依折麦布有关物质的合成

目的合成4个依折麦布的有关物质。方法在参考依折麦布相关合成报道的基础上,以依折麦布或市售依折麦布中间体1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4(S)-(4-苄氧基苯基)-2-氮杂环丁烷酮、(S)-3-[5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-口恶唑烷酮为原料,经多步反应分别制得依折麦布的4个有关物质:依折麦布的3'位羟基差向异构体3'-R-依折麦布、脱氟依折麦布,以及两个依折麦布的降解产物。结果与结论目标化合物经1H-NMR、13C-NMR及MS谱确证,纯度均大于99%。设计的合成路线方法简单、条件温和、原料易得。合成的有关物质将为依折麦布原料药质量控制研究提供物质基础。     

反相HPLC法测定依折麦布片的含量及有关物质

目的：采用反相HPLC法测定依折麦布片的有关物质及含量。方法采用HPLC法,色谱柱为Hypersil BDS （150mm×4.6mm,5μm）;流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-四氢呋喃（65：25：10）等度洗脱;流速为1.0mL.min^-1;柱温为30℃;检测波长为232nm。结果所采用的分析方法,能较好的分离依折麦布片的有关物质,其线性范围是98.6～295.9μg/ml（r=0.9999）,最低检测限0.9ng,平均回收率为100.3%,方法精密度RSD=0.72%（n=9）。结论该方法操作简单,灵敏度高,准确可靠,可用于测定依折麦布片的含量及有关物质。     

依折麦布片HPLC含量测定方法学研究

目的建立依折麦布含量测定方法。方法采用高效液相色谱祛,以Agilent SB-C18（5μm,150mm×4．6mm）为色谱柱,以0．05mol／L磷酸二氢钾溶液-乙腈-四氢呋喃（65：25：10）为流动相;检测波长为232nm,柱温为25℃,流速为1．0mL／min。结果含量测定方法学研究表明,该方法专属性好;依折麦布在40．23-402．30μg／mL的浓度范围内与其峰响应值呈良好的线性关系,平均回收率为98．8％（RSD=0.3％）。结论本方法测定结果准确,精密度高,耐用性良好,可以作为依折麦布的含量测定方法。     

HPLC同时测定依折麦布辛伐他汀片中两种成分的含量

目的 建立高效液相色谱法同时测定依折麦布辛伐他汀片中依折麦布和辛伐他汀的含量。方法 色谱柱Phenomenex Luna Phenyl Hexyl(4.6 mm×150 mm,5 μm),以乙腈-0.02 mol·L^-1磷酸二氢钠(pH 4.5)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长231 nm,柱温30 ℃。结果 依折麦布在10.0~100.0 μg·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 8),辛伐他汀在20.0~200.0 μg·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 9)。依折麦布的平均回收率为99.5%,RSD为1.3%(n=9),辛伐他汀的平均回收率为99.8%,RSD为0.9%(n=9)。结论 本方法简便、可靠、准确度高、重复性好,可用于同时测定依折麦布辛伐他汀片中的依折麦布和辛伐他汀的含量。     

HPLC测定依折麦布辛伐他汀片中6-氧代辛伐他汀含量

目的建立高效液相色谱法测定依折麦布辛伐他汀片中6-氧代辛伐他汀的含量。方法采用Phenomenex Luna Phenyl Hexyl柱(150×4.6mm,3μm),流动相A为0.025mol/L磷酸二氢钠溶液-乙腈(80:20),流动相B为乙腈,进行梯度洗脱,流速为1.5mL/min,检测波长为290nm,柱温为30℃,进样量为100μL。结果6-氧代辛伐他汀在0.02μg/mL~8μg/mL范围内与其峰面积成良好的线性关系(r=0.99998,n=6),平均回收率为98.27%,RSD为4%。结论该方法简便,准确,重复性好,可用于依折麦布辛伐他汀片中6-氧代辛伐他汀的质量控制。     

LC-MS/MS测定人血浆中依折麦布和总依折麦布的含量及其应用

目的 建立人血浆中依折麦布（ezetimibe,EZE）和总依折麦布（total ezetimibe,EZE-T）的LC-MS/MS测定方法,并用于依折麦布片人体生物等效性（bioequivalency,BE）研究。方法 分别采用直接沉淀法和酶解后沉淀法处理血浆样品。内标为依折麦布-d4（EZE-d4）,色谱柱为Waters ACQUITY UPLC^® BEH C₁₈（2.1 mm×50 mm,1.7 μm）,流动相为0.1%乙酸-乙腈（A）,0.1%乙酸-水（B）,梯度洗脱,流速0.2 mL·min^-1。在ESI源负离子模式下使用离子对m/z 408.2→271.0（EZE）和m/z 412.2→271.1（EZE-d4）进行MRM定量分析。对口服相同剂量受试制剂或参比制剂依折麦布片的健康受试者的血药浓度进行定量分析。结果 血浆中内源性物质不干扰待测物定量,EZE、EZE-T及EZE-d4不存在相互干扰和/或相互转化。人血浆中EZE和EZE-T的线性范围分别为0.1~20,1~200 ng·mL^-1,线性关系良好。待测物与内标提取回收率均为102.4%~109.8%;内标归一化基质效应因子均为98.5%~99.4%,变异系数（CV）均<5%;批内、批间准确度偏差均<15%,CV均<10%。用本法测定得到的EZE和EZE-T的浓度水平及获取的药动参数与文献报道一致,生物样品再分析复测值与原测值的偏差均<10%。结论 本法特异性强、灵敏、准确,重复性好,所需样本体积少,满足依折麦布片人体BE研究的定量分析需求。     

HPLC法测定奥拉西坦原料药中的有关物质

目的:建立测定奥拉西坦原料药有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为月旭XB-C18,流动相为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(pH 3.0),流速为0.8 ml/min,检测波长为214 nm。结果:在选定的色谱条件下,主峰和相邻杂质峰能较好地分离;奥拉西坦检测质量浓度线性范围为0.210 4⁰.631 2μg/m(lr=0.999 7,n=5),检测限为0.95 ng。结论:本方法准确、简便,专属性强,灵敏度高,可用于奥拉西坦原料药的质量控制。     

HPLC法测定依达拉奉注射液中的有关物质

目的 建立高效液相色谱法测定依达拉奉注射液的有关物质。方法 采用Agilent SB-C₁₈（4.6 mm×250 mm,5 μm）色谱柱,流动相A为0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（用三乙胺调节pH值至7.0）,流动相B为甲醇,梯度洗脱,流速为1.0 mL﹒min^-1,检测波长为243 nm,柱温30 ℃。结果 依达拉奉及各杂质均能有效分离,在相应的浓度范围峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数均大于0.999,平均回收率在95%～105%范围内。结论 该方法专属性强,简便可靠、灵敏、准确,适用于依达拉奉注射液中的有关物质的测定。     

头孢布烯含量及有关物质的HPLC分析测定

目的:改进头孢布烯含量及有关物质的测定方法。方法:建立高效液相色谱法,采用C18柱 (250mm×4．6mm,5μm),流动相为0．05mol/L的磷酸盐缓冲液(pH 7．0)-乙腈(94:6),流速0．6 mL/min, 检测波长为262 nm,进样量10 μL。线性范围2．0 μg/mL-100．0μg/mL(r=0．9997),平均回收率为 100．1％(RSD=0．57％,n=6)。结论:方法简便,结果准确,适用于该产品的质量控制。     

HPLC法测定依达拉奉氯化钠注射液中的有关物质

摘 要 目的：建立高效液相法测定依达拉奉氯化钠注射液中的有关物质。 方法: 色谱柱为Kromasil C18（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以0.2%冰醋酸 0.2%三乙胺水溶液为流动相A,以甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速为0.8 ml·min^-1,检测波长为244 nm,柱温为30℃,进样量为20 μl。 结果:在该色谱条件下,依达拉奉与各已知杂质可完全分离,依达拉奉和各杂质在0.1~3 μg·ml^-1范围内,峰面积与浓度的线性关系均良好（r＞0.998）,平均回收率均在90.0% ~110.0%之间,RSD<10.0%（n=9）,有关物质含量均低于限度（0.3%）。结论:该方法简便快速,准确可靠,专属性强,可作为有效控制依达拉奉氯化钠注射液中有关物质的方法。     

新型血脂调节药——依折麦布

依折麦布是一种具有新型作用机制的调血脂药,能选择性抑制肠道对食物中固醇(胆固醇和植物固醇)以及胆汁中胆固醇的吸收。该药通过肝肠循环可较长时间维持其药理作用,特殊的代谢途径使得它与许多药物间有临床意义的相互作用较少。可空腹或与食物同服,一般无需调整剂量。本品单用或与其他调血脂药联用为常见及难治的血脂异常疾病提供了新的补充疗法,且普遍耐受良好。     

HPLC法检查双氯芬酸钾原料药中的有关物质

目的：建立检查双氯芬酸钾原料药中有关物质含量的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为UltimateCm流动相为甲醇．4％冰醋酸水溶液（65：35）,流速为lml／min,检测波长为254nm。结果：双氯芬酸钾检测质量浓度线性范围为O．2053～51．3350gg／ml（r=O．9999,n---5）,检测限为1．54ng。结论：该方法简单、灵敏,可用于双氯芬酸钾原料药中有关物质的检查。     

HPLC法测定托拉塞米胶囊中的有关物质

目的 建立高效液相色谱法测定托拉塞米胶囊有关物质的方法.方法 采用Phenomenex Luna C18(250 mm× 4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.1％三乙胺(用磷酸调节pH至3.5)一甲醇(55:45)为流动相,流速为1.0mL·min -1,进样量20μL,检测波长为291nm.结果 托拉塞米杂质Ⅰ在0....     

梯度洗脱HPLC法检查头孢他啶原料药中的有关物质

目的：建立检查头孢他啶原料药中有关物质的方法。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为ApolloCm以磷酸盐缓冲溶液（pH3．4）和乙腈分别为流动相A和流动相B,梯度洗脱,检测波长为254nm,流速为1．1ml／min,柱温为45oC;同时与《中国药典》方法比较检查结果。结果：本方法可分离出头孢他啶的11个相关杂质,分析时间约为30rain,出峰均匀且各峰间分离度良好,检测限为0．4ng;《中国药典》方法可分离出10个杂质,主峰前各杂质分离度不好,分析时间为55min左右。结论：与《中国药典》方法比较,本方法具有分离杂质多、分离度好、分析时间短的优点,可作为头孢他啶原料药中有关物质的分析方法。     

HPLC法测定妥布霉素滴眼液中4种有关物质

目的建立测定妥布霉素滴眼液有关物质的HPLC方法。方法色谱柱为苯基柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以水-乙腈-磷酸(体积比为95∶5∶0.08)为流动相A,以水-乙腈-磷酸(体积比为25∶75∶0.08)为流动相B,采用梯度洗脱;检测波长为365 nm;柱温为45℃。结果在选定色谱条件下妥布霉素与各有关物质均能得到良好分离,有关物质妥布霉素A、新霉胺、尼伯胺和卡那霉素B的平均回收率分别为(99.5±0.63)%、(99.5±0.67)%、(100.1±0.51)%、(99.8±0.67)%,相对标准偏差分别为0.63%、0.67%、0.51%、0.67%(n=9)。结论该方法专属性强,可用于妥布霉素滴眼液有关物质的测定。     

依巴斯汀原料药及其片剂有关物质测定方法的改进

目的改进依巴斯汀原料药及其片剂有关物质的测定方法。方法色谱柱采用YMC-pack ODS-A C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-磷酸盐缓冲液(p H 7.0)(75∶25)为流动相,柱温为35℃,流速为1.0 m L·min?1,检测波长为210 nm。结果所建立色谱条件可有效检测出依巴斯汀原料药和片剂中杂质,杂质C和杂质D的检出限均为0.11μg·m L?1,其校正因子均为1.4。结论该方法测定依巴斯汀及其片剂有关物质简便、专属性强,测定结果准确可靠。     

HPLC法测定布洛芬钠原料药中的有关物质

目的 建立高效液相色谱法测定布洛芬钠原料药有关物质.方法 以Ultimate AQ C18(4.6 mm× 250 mm,5 μm)为色谱柱;以乙腈-0.05%磷酸水(40:60,V/V)为流动相;检测波长为214 nm;流速为2.0 mL·min-1;柱温为30 ℃.结果 在选定的色谱条件下,6种已知杂质和主成分及其他未知杂质均能有效分离,各杂质线性相关系数均大于0.999,平均回收率均在95%~105%范围内.以布洛芬钠为参比,经测定杂质J、N、C、A、B和E的校正因子分别为0.82、0.68、0.70、1.13、0.71和0.53.结论 该方法专属性强,简便可靠,适用于布洛芬钠原料药有关物质的检查.     

胆固醇吸收抑制剂依折麦布中2种杂质的合成

目的合成依折麦布原料药中的2种主要杂质。方法依折麦布(1)经氯代铬酸吡啶盐(PCC)氧化制得杂质Ⅰ;以依折麦布中间体1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-羟丙基]-4(S)-[4-(4-苄氧基)-苯基]-氮杂环丁烷-2-酮(2)为原料经催化氢化反应制得杂质Ⅱ。结果所得2种杂质结构经1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS确证,纯度经HPLC检测可达98%以上。结论解决了依折麦布杂质的来源问题,为依折麦布的质量控制提供了依据。     

紫杉醇有关物质检测HPLC法色谱条件优化

目的优化并改进紫杉醇有关物质检查的色谱条件。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱,以乙腈-水为流动相梯度洗脱,流速1.2mL min-1,检测波长227nm,柱温35℃。结果在优化的色谱条件下,紫杉醇主峰、各杂质峰与赋形剂峰能有效分离。结论本法简便、准确、专属,可用于紫杉醇有关物质的检测。     

HPLC检测磷酸可待因中的有关物质

目的 建立HPLC检测磷酸可待因中的有关物质。方法 采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以缓冲溶液（0.2%磷酸二氢钾1%庚烷磺酸钠的水溶液,磷酸调pH至3.2±0.2）-甲醇（7：3）为流动相A;以流动相A-乙腈（6：4）作为流动相B,采用梯度洗脱;流速1.0 ml·min^-1,检测波长245 nm,柱温40℃。结果 该方法主成分与各杂质（A~K）间分离度>1.5。主成分及其各杂质在各自浓度范围内呈现良好的线性关系（r>0.999）;平均回收率为96.7%~103.8%,RSD为1.4%~6.0%。结论 该方法操作简单、专属性好、重复性好、准确度高,适用于磷酸可待因的有关物质的测定。