线粒体通透性转换孔在右美托咪定减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

目的评价线粒体通透性转换孔(mPTP)在右美托咪定减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠80只,体重250～300 g,采用随机数字表法分为5组(n=16):假手术组(S组)仅分离右侧颈总动脉,不阻塞;脑缺血再灌注组(I/R组)采用线栓法阻塞右侧颈总动脉2 h恢复灌注的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型;右美托咪定组(D组)脑缺血前和再灌注即刻分别腹腔注射右美托咪定50 μg/kg;mPTP开放剂苍术苷组(A组)脑缺血前10 min时侧脑室注射2 mmol/L苍术苷15 μl,余操作同I/R组;苍术苷+右美托咪定组(A+D组)脑缺血前10 min时侧脑室注射2 mmol/L苍术苷15 μl,余操作同D组。于再灌注24 h时行神经功能缺陷评分(NDS)后,处死大鼠取脑组织,提取线粒体,分别测定脑梗死体积、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和MDA含量、线粒体ATP酶(ATPase)活性、线粒体膜电位(MMP)、Bcl-2和Bax蛋白表达、mPTP开放程度。结果与S组比较,其余各组大鼠NDS、脑梗死体积百分比和MDA含量升高,Bax蛋白表达上调,mPTP开放程...     

PERK途径内质网应激与右美托咪定减轻小鼠脑缺血再灌注损伤的关系

目的从在体和细胞水平评价蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)途径内质网应激与右美托咪定减轻小鼠脑缺血再灌注损伤的关系。方法在体实验健康清洁级雄性小鼠20只, 体重20～30 g, 6～8周龄, 采用随机数字表法将小鼠分为4组(n=5):假手术组(S组)、假手术+右美托咪定组(SD组)、脑缺血再灌注组(IR组)和脑缺血再灌注+右美托咪定组(IRD组)。采用改良二血管阻断联合低血压法制备脑缺血再灌注损伤模型。IRD组于缺血10 min时、SD组于相应时点腹腔注射右美托咪定25 μg/kg。再灌注1 h时采用改良神经系统损伤程度法进行行为学评分, 随后处死大鼠, 取脑组织, 采用Western blot法测定内质网应激蛋白:免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)、真核起始因子2α(EIF-2α)、p-EIF-2α、PERK、p-PERK的表达。细胞实验选取标准小鼠海马神经元细胞系, 采用随机数字表法分为4组(n=12):对照组(C组)、糖氧剥夺/复氧复糖组(OGD/R组)、糖氧剥夺/复氧复糖+右美托咪定组(OGD/R+D组)、糖氧剥夺/复氧复糖+PERK途径抑制剂ISRIB组(OGD/R+ISRIB...     

右美托咪定对烧伤大鼠肠道屏障损伤时蛋白质组学的影响

目的评价右美托咪定对烧伤大鼠肠道屏障损伤时蛋白质组学的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠64只, 体质量250～300 g, 8～12周龄, 采用随机数字表法分为4组(n=16):假手术组(Sham组)、假手术+右美托咪定组(Sham-Dex组)、烧伤组(Burn组)和烧伤+右美托咪定组(Burn-Dex组)。Burn组和Burn-Dex组制备大鼠背部(约40%全身体表面积)Ⅲ度烧伤模型, Sham组和Sham-Dex组大鼠仅背部脱毛用烫头以皮温接触。Sham-Dex组和Burn-Dex组大鼠在造模后分别静脉输注右美托咪定5 μg·kg-1·h-1 3 h, Sham组和Burn组大鼠连续输注相同剂量0.9%生理盐水。于停药后6 h时采集大鼠腹主动脉血, 随后处死大鼠取肠组织, 采用HE染色法观察肠组织病理学结果并行Chiu评分, 测定血浆荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖(FITC-Dextran)和二胺氧化酶(DAO)浓度。对肠组织蛋白质进行同位素相对和绝对定量标记、液质联用-串联质谱分析, 筛选差异表达蛋白质, 对差异表达蛋白进行STRING蛋白质互作网络分析、基因本体分析(GO)和KE...     

缺血预处理联合右美托咪定对骨科手术患者肢体缺血再灌注诱发肺损伤的影响

目的评价缺血预处理联合右美托咪定对骨科手术患者肢体缺血再灌注诱发肺损伤的影响。方法择期在脊椎-硬膜外麻醉下行骨科手术需要使用止血带的患者75例, 性别不限, 年龄50～89岁, BMI<35 kg/m2, ASA分级Ⅱ或Ⅲ级, 采用随机数字表法分为4组:对照组(C组, n=17)、缺血预处理组(IP组, n=19)、右美托咪定组(D组, n=19)和缺血预处理联合右美托咪定组(IPD组, n=20)。IP组和IPD组于手术前24 h时上肢绑止血带并充气至200 mmHg, 持续5 min, 放气5 min, 如此重复3个循环;D组和IPD组麻醉后, 患者仰卧位即刻, 经15 min静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5 μg/kg, 随后以0.5 μg·kg-1·h-1的速率静脉输注至术毕;C组以相同速率输注等容量生理盐水。于使用止血带前(T0)、止血带松开即刻(T1)和术后24 h(T2)时记录MAP、HR。于T0和T1时行动脉血气分析, 记录pH值、PaO2、PaCO2和乳酸(Lac), 计算肺泡-动脉血氧分压差(PA-aDO2)、肺泡氧合指数(OI)和呼吸指数(RI), 记录松开...     

右美托咪定预处理通过抑制铁死亡减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

目的探究右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)预处理通过抑制铁死亡对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)的影响和相关机制。方法健康SPF级雄性C57BL/6小鼠42只, 6～8周龄, 体重23～25 g, 按随机数字表法分为3组(每组14只):假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(IR组)、右美托咪定预处理组(Dex+IR组)。Sham组左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery, LAD)只穿线, 不结扎;IR组LAD结扎30 min, 再灌注24 h;Dex+IR组缺血前30 min腹腔注射Dex 25 μg/kg, 手术方法同IR组。伊文蓝和2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑(2, 3, 5-triphenyl tetrazolium chloride, TTC)双染色法检测心肌缺血面积及心肌梗死面积, H-E染色观察心肌组织形态变化, 透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构, 比色法检测心肌组织中Fe2+、丙二醛(malondial...     

自噬在右美托咪定减轻大鼠高糖离体心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用

目的评价自噬在右美托咪定减轻大鼠高糖离体心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用。方法正常培养的对数期大鼠H9c2心肌细胞,以1×106个/ml密度接种于6孔板,采用随机数字表法分为4组(n=15):对照组(C组)、高糖缺氧复氧组(HG+H/R组)、右美托咪定组(DEX组)和右美托咪定+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(3-MA组)。细胞密度达到50%时,使用含1%胎牛血清+1%双抗的培养基孵育24 h。采用高糖培养基(糖浓度33 mmol/L)培养24 h,37 ℃下培养箱(95%N2+5%CO2)培养4 h,复氧(90%O2+10%CO2)2 h,制备高糖心肌细胞缺氧复氧损伤模型,DEX组和3-MA组于缺氧前1 h时加入右美托咪定,终浓度5 μmol/L,3-MA组右美托咪定孵育1 h时加入3-MA,终浓度5 μmol/L。于复氧后2 h时采用CCK-8法测定细胞活力,采用试剂盒检测上清液LDH活性,采用Western blot法检测自噬相关蛋白LC3、P62和Beclin-1的表达,计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值,采用RT-PCR法检测P62和Beclin-1 mRNA的表达。结果与C组比较,HG+H...     

麻醉因素对急性肠梗阻患者肠道屏障功能的影响：右美托咪定复合麻醉

目的评价右美托咪定复合麻醉对急性肠梗阻患者肠道屏障功能的影响。方法选择胃肠外科及肛肠科住院手术治疗的急性肠梗阻患者94例,年龄33～81岁,体重48～80 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。按随机数字表法将患者分为2组(n=47):常规麻醉组(R组)和右美托咪定复合麻醉组(D组)。D组在全麻诱导前静脉注射右美托咪定负荷剂量1 μg/kg 15 min,随后以0.5 μg·kg-1·h-1速率静脉输注至术毕前30 min。于右美托咪定负荷剂量输注前(T0)、术后1 d(T1)、术后3 d(T2)和术后7 d(T3)时抽取外周静脉血样,采用ELISA法检测血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LAC)、细菌内毒素(BT)、TNF-α及IL-6浓度。记录术后并发症发生情况、肛门排气时间及住院时间。结果与R组比较,D组T1,2时血清DAO、D-LAC、BT、TNF-α及IL-6浓度降低,肛门排气时间及住院时间缩短,需呼吸循环支持发生率和并发症总发生率降低(P<0.05)。结论右美托咪定复合麻醉对急性肠梗阻患者肠道屏障功能有一定保护作用。     

右美托咪定治疗缺血/再灌注损伤研究进展

背景 右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是新一代α2受体激动药,广泛应用于临床麻醉、重症监护及术后镇静,对部分器官的缺血性损伤有保护作用. 目的 总结Dex治疗缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)的研究进展,为临床及科研提供参考. 内容 Dex在一些重要的器官和组织(小肠、心脏、肾、肺和肝)I/RI中表现出保护作用,机制与其调节基因表达、离子通道激活、递质释放、炎症过程以及细胞凋亡和坏死有关. 趋向 Dex有望成为治疗I/RI的一个选择.     

右美托咪定滴定判断不宁腿综合征的准确性

收集2019年2月至2021年1月, 采用右美托咪定行以病人自控睡眠为主线的多模式睡眠疗法的睡眠障碍病人的病历资料, 年龄≥18岁, BMI 18～30 kg/m2, 性别不限。采用微量注射泵以60 ml/h(4 μg/ml)的速率静脉输注右美托咪定, 进入非快速眼动(NREM)Ⅲ期睡眠或达到1 μg/kg后停止输注。参照《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)》的诊断标准, 判断右美托咪定是否诱发了不宁腿综合征(RLS)。滴定结束待病人清醒后次日, 按照《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)》的诊断标准进行临床诊断确定是否合并RLS。采用Kappa一致性检验评估右美托咪定滴定和《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)》的诊断标准判断RLS的一致性。计算右美托咪定滴定判断RLS的灵敏度和特异度。共纳入39例病人, 经右美托咪定滴定判断8例病人出现RLS症状。Kappa一致性检验结果表明, 右美托咪定滴定和《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)》的诊断标准判断RLS具有较强的一致性(Kappa值1.0, P<0.01)。右美托咪定滴定法判断RLS...     

迷走结状神经节VGLUT2神经元激活在右美托咪定致小鼠心动过缓中的作用

目的评价迷走结状神经节囊泡型谷氨酸转运蛋白2(VGLUT2)神经元激活在右美托咪定致小鼠心动过缓中的作用。方法 SPF级健康雄性VGLUT2-cre小鼠96只, 10周龄, 体质量20～25 g, 采用随机数字表法分为6组(n=16):生理盐水对照组(NS组)、右美托咪定组(Dex组)、病毒对照+化学遗传对照+右美托咪定组(eGFP-NS+Dex组)、病毒转染+化学遗传对照+右美托咪定组(hM4Di-NS+Dex组)、病毒对照+化学遗传抑制+右美托咪定组(eGFP-CNO+Dex组)和病毒转染+化学遗传抑制+右美托咪定组(hM4Di-CNO+Dex组)。Dex组腹腔注射右美托咪定100 μg/kg, NS组腹腔注射等容量生理盐水。hM4Di-NS+Dex组和hM4Di-CNO+Dex组右侧结状神经节注射AAV2/9-hSyn-DIO-hM4Di-eGFP, eGFP-NS+Dex组和eGFP-CNO+Dex组右侧结状神经节注射AAV2/9-hSyn-DIO-eGFP, 待病毒表达21 d。于病毒注射后第22天, hM4Di-CNO+Dex组和eGFP-CNO+Dex组腹腔注射叠氮平-N...     

麻醉诱导前静脉输注右美托咪定对胃肠道肿瘤患者血钾和血糖浓度的影响

目的评价麻醉诱导前静脉输注右美托咪定对胃肠道肿瘤患者血钾和血糖浓度的影响。方法择期拟行胃肠道恶性肿瘤根治术患者120例, 性别不限, 年龄18～75岁, BMI 18～28 kg/m2, ASA分级Ⅰ～Ⅲ级。采用随机数字表法分为3组(n=40):对照组(C组)、右美托咪定0.5 μg/kg组(D1组)和右美托咪定1.0 μg/kg组(D2组)。D1组和D2组分别于麻醉诱导前静脉输注右美托咪定0.5和1.0 μg/kg, C组静脉输注生理盐水20 ml, 10 min输注完毕。于静脉输注前(T0)、静脉输注完毕后15 min(T1)和静脉输注完毕后30 min(T2)时采集桡动脉血样行血气分析, 记录血钾和血糖浓度。记录给药过程中及给药后高血糖、低血糖、高血钾、低血钾、低血压、高血压、心动过速、心动过缓等发生的情况。结果与C组比较, D1组和D2组T1时、D2组T2时患者血糖浓度升高(P<0.05);与D1组比较, D2组T1, 2时患者血糖浓度升高(P<0.05);3组T0～2时患者血钾浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者未见高血糖、低血糖、高血钾、低血...     

右美托咪定对体外循环大鼠肺组织JAK2/STAT3信号通路的影响

目的评价右美托咪对体外循环(CPB)大鼠肺组织Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠24只,体重320～350 g,12～16周龄,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(S组)、CPB组和右美托咪定组(Dex组)。Dex组CPB前15 min开始静脉输注右美托咪定5 μg/kg,CPB期间以5 μg·kg-1·h-1的速率静脉输注。CPB结束后2 h时,取血样行血气分析,计算氧合指数(OI)和呼吸指数(RI)。放血处死大鼠,取肺组织,测定湿/干重(W/D)比值,观察病理学结果并行肺损伤评分;采用ELISA法检测肺组织TNF-α和IL-6含量;采用Western blot法确定p-JAK2/JAK2比值和p-STAT3/STAT3比值。结果与S组比较,其余2组肺损伤评分、W/D比值和RI升高,OI降低,TNF-α和IL-6含量、p-JAK2/JAK2比值和p-STAT3/STAT3比值升高(P<0.05);与CPB组比较,Dex组肺损伤评分、W/D比值和RI降低,OI降低升高,TNF-α和IL-6含量...     

右美托咪啶预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 评价右美托咪啶预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响.方法 健康清洁级雄性Wistar大鼠24只,体重230～ 260 g,制备离体Langendorff心脏灌注模型后,采用随机数字表法,将离体心脏随机分为3组(n=8):缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪啶Ⅰ组(DI组)、右美托咪啶Ⅱ组(DⅡ组).各组均先用K-H液平衡灌注10 min后,I/R组用K-H液继续灌注30 min,D I组和DⅡ组分别用含有0.23.、2.30ng/ml右美托咪啶的K-H液继续灌注20 min,再用K-H液冲洗10 min.各组心脏均缺血30 min,K-H液再灌注120 min.于平衡灌注末、再灌注5、30、60和120min时收集冠脉流出液,测定肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性.再灌注末取心肌组织,测定SOD活性及MDA含量.结果 与I/R组比较DⅠ组和DⅡ组冠脉流出液CK、LDH活性、心肌组织MDA含量降低,心肌组织SOD活性升高(P＜0.05);与DI组比较,DⅡ组冠脉流出液CK、LDH活性、心肌组织MDA含量降低,心肌组织SOD活性升高(P＜0.05).结论 右美托咪啶预处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,且与浓度有关.     

右美托咪定对髋关节手术老年衰弱患者围术期神经认知障碍的影响

目的评价右美托咪定对髋关节手术老年衰弱患者围术期神经认知障碍的影响。方法择期脊椎-硬膜外麻醉下髋关节手术老年患者60例, 性别不限, 年龄≥60岁, 体质量40～100 kg, ASA分级Ⅰ～Ⅲ级, Frail衰弱评估量表评分3～5分, 采用随机数字表法分为2组(n=30):对照组(C组)和右美托咪定组(D组)。D组麻醉前10 min静脉输注右美托咪定0.5 μg/kg, 后以0.2 μg·kg-1·h-1的速率持续输注至术毕前10 min;C组于相应时点给予等量0.9%氯化钠溶液。于术前(T1)、术后1 d(T2)和术后3 d(T3)时采集肘正中静脉血样, 采用ELISA法测定血清S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的浓度。采用意识模糊评估表评估并记录术后3 d内术后谵妄发生的情况。于T1和术后30 d时采用简易精神状态评价量表评估患者认知功能。结果与T1时比较, 2组患者T2和T3时血清S100β蛋白和NSE浓度升高(P<0.05)。与C组比较, D组T2和T3时血清S100β蛋白和NSE浓度、术后谵妄和术后认知功能障碍发生率降低(P<0.05)。结论右美托咪...     

右美托咪定对腹腔镜手术患儿颅内压的影响：超声测定视神经鞘直径

目的通过超声测定视神经鞘直径(ONSD), 评价右美托咪定对腹腔镜手术患儿颅内压的影响。方法拟行腹腔镜阑尾切除术患儿93例, 性别不限, BMI 15.2～18.1 kg/m2, ASA分级Ⅰ或Ⅱ级, 年龄3～12岁, 根据随机数字表法分为2组:对照组(C组, n=45)和右美托咪定组(D组, n=48)。D组麻醉诱导前经10 min静脉输注右美托咪定负荷量0.5 μg/kg, 随后以0.5 μg·kg-1·h-1的速率静脉输注, C组给予等容量生理盐水。于入室(T0)、气管插管后(T1)、气腹后5 min(T2)、头低位后5 min(T3)、麻醉结束(T4)和定向力恢复(T5)时采用眼部超声测定ONSD, 根据ONSD判断患儿术中颅内压升高发生的情况, 记录气管导管拔除时间、定向力恢复时间以及定向力恢复时Ramsay评分和术后恶心呕吐发生情况。结果与C组比较, D组T2, 3时ONSD降低, 术中颅内压升高发生率降低, 定向力恢复时Ramsay评分升高(P<0.01), 气管导管拔除时间、定向力恢复时间和术后恶心呕吐发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定可...     

右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者外周血单核细胞焦亡的影响

目的评价右美托咪定对心脏瓣膜置换术患者外周血单核细胞焦亡的影响。方法择期心脏瓣膜置换术患者44例, 性别不限, 年龄45～64岁, BMI 18～25 kg/m2, ASA分级Ⅱ或Ⅲ级, NYHA心功能分级Ⅱ或Ⅲ级, 采用随机数字表法分为2组(n=22):右美托咪定组(Dex组)和生理盐水组(NS组)。Dex组于常规麻醉诱导后经10 min静脉输注右美托咪定0.5 μg/kg, 继之以0.5 μg·kg-1·h-1的速率输注至术毕;NS组以等容量生理盐水替代。于麻醉诱导后切皮前(T1)、CPB开始后30 min(T2)、CPB停止即刻(T3)及停止后24 h(T4)时采集颈内静脉血样, 采用ELISA法测定血浆IL-18和IL-1β浓度, 采用Western blot法检测单核细胞NOD样受体蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)及消皮素-D(GSDMD)的表达。记录术中丙泊酚、舒芬太尼、去甲肾上腺素的用量、术后机械通气时间及ICU停留时间。结果与T1时比较, 2组T2～4时血浆IL-18和IL-1β浓度升高, 单核细胞NLRP3、...     

Nrf2/HO-1信号通路在右美托咪定减轻小胶质细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用

目的评价核因子-E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在右美托咪定减轻小胶质细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用。方法 BV-2小胶质细胞加入含10%胎牛血清的高糖DMEM培养基,以1.5×104个/ml的密度接种于96孔培养板(200 μl/孔)或以2×105个/ml密度接种于6孔培养板(每孔2 ml),置于37 ℃、含5%CO2-21%O2-74 %N2的正常培养箱中培养。采用随机数字表法分为5组(n=30):正常对照组(C组)、右美托咪定组(D组)、氧糖剥夺/复氧复糖组(OGD/R组)、氧糖剥夺/复氧复糖+右美托咪定组(OGD/R+D组)和氧糖剥夺/复氧复糖+右美托咪定+ML385组(OGD/R+D+ML组)。C组在正常培养箱中继续培养26 h;D组加入终浓度为10 μmol/L的右美托咪定孵育2 h,随后在正常培养箱中培养26 h;OGD/R组、OGD/R+D组、OGD/R+D+ML组更换为无糖DMEM培养基,置于37 ℃、含5%CO2-1%O2-94 %N2的培养箱中培养2 h,然后换为含10%胎牛血清的高糖DMEM培养基,在正常培养箱中培养24 h;...     

脊髓背角HDAC6在右美托咪定减轻大鼠神经病理性痛中的作用

目的评价脊髓背角组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在右美托咪定减轻大鼠神经病理性痛中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠40只, 7～9周龄, 体重190～240 g, 采用随机数字表法分为5组(n=8):对照组(C组)正常饲养, 不作任何处理;假手术组(SH组)分离坐骨神经但不结扎;神经病理性痛组(NP组)采用坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)的方法制备大鼠神经病理性痛模型;右美托咪定组(D组)CCI后每天腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;HDAC6抑制剂ACY-1215+右美托咪定组(AD组)CCI前即刻每天腹腔注射ACY-1215 25 mg/kg, CCI后腹腔注射右美托咪定40 μg/kg, 直至CCI后15 d;S组和NP组腹腔注射等体积溶剂。于CCI前1 d(T0)、CCI后3 d(T1)、6 d(T2)、9 d(T3)、12 d(T4)和15 d(T5)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL), 随后处死大鼠取L4-6脊髓背角组织, 采用Western blot法检测髓样分化因子88(MyD88)和NF-κB p65的表达。结果与C组和SH组比较, NP组、D组...     

c-Jun氨基端激酶介导细胞自噬参与肠缺血再灌注肺损伤

目的探讨c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路活化在肠缺血再灌注(II/R)肺损伤的作用及其机制。方法夹闭6～8周龄雄性SD大鼠肠系膜上动脉[SCXK(京)2016-006]建立II/R肺损伤模型, 首先用随机数据表法将36只大鼠随机分为假手术组(Sham)及肠缺血45 min后再灌注即刻(0)、2、6、8、16 h组(每组6只), 蛋白质印迹法(Western blot)检测II/R肺组织磷酸化JNK(p-JNK)及活化蛋白-1(AP-1)蛋白表达;然后再取24只大鼠随机分为Sham组, II/R+溶剂对照组(II/R), II/R+JNK抑制剂组(JNK-), II/R+JNK激动剂组(JNK+), 每组6只, JNK抑制剂SP600125或JNK激动剂Anisomycin预处理大鼠, II/R后6 h处死大鼠提取肺组织, Western blot方法检测肺磷酸化JNK(p-JNK)、AP-1蛋白水平, 免疫荧光检测自噬相关蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)及p62表达, 测量肺组织湿/干重比(W/D)及苏木精-伊红(HE)染色显微镜观察肺组织病理性学改变, ...     

右美托咪定对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响

目的 评价右美托咪定对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响.方法 成年雄性SD大鼠36只,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=12):假手术组(S组)、全脑缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪定组(D组).采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型.D组于再灌注即刻经颈总静脉注射右美托咪定3 μg/kg负荷剂量,后以3μg·kg-1·h-1的速率静脉输注至再灌注2h.再灌注24h时,处死大鼠,取脑组织,观察海马CAI区病理学结果,测定细胞凋亡水平、脑含水量、脑组织伊文氏蓝(EB)含量和水通道蛋白4(AQP4)的表达.结果 与S组比较,I/R组和D组细胞凋亡增加,脑含水量和脑组织EB含量升高,AQP4表达上调(P＜ 0.05或0.01);与I/R组比较,D组细胞凋亡减少,脑含水量和脑组织EB含量降低,AQP4表达下调(P＜ 0.05或0.01),病理学损伤减轻.结论 右美托咪定可降低血脑屏障通透性,减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,其机制可能与下调AQP4的表达有关.