持续静滴胰岛素与胰岛素泵治疗糖尿病酮症酸中毒的效果对比

目的 对比分析糖尿病酮酸症中毒患者接受持续静滴胰岛素和胰岛素泵治疗后的疗效差异。方法 选取2012年2月至2016年2月濉溪县医院内分泌科收治的2型糖尿病并发酮症酸中毒患者38例,按照治疗方法不同将患者分为对照组和观察组,各19例。对照组予常规小剂量胰岛素静脉滴注,观察组予胰岛素泵持续皮下输注胰岛素,对比两组血酮转阴时间、血糖达标时间、血浆pH恢复正常时间以及低血糖发生率和胰岛素平均用量。结果 治疗后,观察组的血酮转阴时间、血糖达标时间及血浆pH恢复正常时间均低于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）;观察组患者的胰岛素平均用量及低血糖发生率低于对照组[（6.54±0.34）U·kg^-1·h^-1,5.2% vs （0.71±0.08）U·kg^-1·h^-1,36.8%],差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 使用胰岛素泵对糖尿病酮症酸中毒患者进行治疗,效果显著。     

免疫检查点抑制剂致膀胱炎的文献分析

目的 分析免疫检查点抑制剂致膀胱炎发生的特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库,收集2011年3月-2022年10月关于免疫检查点抑制剂致膀胱炎报道的文献,提取数据并进行分析。结果 共纳入15篇免疫检查点抑制剂致膀胱炎个案报道,涉及患者16例,平均年龄(56.5±8.16)岁,原发疾病为肺癌的患者最多(56.25%),膀胱炎发生时间多为用药后1~6个周期。14例经停药和(或)激素治疗后好转。结论 免疫检查点抑制剂致膀胱炎多发生在用药1~6个治疗周期后,涉及多个年龄段患者,应及时识别免疫检查点抑制剂相关性膀胱炎,尽早给予相应处理和治疗,保障患者用药安全。     

卡瑞利珠单抗临床应用评价和安全性分析

目的 对卡瑞利珠单抗临床应用情况和安全性进行评价，为临床免疫检查点抑制剂的合理使用和管理提供参考。方法 调取2019年1月—2020年12月使用卡瑞利珠单抗的病例，根据药品说明书、权威诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径进行用药评价和安全性分析。结果 共150例患者使用卡瑞利珠单抗，一线治疗占54.0%。临床应用覆盖18个瘤种，符合药品说明书和特殊情况下的药物合理使用86例(57.3%)。存在用量(19.3%)、输液体积(9.3%)、给药顺序(6%)和预处理(14.7%)不适宜等用法用量问题；卡瑞利珠单抗所有级别不良反应发生率为56.7%，3级以上为20.6%，主要表现为血液毒性(28%)、内分泌毒性(18%)和肝脏毒性(14%)等；观察到新的不良反应1例为双眼视盘病变，治疗中并发肺结核1例。基线监测只有血常规和生化指标占16%。结论 卡瑞利珠单抗临床应用存在治疗前移、毒性监测缺乏等情况。基于现有证据，在无循证医学证据的情况下，笔者不推荐免疫检查点抑制剂治疗前移和互换使用。免疫检查点抑制剂亟待规范化管理，特别是超说明书使用和免疫相关性毒性的管理。     

基于肿瘤微环境建立NSCLC免疫治疗疗效预测模型及其初步探索

目的 利用免疫组化技术筛选非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤微环境中具有重要意义的免疫指标,建立NSCLC免疫治疗疗效预测模型。方法 回顾性分析2013年至2015年我院收治并经手术病理确诊的NSCLC患者46例,采用聚类分析进行分组,收集病理标本及相关临床数据,采用聚类分析法及t检验对免疫组化指标进行降维筛选,建立NSCLC免疫治疗疗效预测模型,依据免疫细胞浸润密度及位置进行命名。通过接受免疫检查点抑制剂治疗的11例NSCLC患者进行验证,评估该模型的预测效能。结果 通过聚类分析将46例患者分为两组,分别为8例、38例,两组患者中位无病生存期（mDFS）分别为14.33个月、25.84个月（P=0.015）,中位总生存期（mOS）分别为16.00个月、28.70个月（P=0.021）。利用聚类分析及t检验将16个免疫指标降维至7个,根据Fisher判别函数建立免疫治疗疗效预测模型,进一步分析两组免疫细胞情况,分别命名为免疫低反应型和免疫高反应型,评估结果显示该模型具有较好的预测价值。结论 基于肿瘤微环境建立的NSCLC免疫治疗疗效预测模型为NSCLC免疫治疗的疗效评估提供了一种新的方法。     

个性化护理在糖尿病酮症及其酸中毒患者中的应用效果

目的 探讨个性化护理在糖尿病酮症(DK)和糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者中的应用效果。方法 随机将40例DK和DKA患者分为观察组和对照组(各20例),两组患者在常规治疗下,对照组采用常规性护理,观察组实施个性化护理,观察其效果。结果 实施个性化护理干预后观察组患者临床治疗的依从性(95%)、相关知识知晓率(95%)及对护理工作的满意度(95%)与对照组(依次为85%、80%、80%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 实施个性化护理提高了DK和DKA患者临床治疗的依从性和生活质量以及对护理工作的满意度。     

基于真实世界的研究——646例肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂相关不良反应的临床特征

目的 探讨免疫检查点抑制剂（ICI）在临床应用中的免疫相关不良事件（irAE）发生情况及临床特征。方法 回顾性分析2020年5月—2022年6月接受PD-1和PD-L1治疗的晚期恶性肿瘤患者646例,观察并记录治疗期间irAEs的发生情况,包括发生率、发生时间、分级等。结果 646例患者中,259例患者共发生370次irAEs,发生率为40.1%。1、2级不良反应266次（71.9%）,3级以上不良反应104次（28.1%）。irAEs可累及全身各个器官系统,其中以皮肤毒性（15.6%）最常见。61例（23.6%）患者发生多系统irAEs。年龄≤65岁,联合用药,使用卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、帕博利珠单抗的患者更易发生多系统irAEs。血液系统毒性、肝脏毒性、心血管毒性发生在早期,平均发生时间为治疗3个疗程内。年龄>65岁、合并自身免疫性疾病的患者行ICIs治疗可获得同等临床效益,具有良好的安全性。irAEs发生情况与患者的性别、年龄、合并症、用药方案、肿瘤类型、ICIs种类、免疫药物类型无关（P>0.05）,与用药疗程有关（P<0.05）。结论 ICIs临床应用广泛,严重不良反应发生率低,有一定的安全性,但不良反应可累及全身各个器官系统,应做好各类irAEs的早期识别、诊断及治疗。     

电话回访对初次使用胰岛素的糖尿病患者血糖达标率及胰岛素用量的影响

目的 探讨电话回访对初次注射长效胰岛素（甘精胰岛素）的糖尿病患者血糖达标率及胰岛素用量的影响。方法 选取2015年1~10月安徽省立医院内分泌科门诊167例初次注射甘精胰岛素的糖尿病患者,按照就诊顺序结合自愿的原则分为干预组和对照组,干预组患者分别于开始注射胰岛素后1、2、4、8、12周进行电话回访,对照组患者注射后1、12周电话回访,以保证完成标准治疗疗程。12周后复查两组患者平均空腹血糖及胰岛素用量。结果 12周后干预组患者的平均空腹血糖（6.48±1.29）mmol/L,低于对照组的（7.09±1.94）mmol/L,且干预组患者12周后平均胰岛素用量（10.44±4.40）U低于初始用量（12.51±4.63）U,差异均有统计学意义（P<0.05）;干预组的血糖达标率65.9%,高于对照组的45.9%,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 定期电话回访可以提高初次使用胰岛素的糖尿病患者血糖达标率,减少胰岛素用量。     

磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发型2型糖尿病患者的疗效

目的 分析初发型2型糖尿病患者采用磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗的效果，为临床提高参考。方法 选取2014年6月至2016年6月黄冈市黄州区人民医院收治的初发型2型糖尿病患者90例为研究对象，依据随机数字表随机分为观察组和对照组，每组各45例，对照组采取二甲双胍治疗，观察组采用二甲双胍联合磷酸西格列汀治疗，两组患者均治疗12周，观察两组患者血糖、胰岛素抵抗指数以及血脂变化，分析两组患者治疗效果。结果 经过治疗，两组患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血糖蛋白（HbAlc）均显著降低，观察组患者[FBG（7.12±2.05）mmol/L、HbAlc（8.21±1.26）%、2 h PG（9.52±2.34）mmol/L]均低于对照组[FBG（9.36±2.05）mmol/L、HbAlc（8.27±1.69）%、2 h PG（13.10±2.37）mmol/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。体质量指数、胰岛素抵抗指数均得到改善，观察组分别为（18.62±1.84）kg/m²、（13.25±2.36）mU/L，改善情况优于对照组[（21.65±2.05）kg/m²，（11.20±2.64）mU/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均低于对照组（P<0.05），高密度脂蛋白高于对照组（P<0.05）。观察组患者低血糖发生率2.2%，低于对照组的17.8%（P<0.05）。结论 磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发型2型糖尿病患者疗效肯定，能更好地控制血糖和改善胰岛素抵抗。     

临床药师糖尿病慢病管理模式的构建和成效评价

目的 评价临床药师开展糖尿病患者药学监护和管理的效果。方法 选取门诊406例成年糖尿病患者作为研究对象,由临床药师分发调查问卷,并定期做用药指导和健康教育等药学干预,通过对干预前后患者糖尿病用药相关知识的掌握情况、血糖及糖化血红蛋白的达标情况、治疗依从性、非预约门诊、急诊、住院情况等比较,并进行统计分析。结果 药学干预后患者对糖尿病及用药相关知识的掌握情况、治疗依从性、血糖及糖化血红蛋白达标情况均优于干预前,P<0.01;非预约门诊、急诊情况也优于干预前,P<0.05,有显著性差异。结论 临床药师开展糖尿病慢病管理,构建临床药师主导的慢病管理模式,有助于促进规范化治疗,提高患者依从性,促进合理化用药,达到控制血糖、减少并发症的目的。     

临床药师参与1例肺毛霉菌感染患者诊治并文献分析

目的 探讨临床药师在糖尿病酮症酸中毒合并肺毛霉菌感染患者临床治疗实践中的作用。方法 临床药师参与1例糖尿病酮症酸中毒并肺毛霉病感染患者的治疗过程,从问诊病史、危险因素分析、药物品种选择、给药方式、给药剂量、不良反应监护和用药教育等方面进行药学服务。结果 根据患者的年龄、经济条件、肾功能、耐受性个体化给予两性霉素B 25 mg qd静滴和5 mg雾化吸入bid治疗。用药过程中监测肾功能、电解质K⁺水平并进行相应处理。患者病情好转,未发生严重不良反应,生命体征平稳出院。结论 临床药师协助医师为肺毛霉菌感染患者制定安全、有效的治疗方案并进行药学监护,可预防不良反应发生、促进临床合理用药。     

2型糖尿病患者血尿酸与蛋白尿的关系

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血尿酸（SUA）与蛋白尿的关系。方法 选择2016年5月至2017年9月安徽省立医院住院的T2DM患者791例,根据血尿酸（SUA）水平将患者分为正常尿酸（NUA）组656例和高尿酸（HUA）组135例,通过单因素分析比较两组患者尿白蛋白/肌酐（UACR）的差异;通过Pearson相关分析,比较UACR与其他生化指标的相关性,并将有统计学意义的指标纳入logistic回归分析中,了解SUA对蛋白尿发生的相对危险度。结果 ①HUA组患者UACR高于NUA组,差异有统计学意义（P<0.05）;HUA组患者蛋白尿的发生率（54.8%）高于NUA组（38.6%）,差异有统计学意义（P<0.05）;②Pearson相关分析显示,UACR与SUA呈正相关（P<0.05）;Logistic回归分析显示,血尿酸水平每增加1 mg/dL,发生蛋白尿的相对危险度为1.096（P=0.005）。结论 T2DM患者中,血尿酸水平升高可引起UACR升高,是蛋白尿发生的危险因素,在糖尿病的治疗中需监测血尿酸水平。     

2型糖尿病患者踝肱指数与脑梗死的相关性分析

目的 测定2型糖尿病（T2DM）患者合并与非合并脑梗死患者的踝肱指数（ABI），探讨ABI与T2DM合并脑梗死的相关性。方法 选取2016年1月至2017年1月在安徽医科大学第一附属医院内分泌科住院的358例T2DM患者为研究对象。按是否合并脑梗死将患者分为T2DM组182例和T2DM合并脑梗死（T2DM+CI）组176例，测定两组患者的ABI，记录和收集患者一般情况、血糖及生化常规等相关资料。采用Pearson相关分析、多元线性回归分析以及logistic回归分析进行临床资料以及脑梗死与ABI的相关性分析。结果 T2DM组与T2DM+CI组ABI分级差异有统计学意义，且T2DM+CI组中ABI分级B组和C组比例显著高于T2DM组（P均<0.05）。Pearson相关分析显示，ABI与年龄、糖尿病病程、收缩压、空腹血糖、HbA1c呈负相关（r值分别为-0.230、-0.152、-0.108、-0.120、-0.143，P均<0.05）；多元线性回归分析显示，年龄、糖尿病病程、收缩压是ABI的独立危险因素；logistic回归分析显示，与正常ABI患者相比，轻度梗阻患者、中-重度梗阻患者脑梗死的患病风险均增加（OR值分别为1.34、2.23，P均<0.05）。结论 T2DM患者脑梗死的发病风险与ABI降低密切相关。     

Long-term safety and effectiveness of biosimilar insulin glargine in Japanese patients with diabetes mellitus in routine clinical practice: results of a post-marketing safety study

Abstract

Objective: To evaluate the long-term safety and effectiveness of biosimilar insulin glargine (GLY) in real-world clinical practice.

Methods: This prospective, non-interventional, multicenter, observational, post-marketing safety study (PMSS) enrolled Japanese patients with type 1 or 2 diabetes mellitus (T1DM or T2DM) starting GLY therapy, and was required by Japanese Pharmaceutical Affairs Law mandating post-marketing safety surveillance to acquire safety and effectiveness data of biosimilar products. Data collected from the 12-month observation included patient characteristics, adverse events, and blood glucose control.

Results: The study enrolled 141 patients with T1DM and 1104 patients with T2DM. Pre-study insulin was used by 94.1% of patients with T1DM and 75.0% with T2DM. 65.4% of patients with T1DM and 64.3% with T2DM switched from the reference product (GLY-switched), while 25.0% with T2DM were insulin-naive. Adverse events were reported by 5.7% and 8.5% in T1DM and T2DM, respectively. Similar incidences were reported in GLY-switched. Adverse events were reported by 10.7% in insulin-naive T2DM. Baseline mean hypoglycemic events/month were 1.8 and 0.1 in T1DM and T2DM, respectively: the mean change from baseline (CFB) was –1.2 (p?=?.066) and 0.0 (p?=?.915), respectively. Baseline mean HbA1c was 8.4% and 8.7% in T1DM and T2DM, respectively; the mean CFB was –0.5% (p?<?.001) and –0.9% (p?<?.001), respectively, and –1.5% (p?<?.001) in insulin-naive T2DM.

Conclusions: This first long-term Japanese PMSS of GLY demonstrated adverse events, hypoglycemia, and glycemic control consistent with the known GLY profile for T1DM and T2DM patients, in routine clinical practice.     

Safety and effectiveness of empagliflozin in Japanese patients with type 2 diabetes: interim analysis from a post-marketing surveillance study

ABSTRACT

Background: Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors are effective treatments for type 2 diabetes mellitus (T2DM). We present the interim findings of an ongoing post-marketing surveillance (PMS) study in Japanese patients with T2DM receiving empagliflozin.

Research design and methods: This 3-year, prospective, observational, multicenter PMS evaluated the safety and effectiveness of empagliflozin in Japanese clinical practice. Patients with T2DM who had not been treated with empagliflozin before enrollment were eligible. Assessments, including the primary endpoint of incidence of adverse drug reactions (ADRs), were based on electronic case report forms (eCRF).

Results: Of 8,180 registered patients from 1,103 sites, 7,618 patients had an eCRF including a follow-up visit and were treated (mean age, 58.8 years; 10.5% aged ≥75 years; 63.2% male; mean HbA1c, 8.01%; 41.8% with HbA1c ≥8.0%; 24.8% and 61.8% with at least mild hepatic and renal impairment, respectively). Mean treatment duration was 98.4 weeks; 644 (8.5%) patients had ≥1 ADR, including 8.5% of patients aged ≥75 years. Hypoglycemia, urinary tract infection, genital infections, volume depletion, diabetic ketoacidosis, and lower limb amputation occurred in 0.28%, 0.62%, 0.53%, 0.33%, 0%, and 0.03% of patients, respectively.

Conclusions: The reported ADRs were consistent with the known safety profile of empagliflozin.

Trial registration: ClinicalTrials.gov identifier: NCT02489942.     

糖化血红蛋白对诊断和筛查甲状腺功能亢进患者糖代谢异常的意义

目的 探讨对甲状腺功能亢进（甲亢）患者采用糖化血红蛋白（HbA1c）筛查糖尿病（DM）及糖尿病前期的敏感性和特异性,并确定相应的最佳切点。方法 收集2013～2015年在安徽省立医院内分泌科住院并行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）试验的甲亢患者共305例,同时检测HbA1c,测量身高和体质量,计算体质量指数（BMI）,采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）获得HbA1c诊断和筛查糖尿病及糖尿病前期的相关切点。结果 ①依据ROC曲线判定,该组人群中HbA1c诊断糖尿病的最佳临界点为5.55%,敏感性为72.4%,特异性为73.2%,此界点将漏诊6.9%的DM人群,并纳入26.8%糖耐量正常人群和35.2%糖尿病前期人群。HbA1c筛查糖尿病前期的最佳临界点为5.45%,敏感性为56.9%,特异性为61.9%。②糖耐量正常组（NGT）、糖尿病前期组（IGR）、糖尿病组（DM）的HbA1c水平依次升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HbA1c可较准确反映甲亢患者不同阶段的糖代谢异常状态,其在甲亢患者中诊断和筛查糖尿病及糖尿病前期的ROC切点分别为5.55%与5.45%。     

PCNE分类系统对2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的合理用药评价研究

目的 运用欧洲医药保健网(pharmaceutical care network of Europe，PCNE)分类系统了解2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)患者的合理用药情况。方法 调取2021年1月—4月在保定市第一中心医院内分泌科住院的T2DM合并CKD患者的出院病历120份，采用横断面研究设计，对病例中的医嘱进行回顾性审核，依据PCNE分类系统对发现的药物相关问题(drug-related problems，DRPs)进行分类汇总。结果 本研究纳入的120例患者中共发现101个DRPs，其中治疗有效性、治疗安全性和其他问题分别有51，38，12个。引起DRPs前3位的原因依次是药物选择、剂量选择、药物使用过程。结论 在T2DM合并CKD患者药物治疗过程中，内分泌临床药师可针对性加强干预手段，如加强根据肾功能情况进行药物的选择、用药剂量与频次的调整、药物相互作用的分析等，从而预防类似DRPs的再次发生，保证患者用药安全。     

Consequences of non-medical switch among patients with type 2 diabetes

Objective: This study aimed to describe real-world experiences following a non-medical switch among adults with type 2 diabetes mellitus (T2DM) in the United States.

Methods: For this cross-sectional study, patients with T2DM (N?=?451) provided data on demographics, and how a non-medical switch of their anti-hyperglycemic agent (AHA) affected their general health, HbA1c levels and medication management, via an Internet-based survey. Patients self-reported their level of satisfaction with the original medication and emotional reactions to the non-medical switch. Patients who recently experienced a non-medical switch of their AHA(s) (n?=?379) were asked about the consequences of switching and their satisfaction with the switch (vs. the original) medication.

Results: Patients most frequently reported feeling very/extremely frustrated, surprised, upset and angry in reaction to a non-medical switch. Patients were somewhat satisfied with their original medication. Between 20% and 30% of patients reported the non-medical switch had a moderate/major effect on their general health, diabetes, mental well-being and control over their health. The blood glucose levels of recent switchers were somewhat/much worse (20.7%) and medication management was somewhat/much worse (12.9%) on the switch (vs. the original) medication. Some recent switchers reported old symptoms returning (7.7%) and experiencing new side-effects (14.2%).

Conclusions: Approximately one in five patients reported a moderate/major negative impact on their blood glucose level, diabetes, mental well-being, general health and control over their health following a non-medical switch. Findings suggest that a non-medical switch may have unintended negative health consequences and results in considerable burden across multiple domains for a sizeable minority of patients with T2DM.     

年轻发病的糖尿病临床分型分析

对２８２例发病年龄在２０－４０岁的糖尿病患者进行回顾性分析。按临床表现及本次调查制定的标准将患者分为３组：ＩＤＤＭ缓慢进展性胰岛素依赖型糖尿病，ＮＩＤＤＭ组。对比分析结果显示：此年龄段发病初诊断的ＮＩＤＤＭ中，至少有１６％－２６％当属于ＳＰＩＤＤＭ。ＳＰＩＤＤＭ的发病年龄，体重指数，发病时血糖，胰岛素，ＨｂＡ１Ｃ以及酮症，ＤＫＡ的发生率均与ＩＤＤＭ接近。     

Effects of pioglitazone and vildagliptin on coagulation cascade in diabetes mellitus – targeting thrombogenesis

Introduction: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is intricately allied with an increased risk of atherothrombotic disease. Thrombosis is the cause of mortality in 80% of patients with diabetes mellitus. Endothelial abnormalities lead to elevated inflammatory and coagulation biomarkers as seen in diabetes. Progression of atherothrombotic disease in diabetes has been linked with elevated levels of various coagulation factors including fibrinogen, plasminogen activator inhibitor-1, and von Willebrand factor.

Areas covered: We review the existing evidence and most recent data elucidating the various inflammatory and coagulation biomarkers that are elevated in T2DM leading to thrombosis as well as the anti-inflammatory, anticoagulant and antithrombotic mechanisms of pioglitazone and vildagliptin in addition to their effect on glucose metabolism that may halt the progression of atherothrombotic disease.

Expert opinion: The review highlights the pleiotropic effects of pioglitazone and vildagliptin on metabolic, inflammatory and coagulation processes that have the potential to influence cardiovascular disease progression at various points in the disease process, including hemostatic disturbances, inflammation, plaque rupture and atherogenesis in T2DM. Finally, the paper suggests a possible decline in T2DM-associated cardiovascular comorbidities once the antithrombotic potential of pioglitazone and vildagliptin is established through clinical investigation.