VEGF-C 及VEGFR-3 在肝细胞癌中的表达

 目的　探讨VEGF-C、VEGFR-3、微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（LVD）及肝细胞癌临床病理特征之间的关系。方法　取肝细胞癌组织标本60例，正常肝组织标本20例。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析其中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA 的表达，以免疫组织化学法检测肝癌MVD及LVD，并分析四者与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　肝癌组织VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达、MVD及LVD高于正常肝组织（P＜0.01）；肝癌组织中，VEGF-C与VEGFR-3表达、MVD及LVD均呈正相关（P＜0.01），VEGF-C及VEGFR-3表达与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成及淋巴转移相关（P＜0.01），MVD与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成相关（P＜0.01），LVD与淋巴转移相关（P＜0.01）。结论　肝细胞癌组织中VEGF-C及VEGFR-3表达增多，可能通过参与血管、淋巴管生成促进肿瘤的侵袭、转移。     

VEGF-C和VEGFR-3对乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的影响

目的:探讨VEGF-C及VEGFR-3对乳腺癌淋巴结转移的影响。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺病、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中VEGF-C及VEGFR-3的表达状态。结果:10例乳腺病及纤维腺瘤VEGF-C均阴性,也无VEGFR-3阳性淋巴管;48例乳腺癌组织VEGF-C阳性率为70.83%(34/48);淋巴结转移者VEGF-C阳性率为92.59%(25/27),显著高于无转移者(42.86%,9/21)(P＜0.01)。VEGFR-3阳性淋巴管条数随VEGF-C强度增强而增多。在淋巴结转移者中,VEGFR-3阳性淋巴管条数(6.03)多于无淋巴结转移者(2.01)(P＜0.01)。结论:乳腺癌组织中VEGF-C的表达状态与VEGFR-3阳性淋巴管数量及淋巴结转移关系密切。     

血管内皮生长因子_C和环氧合酶_2表达与口腔鳞癌淋巴结转移的关系

背景与目的： 探讨血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和环氧合酶-2(cyclooxyenase-2,COX-2)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。 材料与方法： 采用免疫组化SP法检测60例OSCC、23例口腔黏膜癌前病变、19例其它口腔黏膜良性病变组织中COX-2、VEGF-C及VEGFR-3受体的表达,计数肿瘤组织中淋巴管密度(lymphatic vessels density,LVD),结合临床病理因素进行分析。 结果： OSCC中VEGF-C、LVD和COX-2表达明显高于口腔癌前病变和其它良性病变。OSCC中VEGF-C蛋白表达、LVD与淋巴结转移呈明显正相关关系(P<0.05);COX-2蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移、临床分期明显相关(P<0.05)。VEGF-C和COX-2的表达呈正相关(r=0.519,P<0.01),两者表达与LVD有正相关关系(r=0.661,P<0.01;r=0.485,P<0.01)。 结论： OSCC中VEGF-C和COX-2高表达,COX-2可能参与VEGF-C淋巴管生成通路,在肿瘤淋巴转移中发挥重要作用。     

Expression of Vascular Endothelial Growth Factor-C and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 in Ovarian Epithelial Tumors

Objective： To explore the role of vascular endothelial growth factor-C （VEGF-C） in the process of angiogenesis, lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in epithelial ovarian tumors. Methods： In situ hybridization and immunohistochemical staining for VEGF-C were performed in 30 epithelial ovarian carcinomas, 9 borderline tumors and 26 benign tumors. Endothelial cells were immunostained with anti-VEGFR-3 pAb and anti-CD31 mAb, and VEGFR-3 positive vessels and microvessel density （MVD） were assessed by image analysis. Results： VEGF-C mRNA and protein expression were detected in cytoplasm of carcinoma cells. VEGF-C mRNA and protein expression in ovarian epithelial carcinomas were significantly higher than those in borderline tumors and benign tumors （P〈0.05 or P〈0.01）. In ovarian epithelial carcinomas, VEGF-C protein expression, VEGFR-3 positive vessels and MVD were significantly higher in the cases of clinical stage Ⅲ-Ⅳ and with lymph node metastasis than those of clinical stage Ⅰ-Ⅱ and without lymph node metastasis respectively （P〈0.05 or P〈0.01）. VEGFR-3 positive vessels and MVD were significantly higher in VEGF-C protein positive tumors than negative tumors （P〈0.05）. VEGFR-3 positive vessels was significantly correlated with MVD（P〈0.01）. Conclusion： VEGF-C might play a role in lymphatic metastasis via lymphangiogenesis and angiogenesis in epithelial ovarian tumors, and VBEGF-C could be used as a biologic marker of metastasis in ovarian epithelial tumors.     

VEGF-C和受体VEGFR-3 mRNA在食管鳞癌中的表达及意义

目的:观察血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在食管鳞癌组织中的表达,分析其与肿瘤淋巴结转移的关系.方法:采用RT-PCR方法检测32例食管鳞癌组织、10例正常食管粘膜中VEGF-C/VEGFR-3 mRNA的表达情况,分析其与各临床病理因素之间的关系.结果:食管鳞癌组织中VEGF-CmRNA表达阳性率为68.75%(22/32),其中18例VEGFR-3 mRNA阳性,VEGF-C和VEGFR-3的表达密切相关(P＜0.01).VEGF-C mRNA的表达与食管鳞癌的淋巴结转移、浸润深度显著相关(P＜0.01,P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小及分化程度无关.正常食管粘膜中未见VEGF-C/VEGFR-3 mRNA表达.结论:VEGF-C/VEGFR-3是促进食管鳞癌经淋巴结转移的重要因素.     

Quantitative analysis of lymphangiogenic markers for predicting metastasis of human gastric carcinoma to lymph nodes

The spread of tumor cells to regional lymph nodes is an early event of gastric cancer metastasis. In our study, we assessed the expression of lymphangiogenic factors and lymphatic endothelial markers in gastric carcinoma tissues and compared expression levels with the status of lymph node metastasis. We also examined the correlation between lymphatic vessel density (LVD) in primary tumors and lymph node metastasis. Paired biopsy samples (tumor and corresponding normal mucosa) of gastric tissue were obtained from 39 patients with gastric carcinoma. The expression of VEGF-C, VEGF-D, VEGFR-3 and podoplanin mRNAs was assessed by real-time quantitative PCR. The expression of VEGF-C (but not of VEGF-D) was significantly greater in patients with lymph node metastasis than in those without metastasis. The expression of lymphatic endothelial markers VEGFR-3 and podoplanin was also significantly greater in the node-positive group. LVD, as assessed by immunohistochemistry for podoplanin, was correlated with lymph node metastasis. These results indicate that quantitative analysis of lymphangiogenic markers in gastric biopsy specimens may be useful in predicting metastasis of gastric cancer to regional lymph nodes.     

淋巴管生成与结直肠癌病期进展的关系

背景与目的:淋巴道转移是影响结直肠癌(colorectalcancer,CRC)患者预后的重要因素,血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C)与血管内皮生长因子受体-3(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-3,VEGFR-3)结合,促进淋巴管生成与淋巴道转移。本文探讨结直肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3与淋巴管密度(lymphangialdensity,LAD)的相关性及其与临床病理因素的关系。方法:构建含结直肠癌与正常结直肠组织各105例的微阵列,用免疫组织化学方法检测VEGF-C、VEGFR-3及Podoplanin。结果:与正常组织相比,结直肠癌VEGF-C与VEGFR-3表达均上调,LAD相应增加。VEGF-C与VEGFR-3表达无相关性。VEGF-C阳性组中的LAD高于阴性组。淋巴结转移、远处转移以及晚期结直肠癌VEGF-C呈高表达;VEGFR-3在淋巴结转移以及DukesYC期病例中表达升高;LAD在淋巴结转移、DukesYC期病例中明显升高。结论:VEGF-C、VEGFR-3与结直肠癌淋巴管生成、淋巴结转移以及病期进展有关。     

口腔癌VEGF-CmRNA表达和血管及淋巴管生成与淋巴道转移关系的研究

背景与目的VEGF-C与癌周的淋巴管血管生成以及肿瘤的淋巴道转移可能有密切的关系,本研究探讨口腔鳞癌组织血管、淋巴管密度与VEGF-CmRNA表达及淋巴道转移的关系.方法VEGF-C逆转录PCR(RT-PCR),血管、淋巴管酶组化染色、光镜及图像分析观察血管、淋巴管总体面数密度(TNa).结果VEGF-CmRNA表达阳性的淋巴管TNa(26.42±5.85)明显高于阴性淋巴管TNa(17.34±6.48)(P<0.01);VEGF-CmRNA表达阳性的血管TNa(35.16±15.55)略高于阴性的血管TNa(33.49±13.73)(P>0.05).淋巴结转移组血管TNa(44.19±14.29)比无淋巴结转移组TNa(30.61±11.82)增加(P<0.01)、淋巴结转移组淋巴管TNa(30.67±5.76)比无淋巴结转移组TNa(21.94±5.84)增加(P<0.01).结论VEGF-C主要介导了癌周淋巴管生成,对血管生成有一定影响;血管、淋巴管密度的同时增加可能与VEGF、VEGF-C及其受体的协同表达有一定关系.     

COX-2的表达与甲状腺乳头状癌中淋巴管生成及淋巴结转移的关系

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)对甲状腺乳头状癌淋巴管生成的影响及与淋巴结转移的关系.方法 运用Envision免疫组化法测定60例甲状腺乳头状癌患者和15例癌旁正常甲状腺组织病理标本COX-2、血管内皮生长因子C(VEGF-C)的蛋白表达,并进行评分,同时用D2 40显色淋巴管进行淋巴管密度(LVD)计数.结果 甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF-C较正常组织表达明显增高;有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者中COX-2、VEGF-C的阳性率明显高于无转移组(P<0.05;P<0.05);转移组LVD计数显著高于无转移组(P<0.01);COX-2与LVD(r=0.71;P<0.01)、VEGF-C与LVD(r=0.68;P<0.01)、COX-2与VEGF-C之间(r=0.65,P<0.01)存在显著正相关.结论 COX-2对甲状腺乳头状癌患者的淋巴管形成起着重要的作用,可能通过上调VEGF-C的表达促进肿瘤淋巴管的形成,有利于甲状腺乳头状癌淋巴结的转移.     

VEGFR-3 在胃癌细胞中表达的意义

 目的 研究血管内皮生长因子受体（VEGFR-3）在胃癌细胞中表达的意义，探讨肿瘤淋巴管生成的分子生物学机制。方法 选择早期胃癌13例；进展期胃癌87例，其中无区域淋巴结转移者37例，有区域淋巴结转移者50例；选择正常胃粘膜10例设为对照组。应用免疫组织化学Envision TM两步法，检测正常胃粘膜和胃癌标本VEGF-C、VEGF-D、胃癌细胞中VEGF-3、淋巴管内皮细胞VEGFR-3和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的表达。结果 （1）VEGFR-3在对照组、早期胃癌组和进展期胃癌组中阳性表达率分别为30％、54％和68％，进展期胃癌组与对照组比较明显升高（P〈0．01）。（2）VEGF-C阳性表达与胃癌细胞VEGFR-3阳性表达有高度一致性（P〈0．01）。肿瘤淋巴管计数在胃癌细胞VDG—FR-3表达阳性组与阴性组中差异有显著性（P〈1．20 E-13），进展期胃癌肿瘤淋巴管计数在胃癌细胞VEGFR-3表达阳性组与阴性组中差异有显著性（P〈1．63 E-07）；其他各项指标在胃癌细胞VEGFR-3表达阳性与阴性组中差异无显著性。（3）Logistic回归分析显示胃癌细胞VEGFR-3阳性表达与VEGF-C阳性表达和肿瘤淋巴管计数相关程度高。结论 胃癌细胞中存在VEGFR-3高表达；胃癌细胞分泌的VEGF-C和VEGFR-3也可诱导肿瘤淋巴管生成。     

VEGF-C和VEGFR-3在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体3（VEGFR-3）在鼻咽癌淋巴管生成及淋巴道转移中的作用。方法取61例鼻咽癌组织样本,应用免疫组织化学法观察VEGF-C和VEGFR-3在鼻咽癌组织中的表达,应用D2-40标记淋巴管,检测鼻咽癌组织中的微淋巴管密度。结果 61例鼻咽癌组织中,VEGF-C阳性表达率为61.8%,VEGFR-3表达的阳性率为69.1%。经计数淋巴管数量,癌组织中的微淋巴管密度（LVD）与VEGF-C、VEGFR-3的表达显著相关（P〈0.01）。结论 VEGF-C通过与VEGFR-3的结合促进癌组织中淋巴管生成,使癌组织中LVD增高,从而对肿瘤细胞发生淋巴道转移起促进作用。     

The effect of the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-C and VEGF receptor-3 on the clinical outcome in patients with gastric carcinoma

Aims

We aimed to investigate the relationship among VEGF-C/VEGFR-3 expression, lymphatic metastasis and patient prognosis in gastric carcinoma.

Material and methods

VEGF-C and VEGFR-3 expression in gastric carcinoma tissues obtained from 204 patients who underwent curative gastrectomy (105 cases presented with lymph node metastasis and 99 cases without metastasis) was examined immunohistochemically. There was no significant difference in the other clinicopathologic variables except for postoperative pathological tumor stage (pT) and TNM stage between the two groups. The results were statistically processed.

Results

The results showed that VEGF-C was located mainly in the cytoplasm of tumor cells and VEGFR-3 was found predominantly in the endothelium of lymphatic vessels. VEGF-C and VEGFR-3 expression was more frequent in gastric carcinoma tissues than that in normal gastric tissues, 54.90% and 35.29% respectively, which revealed that the expression of VEGF-C and VEGFR-3 was significantly stronger in patients with lymph node metastasis than in those without metastasis. Patients who had positive staining for VEGF-C showed significantly less favorable survival rates compared with patients who had negative staining for VEGF-C. The survival rates of patients who had positive staining for VEGFR-3 also were significantly lower compared with patients who had negative staining for VEGFR-3. Patients who had positive staining for both VEGF-C and VEGFR-3 exhibited the most unfavorable prognosis. Multivariate analysis demonstrated that the expression of VEGF-C and VEGFR-3 was an independent prognostic determinant. In addition, faint to moderate VEGF-C expression was detected in normal gastric epithelial cells (18/204, 8.9%).

Conclusions

VEGF-C and VEGFR-3 expression could serve as a prognostic biomarker in patients with gastric carcinoma.     

VEGF-C在食管鳞癌和神经胶质瘤中的表达及其意义

背景和目的：近几年研究发现,某些恶性肿瘤能表达血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor—C,VEGF-C),VEGF—C是迄今发现的惟一特异性促淋巴管生长因子。目前恶性肿瘤组织中VEGF—C的表达与肿瘤淋巴转移的关系方面的研究资料尚少。本研究拟通过检测、比较VEGF-C在两种不同转移特性的恶性肿瘤即人食管鳞癌和神经胶质瘤组织中的表达,分析恶性肿瘤组织中VEGFP—C的表达与肿瘤淋巴转移的关系。方法：采用免疫组化法检测VEGF-C在72例食管鳞癌(其中淋巴结转移29例,无淋巴结转移43例)和23例神经胶质瘤组织(病理学诊断为星形细胞瘤,I～Ⅳ级)中的表达,并对VEGF-C的表达与临床病理因素之间的关系作进一步的分析研究。结果：神经胶质瘤组织中未见VEGF—C抗原表达;食管鳞癌组织VEGF-C阳性表达率为38．88％(28／72),其中VEGF-C阳性表达率在有淋巴结转移组为62．07％(18／29),在无淋巴结转移组为23．26％(10／43),在浸润深度T2、T3期为58．82％(20／34),在T1期为21．05％(8／38),结论：VEGF-C阳性表达与食管鳞癌的淋巴结转移、浸润深度有关。VEGF—C是促进食管鳞癌经淋巴转移的重要因素。     

血管内皮生长因子-C与CCR7在大肠癌中的表达

目的　探讨血管内皮生长因子 C和CCR7在大肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法　采用原位杂交和双重免疫组织化学技术,以41例大肠癌和41例癌旁正常大肠黏膜为研究对象,检测VEGF -CmRNA和CCR- 7mRNA的表达情况和微淋巴管密度(LVD )。结果　VEGF CmRNA和CCR -7mRNA在大肠癌组织中阳性表达率分别为3 4.15 % (14 / 41) ,5 8.5 4%(2 4/ 41)。VEGF CmRNA、CCR7mRNA和LVD均与大肠癌淋巴结转移密切相关(P <0 .0 5 )。结论　VEGF CmRNA、CCR7mRNA和LVD与大肠癌的淋巴结转移密切相关,联合检测其在内镜活检组织中的表达有助于预测淋巴结转移的发生。     

VEGF-C和FLT-4在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的研究VEGF-C、FLT-4在非小细胞肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用半定量RT-PCR和免疫组化方法,检测60例非小细胞肺癌肿瘤组织中VEGF-C、FLT-4的表达。结果60例非小细胞肺癌组织中,36例(60%)VEGF-C阳性表达,30例(50%)FLT-4阳性表达。有淋巴结转移者VEGF-C和FLT-4的阳性表达率分别为80.5%和69.4%,明显高于淋巴结阴性组(29.2%和33.3%),有非常显著性差异(P值均<0.01)。经半定量RT-PCR分析,VEGF-C和FLT-4在有淋巴结转移者中的表达量明显高于无淋巴结转移者,有显著性差异(分别为P<0.01,P<0.05)。结论VEGF-C及其受体FLT-4的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关。     

淋巴管生成在直肠癌淋巴结转移中的作用及其对预后的影响

目的 观察直肠癌的淋巴管生成情况并探讨淋巴管生成在直肠癌淋巴结转移中的作用及对患者预后的影响.方法 以免疫组化方法对63例有完整随访资料的直肠癌及相应切缘正常组织的淋巴管进行染色,并测定淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）;同时检测促淋巴管生长因子VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达.结果 直肠癌肿瘤周边区淋巴管密度（peritumoral LVD,LVDpt）显著高于中心区淋巴管密度（intratumoral LVD,LVDit）及正常组织,而后两者相比差异无显著性;其中LVDpt与直肠癌VEGF-C及VEGFR-3的表达、淋巴结转移、低的5年生存率密切相关.结论 直肠癌主要是肿瘤周边区存在着淋巴管的生成,淋巴管的数量不但与直肠癌的淋巴结转移密切相关而且可以作为评价患者预后的一个可靠指标.     

宫颈癌中iNOS的表达与肿瘤新生淋巴管及VEGF-C的关系

目的:探测人宫颈癌中的诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)的表达与D2-40标记的淋巴管密度的关系.方法:采用免疫组化SP法检测宫颈鳞状细胞癌中iNOS、VEGF-C的表达情况,并用D2-40进行癌组织淋巴管染色,测定其淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD),另取正常宫颈组织10例作对照,观察上述因子在宫颈癌及正常宫颈中的表达及其与肿瘤病理参数之间的相关性.结果:与正常宫颈组织相比,宫颈癌组织中具有更高的iNOS、VEGF-C的表达率及淋巴管密度(t=2.39、3.08,P=0.021、0.003).与无淋巴结转移组相比,淋巴结转移组具有更高的iNOS、VEGF-C阳性表达率(P =0.044、0.035)及淋巴管密度(t=3.79,P＜0.001);iNOS、VEGF-C阳性共表达与肿瘤淋巴结转移之间存在正相关(P=0.046),宫颈癌组织中iNOS、VEGF-C的表达具有相关性(P＜0.001).结论:iNOS、VEGF-C在宫颈癌组织中呈过表达,其与宫颈癌的淋巴转移关系密切;iNOS可能通过催化产生NO上调VEGF-C的表达,诱导肿瘤淋巴管生成,导致宫颈癌的淋巴道转移.iNOS、VEGF-C均参与宫颈的发展、浸润和转移,可作为评估宫颈癌的生物学行为和判断预后的指标.针对iNOS、VEGF-C的靶向治疗可成为宫颈癌治疗的新靶点.     

胃癌组织COX-2、VEGF-C表达与淋巴结转移及预后关系的研究

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌组织中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移及预后的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法检测 51例胃癌及相应的癌旁组织COX-2、VEGF-C及受体VEGFR-3表达,计数肿瘤内淋巴管密度(LVD),并结合临床病理特征和随访资料进行分析.结果:胃癌组织COX-2、VEGF-C表达阳性率分别为62.8%(32/51),60.7%(31/51).COX-2表达与VEGF-C(r=O.74,P＜0.05)、临床分期(r=0.34,P＜0.05)、淋巴管密度(r=0.69,P＜0.01)和淋巴结转移(r=0.57,P＜0.01)呈正相关,与病理分化呈负相关(r=-0.58,P＜0.01).VEGF-C表达与淋巴管密度(r=0.45,P＜0.01)、淋巴结转移呈正相关(r=0.46,P＜0.05).随访5年,胃癌组织COX-2表达与生存率呈负相关,COX-2表达阴性组5年生存率(36.8%)显著高于COX-2表达阳性组(15.6%)(P＜0.05).结论:在胃癌组织中,COX-2、VEGF-C高表达,COX-2与VEGF-C、淋巴管密度、淋巴结转移呈正相关.推测COX-2通过诱导VEGF-C表达参与淋巴结转移.胃癌组织COX-2检测可能对推测预后具有重要意义.     

HMGB1 在食管鳞癌中的表达及其意义*

目的：初步探讨食管鳞癌中高迁移率蛋白B1（HMGB 1）的表达及其与淋巴结转移和患者预后的关系。方法：收集72例有完整临床及随访资料的胸段食管鳞癌石蜡标本,采用免疫组织化学染色和统计学的方法,观察HMGB 1 和VEGF-C、VEGF-D 、LYVE-1 在食管鳞癌组织中的表达,并分析HMGB 1 与VEGF-C、VEGF-D 、微淋巴管密度（MLD）、淋巴结转移及各种临床病理参数和患者预后之间的关系。结果：HMGB 1 在食管鳞癌组织中呈高表达,阳性率达69.44% ,而在正常组织中很少表达,并且有淋巴结转移的表达率为81.82% ,无淋巴结转移的表达率为58.97% ,有显著性差异（P<0.05）。 另外,HMGB 1 的表达与食管鳞癌的分期、VEGF-C、VEGF-D 的表达、MLD及患者的预后密切相关（P<0.05或P<0.01）;同时,VEGF-C、VEGF-D 的表达也与食管鳞癌的淋巴结转移、MLD密切相关（P<0.05或P<0.01）。 结论：在食管鳞癌中,HMGB 1 的大量表达可能是通过调控VEGF-C、VEGF-D 的表达来促进新生淋巴管生成,从而促进其淋巴结转移并影响患者的预后。因此,HMGB 1 有可能作为反映食管癌预后的重要生物学指标及抗食管癌淋巴管生成的重要靶点。