LC/MS/MS法测定血浆中左羟丙哌嗪浓度及其药代动力学

目的建立测定血浆中左羟丙哌嗪的液相色谱-串联质谱法，考察左羟丙哌嗪在中国健康志愿者体内的药代动力学行为。方法血浆样品经液-液提取后，进行色谱分离，在三重四极杆串联质谱仪上，以多重反应离子监测(MRM)方式进行定量分析，用于监测的离子为m/z 237 → m/z 120（左羟丙哌嗪）和m/z 288 → m/z 58(佐米曲普坦，内标)。结果左羟丙哌嗪的最低定量浓度为0.25 μg·L^-1，线性范围为0.25-500.0 μg·L^-1，精密度与准确度符合生物样品分析要求。结论该法操作简便、快速、灵敏度高。可检测出健康志愿者po左羟丙哌嗪60 mg,其24 h后的血药浓度，适于临床药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中吴茱萸碱的浓度及其药代动力学研究

目的：建立用于测定吴茱萸碱血药浓度的液相色谱-串联质谱联用分析方法,并研究吴茱萸碱在大鼠体内的药代动力学。方法：6只大鼠灌胃给药吴茱萸碱100mg/kg,眼底取血,LC-MS/MS法测定血药浓度,并用DAS药代动力学程序拟合计算药代动力学参数。结果：吴茱萸碱浓度在0.2～50ng/mL内,线性关系良好（r^2=0.9997）。提取回收率96.12%～99.46%,日内、日间RSD分别为4.61%～13.51%和5.65%～11.49%。主要药代动力学参数为：Cmax=（5.3±1.5）ng/mL;tmax=（22±8）min;t1/2=（451±176）min。结论：建立的LC-MS/MS方法专属性强,灵敏度高,可用于吴茱萸碱的体内定量分析。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中罗匹尼罗的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中罗匹尼罗浓度的方法,并用于药动学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀后,以阿替洛尔为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEH Amide,流动相为水(含10 mmol/L乙酸铵和0.1%甲酸)-乙腈(85∶15,V/V),流速为0.3 m L/min,柱温为40℃,进样量为5μL。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 261.2→114.1(罗匹尼罗)和m/z 267.2→145.0(内标)。选择8例健康受试者,男、女各半,单次给予盐酸罗匹尼罗片1.0 mg后,采用该法测定给药前后罗匹尼罗的血药浓度,采用Win Nonlin 6.3软件计算其药动学参数。结果:罗匹尼罗血药浓度在0.02~2 ng/m L范围内线性关系良好(r=0.997 3),批内、批间RSD<10%,准确度为95.2%~99.7%,提取回收率为68.5%~79.9%,基质效应和稀释效应均不影响其血药浓度的测定。8例健康受试者口服盐酸罗匹尼罗片1.0 mg后,c_(max)为(2.1±0.5)ng/m L,t_(max)为(1.0±0.5)h,t1/2为(4.7±1.5)h,AUC_(0-36 h)为(14.7±6.0)ng·h/m L,AUC_(0-∞)为(15.1±6.1)ng·h/m L;不同性别受试者主要药动学参数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:该方法操作简便、灵敏度高、分析时间短,适用于人血浆中罗匹尼罗的浓度测定及药动学研究。     

衍生化LC—MS／MS法测定人血浆中氨基葡萄糖的浓度及药代动力学研究

目的：建立柱前衍生化高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中氨基葡萄糖的浓度,并研究该药在健康受试者体内的药代动力学特征。方法：采用乙腈沉淀蛋白和邻苯二甲醛/3-巯基丙酸（OPA/3-MPA）衍生化法对血浆样品进行前处理,LC-MS/MS法测定受试者血浆中氨基葡萄糖的浓度,并用BAPP2.0软件计算药动学参数。色谱分离采用Phenomenex ODS柱（150mm×4.6mm,5mm）,流动相为甲醇-0.2%醋酸铵溶液（含0.1%甲酸）,梯度洗脱;待测样品通过电喷雾正离子化以选择性反应离子监测方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z384→118（氨基葡萄糖衍生物）和m/z326→147（内标酒石酸托特罗定）。结果：血浆中氨基葡萄糖在0.012～8.272mg.L-1范围内线性关系良好（r〉0.9980）,绝对回收率为87.9%～106.5%,批内、批间精密度RSD分别为4.4%～5.4%和9.8%～19.8%,定量限为0.012mg.L-1。其主要药动学参数Cmax为（1.03±0.47）mg.L-1,AUC为（4.32±1.41）h.mg.L-1,AUC0-∞为（4．34±1．41）h·mg·L^-1,Tmax为（2．80±1．37）h,t1／2为（1．20±0．32）h,MRT为（3．74±0．63）h。结论：衍生化LC-MS／MS法可增强氨基葡萄糖在反相色谱系统中的保留,改善与内源性干扰物的分离,有效降低电喷雾质谱检测的基质效应,提高检测灵敏度和准确度,适用于氨基葡萄糖的临床药动学研究。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中雷公藤甲素浓度及其药代动力学研究

目的 建立一种快速可靠的测定SD大鼠血浆中雷公藤甲素(TP)浓度的高效液相色谱—串联质谱检测方法,并进行药代动力学研究。方法 以泼尼松龙为内标,采用Waters XBrige C₁₈ column色谱柱、正离子模式电喷雾离子源的HPLC-MS作为多重反应监测模式进行检测。SD大鼠灌胃给予TP后,于不同时间点采集大鼠血液,进行TP的含量测定,同时考察该方法的标准曲线及定量下限、精密度和准确度、回收率与稳定性等。结果 TP在0.25～50μg/L内线性关系良好,定量下限为0.25μg/L。TP在大鼠体内的药代动力学参数T_max为2 h, C_max为0.437μg/L,t_1/2为1.341 h, AUC_0～∞为1.57μg·L^-1·h^-1, MRT_0～∞为2.85 h。诱导剂组和抑制剂组主要动力学参数T_max、t_1/2、AUC分别是：1.33 h、2.25 h、1.271μg...     

LC-MS/MS法测定人血浆中他唑巴坦浓度及其在健康人体的药代动力学研究

目的:建立液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中他唑巴坦钠浓度,考察健康受试者单次/重复给予他唑巴坦单方(0.50 g)和与头胞噻肟钠3种组合的复方制剂(1∶6、1∶4和1∶3)时的体内药代动力学特征,从而为其临床组方安全性及应用提供参考.方法:通过蛋白沉淀法处理血浆样本,采用Waters Symmetry...     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中维拉帕米与其代谢产物去甲维拉帕米的浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中维拉帕米(Ver)及其代谢产物去甲维拉帕米(Nor)浓度的方法,并研究其药动学。方法:取大鼠6只灌胃Ver10mg/kg,采用液相色谱-串联质谱法,以他莫昔芬为内标,检测给药前和给药后24h内Ver和Nor的血药浓度,并用3p97软件计算药动学参数。液相色谱条件:色谱柱为AlltimaC18,流动相为甲醇-0.05%甲酸水(梯度洗脱),柱温为40℃;质谱条件:电喷雾电离源,Ver、Nor和他莫昔芬的选择检测离子质荷比(m/z)分别为455.3/165.0、441.0/165.0和372.2/129.1。结果:Ver、Nor检测质量浓度的线性范围均为2～1000ng/m(lrVer=0.9994,rNor=0.9992),最低检测限均为0.5ng/ml;药动学参数:cmax分别为(669.91±80.99)、(681.86±79.79)ng/ml,t1/2分别为(2.26±0.31)、(2.44±0.29)h,AUC0-∞分别为(1331.33±165.20)、(2341.66±201.20)ng·h/ml。结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于Ver和Nor的血药浓度测定,且二者在大鼠体内的药动学符合二室模型。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中他莫昔芬与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬的浓度及其药动学研究

目的:建立大鼠血浆中他莫昔芬与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬浓度的测定方法,并研究其在大鼠体内的药动学。方法:取大鼠8只灌胃给予他莫昔芬10mg·kg-1,检测给药前和给药后48h内他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬的血浆浓度,并计算其药动学参数。采用液相色谱-串联质谱法,以维拉帕米为内标,色谱柱为PhenomenexGeminiC18,流动相为甲醇-0·025%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0·25mL·min-1,柱温为40℃;电喷雾正离子源,他莫昔芬、4-羟基他莫昔芬和维拉帕米的选择检测离子质荷比(m/z)分别为372·3→129·1、388·4→128·9、455·3→165·0。结果:他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬检测浓度的线性范围分别为1～500(r=0·9998)、0·5～50(r=0·9995)ng·mL-1,最低检测限分别为0·05、0·1ng·mL-1;药动学参数分别为t1/2β:(8·9±0·5)、(8·6±0·7)h,cmax:(112·2±39·2)、(31·1±5·6)ng·mL-1,AUC0～48h:(1501·1±213·8)、(431·2±31·8)ng·h·mL-1。结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬的血药浓度测定。他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬在大鼠体内的药动学符合一室模型特征。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中K15的浓度及其在药动学研究中的应用

目的 建立SD大鼠血浆中（3AS,4S,6AR）-四氢-4-甲氧基-呋喃并[3,4-B]呋喃-2（3H）-酮（K15）的LC-MS/MS测定方法,并进行K15的药动学研究。方法 分别灌胃及静脉注射给予大鼠不同剂量K15后,从眼眶静脉丛取血,并采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中K15的浓度变化。利用DAS药动学软件拟合主要药动学参数AUC、C_max、T_max、T_1/2等。结果 大鼠血浆中的内源性杂质不干扰K15的测定,日内精密度4.53%~6.60%,日间精密度5.19%~8.14%,准确度为96.10%~102.49%。K15的线性范围为25~1 000 ng·mL^-1,r=0.998 5。K15的定量下限为25 ng·mL^-1（RSD=12.7%,n=6）。150,450和1 000 mg·kg^-1灌胃给药的生物利用度分别为79.5%,44.4%和57.0%。结论 该方法适用于K15在大鼠中的药动学研究。K15在大鼠中的药动学为非线性动力学,灌胃给予大鼠后在其体内具有一定的系统暴露量,但没有随给药剂量呈线性增加。在给药剂量为100和450 mg·kg^-1时,其在体内的C_max没有显著性增高,但是在1 000 mg·kg^-1时,C_max显著增加。随着给药剂量的增加,K15在大鼠体内的T_1/2显著增加,提示K15在大鼠体内的暴露时间随剂量的增加显著延长。     

LC-MS／MS测定人血浆中甘草次酸的浓度及其在药代动力学中的应用(英文)

建立一种灵敏度高、重现性好的高效液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测定人血浆中甘草次酸的浓度,并用于甘草酸铵的人体药动学研究。采用液-液萃取法进行血浆样品预处理,色谱柱为C₁₈柱,流动相为乙腈-5mmol/L乙酸铵（70:30,v/v）,流速0.8mL/min。采用负离子模式,多离子监测（MRM）方式进行检测,甘草次酸与内标甲砜霉素离子对质核比（m/z）分别为469.3→355.3、354.1→185.0。方法学验证表明此方法特异性强、灵敏度高、准确度与精密度符合要求,线性范围为0.5-500ng/mL,血浆样本经两次冻融及冷冻稳定良好,可以用于甘草酸铵的人体药代动力学研究。健康志愿者口服75mg甘草酸铵后,活性代谢产物甘草次酸的药动学参数如下:AUC_0-t（3457.26±1999.01）ng·h/mL、AUC_0-∞（3708.85±2428.36）ng·h/mL、MRT_0-t（19.69±4.03）h、MRT_0-∞（22.83±8.45）h、t_1/2Z（11.71±7.77）h、T_max（13.40±4.84）h、CLz/F（29±17±19±82）L/h、Vz/F（487.38±518.07）L、C_max（215.85±99.88）ng/mL。     

UPLC-MS/MS检测大鼠血浆中沃诺拉赞、代谢产物沃诺拉赞羧酸(M1)及其药动学研究

目的 建立一种同时快速检测大鼠血浆中沃诺拉赞及其代谢产物沃诺拉赞羧酸(M1)的超高效液相色谱串联质谱方法(UPLC-MS/MS),并应用该方法开展其在大鼠体内的药动学研究。方法 使用ACQUITY UPLC^® BEH C₁₈柱(100 mm×2.1 mm, 1.7 μm)对沃诺拉赞和M1进行分离,柱温为40 ℃;流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速0.4 mL·min^–1;采用ESI⁺电喷雾离子源结合多反应监测模式进行检测,沃诺拉赞的定量离子对为m/z 346.04→314.97,代谢产物M1的离子对为m/z 347.08→205.06;大鼠血浆加入内标后经乙腈沉淀去除蛋白,离心后取2 μL进样。所有数据应用DAS 3.2.7软件进行分析得到药动学参数。结果 沃诺拉赞和M1的保留时间分别为1.07 min和1.25 min;标准曲线显示沃诺拉赞和M1分别在5~1 000 ng·mL^–1和10~2 000 ng·mL^–1内呈良好线性关系;沃诺拉赞和M1的精密度和准确度为–4.41%~11.68%,提取回收率为78.85%~86.05%,基质效应为98.54%~104.08%;沃诺拉赞和M1的稳定性结果RSD均< 15.0%。大鼠灌胃10 mg·kg^–1沃诺拉赞后,体内药物和代谢产物M1的曲线下面积AUC_(0~t)分别为1 972.51,13 232.42 μg·L^–1·h,半衰期t_1/2分别为2.97,2.13 h,血浆清除率CLz分别为5.13,0.76 L·h^–1·kg^–1。结论 该方法分析时间短、操作简便,方法学均符合生物样品分析相关要求,可以适用于大鼠体内沃诺拉赞及其代谢产物M1浓度检测和药动学研究。     

LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中紫杉醇前药含量及其在临床前药代动力学研究中的应用

本实验建立了一种液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法快速、灵敏测定Sprague-Dawley (SD)大鼠血浆中紫杉醇前药(Pro-PTX)及紫杉醇(PTX)的浓度。血浆样本以乙腈(0.1%甲酸)沉淀蛋白后,选用Ultimate AQ-C18色谱柱(50 mm×3.0 mm, 3μm),以乙腈-1 mmol·L^-1甲酸铵(含0.1%甲酸)为流动相,选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,选择监测离子反应分别为m/z 983.4→415.2 (Pro-PTX)、m/z 854.4→286.1(PTX)和m/z 808.3→527.2 (多西他赛,内标)。方法验证结果表明,血浆中Pro-PTX和PTX的线性范围分别为2.00～500 ng·mL^-1(r> 0.99)和4.00～1 000 ng·mL^-1(r> 0.99),定量下限分别为2.00和4.00 ng·mL^-1; Pro-PTX和PTX低、中、高三浓度的质控样本批内、批间相对标准差(RSD)均小于9%...     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中兰索拉唑与代谢产物的浓度及其药动学研究(英文)

目的建立同时测定人血浆中兰索拉唑及其代谢产物5’-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的LC-MS/MS法。方法血浆样本用乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C18 Narrow-Bore色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇︰10 mmol.L-1乙酸铵(65︰35,V/V)为流动相,流速为0.4 mL.min-1。选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,负离子方式。结果兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜以及内标奥美拉唑的保留时间分别为2.63、1.56、2.21、2.30 min;血浆中兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的线性范围分别为2.00～800、1.00～400、0.200～80.0μg.L-1(r>0.99),定量下限分别为2.00、1.00、0.200μg.L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于8.0%;相对偏差(RE)均在±6.0%的范围以内;提取回收率较高,且可重现;兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜在各种贮存条件下均较稳定。该方法成功地应用于兰索拉唑肠溶片在中国健康人体内的药动学研究,兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的ρmax分别为165～1400、15.8～177、10.2～530μg.L-1,AUC0-t分别为651～7 189、99.3～639、20.5～4 372μg.h.L-1。兰索拉唑及其代谢产物的药动学存在显著的个体间差异。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于兰索拉唑及其代谢产物的人体药动学研究。     

HPLC-MS/MS测定龙生蛭胶囊在大鼠血浆中7个活性成分的含量及其药代动力学研究

目的:建立龙生蛭胶囊在血浆中活性成分的定量分析方法,并对各成分进行药代动力学研究.方法:采用 HPLC-MS/MS 分析方法,使用 Agilent Rapid Resolution HD C18色谱柱(50mm×2.1 mm,1.8 μm),流动相为乙腈-水(含0.1％甲酸),梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1;采...     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中20(R/S)-25-OH-PPD及其立体选择性药代动力学研究

目的建立大鼠血浆中20(R/S)-25-OH-PPD差向异构体的LC-MS/MS法,并研究20(R/S)-25-OH-PPD在大鼠体内立体选择性药代动力学行为。方法色谱柱:Shiseido C18(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵缓冲溶液(体积比为73∶27)为流动相,等度洗脱方式进行分离,样品经沉淀蛋白法处理后进行分析。结果 20(R)和20(S)构型在5.0~2000μg·L-1质量浓度内线性关系良好;日内和日间精密度(CV)不大于6.2%;大鼠血浆中20(R)-25-OH-PPD和20(S)-25-OH-PPD的提取回收率分别在78.3%~85.2%和81.6%~86.8%内,基质效应分别在103.3%~105.9%和100.6%~107.2%内。大鼠静注或灌胃分别给予25-OH-PPD差向异构体后,血浆中S构型的浓度明显高于R构型,S构型半衰期明显长于R构型,R、S构型间未见相互转化。结论本方法可用于同时测定20(R/S)-25-OH-PPD,并成功应用于25-OH-PPD差向异构体在大鼠体内的立体选择性药代动力学研究。