（Ｐ〈０．０５）     

国人载脂蛋白B基因Xba Ⅰ 多态性与动脉粥样硬化性脑梗死患者血脂水平研究

为研究载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因限制性片段长度多态性与动脉粥样硬化性脑梗死（ＡＣＩ）的关系，采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测了国人８５例ＡＣＩ和５６例正常人（ＮＣ）的ａｐｏＢ基因的ＸｂａⅠ位点多态性。结果显示：中国人ＸｂａⅠ位点等位基因频率与国外种族有差异。本研究Ｘ＋等位基因频率高于日本人、新加坡人，低于印度人、南亚人及欧洲人。ＮＣ组Ｘ－Ｘ＋基因型血浆总胆固醇（ＴＣ）水平明显高于Ｘ－Ｘ－基因型（Ｐ＜０．００１）。Ｘ－Ｘ－基因型个体：ＡＣＩ组血浆ＴＣ、甘油三酯（ＴＧ）、ａｐｏＢ、Ｌｐ（ａ）水平明显高于ＮＣ组，ａｐｏＡ水平明显低于ＮＣ组。提示：Ｘ－Ｘ－基因型可能与ＡＣＩ患者血脂异常有关。     

冠心病患者载脂蛋白E增强子基因多态性及其与血清脂质的关系

目的 研究载脂蛋白Ｅ内含子１内增强子元件（ＩＥ１）基因多态性与人类冠心病（ＣＨＤ）及其血脂水平的关系。方法 采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态方法,分析了１０８例健康人及８１例冠心病患者的ＩＥ１基因型。结果 ＣＨＤ组ａｐｏＥ ＩＥ１ Ｇ／Ｇ基因型频率（０．６０５０和Ｇ等位基因频率（０．７６５）分别显著高于对照组（０．３９８,０．６４４;Ｐ〈０．０５）;Ｇ／Ｇ基因型者血清总胆固醇高于Ｃ／Ｃ基因型     

胰岛素受体底物-1和葡萄糖转运蛋白基因多态性与糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的探讨胰岛素受体底物１（ＩＲＳ１）和葡萄糖转运蛋白（ＧＬＵＴ１）基因多态性与糖尿病及其糖尿病肾病的关系。方法应用ＰＣＲＲＦＬＰ方法对１３１例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者ＩＲＳ１和ＧＬＵＴ１基因多态性进行了观察，并结合肾脏病变、体重指数（ＢＭＩ）和胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）进行了分析。结果ＩＲＳ１基因多态性在ＮＩＤＤＭ和正常人中的分布没有明显差异。ＮＩＤＤＭ患者ＧＬＵＴ１基因ＸｂａⅠ（＋／－）基因型和ＸｂａⅠ（－）等位基因的发生率明显高于正常人。ＸｂａⅠ（＋／－）基因型和ＸｂａⅠ（－）等位基因在糖尿病肾病（７５％和４４％）的发生频率明显高于不伴肾病者（４４％和２９％）和正常人（３３％和２１％），而ＧＬＵＴ１基因多态性在不伴肾病者与正常人之间无明显差异。ＩＳＩ在ＸｂａⅠ（＋／＋）、ＸｂａⅠ（＋／－）和ＸａｂⅠ（－／－）３种基因，分别为０８２、０７６和０４８；ＧＬＵＴ１基因各基因型患者间ＢＭＩ差异无显著意义。结论ＧＬＵＴ１基因ＸｂａⅠ（－）等位基因不仅与糖尿病肾病的易感性相关，而且可能还与患者胰岛素抵抗的发生有关。     

NIDDM患者血脂异常与胰岛素抵抗的关系

测定３８例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者血脂、空腹血糖（ＦＢＧ）及空腹血胰岛素（ＦＩＮＳ）,并计算胰岛素敏感性指数（ＩＳ）,结果发现与正常对照组（３５例）比较,血胆固醇（ＴＣ）,甘油三脂（ＴＧ）,低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）,载脂蛋白Ｂ（ＡＰＯＢ）,ＦＢＧ及ＦＩＮＳ显著增高,而高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）,载脂蛋白Ａ１（ＡＰＯＡ１）,ＡＰＯＡ１／ＡＰＯＢ及ＩＳ显著降低。ＩＳ与ＴＣ,ＴＧ,ＬＤＬ－Ｃ,ＡＰＯＢ呈显著负相关,与ＨＤＬ－Ｃ,ＡＯＡ１及ＡＰＯＡ１／ＡＰＯＢ呈显著正相关。提示ＮＩＤＤＭ患者存在血脂异常及胰岛素抵抗,且血脂异常与胰岛素抵抗密切相关。     

中国汉族人依赖还原型辅酶Ⅰ／Ⅱ醌氧化还原酶基因多态性

目的：确定中国汉族人依赖还原型辅酶Ⅰ／Ⅰ「ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ：」醌氧化还原酶（ＮＱＯ１）基因ｃＤＮＡ的６０９位点Ｃ→Ｔ（Ｃ６０９→Ｔ）突变的频率分布。方法Ｌ：利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术分析了８１名正常中国汉族人ＮＱＯ１基因ｃＤＮＡ的６０９位点的多态性。结果：中国流放人ＮＱＯ１基因的Ｃ６０９→Ｔ的频率为０．５２６；基因型Ｔ６０９／Ｔ６０９、Ｃ６０９／Ｃ６０９与Ｃ６０９／     

肥胖患者解偶联蛋白-1和β_3-肾上腺素能受体基因变异的研究

目的：探讨解偶联蛋白－１（ＵＣＰ－１）和β３－肾上腺素能受体（β３－ＡＲ）基因在肥胖人群中的变异及其对肥胖患者基础代谢率（ＢＭＲ）和体重指数（ＢＭＩ）的影响。方法：应用聚合酶链反应产物限制性酶切片段长度多态性检测法测定ＵＣＰ－１基因Ａ→Ｇ（－３８２６）变异和β３－ＡＲＴｒｐ６４Ａｒｇ突变并作基因分型,分析突变等位基因与ＢＭＲ和ＢＭＩ的相关性。结果：本研究肥胖人群ＵＣＰ－１野生型等位基因（Ａ）和突变型等位基因（Ｇ）的频率分别为０．７１７０和０．２８９９。β３－ＡＲ野生型等位基因（Ｔｒｐ６４）和突变型等位基因（Ａｒｇ６４）的频率分别为０．８４４２和０．１５５８。ＵＣＰ－１和β３－ＡＲ基因均有变异的肥胖患者与该两基因均无变异的肥胖患者相比,ＢＭＲ降低和ＢＭＩ增高分别显示极显著意义（Ｐ＜０．０１）和显著意义（Ｐ＜０．０５）。结论：ＵＣＰ－１基因Ａ→Ｇ（－３８２６）变异和β３－ＡＲＴｒｐ６４Ａｒｇ突变与肥胖患者ＢＭＲ降低和体重增加相关,两基因的变异对ＢＭＲ和ＢＭＩ的影响存在加合作用。     

释放吲哚美辛的固定式铜宫内节育器减少子宫出血机制的研究

观察放置３种不同类型宫内节育器（ＩＵＤ）妇女置器前、后子宫内膜超微结构及官腔冲洗液前列腺素（ＰＧｓ）含量、组织型纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）和纤溶酶原激活剂抑制剂（ＰＡＩ）活性以及凝血因子Ⅷ相关抗原（ｖＷＦ）含量的动态变化。结果：①ＦＩＣｕ－ＩＵＤ对子宫内膜损伤较ＦＣｕ－ＩＵＤ及ＴＣｕ１２２０Ｃ明显减轻。②置入ＦＣｕ－ＩＵＤ和ＴＣｕ２２０Ｃ后１、３、６个月,６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１ａ）／ＴＸＢ_２比值显著高于置器前（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）,ＰＧＥ_２／ＰＧＦ_２比值升高不明显;置器后ｔ－ＰＡ活性升高显著（Ｐ＜０．０１）,ＰＡＩ活性则无明显变化;ｖＷＦ含量置器前、后无统计学差异。③放置ＦＩＣｕ－ＩＵＤ前后,以上各项生化指标的差异均无统计学意义,但与同期 ＦＣｕ－ＩＵＤ和 ＴＣｕ２２０Ｃ相比,６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１ａ）／ＴＸＢ_２比值及 ｔ－ＰＡ活性下降有显著性意义。提示：ＦＩＣｕ－ＩＵＤ释放的吲哚美辛通过减轻Ｃｕ－ＩＵＤ引起的内膜损伤和异物反应,降低Ｃｕ－ＩＵＤ所致的ＰＧＩ２、ｔ－ＰＡ升高和提高ＴＸＡ_２水平,是其减少子宫出血的部分机制。     

血浆PAI—1水平及其基因多态性与高血压性肾损害的关系

探讨血浆纤溶酶原活化剂抑制－１（ＰＡＴＩ－１）水平及其４Ｇ／５Ｇ基因多态性与中国汉族人群高血压性肾损害的关系。方法随机收集高血压病患者９６例（男４５例,女５１例,年龄３３－８８岁,平均６２岁）。高血压性肾损害根据校正后的肌酐清除率「Ｅｃｒ（ｍｌ．ｍｉｎ＾－１．１．７３ｍ＾－２）」分为：肾功能组（Ｃｃｒ≥８０）,肾功能轻度损害组,肾功能中度损害组Ｃｃｒ（３０－５０）和肾功能重度损害组。血浆ＰＡＩ－１     

高血压病患者胰岛素抵抗与血浆纤溶酶原激活物抑制物—1的关系

目的：研究高血压病（ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ,ＥＨ）病人胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＩＳＲ）与纤溶酶原激活物抑制和－１（ＰＡＩ－１）的关系．方法：ＥＨ病人５９例,正常对照４６例。测定血浆ＰＡＩ－１、ｔＰＡ（组织型纤溶酶原激活物）、空腹血糖（ＧＬＵ）、胰岛素（ＩＮＳ）、低密度脂蛋白－胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、高密度脂蛋白－胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、甘油三酯（ＴＧ）、     

聚合酶链反应技术在腓骨肌萎缩症基因诊断中的应用

目的 探讨应用聚合酶链反应（ＰＧＲ）技术建立中国人腓骨肌萎缩症（ＣＭＴ）基因诊断的方法。方法 分别应用ＰＣＲ－双酶切、聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）、聚合酶链反应－变性梯度凝胶电泳（ＰＣＲ－ＤＧＧＥ）或ＰＣＲ直接测序等方法对３２个确诊的ＣＭＴ家系进行了ＰＭＰ２２、ＭＰＺ、Ｇx３２等致病基因的突变检测。结果 ２１．９％的ＣＭＴ家系患者有Ｇx３２、ＭＰＺ和ＰＭＰ２基因的突变。ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测到１０个家系有异常泳带,经ＰＣＲ测序证实有５个为多态;另５个为与疾病相关的致病的点突变,即４个Ｇx３２和１个ＭＰＺ基因的点突变。PCR-双酶切诊断了２个包含ＰＭＰ２２基因在内的大片段重复突变的ＣＭＴ１Ａ型家系。ＰＣＲ－ＤＧＧＥ仅１个家系患者异常泳带,该结果也可经ＰＣＲ－ＳＳＣＲ方法检出。结论 ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＰＣＲ－双酶切可作为Ｇx３２、ＭＰＺ、ＰＭＰ２２基因的点突变和ＣＭＴ１Ａ的大片段重复突变的初筛的方法,而ＰＣＲ－ＤＧＧＥ方法用于Ｇx３２基因的突变检测不理想,点突变应经ＤＮＡ测序证实。     

冠心病42例血浆载脂蛋白E基因型及脂类、内皮素、一氧化氮水平检测

目的：为了观察血浆载脂蛋白Ｅ（ＡＯＰＥ）基因多态性与冠心病（ＣＨＤ）患者血浆脂类水平及动脉粥样硬化病变进程的关系。方法：测定４２例ＣＨＤ患者的血浆ＡｐｏＥ基因型,分别测定,１：Ｅ２／２＋Ｅ２／３＋Ｅ３／３和１：Ｅ２／４＋Ｅ３／４＋Ｅ４／４两组患者血浆甘油三酯（ＴＧ）,胆固醇（ＴＣ）,高密度脂蛋白－胆固高脂蛋白－胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）,低密度脂蛋白－胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）,ＡｐｏＥ,载脂蛋白Ａ１（Ａｐｏ     

脑梗死患者血脂水平与载脂蛋白B基因多态性和性别关系的研究

目的研究动脉粥样硬化性脑梗死（ＡＣＩ）患者血脂水平与载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）基因多态性及性别之间的相关性。方法运用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）对８６例ＡＣＩ患者和５５例正常对照（ＮＣ）进行ＡｐｏＢ的基因分析。结果①两组间等位基因频率分布无差异（Ｐ＞０．０５）;②两组间存在总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）、载脂蛋白Ａ（ＡｐｏＡ）、载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）、脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］水平的差异（Ｐ＜０．０５）;③ＡＣＩ组血脂水平异常与性别有关（Ｐ＜０．０５）。结论ＡｐｏＢ基因多态性对ＡＣＩ患者血脂水平无明显影响;性别对脂质代谢有一定影响。     

蛋白质负荷对肾血流量,肾小球滤过率及肾前列腺素的影响

测定２３例肾功能正常的原发性肾小球肾炎（ＰＧＮ）患者蛋白质负荷（ＰＬ）前后ＥＲＰＦ、Ｃｃｒ及尿ＰＧＥ２、６－ｋｅｔｏ一ＰＧＦ（１ａ）、ＴＸＢ２排泄量，并与９例健康人对照。结果显示，对照组ＰＬ后ＥＲＰＦ、Ｃｃｒ显著升高，尿ＰＧＥ２排泄增多，而ＰＧＮ组均无显著变化；ＰＧＮ组ＰＬ前后尿ＴＸＢ２及ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ（１ａ）均高于对照组。提示ＰＬ后ＧＦＲ的升高主要与肾ＰＧＥ２的合成增加有关，肾储备功能下降与ＰＬ后肾ＰＧＥ２合成无显著增加有关，一定程度上与ＴＸＡ２／ＰＧＩ２值有关。     

CYP450IA1基因型在中国汉族人群的分布

细胞色素Ｐ４５０混合功能氧化酶ＩＡ１（ＣＹＰ４５０ＩＡ１）是一种与多环芳烃（ＰＡＨ）代谢活化及肺癌发生密切相关的酶，其活化表型与其基因型有关。本研究为探讨ＣＹＰ４５０ＩＡ１高诱导基因型在中国汉族人群的分布，对２０８名健康中国汉族人进行了ＣＹＰ４５０ＩＡ１基因型分析。结果：ＣＹＰ４５０ＩＡ１基因Ｖａｌ／Ｖａｌ型占８．６５％，Ｉｌｅ／Ｖａｌ型占４１．８２％，Ｉｌｅ／Ｉｌｅ型占４９．５１％，其中高诱导基     

中国人内源性高甘油三酯血症载脂蛋白AⅠ基因多态性的研究

应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）对７４例正常人及６９例内源性高甘油三酯血症（ＨＴＧ）患者载脂蛋白（ａｐｏ）ＡⅠ基因的限制性片段长度多态性（ＲｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎＦｒａｇｍｅｎｔｓＬｅｎｇｔｈＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＲＦＬＰ）进行了研究。检测的ａｐｏＡⅠ基因位点有：ＭｓｐⅠ（内含子３Ｃ－Ｇ突变）、ＸｍｎⅠ（５′非编码区）及ＰｓｔⅠ（３′非编码区Ｇ－Ｃ突变）。结果表明，ＨＴＧ组及对照组均以Ｍ１、Ｘ１及Ｐ１等位基因为主，大多数为Ｍ１Ｍ１、Ｘ１Ｘ１及Ｐ１Ｐ１纯和子基因型；少见的Ｍ２及Ｘ２等位基因频率显著高于欧洲白种人（０．２９３ｖｓ０．１１１，Ｐ＜０．００６及０．２８６ｖｓ０．１３０，Ｐ＜０．００４），而Ｐ２等位基因频率则未见差异（０．０７１ｖｓ０．０４６，Ｐ＞０．０５）。与对照组比较，除少见的Ｍ２等位基因频率ＨＴＧ组有增加趋势外（０．３５３ｖｓ０．２９３，Ｐ＞０．０５），其余则未见差异。在所研究的对象中，具有Ｍ２Ｍ２基因型者血清ａｐｏＣⅢ水平及ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值较Ｍ１Ｍ２及Ｍ１Ｍ１基因型者明显升高（Ｐ＜０．０３及Ｐ＜０．０４），血清ＴＧ、ＴＣ、ａｐｏＣⅡ及ａｐｏＥ水平有增加趋势。具有Ｐ１Ｐ２及Ｐ２Ｐ２基因型者，血清     

汉族人AGT基因5'-调控区序列分析

目的分析汉族人血管紧张素原（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎｇｅｎ,ＡＧＴ）基因５′－调控区多态性及其与原发性高血压的关联。方法应用ＰＣＲ产物单链构象的多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和ＰＣＲ直接测序方法,鉴定１００例高血压患者和５０例正常血压对照者的血管紧张素原基因５′－调控区－１５５至＋２５ｂｐ核酸序列。结果（１）汉族人ＡＧＴ基因５′－调控区－２０位是腺嘌呤核苷酸（Ａ）,而白种人该位是胞嘧啶核苷酸（Ｃ）,这可能与种族相关联;（２）原发性高血压患者和正常血压对照者ＡＧＴ基因５′－调控区－４６位均存在Ｔ→Ａ单个碱基突变,但两组Ｔ→Ａ基因突变频率间差异无统计学意义。结论ＡＧＴ基因５′－调控区－４６位Ｔ→Ａ单个碱基突变与汉族原发性高血压不相关联,但ＡＧＴ基因５′－调控区－２０位为腺嘌呤核苷酸（Ａ）可能是汉族人的重要遗传标志之一。