中性粒细胞胞外诱捕网在腹主动脉瘤中的研究进展

腹主动脉瘤(AAA)的发病机制复杂, 包括动脉硬化、血流动力学和遗传等多种因素。中性粒细胞在AAA发生发展过程中扮演重要角色, 但具体机制尚未明确。中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是由中性粒细胞发生程序性死亡后释放至胞外参与诱捕细菌的网格样结构。研究结果显示中性粒细胞通过释放NETs参与炎性反应及AAA病理生理过程。本文对NETs参与AAA发生发展的机制研究进行综述。     

肥胖因素对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的评价肥胖因素对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响。方法清洁级雄性SD大鼠45只,6～8周龄,按照体重分为3组(n=15):正常体重对照组(C组)、正常体重VILI组(CV组)和肥胖VILI组(FV组)。C组和CV组体重为233～267 g,FV组体重为288～332 g。C组潮气量VT 10 ml/kg,CV组和FV组潮气量VT 40 ml/kg,通气频率40次/min,吸呼比1∶ 2,PEEP 0 mmHg,FiO2 21%,机械通气4 h,制备大鼠VILI模型。分别于气管插管前即刻和机械通气4 h时采集动脉血样行血气分析,记录PaO2;剩余血样收集血浆。机械通气4 h时采血后处死大鼠,分离两侧肺组织,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)。采用ELISA法检测血浆瘦素浓度、血浆及BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度。测定肺组织湿重/干重(W/D)比值,HE染色后观察肺组织病理结果并进行肺损伤评分,采用Western blot法检测肺组织NF-κB p65表达水平。结果与C组和CV组比较,FV组血浆瘦素浓度升高(P<0.01)。与C组比较,CV组和FV组机械通气...     

中性粒细胞胞外诱捕网在重症脑静脉窦血栓患者中的临床特征及其对急性期、亚急性期患者的预后价值研究

目的探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NET)在重症脑静脉窦血栓(CVST)患者中的临床特征及其对急性期、亚急性期患者的预后价值。方法本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2019年6月至2022年6月在天津市环湖医院神经外科接受血管内治疗的52例重症CVST患者的临床和病理学资料。男性20例, 女性32例, 年龄(40.1±13.6)岁(范围:18～66岁)。纳入同期45名健康体检者作为对照组。CVST患者术前均行高分辨MRI对血栓进行分期, 根据分期将患者分为急性组(11例)、亚急性组(28例)和慢性组(13例), 并经血管内治疗获取血栓标本, 经免疫荧光染色对比不同分期患者外周血NET标志物[瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)、髓过氧化物酶-DNA复合物(MPO-DNA)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)]的荧光强度, 并采用ELISA测定患者外周血附着蛋白水平。采用Spearman秩相关分析法分析急性、亚急性组患者外周血中不同NETs标志物与静脉窦内血栓体积、治疗后静脉窦再通程度、出院时改良Rankin量表(mRS)评分的相关性;通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC)...     

鸢尾素对呼吸机相关性肺损伤大鼠细胞焦亡的影响

目的探讨鸢尾素对呼吸机相关性肺损伤大鼠细胞焦亡的影响。方法健康清洁级雄性SD大鼠36只, 体重200～250 g, 6～8周龄, 采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、呼吸机相关性肺损伤组(V组)和呼吸机相关性肺损伤+鸢尾素组(V+I组)。V+I组机械通气前尾静脉注射鸢尾素1 μg/kg。机械通气(潮气量40 ml/kg, 通气频率60次/min, 吸呼比设为1∶2, PEEP 0, FiO2 21%)4 h后采集股动脉血样, 进行动脉血气分析, 记录PaO2, 计算氧合指数(OI);收集支气管肺泡灌洗液(BALF), 测定总蛋白浓度, 采用ELISA法测定BALF和血清IL-1β、IL-18浓度。取肺组织, HE染色后行肺损伤评分, 测定肺组织湿重/干重(W/D)比值;分别采用Western blot法和RT-PCR法检测焦亡相关蛋白消皮素D-N端(GSDMD-N)、caspase-1及其mRNA的表达水平。结果与C组比较, V组肺损伤评分和W/D比值升高, PaO2和OI降低, BALF总蛋白浓度、BALF和血清IL-1β、IL-18浓度升高, 肺组织caspase...     

HMGB1在肠缺血再灌注小鼠肺损伤中的作用：与NETs的关系

目的评价高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在肠缺血再灌注小鼠肺损伤中的作用及其与中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的关系。方法 SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠24只,体重20～25 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、IgY对照抗体组(IgY组)和Anti-HMGB1中和抗体组(Anti-HMGB1组)。采用夹闭肠系膜上动脉1 h后恢复灌注的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型。Anti-HMGB1组于缺血1 h后肠道血流恢复即刻腹腔注射Anti-HMGB1中和抗体1.0 mg/kg;IgY组于缺血1 h后肠道血流恢复即刻腹腔注射IgY同型对照抗体1.0 mg/kg。于再灌注4 h时处死小鼠,收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),测定总蛋白、游离双链DNA(dsDNA)及HMGB1的浓度;取肺组织HE染色后光镜下观察病理学结果,采用Western blot法测定瓜氨酸化组蛋白H3(Cit-H3)表达。结果与Sham组比较,I/R组和IgY组肺组织病理学损伤评分、BALF总蛋白、HMGB1和dsDNA浓度升高,Cit-H3表达上调(...     

雷帕霉素对大鼠呼吸机相关性肺损伤时NLRC4炎症小体活性的影响

目的评价雷帕霉素对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)时NOD样受体C4(NLRC4)炎症小体活性的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠36只,6～8周龄,体重200～250 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、VILI组和雷帕霉素组(RAPA组)。RAPA组造模前连续3 d腹腔注射雷帕霉素4 mg·kg-1·d-1,C组和VILI组给予等容量生理盐水。VILI组和RAPA组行机械通气4 h,通气参数设置:RR 80次/min,FiO2 21%,PEEP 0 cmH2O,I∶E 1∶1,VT 20 ml/kg。机械通气结束后采集股动脉血样行血气分析,记录PaO2;采用ELISA法检测血清IL-1β和IL-18浓度。收集左肺支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法测定中性粒细胞计数及IL-1β、IL-18浓度。取肺组织,HE染色后光镜下观察病理学结果,并进行肺损伤评分,测定湿重/干重(W/D)比值,采用Western blot法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、NLRC4和caspase-1的表达,采用RT-PCR法检测NLRC4 mRNA表达。结果与C组比较...     

中性粒细胞胞外诱捕网与炎性疾病的研究进展

目的探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对炎性疾病的调控机制,旨在为相关炎性疾病的治疗提供指导。方法复习近年来国内外有关NETs和炎性疾病之间关系的相关文献并加以综述。结果 NETs在脓毒症、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎、急性胰腺炎、炎症性肠病等炎性疾病中发挥着重要作用,与疾病发生、发展或活动性有关。通过调控NETs形成通路,降低NETs的产生,能最终减轻疾病的炎症病情。结论 NETs参与了脓毒症、ANCA相关性血管炎、急性胰腺炎、炎症性肠病等炎性疾病的病程,但其调控机制仍有待更深入的探究及临床验证。     

HSF1在小鼠呼吸机相关性肺损伤内源性保护机制中的作用：与HMGB1的关系

目的评价热休克转录因子1(HSF1)在小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)内源性保护机制中的作用及其与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的关系。方法 SPF级健康C57BL/6雄性小鼠40只, 6～8周龄, 体质量20～25 g, 采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、VILI组、阴性对照siRNA+VILI组(NV组)和HSF1 siRNA+VILI组(siRNA组)。机械通气前48 h时, NV组气道内注射阴性对照siRNA 5 nmol, siRNA组气道内注射HSF1 siRNA 5 nmol, 均用无菌磷酸盐缓冲液稀释至50 μl。VILI组、NV组和siRNA组机械通气(VT 35 ml/kg, RR 75次/min, I∶E 1∶2, FiO2 21%)4 h构建小鼠VILI模型, C组仅行气管切开, 保留自主呼吸。分别于气管插管后即刻和机械通气4 h时, 行动脉血气分析, 记录PaO2;然后深麻醉下处死小鼠, 收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织, 采用ELISA法测定BALF中TNF-α、IL-1β、HMGB1浓度, 测定肺组织湿重/干重(W/D)比值...     

结直肠癌中性粒细胞胞外诱捕网研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是中性粒细胞在病毒、细菌、免疫复合物、细胞因子等各种刺激作用下释放到胞外的由DNA染色质和多种颗粒蛋白构成的特殊网状物。作为先天性免疫胞外防御体系的重要组成部分,在正常情况下,NETs可介导抗菌活性并清除病原体,维持机体免受外界侵害,而过量或功能失调的NETs可进一步扩大炎症反应,并推动多类疾病的发生发展。NETs形成与自身免疫病、糖尿病、心血管疾病、癌症等发生发展密切相关。笔者就NETs形成在调控结直肠癌（CRC）发生发展中的作用进行综述,探讨NETs形成促进CRC的增殖、上皮-间质转化、血管生成、免疫逃避及肿瘤相关的血栓形成等恶性生物学行为的机制,并探讨NETs形成作为CRC生物标志物及潜在治疗靶点的临床应用前景。     

紫草素对糖尿病小鼠中性粒细胞胞外诱捕网表达的影响

目的:探讨紫草素对佛波酯(PMA)诱导的糖尿病小鼠骨髓来源的中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的影响,为其治疗糖尿病足溃疡提供依据。方法:采用链脲佐菌素腹腔注射构建糖尿病小鼠模型,密度梯度离心法提取小鼠骨髓来源的中性粒细胞,并进行体外培养,PMA刺激其诱导NETs模型,采用CCK-8法筛选紫草素的安全剂量;采用Sytox Green核酸荧光染料法定量检测NETs水平;PicoGreen荧光染料法定量检测dsDNA/NETs含量;荧光探针定量检测中性粒细胞活性氧(ROS)水平;荧光免疫组化法检测NETs标志物瓜氨酸化组蛋白H3(Cit-H3)的表达水平。结果：紫草素在0.125～1μg/mL浓度范围内对中性粒细胞活性无影响。与模型组比较,紫草素1、0.5、0.25μg/mL浓度组中性粒细胞NETs产生的荧光强度显著降低（P <0.01）,细胞外dsDNA水平显著降低（P <0.01）,细胞内ROS水平显著降低（P<0.01）,细胞Cit-H3表达显著下调（P <0.01）。结论:紫草素通过抑制糖尿病小鼠骨髓来源的中性粒细胞ROS水平和Cit-H3表达,从而抑制NET...     

中性粒细胞胞外诱捕网与胰腺疾病的研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是近年来研究的热点,是中性粒细胞杀灭病原体的一种新的免疫机制.越来越多的研究表明,NETs参与了心血管疾病、胆结石的形成、炎症、肿瘤等疾病的病理生理过程.研究显示,NETs是急性胆源性胰腺炎(ABP)的发病机制之一、是急性胰腺炎(AP)病情进展的重要因素,也是促进胰腺癌细胞的增殖、转移、...     

机械通气诱发肺纤维化机制的研究进展

机械通气使用不当可引起或加重肺损伤, 称为呼吸机所致肺损伤(ventilator-induced lung injury, VILI), 机械通气导致的肺纤维化则是VILI中非常严重的一种。文章综述机械通气引起肺纤维化的可能机制, 肺泡上皮细胞及肺血管内皮细胞转化为间充质细胞, 巨噬细胞极化及肥大细胞产生胶原、类胰蛋白酶等, 都参与机械通气诱发的肺纤维化;汇总了NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎症小体、透明质酸(hyaluronic acid, HA)、中期因子(midkine, MK)、转化生长因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)等细胞因子及Wnt等信号通路在机械通气肺纤维化中发挥的作用。文章多方面探索机械通气诱发肺纤维化的机制, 为早期诊断及防治提供新思路。     

中性粒细胞胞外诱捕网对组织器官损害的研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞在细菌、真菌,病毒和寄生虫等刺激下释放到细胞外并由DNA、组蛋白、颗粒蛋白和胞浆蛋白等组成的网状纤维结构.根据刺激物的不同,NETs的形成方式主要有两大类:非烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶依赖性途径和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶依赖性途径.NETs具有抗炎和促炎双重作用,一...     

中性粒细胞胞外诱捕网在类风湿关节炎免疫炎症中的研究进展

类风湿关节炎可伴有关节外损伤,如血管炎、心包炎、周围神经炎、皮下结节,及眼部疾病等.疾病后期,关节呈现出强直、畸形等不同程度的病损表现,直至关节功能丧失,致残率较高.在多因子刺激作用下,中性粒细胞活化可形成活性氧、弹性蛋白酶及髓过氧化物酶并转运到细胞核,引起蛋白质解凝、核膜破裂,最终形成中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)...     

间充质干细胞来源的胞外囊泡治疗代谢相关性脂肪性肝病的研究进展

代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)被认为是一种常见的慢性肝脏疾病, 现已经成为西方国家肝移植第二大适应症, 目前仍缺乏有效的治疗方法。间充质干细胞(MSCs)治疗肝脏疾病临床疗效已得到证实, 但由于其移植定植率低和分化方向不确定性等, 临床应用面临争议。MSCs来源的胞外囊泡(EVs)作为一种脂质双层囊泡结构, 能够通过其携带的活性物质和自身功能, 发挥调节肝脏代谢、调节免疫、调节肝细胞增殖分化及调节细胞间信息交流等作用, 是一种比MSCs更安全的无细胞疗法。本文主要对MSCs来源的EVs治疗MAFLD相关情况进行综述。     

以眼部肿物为主要表现的抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎1例

报道1例以眼部肿物为主要表现的抗中性粒细胞胞质抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis, AAV)病例。患者为中年女性, 初发症状为眼部肿胀, 眼部手术术前发现肺结节, 进一步检查发现有蛋白尿、血尿和肾功能不全, 肾脏病理示AAV肾损伤, 最终诊断为AAV引起的眼、肾及肺病变。经糖皮质激素和环磷酰胺治疗后, 眼、肾和肺病变均改善。AAV不典型临床表现可导致诊断延误, 原因不明的眼部肿物应注意排除AAV。     

金黄色葡萄球菌骨髓炎与中性粒细胞胞外诱捕网表达水平的关系

本研究旨在探讨金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, S.aureus)骨髓炎与中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)表达水平的关系。     

糖尿病与骨关节炎相关性的研究进展

糖尿病和骨关节炎都是常见的慢性疾病并且经常共存, 有学者把这类与糖尿病共存的骨关节炎称作"代谢型骨关节炎"。随着糖尿病与骨关节炎的发病率日益攀升, 近年来对糖尿病合并骨关节炎的流行病学、发病机制及病理进展的研究越来越受到重视。本文探讨了除了体重和年龄以外, 糖尿病是否与骨关节炎相关以及糖尿病是否可能在骨关节炎的病理进程中发挥作用, 以期深入认识糖尿病和骨关节炎的关系, 为探索个性化的骨关节炎治疗方案奠定理论基础。     

DNA甲基化在脓毒症急性肺损伤中的研究进展

DNA甲基化是表观遗传学的修饰方式之一, 在基因表达调控和细胞分化过程中发挥重要作用。肺是脓毒症时最容易受损害的器官, 脓毒症急性肺损伤(acute lung injury, ALI)严重威胁患者生命安全, 其机制尚不完全明确。目前已对DNA甲基化在肺损伤发病过程中的作用进行了大量研究, 文章在简要介绍DNA甲基化原理和脓毒症ALI机制的基础上, 就DNA甲基化与脓毒症ALI时的炎症反应、肺血管屏障破坏、免疫紊乱的关系以及DNA甲基化转移酶抑制剂对脓毒症ALI治疗效果的研究进行综述, 以期对脓毒症ALI的发病机制及防治研究起到一定的启示作用。     

脂质代谢在急性肺损伤中的研究进展

急性肺损伤是一种常见的呼吸系统危重症, 具有高发生率和高病死率的特点, 然而目前尚缺乏有效治疗手段。脂质代谢是生物代谢过程中的重要组成成分, 影响着生物体内绝大部分生理进程。而脂质代谢的失衡参与了多种疾病的病理过程, 本文在介绍肺相关正常脂质代谢的基础上, 回顾总结脂质代谢失衡在急性肺损伤中作用机制的研究, 旨在为急性肺损伤的防治提供参考。