黄藤素中3个降解杂质的色谱-质谱结构鉴定

目的:以超高效液相色谱-四极杆-高分辨轨道阱液质联用技术为主要手段,结构定性黄藤素中的3个降解杂质。方法:采用Thermo Gold C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.9μm),以水-乙腈-甲酸(82∶18∶0.1)为流动相,流速为0.3 mL·min^-1,柱温为30℃;离子源为HESI离子源,扫描模式为正离子扫描,碎片分析借助MsFrontier 7.0软件。结果:通过HPLC-DAD、UPLC-HRMS等手段,结合有机反应理论鉴定黄藤素杂质谱中的3个降解杂质,分别为5-羟基黄藤素(杂质2)、10-羟基黄藤素(杂质4)和2-羟基黄藤素(杂质5)。结论:该研究为黄藤素的质量控制和安全性评价奠定基础。     

乌拉地尔注射液中有关物质的色谱-质谱结构鉴定

目的:对乌拉地尔注射液有关物质进行结构鉴定,为工艺优化和质量控制提供参考.方法:采用ACQUITY UHPLC? HSS C18(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,以0.1％甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,对乌拉地尔强制降解溶液中的有关物质进行分离,采用四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(Q-Orbitra...     

液质联用快速确定尼群地平原料药中的杂质

目的:利用液质联用技术对尼群地平原料药中的2个杂质进行在线的质谱分析。方法:采用C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(70︰30),流速为1.0 mL.min-1;Agilent 6320质谱仪,离子源为ESI,质量分析器为离子阱,检测模式为正离子。结果:直接推断出了2个杂质可能的化学结构。结论:检测结果对于尼群地平原料药的杂质分析、质量控制和合成工艺的改进具有重要作用。     

液质联用及核磁共振法分析碘解磷定注射液中的杂质

目的 研究碘解磷定注射液中的杂质.方法 采用双三元高效液相色谱仪-飞行时间质谱仪及核磁共振谱仪测定碘解磷定注射液中的杂质,并根据质谱和核磁的测定结果推测其结构.结果 推测可能的杂质结构分别为:2-羧基-1-甲基吡啶碘化物、1-甲基-2-吡啶酮、2-氨基甲酰基-1-甲基吡啶碘化物、2-甲酰基-1-甲基吡啶碘化物、2-羟甲基-1-甲基吡啶碘化物、碘解磷定异构体、2-氰基-1-甲基吡啶碘化物.结论 根据杂质结构分析碘解磷定可能的来源途径,可为其注射液的工艺改进和质量控制提供依据.     

醋酸阿托西班注射液的处方工艺开发

目的改进醋酸阿托西班注射液处方并优化生产工艺,以增加醋酸阿托西班注射液的稳定性。方法以市售处方工艺为基础,在其中分别加入不同种类的抗氧剂,得到醋酸阿托西班注射液样品,将注射液样品分别置于以下条件下：温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%和温度（25±2）℃、相对湿度（60±5）%,进行加速试验,分别在0、1、2、3、6个月取样检验,通过测量外观色泽、pH值、溶液澄清度、有关物质、含量等指标和局部安全性考察,从而优选出稳定性较市售产品更好、使用安全的醋酸阿托西班注射液。结果经加速试验考察6个月,抗氧剂为0.1 g/100 ml亚硫酸氢钠时,制备的醋酸阿托西班注射液与已上市的醋酸阿托西班注射液比较,外观色泽、酸度、溶液澄清度指标相当,有关物质与含量明显优于已上市产品,可于室温下保存,稳定性明显增加。通过局部安全性试验表明此注射剂无刺激性、致敏性和溶解性。结论该注射剂处方合理,制备工艺可行,产品安全,稳定性高。     

超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨液质联用解析泰地罗新注射液中的有关物质

目的 本方法建立了超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用(UHPLC-Q Exactive)分析注射用泰地罗新中的有关物质。方法 采用(Zorbax SB-C18, 100mm×3.0mm, 1.8μm) 色谱柱,以0.1%三氟乙酸溶液(A)-0.1%三氟乙酸乙腈溶液(B)为流动相,0.3mL/min线性梯度洗脱分离;采用全扫描及自动触发二级质谱扫描的功能测定。采集有关物质的质谱母离子及子离子谱,并进行解析,推测有关物质的结构。结果 在所建立的条件下,泰地罗新及其有关物质之间分离良好,检测出12个有关物质,并对其进行结构解析。结论 建立的Q Exactive四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱法能有效地分离分析泰地罗新及其有关物质,为注射用泰地罗新的质量控制和工艺优化提供了参考。     

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS的伊伐布雷定有关物质结构鉴定

目的 对伊伐布雷定片有关物质进行结构鉴定,为其工艺优化和质量控制提供依据。方法 利用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）检测伊伐布雷定片及其强制降解溶液中的有关物质,根据其精确分子量、碎片裂解规律和化学结构,推测有关物质的化学结构。结果 共发现了22种有关物质,鉴定了其可能的化学结构,并对其来源进行了归属。结论 UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术能有效地鉴定伊伐布雷定中的有关物质,对其生产工艺优化和质量控制具有重要意义。     

奥硝唑氯化钠注射液主要杂质的结构鉴定

目的:对奥硝唑氯化钠注射液的主要杂质进行结构分析。方法:采用HPLC-QTOF-MS联用技术对该杂质进行鉴定;利用制备高效液相色谱从奥硝唑氯化钠注射液中分离制备该杂质,并进一步采用核磁技术进行结构确证。结果:确证了奥硝唑氯化钠注射液的1个主要杂质的结构。结论:本研究对奥硝唑氯化钠注射液的杂质分析、质量控制具有重要作用。     

阿昔洛韦片中杂质的色谱-质谱结构分析

目的 建立高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱(HPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)联用法对阿昔洛韦片及其强制降解试验样品中的杂质进行结构分析。方法 采用Waters Xbridge BEH Shield RP18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以10 mmol·L^–1甲酸铵溶液(含0.15%甲酸)为流动相A,以10 mmol·L^–1甲酸铵溶液(含0.15%甲酸)-乙腈(50∶50)为流动相B,进行梯度洗脱,检测波长为254 nm,对阿昔洛韦片及其强制降解试验样品中的杂质进行分离,再采用QExactive Orbitrap-MS测定各杂质一级精确分子量及二级碎片离子,并进行结构鉴定。结果 阿昔洛韦及其杂质均分离良好,检测并鉴定出阿昔洛韦片及其强制降解试验样品中8个含量>0.1%的主要杂质,其中4个为欧洲药典10.0规定的已知杂质,而其他杂质均未见报道。结论 建立的液质联用技术能有效鉴定阿昔洛韦片的杂质,能够为其生产工艺的优化和质量控制提供参考。     

葡萄糖酸钙注射液有关物质测定与高温降解杂质结构鉴定

目的 建立葡萄糖酸钙注射液有关物质的测定方法,对高温降解杂质[相对保留时间（relative retention time,RRT）4.18]进行结构鉴定。方法 采用HPLC进行有关物质测定,使用Xbridge C₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为含0.1 mol·L^-1磷酸氢二钾与1 mmol·L^-1四丁基氢氧化铵的混合溶液,用磷酸调节pH值至5.5,检测波长为210 nm。采用HPLC-Q-TOF/MS方法,对RRT 4.18杂质做结构鉴定。结果 有关物质测定方法条件下主成分与杂质分离度良好,RRT 4.18杂质鉴定为5-羟甲基-2-糠酸。5-羟甲基-2-糠酸的线性范围为0.18~2.26 μg·mL^-1（r=0.999 0）,检测限为0.06 μg·mL^-1。结论 建立的方法能准确测定葡萄糖酸钙注射液中的有关物质,可为本品的工艺优化和质量控制提供参考依据。     

马来酸噻吗洛尔中有关物质的识别和测定

目的:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱(UPLC-Q/Orbitrap HRMS)鉴定马来酸噻吗洛尔中的有关物质。方法:采用ACE Excel3 C₁₈-AR(150 mm×4.6 mm, 3μm)色谱柱,以含0.01 mol·L^-1乙酸铵的0.2%甲酸水-甲醇为流动相梯度洗脱,流速0.6 mL·min^-1,紫外检测器检测波长295 nm,质谱检测器采用HESI离子源,正负离子检测模式,碎片和裂解分析借助Mass Frontier 8.0和Compound Discover 3.3软件,通过对主成分进行破坏可以获得系统适用性溶液对样品中的杂质采用UPLC-Q/Orbitrap进行鉴定和分析。结果:主成分在特定条件下可产生出噻吗洛尔杂质B{(±)-1-(叔丁氨基)-2-[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-1-丙醇}、噻吗洛尔杂质D(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑)、噻吗洛尔杂质E((S,Z)-4{(-)-1-(叔丁氨基)-2[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-4-氧代丁烯二酸})和噻...     

UHPLC-Orbitrap HRMS技术分析常通口服液的化学成分

目的 明确常通口服液（CTOL）中的化学成分,为其药效物质基础研究及二次开发提供参考。方法 采用超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Orbitrap HRMS）技术进行分析。将CTOL检测样品上样Hypersil Gold色谱柱,以0.1%甲酸（含5 mmol/L甲酸铵）-乙腈作为流动相进行梯度洗脱;采用电喷雾离子源,在正、负离子模式下进行检测,数据使用Xcalibur qual browser 4.3和Compound Discoverer 3.3软件进行处理。收集各化合物的一级、二级质谱数据,根据仪器自带的质谱库以及网络数据库mzCloud、mzVault等对未知化合物进行鉴定,并通过同中药系统药理学数据库与分析平台进行匹配,从而对各化学成分进行药材归属。结果 从CTOL中共鉴定分析出53个化学成分,包括24个黄酮类化合物、8个醌类化合物、5个苯丙素类化合物、4个糖和苷类化合物、5个有机酸类化合物、3个氨基酸类化合物、1个生物碱类化合物、1个酚类化合物和2个其他类化合物。53个化合物中有12个来源于丹参,9个来源于枳实,7个来源于大黄,4个来源于当归,1个来源于厚朴...     

离子色谱法同时测定醋酸阿托西班原料药及其注射液中的三氟乙酸与乙酸

建立了离子色谱法同时测定醋酸阿托西班(1)原料药及其注射液中的三氟乙酸(2)与乙酸(3)。采用Dionex IonPac^TM AS₂₃型阴离子柱(4 mm×25 cm,5μm),以1.0 mmol/L碳酸氢钠溶液和4.0 mmol/L碳酸钠溶液为淋洗液,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,进样量为25μL。结果显示,2、3分别在0.03～11.53μg/mL、0.01～0.20 mg/mL内线性关系良好,定量限分别为1.4、5.1 ng,检测限分别为0.7、2.5 ng。1原料药中2和3的平均加样回收率(n=6)分别为100.9%、101.8%,RSD分别为0.60%、0.74%;1注射液中2和3的平均加样回收率分别为100.4%、101.5%,RSD(n=6)分别为0.86%、0.53%。建立的方法准确、灵敏度高、重复性好,可为1中2的用量控制以及2和3的同时测定提供科学依据。     

间苯三酚注射液有关物质的二维液相色谱-质谱联用鉴定

采用二维液相色谱-质谱联用技术鉴定间苯三酚注射液中的有关物质。以HSS T3 (250 mm×4.6 mm5μm)为色谱柱,1.36 g·L^-1磷酸二氢钾(稀磷酸调节pH调至3.0)-乙腈为一维流动相进行梯度洗脱,实现间苯三酚注射液有关物质的分离。各分离成分经多通道切换阀分别被捕集于截留管中,然后输送到BDS C18 (100 mm×4.6 mm2.4μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液-甲醇为二维流动相,进行梯度洗脱实现快速脱盐。电喷雾负离子化-四极杆-飞行时间串联高分辨质谱检测各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,通过质谱解析、有机反应机制分析,甚至对照品对照鉴定它们的结构。在所建立的分析条件下,间苯三酚及其有关物质分离良好,首次检测并鉴定出间苯三酚注射液及其强制降解实验样品中17个主要有关物质,鉴定结果可为间苯三酚注射液质量控制提供参考依据。     

基于UPLC-Q-Orbitrap联用技术对玉竹中化学成分进行快速鉴定

目的:建立超高效液相串联-四极杆静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Orbitrap)与多种数据解析方式对玉竹化学成分进行快速鉴定,为进一步阐明其药效物质基础和全面质量控制提供参考.方法:采用Thermo Scientific Hypersil GOLD aQ(2.1 mm×100 mm,1.9μm)色谱柱在0.1％甲酸乙...     

硫普罗宁注射液其他杂质的结构分析

目的:确证硫普罗宁注射液中2个较大杂质的结构。方法:利用HPLC和LC-MS等方法确证结构。结果:确证两未知杂质结构为:2-巯基丙酸和N-(2-氯丙酰基)-甘氨酸。结论:2个杂质的结构确定,为硫普罗宁生产工艺的改进及选择合适的运输、储存条件提供了重要信息。     

尼莫地平口服溶液中降解杂质的结构鉴定及分析

目的 对尼莫地平口服溶液中2个未知降解杂质进行结构鉴定和分析测试。方法 通过二维液相色谱-高分辨质谱（2DLC-HRMS）推测未知杂质的化学结构,并采用定向合成的方式获得杂质单体,经核磁共振¹H-NMR、¹³C-NMR对杂质结构进行确证,采用Thermo Syncronis C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以5 mmol·L^-1磷酸二氢钾（pH 2.8）为流动相A,以甲醇-乙腈（50∶50）为流动相B,梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^-1;柱温为30℃;检测波长为235 nm。结果 尼莫地平与其降解杂质分离良好,各杂质校正因子均在0.9~1.1。结论 建立的方法专属性好,可有效分离和测定尼莫地平口服溶液中的有关物质。本研究可为尼莫地平口服溶液及其他剂型的杂质控制提供参考。     

UHPLC-Q-Orbitrap HRMS鉴定丹灯通脑软胶囊中多种化学成分

目的 应用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）对丹灯通脑胶囊中的化学成分进行快速分析鉴别。方法 采用ACQUITY UPLC^® BEH C₁₈色谱柱（2.1 mm×50 mm,1.7 μm）,乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,分离各个化学成分,质谱采用全扫描模式,正负离子同时扫描检测色谱流出物。根据质谱提供的化合物精准分子量、多级碎片离子信息,结合相关参考文献和数据库信息,同时与对照品的相对保留时间和质谱数据进行比对,定性鉴定化合物。结果 共鉴定出59种化学成分,主要包括黄酮类、醌类、有机酸类等化学成分,并对其药材来源进行了归属。结论 利用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS建立的鉴别方法,能够准确、系统、快速地鉴定丹灯通脑胶囊中的多种化学成分,为研究丹灯通脑胶囊药效物质基础及其质量标准提供依据和参考。     

盐酸阿扎司琼氯化钠注射液中有关物质的研究

目的 鉴定盐酸阿扎司琼氯化钠注射液中的2个未知杂质。方法 采用超高效液相串联-四极杆静电场轨道阱质谱技术对杂质Ⅰ、Ⅱ进行结构鉴定,并研究其产生的机理。结果 杂质Ⅰ、Ⅱ是阿扎司琼与抗氧剂亚硫酸氢钠在光照条件下产生的杂质。结论 结果对盐酸阿扎司琼氯化钠注射液的工艺改进及质量控制具有重要意义。     

醋酸脱氢表雄酮中相关杂质的测定

目的建立测定醋酸脱氢表雄酮有关物质的高效液相色谱法。方法色谱柱为(Waters X-Bridge C_(18),4.6 mm×100 mm,3.5μm),以0.04 mol·L~(-1)磷酸二氢铵溶液(调pH值2.5)-乙腈(50∶50)为流动相,流速为1.5 mL·min~(-1),柱温45℃,检测波长为202 nm,进样量20μL。采集自制杂质对照品紫外、红外、质谱和核磁共振谱的数据,用于结构确证。结果各杂质峰能与醋酸脱氢表雄酮良好的分离,方法学考察符合分析检测要求。根据紫外、红外、质谱和核磁共振谱数据,杂质的结构得到确认。结论本方法可用于醋酸脱氢表雄酮的质量控制。