中/长链脂肪乳注射液国内临床应用进展

综述以贝朗集团生产的力保肪宁中/长链脂肪乳注射液为主的同类产品在国内临床上的相关文献,全面地反映了其在肝功能不全患者、儿科病人、肺功能不全病人、危重病人等的安全有效的肠外营养临床的研究进展和存在问题,以指导临床合理科学用药。     

中／长链脂肪乳注射液治疗新生儿寒冷损伤综合征疗效观察

目的:探讨中/长链脂肪乳注射液(C8-24)治疗新生儿寒冷损伤综合征的疗效.方法:将70例新生儿寒冷损伤综合征患儿随机分为治疗组加例,对照组30例.对照组采用常规综合治疗,治疗组在常规综合治疗基础上加用20%的中/长链脂肪乳注射液静脉滴注,首日剂量0.5 g/(kg·d),之后递增至3 g/(kg·d),以4～6滴/min,6～10 h/d缓慢输入,3～5 d为一疗程.结果:总有效率治疗组87.5%,对照组63.3%(x2=5.678,P<0.05).治疗组硬肿完全消退平均时间(4.4±1.5)d,对照组(6.1±2.8)d,两组比较差异有统计学意义(t=3.18,P<0.05).结论:在常规综合治疗基础上加用中/长链脂肪乳注射液静脉滴注对新生儿寒冷损伤综合征治疗有效,能加速硬肿消退、提高治愈率及降低病死率.     

结构脂肪乳与中/长链脂肪乳对危重症患者肝功能和血脂的影响比较

目的探讨结构脂肪乳及中/长链脂肪乳对危重症患者肝功能和血脂的影响。方法采用随机法将98例患者分为两组,即MCT/LCT组与STG组,两组均为49例,两组所患疾病、APACHE II评分、年龄及性别等均无显著性差异(P0.05),具有可比性。患者进入ICU后,立即对身体状况及病情进行评估,确定不存在肠外营养支持方面的禁忌证后采用MCT/LCT及STG进行治疗。在第1~2天静脉输注葡萄糖,第3天后开始实施肠外营养支持治疗,两组均连续治疗15d。结果采用两种不同的脂肪乳进行治疗后,两组的AST、TG及TCH、LDL-C差异有统计学意义(P0.05),MCT/LCT组的AST、TG、TCH及LDL-C值大于STG组。在HDL-C、DBIL、TBIL、ALP、及ALT方面,治疗前后两组的差异均不明显(P0.05)。结论在为危重症患者提供营养支持时,STG对血脂及肝功能各项指标的影响较小,应推广使用STG。     

不同生产厂家的中/长链脂肪乳注射液质量评价

目的了解不同生产厂家中/长链脂肪乳注射液的质量差异。方法从医药流通市场购买不同生产厂家的中/长链脂肪乳注射液各3个批次,对其pH值、平均粒径、粒径分布、游离脂肪酸、过氧化值、甲氧基苯胺值、溶血磷脂酰胆碱与溶血磷脂酰乙醇胺、甘油、渗透压摩尔浓度、含量等进行测定与对比。结果共分析6个不同生厂家的中/长链脂肪乳注射液,受试批次pH值为7.4~8.3;平均粒径为0.181~0.298μm;>5μm百分比为0.93×10^-3%~34.5×10^-3%;游离脂肪酸均为0.01 mmol/g;过氧化值均未检出;甲氧基苯胺值为0.8~1.7;溶血磷脂酰胆碱为0.5~0.9 mg/mL;溶血磷脂酰乙醇胺为0.1~0.2 mg/mL;甘油为2.46~2.59mg/mL;渗透压摩尔浓度为372~404 mOsmol/kg;大豆油为93.8%~103.4%;中链甘油三酸酯为98.5%~102.1%;α-生育酚为0.000%~0.018%。结论6个不同生产厂家的中/长链脂肪乳注射液3个批次均符合中/长链脂肪乳注射液国家标准公示稿要求。     

多种油脂肪乳注射液制备工艺与质量评价的初步研究

目的 研制多种油脂肪乳注射液并初步考察其质量.方法 参考原研制剂SMOFlipid(R)的处方组成,采用二步法制备多种油脂肪乳注射液,以外观性状、粒径、pH值、含量和有关物质等为评价指标,考察乳化温度、卵磷脂加入方式、初乳剪切转速、时间以及高压均质压力、灭菌温度等关键工艺参数对产品质量的影响,由此确定样品的制备工艺.在此基础上,采用溶血性、血管刺激性试验初步评价样品的安全性;采用长期试验法考察其稳定性.结果 优选的制备工艺为乳化温度60℃、剪切速度1.9×104 r·min-、剪切时间10 min、均质压力8000 psi,灭菌条件121℃、8 min.自制多种油脂肪乳注射液的平均粒径为306.9 nm,Zeta电位为-30 mV,在25℃条件下稳定性良好,溶血性、血管刺激性检查均符合要求.结论 温度与时间、高压均质压力、灭菌条件等因素对初乳的质量影响较大,应进行严格控制,自制产品的质量可达到原研制剂相关质量标准的要求.     

结构脂肪乳与中/长链脂肪乳对危重症患者肝功能和血脂的影响比较

目的:比较结构脂肪乳(STG)与中/长链脂肪乳(MCT/LCT)对危重症患者肝功能和血脂的影响。方法:将80例危重症患者随机均分为研究组和对照组。两组患者均采用肠外营养支持,给予50%葡萄糖注射液300ml、复方氨基酸注射液500ml以及微量元素、胰岛素、维生素、电解质等,研究组同时给予20%STG注射液250ml;对照组同时给予20% MCT/LCT注射液250ml。两组输注时间控制在16～18h/d,输注疗程均为10d。检测两组患者输注脂肪乳前、后肝功能和血脂指标,并观察不良反应发生情况。结果:两组患者输注脂肪乳后肝功能指标变化不大,均在正常范围内;研究组患者输注STG后胆固醇及甘油三酯未出现显著升高,而对照组患者输注MCT/LCT后胆固醇及甘油三酯均有显著升高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:两种脂肪乳剂在危重症患者肠外营养支持中的应用均安全、有效,不良反应少,但对于本身存在血脂代谢异常的患者,应用MCT/LCT后易导致血脂进一步升高,故这部分患者选择STG更合适。     

中/长链脂肪乳不合理用药案例分析

目的：分析某院住院患者应用20％中/长链脂肪乳注射液的情况,对不合理用药典型案例进行分析,为该药的科学管理和临床合理用药提供参考.方法：对某院2012年使用20％中/长链脂肪乳注射液的出院病历进行用药合理性回顾分析.结果：2012年住院患者20％中/长链脂肪乳注射液的应用仍然存在不合理的现象,表现在适应证、用法用量、用药监测等方面.结论：20％中/长链脂肪乳注射液的临床应用需进一步加强管理,药学干预也需不断持续和改进.     

结构脂肪乳与中/长链脂肪乳对肝癌患者肝切除术后营养支持的效果比较

目的:比较结构脂肪乳和中/长链脂肪乳对肝癌患者肝切除术后营养支持的效果。方法:选取我院2013年1月-2016年3月原发性肝癌患者100例,按照随机数字表法分为对照组和试验组,各50例。对照组患者给予中/长链脂肪乳注射液(C6~24),试验组患者给予结构脂肪乳注射液(C6~24),剂量以等氮等热量原则计算,通过外周置入中心静脉导管输注,每日16~18 h,连续输注7 d。观察两组患者丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、前清蛋白(PAB)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TAG)、C反应蛋白(CRP)等指标水平,记录住院时间、并发症和不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者上述指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗第5、7天,两组患者ALT、AST、TBIL水平均明显高于治疗前,但试验组患者ALT、AST、TBIL水平均明显低于对照组,且PAB水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗第5天,试验组患者TC、TAG、CRP水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者术后平均住院时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者术后的并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在治疗过程中均未见明显不良反应发生。结论:结构脂肪乳较中/长链脂肪乳可减少肝癌患者肝切除术后的肝脏代谢负担,减轻机体的炎症反应,改善营养状况且安全性好。     

均质压力对中链/长链脂肪乳剂稳定性的影响

目的：探讨制备中链/长链脂肪乳剂时,均质压力对其稳定性的影响。方法：采用均匀实验设计的试验方案,将制备的初乳采取不同的均质压力和次数进行均质,采用综合评分法进行评价其稳定性。结论：经过试验得出,均质过程共进行5次,分别是6.5、10.0、10.0、15.0、15.0 kps。i按照上述均质工艺进行验证实验,样品稳定性较好,可采用此工艺进行均质。     

基于中国医院药物警戒系统评价儿童应用头孢唑肟的安全性

目的:借助中国医院药物警戒系统(CHPS)的真实世界数据,评价某院儿童使用头孢唑肟的安全性,并分析头孢唑肟相关药物不良反应(ADR)发生情况及影响因素。方法:基于CHPS平台,对我院2018年2月至2020年4月使用头孢唑肟的住院患儿进行单中心回顾性主动监测,药师对系统监测病例进行评定,获得头孢唑肟ADR发生率,并对ADR影响因素进行分析。结果:系统共回顾性监测了2 948例使用头孢唑肟的患儿,31例出现ADR,ADR发生率为1.09%。多因素logistic回归分析显示,头孢唑肟联合氟氯西林、单次用药剂量是儿童使用头孢唑肟发生ADR的独立影响因素。结论:头孢唑肟在儿童用药中发生ADR并不少见。减少与氟氯西林联合用药、根据说明书推荐剂量用药有助于降低临床用药风险,CHPS系统的应用对今后进行大样本量真实世界用药评价具有重要意义。     

Effect of Oxyethylene Moieties in Hydrogenated Castor Oil on the Pharmacokinetics of Menatetrenone Incorporated in O/W Lipid Emulsions Prepared with Hydrogenated Castor Oil and Soybean Oil in Rats

Lipid emulsions with particle sizes of 190–270 nm were prepared with soybean oil (SO) and a series of hydrogenated castor oils (HCOs) with various oxyethylene numbers, and the effect of oxyethylene numbers of HCOs on the pharmacokinetics of menatetrenone incorporated into the lipid emulsions was studied in rats. Plasma half-life of menatetrenone after administration as the lipid emulsions prepared by HCO with 10 oxyethylene units (SO/HCO10) was similar to that after the administration as SO/egg yolk phosphatides (SO/EYP), but was shorter than that as the lipid emulsions prepared by HCOs with >20 oxyethylene units (SO/HCO20, SO/HCO30, SO/HCO60 and SO/HCO100). Menatetrenone incorporated in SO/HCO10, SO/HCO20 and SO/HCO60 was not taken up by the blood cells in vitro, and the plasma level of menatetrenone incorporated in SO/HCO10 was similar to that of triglycerides, suggesting that menatetrenone was not released from the oil particles even after entering the circulation. Menatetrenone uptake by the liver for SO/HCO10 was similar to that for SO/EYP, while those for SO/HCO20, SO/HCO30, SO/HCO60 and SO/HCO100 was less than that for SO/EYP. These findings clearly demonstrate that 20 oxyethylene units in HCOs is the minimum requirement for the prolongation of the plasma circulation time of menatetrenone incorporated in SO/HCOs.     

不同生产厂家中/长链脂肪乳注射液在全肠外营养液中的稳定性和相容性研究

目的： 研究不同生产厂家中/长链脂肪乳注射液在全肠外营养液（total parenteral nutrition,TNA）中的稳定性和相容性,为临床使用提供参考。方法： 按照相同的调配方法,分别将3种不同生产厂家中/长链脂肪乳注射液（C_8~24）加在相同配方TNA中,在室温（25℃）下,分别考察0,1,2,4,12,24,48,72 h各时间点溶液外观、pH值、渗透压、乳粒粒径大小、不溶性微粒、Zeta电位及无菌等变化情况。结果： 观察溶液外观均无油滴析出、聚集、分层等破乳现象;渗透压、乳粒粒径大小、无菌结果等均无明显差异（P<0.05）;pH值在放置0~24 h差异无统计学意义（P>0.05）,48~72 h有显著性差异（P<0.05）;Zeta电位均有显著性差异（P<0.05）;TNA配制后随着放置时间的延长,微粒直径≥ 10 μm和≥ 25 μm的微粒数都有所增加,放置0~48 h差异无统计学意义（P>0.05）;配制后无菌考察均合格。结论： 3所不同生产厂家中/长链脂肪乳注射液在TNA中稳定性、相容性无较大差异,24 h内均符合《中国药典》对静脉用乳状液型注射液标准要求,故建议24 h内完成输液。     

Effect of Injection Volume on the Pharmacokinetics of Oil Particles and Incorporated Menatetrenone after Intravenous Injection as O/W Lipid Emulsions in Rats

Oil-in-water lipid emulsions are promising drug carriers for lipophilic drugs, however, the pharmacokinetics after entering the circulation should be clarified at clinical injection volume in order to utilize them in a clinical situation. In the present study, the standard lipid emulsions, consisting of soybean oil, egg yolk phosphatides and menatetrenone with diameters of about 150nm, were prepared using a microfluidizer system. The pharmacokinetics of menatetrenone and the oil particles after intravenous injection as standard lipid emulsions at various injection volumes, from the clinical injection volume (0.1 ml/kg) to the experimental injection volume (3.0 ml/kg), were examined in rats.

The plasma concentrations of menatetrenone and the oil particles were similar after administration, showing that menatetrenone was not released even after entering the circulation. Menatetrenone was delivered to the liver and spleen at the clinical injection volume, and more menatetrenone was delivered to the liver at clinical injection volume compared with the experimental volume. Moreover, additional information on injection volume-dependency was also obtained from these findings. These results at various injection volumes suggested that the standard lipid emulsions can be utilized as a useful drug delivery system at the clinical injection volume, especially for liver and spleen targeting.     

丙泊酚中/长链脂肪乳联合舒芬太尼用于颅脑损伤镇静镇痛的成本-效果分析

目的探讨丙泊酚中/长链脂肪乳联合舒芬太尼用于颅脑损伤镇静镇痛的成本-效果。方法选择余姚市人民医院重症监护病房收治的60例颅脑损伤患者,随机分成观察组和对照组。所有患者在舒芬太尼镇痛治疗的基础上,观察组给予丙泊酚中/长链脂肪乳,对照组给予丙泊酚,比较2种镇静镇痛方案的成本-效果。结果与对照组比较,观察组的重症监护病房住院天数、住院总天数、昏迷天数和机械通气天数,镇静镇痛药物成本、住院药物成本以及住院成本无统计学差异(均P>0.05)。观察组存活率(77.78%)明显高于对照组(73.33%),但差异无统计学意义(P>0.05),而观察组出院时格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)(10.38±4.15)分显著高于对照组(8.17±3.93)分,差异有统计学意义(P<0.05)。以出院时GCS评分和存活率作为疗效指标时,观察组的平均成本-效果比和增量成本-效果比均显著低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论丙泊酚中/长链脂肪乳联合舒芬太尼是颅脑损伤患者较为经济、有效的镇静镇痛方案。     

苏子油乳剂中α-亚麻酸的药物动力学与生物利用度研究

采用气相色谱法研究了大鼠给予苏子油乳剂后α 亚麻酸的药物动力学与生物利用度．恒速静滴苏子油乳剂，血浆中α ＬＮＡ浓度时间曲线呈现开放性双隔室模型特征；静注３个不同剂量乳剂后（α ＬＮＡ分别为９１４，１８２８，２７４２ｍｇ·ｋｇ－１），α ＬＮＡ血药浓度时间曲线呈线性药物动力学特征，其中小剂量组符合开放性双隔室模型，３个剂量组消除半衰期之间无显著性差异（ｐ＞００５）；大鼠交叉灌胃苏子油乳剂及苏子油后，相对生物利用度为１８３１％；灌胃，幽门静脉、颈静脉交叉给予乳剂后，灌胃绝对生物利用度为７２７０％，幽门静脉注射绝对生物利用度为９３７９％，胃肠道代谢或未吸收部分共为２１０９％．灌胃及幽门静脉给药，α ＬＮＡ血药浓度时间曲线为开放性单隔室一级吸收模型．     

沙棘油乳抗大鼠慢性萎缩性胃炎和胃溃疡作用研究

目的 :研究沙棘油乳抗大鼠慢性萎缩性胃炎和胃溃疡作用。方法 :采用动物的萎缩性胃炎、胃溃疡模型 ,评价沙棘油乳的抗萎缩性胃炎、胃溃疡作用。结果 :沙棘油乳能明显防止脱氧胆酸钠和应激所致慢性萎缩性胃炎、胃溃疡 ;对大鼠幽门结扎引起的急性胃溃疡指数有显著降低作用 ;对小鼠消炎痛 -乙醇性溃疡有显著对抗作用。结论 :沙棘油乳具有制酸、保护胃粘膜的作用