葡萄糖-6-磷酸脱氢酶抑制剂对小鼠气道Club细胞增殖的影响#br#

目的　探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）抑制剂6-氨基烟酰胺（6-AN）对小鼠气道Club细胞增殖的影响。方法　C57BL/6 小鼠随机分为对照组和哮喘组，哮喘组小鼠采用腹腔注射与雾化吸入鸡卵清蛋白（OVA）的方法建立哮喘模型。造模成功后取肺组织，进行免疫荧光染色，统计小鼠气道中Ki67+CCSP+细胞占CCSP+细胞的比例。利用流式细胞术分选出Club细胞后，用荧光定量PCR法测定glucose-6-phosphate dehydrogenase X-linked（G6pdx）mRNA的表达情况。利用类器官培养法培养Club细胞，设0、10 μmol/L 6-AN组，统计第8天克隆的平均直径和克隆形成数量。结果　与对照组相比，哮喘组气道Ki67+CCSP+细胞占CCSP+细胞百分比显著升高（P＜0.01）。哮喘组Club细胞G6pdx mRNA表达较对照组显著上调（P＜0.01）。10 μmol/L 6-AN组Club细胞的克隆平均直径和克隆形成数量较0 μmol/L 6-AN组均显著降低（P＜0.01）。结论　G6PD抑制剂6-AN可抑制小鼠气道Club细胞增殖功能。     

核糖体蛋白S6激酶1抑制剂对气道上皮干/祖细胞 增殖及分化功能的影响

李敏敏 1,李宽 1,2,孙昕 1,2,吴琦 1,2,陈怀永 摘要：目的 研究mTOR信号通路下游元件核糖体蛋白S6激酶1（S6K1）抑制剂PF-4708671对气道干/祖细胞增 殖与分化功能的影响。方法 准备10只C57BL/6小鼠,采用流式细胞分选技术将气道干细胞（vClub）和气道祖细胞 （Club）从小鼠气道分选出来;采用类器官培养技术分别把vClub细胞、Club细胞和成纤维细胞（MLg）混合培养。细胞 设0、4、20、100 nmol/L PF-4708671处理组,培养第8天时显微镜下观察克隆生长情况,统计克隆形成数量;第10天时 荧光定量PCR检测S6K1激酶基因Rps6kb1、Club细胞标志物细胞色素氧化酶（Cyp2f2）、纤毛细胞标志物乙酰化微管 蛋白（Act）和叉头框转录因子J1（Fox j1）,杯状细胞标志物氯化物通道钙活化家族成员3（Clca3）叉头框转录因子a3 （Foxa3）的mRNA表达情况。结果 不同浓度的PF-4708671对vClub细胞克隆数量无明显影响（P＞0.05）,而4、20、 100 nmol/L PF-4708671浓度组Club细胞克隆数量均较0 nmol/L组减少（P＜0.05）。不同浓度的PF-4708671对vClub 向Club细胞的分化无明显影响,其特征分子Cyp2f2在mRNA表达水平差异方面无统计学意义。PF-4708671对Club 细胞向纤毛细胞和杯状细胞的分化能力均无明显影响,4组间2种细胞的标志物Act、Fox j1及Clca3、Foxa3表达水平 差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 mTOR/S6K1信号通路对小鼠气道干/祖细胞的增殖功能呈正调控作用,对其 分化功能影响甚微。     

气道类器官研究哮喘中Lkb1调控上皮再生的机制

目的 通过气道类器官培养研究哮喘中肝激酶B1(Lkb1)调控上皮再生的机制。方法 取Lkb1^f/f(对照组,10只)和Scgb1a1^CreER;Lkb1^f/f小鼠(Lkb1敲除组,9只),采用雾化吸入鸡卵清蛋白(OVA)的方法建立过敏性哮喘模型,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,统计BALF中炎性细胞数量,肺组织切片免疫荧光染色比较钙激活氯离子通道蛋白3(CLCA3)阳性细胞数量。通过流式细胞术分选出Club细胞进行类器官培养,统计类器官的平均直径和类器官形成率,回收细胞通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测高脚杯细胞标志物CLCA3、纤毛细胞标志物叉头框蛋白J1(FOXJ1)和Club细胞中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的表达水平。结果 与对照组相比,Lkb1敲除组BALF中巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量变化差异无统计学意义;Lkb1敲除后CLCA3阳性细胞数量减少;类器官培养结果显示敲除Lkb1后Club细胞来源的类器官平均直径减小,类器官形成率降低,纤毛细胞分化标志物FOXJ1 m...     

定向胞内释放NO的半乳糖缀合物及其对HeLa细胞的抑制作用

目的研究糖基化NO供体-二醇二氮烯翁(d iazen ium-d iolate,NONOate)与β-半乳糖(β-galactose)的缀合物β-Gal-NONOate(β-galactosyl-d iazen iumd iolate)在肿瘤细胞中的NO释放及其对癌细胞的抑制效应。方法采用阳离子脂质体介导法,将真核表达载体pcDNA3-LacZ转染到HeLa细胞中;经G418(neomyc in)筛选,以邻-硝基苯-β-D-半乳糖苷(or-tho-n itrophenyl-beta-D-galactopyranoside,ONPG)法进行β-半乳糖苷酶(β-galactosidase)活性检测,获得稳定表达β-半乳糖苷酶的HeLa细胞株;通过G riess方法比较β-Gal-NONOate与NONOate在HeLa/LacZ+细胞和HeLa细胞中NO的释放量,根据细胞克隆形成率、细胞计数和MTT法比较β-Gal-NONOate与NONOate对细胞的作用。结果β-Gal-NONOate在HeLa/LacZ+细胞中NO的释放量和细胞毒性明显高于NONOate(P<0.05),而在未转染LacZ基因的HeLa细胞中比较稳定(P>0.05)。结论β-Gal-NONOate是一个成功的定向胞内释放的NO供体,可作为研究中的新型探针,并可能在抗肿瘤治疗中发挥作用。     

新型NO供体β-Gal-NONOate对C6细胞的抗肿瘤作用

目的比较研究二醇二氮烯翁(diazeniumdiolate,NONOate)与β-半乳糖基化的β-Gal-NONOate(β-galacto-syl-diazeniumdiolate)的作用方式及其抗肿瘤效应。方法以大鼠胶质瘤C6/LacZ和C6细胞为体外实验模型,以X-Gal(5-bromo-4-chloro-3-indolyl-beta-D-galactosidase)染色法检测β-半乳糖苷酶活性,Griess法比较-βGal-NONOate与NONOate在C6/LacZ和C6细胞中NO的释放量,采用细胞计数和MTT法比较β-Gal-NONOate与NONOate的抗肿瘤效应。结果β-Gal-NONOate在C6/LacZ细胞中的NO释放量与药物浓度呈剂量依赖关系,并在相同药物浓度条件下明显高于NONOate;而β-Gal-NONOate在不表达β-半乳糖苷酶的C6细胞中未检测到NO释放。β-Gal-NONOate对C6/LacZ细胞的抗肿瘤活性显著高于NONOate(P<0.01),但对C6细胞则没有明显的抑制作用;NONOate在C6/LacZ和C6细胞中的NO释放量和对这两个细胞系的作用效果均无显著差异(P>0.05)。结论β-Gal-NONOate比NONOate更加稳定并具有更高的抗肿瘤活性,其作用的发挥依赖于β-半乳糖苷酶的表达,是一个有效的定向胞内释放的NO供体,未来在肿瘤的治疗和研究中有较大的应用前景。     

基于SREBPs通路的益肾通络方改善脂质代谢异常作用机制研究

目的 基于固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）通路探究益肾通络方改善脂质代谢异常的作用机制。方法 以C57BLKS/J(db/db)小鼠为模型动物、 C57BLKS/J(db/m)小鼠为正常对照，通过测定小鼠肝脏系数及血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）含量，观察小鼠肝组织脂肪变性和脂质蓄积情况，测定小鼠肝组织中SREBP-1、SREBP-2蛋白和Srebp-1c、Srebp-2及其下游脂质代谢相关靶基因（Fasn、Acc1、Scd5、Fads1、Hmgcr、Dhcr24、Insig-1、Fdps）的mRNA转录水平，来考察1、2.5、5 g/kg益肾通络方改善db/db小鼠脂质代谢异常的作用机制。以低脂培养的人肝癌细胞HepG2为体外脂质代谢异常细胞模型，以25-HC(SREBPs抑制剂，10μmol/L)为抑制剂对照，考察125、250、500μg/mL益肾通络方干预24 h后对细胞中SREBP-1、SREBP-2蛋白和SREBP-1c、SREBP-2其下游脂质代谢相关靶基因mRNA转录水平的影响，进行体外机制验证。结果1、2.5...     

高效氟氯氰菊酯基于雌激素膜受体通路干扰小鼠海马神经发育的体外研究

目的 探讨高效氟氯氰菊酯(lambda-cyhalothrin, LCT)是否通过雌激素膜受体影响小鼠海马神经发育及其相关机制。方法 使用原代小鼠海马神经细胞和HT22细胞系,以雌激素(Estrogen, E2,1 nmol/L)作为阳性对照,分别使用LCT(1μmol/L)、雌激素膜受体激动剂G1(1 nmol/L)和雌激素膜受体抑制剂G15(1 nmol/L)处理24 h,观察原代神经细胞突起、突触后致密蛋白95(post-synaptic density protein 95,PSD95)表达,并检测HT22细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)通路的活化。结果 LCT、E2和G1均促进神经突起发育和PSD95表达(P<0.05),LCT和G1可以上调JNK磷酸化水平(P<0.05),G15抑制该促进作用(P<0.05);E2上调了ERK磷酸化水平(P<0.05)。结论 LCT可以产生类似G1的作用影响...     

哮喘小鼠中血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶-9表达

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在支气管哮喘小鼠气道重塑中的表达及它们之间的潜在关系。方法:BALB-c小鼠随机数字化分为正常对照组(A组)、慢性哮喘组(B组)、VEGF受体抑制剂治疗组(C组),每组10只。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清VEGF、MMP-9进行定量分析;采用医学图像分析软件测定支气管管壁厚度(WAt/Pbm)、支气管平滑肌厚度(WAm/Pbm)、上皮黏膜层厚度(WAmuc/Pbm)。结果:B组出现气道管壁增厚、平滑肌增生、上皮黏膜层肥厚等气道重构的特征性改变,C组WAt/Pbm、WAm/Pbm、WAmuc/Pbm大于A组而小于B组,且差异有显著性(P<0.05);VEGF和MMP-9之间有着显著相关性,且投入VEGF抑制剂下调MMP-9的表达。     

三邻甲苯磷酸酯对人诱导多能干细胞来源的人脑类器官的毒性

目的观察三邻甲苯磷酸酯(TOCP)对人诱导多能干细胞来源的人脑类器官的神经毒性。方法培养约60 d的人脑类器官随机分为4组,正常对照组、TOCP 1,5和10 mmol·L^-1组,每组3个,孵育24 h。CTG法测定人脑类器官细胞存活率,TUNEL法检测人脑类器官细胞凋亡,倒置荧光显微镜实时记录人脑类器官的钙震荡信号,比色法检测总抗氧化能力(T-AOC),还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和过氧化氢(H₂O₂)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)活性。结果与正常对照组相比,TOCP 5和10 mmol·L^-1组人脑类器官细胞存活率显著降低(P<0.05);TUNEL显色表明,TOCP5 mmol·L^-1组人脑类器官细胞凋亡增加(P<0.01);TOCP 5 mmol·L^-1组人脑类器官细胞出现钙震荡信号紊乱,表现为荧光强度持续增强、震荡幅度增加(P<0.05)。与正常对照组相比,TOCP...     

STAT5通路抑制剂对脂多糖诱导RAW264.7细胞的保护作用研究

目的观察信号传导及转录激活因子(STAT)5通路抑制剂对经脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞株一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)表达的影响。方法将处于对数期的RAW264.7细胞分为空白对照组、STAT5通路抑制剂对照组、LPS诱导组和STAT5通路抑制剂低、中、高浓度组,实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定iNOS mRNA的表达量,Western blot测定iNOS以及磷酸化STAT5(p-STAT5)的蛋白表达量。结果RAW264.7细胞培养24 h后,空白对照组、STAT5通路抑制剂对照组、LPS诱导组以及STAT5通路抑制剂低、中、高浓度组细胞中NO的含量差异有统计学意义(F=25.69,P<0.05);低、中、高浓度STAT5通路抑制剂对RAW264.7细胞释放NO的抑制率差异有统计学意义(F=132.49,P<0.05)。空白对照组、STAT5通路抑制剂对照组、LPS诱导组和STAT5通路抑制剂低、中、高浓度组细胞iNOS mRNA以及蛋白质的表达量比较差异有统计学意义(F=123.59、23.37,P<0.05)。空白对照组、STAT5通路抑制剂对照组、LPS诱导组和STAT5通路抑制剂低、中、高浓度组细胞p-STAT5/STAT5表达比较差异有统计学意义(F=12.07,P<0.05)。结论STAT5通路抑制剂能够抑制RAW264.7细胞iNOS的表达以及NO的产生,其机制可能与抑制STAT5磷酸化的表达有关。     

普罗布考联合辛伐他汀对急性冠脉综合征患者内皮功能的影响

目的:探讨普罗布考和辛伐他汀早期联合应用对急性冠状动脉综合征(ACS)内皮功能的影响.方法:将ACS患者随机分为单服辛伐他汀组(A组)以及辛伐他汀联合普罗布考组(B组),观察外周血氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和一氧化氮(NO)水平,应用高频超声检测肱动脉内皮依赖血管舒张功能(FMD),用药治疗3个月,比较治疗前后上述指标的变化.结果:2组治疗前后ox-LDL下降的幅度,A组(125.0±22.3)mg/L低于B组(201.5±22.3)mg/L,差异有统计学意义(t=30.681,P<0.001). 2组治疗后NO升高的幅度,A组(7.22±2.85)μmol/L低于B组(0.81±3.21)μmol/L,差异有统计学意义(t=17.340,P<0.01).2组治疗前后FMD的差值比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:辛伐他汀合用抗氧化治疗能进一步改善ACS患者的内皮功能.     

血管内皮生长因子受体抑制剂SU5614对甲苯二异氰酸酯诱导哮喘模型小鼠治疗作用的研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂SU5614对甲苯二异氰酸酯(TDI)诱导哮喘模型小鼠的治疗作用。方法:BALB/C小鼠随机分为3组:对照组,模型组和SU5614组。采用TDI制备哮喘小鼠模型,观察SU5614对模型小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)VEGF的表达情况、肺组织病理学变化,气道反应性和气道血浆渗出的变化。结果:免疫细胞学分析结果表明,模型组小鼠BALF中VEGF表达明显增加,而SU5614组VEGF表达则明显降低;病理组织学发现模型组肺组织病理学炎症反应明显,而SU5614组炎症反应则明显减轻;模型组气道反应性明显增高,而SU5614组则明显降低(P<0.05);模型组气道血浆渗出明显增加,而SU5614组则明显减少(P<0.05)。结论:SU5614不仅抑制BALF中VEGF活性,也能抑制炎性细胞的迁移,降低气道高反应性和减少气道血浆渗出。     

香菇多糖对巨噬细胞一氧化氮和一氧化氮合酶活性的影响

目的研究香菇多糖(LTN)诱导巨噬细胞的一氧化氮(NO)生成和一氧化氮合酶(iNOS)的活性,探讨LTN的免疫调节作用机理.方法采用Griess反应和荧光法测定不同剂量的LTN作用小鼠腹腔巨噬细胞后NO的生成量和iNOS活性.观察mRNA转录抑制剂、蛋白质合成抑制剂和iNOS抑制剂对巨噬细胞NO的生成和iNOS活性的影响.结果LTN能使小鼠腹腔巨噬细胞NO生成增加,iNOS活性增高,并呈作用剂量依赖关系.3种抑制剂均能抑制LTN诱导的小鼠腹腔巨噬细胞N0的生成和iNOS活性.结论LTN能刺激小鼠腹腔巨噬细胞提高iNOS活性和NO的生成.提示LTN的免疫调节作用机制可能与LTN刺激巨噬细胞NO生成有关.     

神经生长因子在培养的大鼠脑皮质神经细胞抑制谷氨酸引起的一氧化氮合酶基因表达及一氧化氮释放(英文)

目的研究神经生长因子(NGF)对谷氨酸引起的原代培养的神经细胞一氧化氮(NO)释放和原生型一氧化氮合酶(cNOS)基因表达的影响。方法测定神经细胞的生存力来分析NGF的作用。用荧光分析法测定细胞上清液NO含量 ,用Northernblot杂交法观察cNOSmRNA表达。结果谷氨酸(0.5～2.0mmol/L)引起神经元大量死亡 ,NO过量释放。NOS抑制剂L_NAME(100μmol/L)及NGF(100μg/L)显著抑制谷氨酸引起NO释放及细胞死亡。NGF(50,100μg/L)显著降低谷氨酸引起的cNOSmRNA的高表达。结论NO介导了谷氨酸对皮质神经元的毒性 ,NGF通过抑制cNOS活性 ,降低NO释放来保护大脑皮质细胞对抗谷氨酸毒性     

不同剂量辛伐他汀对急性冠状动脉综合征患者冠状动脉介入术后炎症因子的影响

目的:研究不同剂量辛伐他汀治疗对急性冠状动脉综合征(ACS)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后炎症因子水平的影响。方法:入选52例ACS患者,随机分为辛伐他汀20mg组和40mg组,共观察4周。两组患者PCI术前、术后14天、28天分别抽血查高敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB)水平。结果:PCI术后第14天、第28天时40mg辛伐他汀组血清hs-CRP和FIB水平显著低于20mg辛伐他汀组。第14天时大剂量组和常规剂量组分别是hs-CRP(3.73±2.5)mg/Lvs(5.49±2.90)mg/L(P<0.05),FIB(2.67±0.98)g/Lvs(3.27±1.05)g/L(P<0.05)。第28天时两组分别是hs-CRP(1.99±1.07)mg/Lvs(3.10±1.78)mg/L(P<0.01),FIB(1.91±0.78)g/Lvs(2.39±0.71)g/L(P<0.05)。结论:较大剂量辛伐他汀能更显著降低血清hs-CRP和FIB水平,抑制PCI术后的炎症反应。     

p38蛋白激酶抑制剂SB203580对支气管哮喘小鼠气道炎症和Th2类细胞因子的影响

目的观察特异性p38蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂SB203580对哮喘小鼠气道炎症和Th2类细胞因子的影响。方法BALB/c小鼠30只随机分成3组,即正常对照组、哮喘模型组和SB203580干预组。通过原位分子杂交和酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织IL-4、IL-5 mRNA和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL-4、IL-5)含量的变化,并观察BALF中炎症细胞和肺组织病理学改变。结果哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4、IL-5含量以及肺组织IL-4、IL-5mRNA的表达较正常对照组明显升高,差异具有显著性(P<0.01);SB203580干预组小鼠上述指标较哮喘模型组小鼠明显降低,差异亦具有显著性(P<0.01),肺组织病理学改变明显减轻。结论SB203580能降低气道炎症细胞的聚集和炎症介质的表达。抑制p38 MAPK的活性可能成为哮喘治疗的新途径。     

胰岛素抵抗小鼠小肠类器官模型构建及黄诺玛苷对此模型肠黏膜屏障的保护作用

目的 构建胰岛素抵抗(IR)小鼠小肠类器官模型,研究两色金鸡菊黄酮类成分黄诺玛苷对肠黏膜屏障的保护作用。方法 (1)构建C57BL/6J和db/db小鼠小肠类器官模型,3D免疫荧光染色观察小肠类器官细胞核核抗原(Ki-67)、上皮细胞E钙黏蛋白(E-cad)、溶菌酶(Lyz)和黏蛋白2(MUC-2)表达,实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测纤连蛋白(Fn)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)和肽YY(PYY)m RNA表达;Western印迹法检测Fn,GLP-1和PYY蛋白表达;ELISA检测Lyz分泌水平。(2)将构建的小鼠小肠类器官分为5组：以C57BL/6J小鼠小肠类器官为正常对照组,db/db小鼠小肠类器官为IR模型组,db/db小鼠小肠类器官用黄诺玛苷25,50和100μmol·L^-1处理48 h为IR模型+黄诺玛苷组,RT-q PCR检测各组类器官Lyz m RNA表达,Western印迹法检测Lyz蛋白表达。结果 (1) C57BL/6J和db/db小鼠小肠类器官培养第6天形成管腔结构清晰的环状结构,IR小鼠小肠类器官模型建立成功。3D免疫荧光检...     

小儿哮喘血中一氧化氮和氧自由基的不同变化及意义

目的探讨一氧化氮(NO)、脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)在小儿哮喘中的作用。方法分别检测42例小儿哮喘以及30例健康体检儿血NO、LPO、MDA及SOD水平。结果哮喘患儿急性期血NO、LPO、MDA及SOD4项指标分别为(:189.45±36.67)μmol/L,(9.68±2.54)nmol/ml,(18.76±6.73)μmol/L,(172.46±33.92)U/L,与对照组差异有显著性意义(P<0.01)。恢复期NO、LPO、MDA均降低,尤以LPO、MDA降低显著,而NO仍高于正常对照组(P<0.05),SOD恢复正常水平。结论哮喘发作时不仅有氧自由基增多,而且还有一氧化氮自由基增加,它们相互作用,共同损伤气道上皮等肺组织,加重炎症反应,导致气道高反应性而引起和(或)加重哮喘发病。     

钩藤碱固体脂质纳米粒抑制哮喘模型小鼠气道平滑肌细胞增殖的作用机制

目的 研究钩藤碱固体脂质纳米粒（Rhy-SLN）抑制哮喘模型小鼠气道平滑肌细胞（ASMCs）增殖的作用机制。方法 采用卵清蛋白+氢氧化铝过敏法制备哮喘模型小鼠，然后原代分离培养ASMCs并进行形态观察和鉴定[当ASMCs内α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）呈红色，结蛋白（Desmin）呈绿色，表明ASMCs培养成功]；将细胞分为空白组（正常小鼠ASMCs）、模型组（哮喘模型小鼠ASMCs）、Rhy-SLN组（哮喘模型小鼠ASMCs）、细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)过表达组（转染SOCS1过表达载体的哮喘模型小鼠ASMCs）、SOCS1-RNAi组（转染SOCS1-RNAi载体的哮喘模型小鼠ASMCs）、SB203580组[p38丝裂原激活的蛋白激酶（p38 MAPK）抑制剂，哮喘模型小鼠ASMCs]。各组加入相应含药（均为10μmol/L）或不含药培养基培养24 h。采用MTT法检测ASMCs增殖，采用Western blot法检测ASMCs中α-SMA、白细胞介素1β(IL-1β)、SOCS1、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达水平。结果 ...     

罗格列酮对哮喘小鼠气道重塑模型气道平滑肌肌动蛋白-α表达的影响

目的 探讨哮喘小鼠气道平滑肌肌动蛋白-α(SMA-α)表达与气道重塑的关系,评价罗格列酮治疗对两者的影响.方法 将BALB/C小鼠32只随机分为正常对照组(A组,n=8)、哮喘模型组(B组,n=8)、哮喘模型地塞米松雾化吸入干预组(C组,n=8)、哮喘模型罗格列酮雾化吸入干预组(D组,n=8).采用SABC法免疫组化技术和计算机图像分析系统对小鼠气道SMA-α表达和气道重塑进行研究.结果 (1)与A组比较,B组小鼠气道平滑肌(ASM)厚度和上皮厚度均显著增加(P<0.05),而气道直径显著减小(P<0.05);C、D组ASM厚度和上皮厚度均增加(P＜0.05),气道直径减小(P＜0.05).(2)与B组比较,C、D组小鼠ASM厚度和上皮厚度均显著下降(P<0.05),而气道直径显著增大(P<0.05);C、D组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).(3)与A组比较,B、C、D组小鼠气道SMA-α表达水平显著升高(P<0.05);与B组比较,C、D组小鼠气道SMA-α表达水平显著下降(P<0.05);C、D组SMA-α表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 气道SMA-α表达水平的上调可能是导致气道重塑反应发生的机制之一,罗格列酮治疗可延缓该反应的发生.