宫内一次给予醋酸棉酚对大鼠的抗早孕作用

于大鼠妊娠第7天,每侧子宫角内注入1.5mg醋酸棉酚混悬液(0.15ml),对照组注入等量溶剂。于妊娠第16天处死大鼠。处死前取血测定血清孕酮,处死后取卵巢,称重及测△~5-3β-羟甾脱氢酶的活性,同时记录妊娠动物数及正常胚胎数。结果表明,醋酸棉酚对大鼠具有明显的抗早孕作用,止孕率达84.6%。对血清孕酮水平及△~5-3β-羟甾脱氢酶的活性均无显著影响。以上结果提示,宫内用醋酸棉酚抗早孕的作用有可能是局部性的。     

蝙蝠葛酚性碱对实验性心肌缺血保护作用的研究

目的:研究蝙蝠葛酚性碱对实验性心肌缺血的保护作用。方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血模型,监测标准Ⅱ导心电图;颈总动脉取血,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性,丙二醛(MDA)的含量,乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)的活性。结果:蝙蝠葛酚性碱可抑制ST段抬高幅度,增强超氧化物歧化酶(SOD)的活性,降低丙二醛(MDA)的含量和乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的活性。结论 蝙蝠葛酚性碱对大鼠实验性心肌缺血具有保护作用,其机理可能与抗自由基生成,增强心肌耐缺血能力有关。     

棉酚作为男用节育药的前途

自1971年发现醋酸棉酚在雄性大鼠有抗生育作用后,国内各地的实验室、医院和油脂化学单位对棉酚的抗生育作用、作用部位、作用原理、体内过程、安全性、临床试用、提取精制、以及棉酚类似物的合成和抗生育活性进行了大量研究,从而对棉酚有了比较详细     

不同溶剂重结晶棉酚某些性质的比较

棉酚(gossypol)是一种黄色酚类物质,存在于棉属植物,以种子和根皮中含量最高。苏联曾在许多领域研究其应用。在医学上,棉酚及其衍生物具有广泛生理活性,我国目前研究其抗生育作用和治疗某些妇科疾病。棉酚的化学性质比较复杂。棉酚和其它化合物反应存在三种异构体,分别为醛式     

棉酚合并卡前列甲酯(PG05)抗早孕作用研究

观察棉酚合并 PG0 5对小鼠的抗早孕作用。结果显示 :单用棉酚 75mg/( kg·d) ,3d无抗早孕作用 ,而同样剂量棉酚与 PG0 50 .2 mg/( kg·d) ,合用 2 d可显著增强抗早孕作用 ,使小鼠活胎数进一步减少 ;棉酚 30 μg/ml和 ( - )棉酚 1 5μg/ml对大鼠黄体细胞 3β- HSD活性均有显著抑制作用 ,( + )棉酚 1 5μg/ml和PG0 51 0 μg/ml对此酶活性无影响 ;( - )棉酚 1 5μg/ml还能抑制大鼠颗粒细胞雌二醇的分泌 ,提示棉酚增强 PG0 5抗早孕作用可能是从多环节影响胚胎正常发育。     

睾丸酮、雌二醇和棉酚合并用药的雄性抗生育作用及其安全性的研究

睾丸酮、雌二醇和棉酚合并用药的雄性抗生育作用及其安全性的研究叶惟三，但凌，郭燕，钱晓菁，应骏，薛社普（中国医学科学院，中国协和医科大学基础医学研究所，北京１００００５）减轻有抗男性生育活性棉酚的副作用是发展棉酚成为男性避孕药急待解决的问题［１，２］。...     

单醛棉酚及其类似物的合成

为了对具有较好抗男性生育作用的棉酚进行结构改造、简化分子、降低毒性。以醋酸棉酚或苯胺棉酚为原料合成了单醛棉酚等5个单醛型棉酚类似物,并进行了初步的体外杀精子试验,发现其中单醛棉酚的20秒杀精子活性高于棉酚5倍。     

口服棉酚者血清中睾丸酮、促黄体生成素和卵泡素浓度的变化

棉酚是一种作用干睾丸的抗精子发生药物、损伤变态过程的精子细胞和中晚期精母细胞,近期亦有人报道棉酚能进一步损伤精原细胞与间质细胞,但棉酚对人垂体性腺轴系激素的影响报道不多。本文通过测定服用棉酚1～79个月的男子血中睾丸酮,LH和FSH含量的变化,探讨棉酚对人垂体性腺轴系的影响、观察棉酚对睾丸间质细胞及生精上皮的损伤作用。     

(-)和(+)棉酚对雄大鼠生育力的影响

棉酚有明显的抗雄性生育作用,但在理论上尚不清楚消旋棉酚的抗生育作用和毒性来自那一种光学异构体。已有报告指出(+)棉酚无毒无效。但对(-)棉酚的研究迄今尚未有报道。本文应用本所合成室制备之(+)和(-)棉酚,观察了他们的抗生育作用。实验用Wistar雄大鼠(190～220g)25只,分为对照,(+)棉酚30mg/kg,(-)棉酚15和30 mg/kg以及消旋棉酚30 mg/kg等5组。每天喂药1次,(+)棉酚和(-)棉酚     

香椿果抗补体活性多酚对补体损伤神经细胞的保护作用研究

目的评价香椿果抗补体活性多酚XCG-7对补体损伤神经细胞的保护作用。方法采用眼镜蛇毒因子特异激活血清补体,诱导人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y损伤。通过测定乳酸脱氢酶释放量、细胞活力和Caspase-3/7活性等指标,评价XCG-7对补体损伤神经细胞的保护作用。结果 XCG-7对SH-SY5Y细胞的生长具有促进作用,明显抑制补体损伤导致的细胞活力下降,在一定程度上减轻乳酸脱氢酶的释放,抑制细胞凋亡的发生。结论香椿果抗补体活性多酚XCG-7能促进SH-SY5Y细胞的生长,对补体损伤神经细胞具有一定的保护作用。     

二氢乳清酸脱氢酶抑制剂在抗疟疾领域的研究进展

二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是核酸中嘧啶合成的关键酶,而疟原虫嘧啶补救途径的缺失,使得从头生物合成途径成为疟原虫获得生长所需嘧啶的唯一来源.显然,DHODH可作为抗疟药的潜在作用靶点,对新药的研发具有重要意义.通过药物化学家的不断努力,目前已得到若干潜在的恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶(PfDHODH)抑制剂.特别值得一提的是,DSM265(5)具有良好的体内外活性、药代动力学性质且体内安全性,是第一个处于临床研究阶段的PfDHODH抑制剂,值得期待.本文归纳了近年来DHODH抑制剂在抗疟疾领域的研究进展,并讨论了构效关系,为寻找新的抗疟药提供帮助.     

疟疾快速诊断试剂卡与镜检及乳酸脱氢酶检验结果比较观察

目的分析以检测疟原虫乳酸脱氢酶的疟疾快速检测试剂卡与疟原虫镜检及疟疾患者乳酸脱氢酶检测进行比较观察。方法对2015~2016年在加纳务工返乡人员以疟原虫镜检阳性住院治疗前的患者作为主要观察对象,同时进行快速疟原虫检测试剂卡检测(胶体金法)及患者乳酸脱氢酶检测,疟疾阳性患者按照四种疟原虫种类分组统计分析比较。结果疟疾观察患者共144例,其中镜检阳性患者共142例和2例临床症状明显血检阴性患者,镜检阳性率为98.61%(142/144)。恶性疟108例,间日疟、三日疟和卵形疟分别为9例、1例和24例。快速疟原虫检测试剂检测总体阳性率为95.14%(137/144),两种方法的统计学检验差异无统计学意义(P>0.05)。乳酸脱氢酶增高的患者占44.44%(64/144),与血检方法比较统计学检验差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论该快速疟原虫检测试剂对疟原虫镜检技术掌握不熟练的医疗机构是一种较好的辅助检测试剂。而临床检验乳酸脱氢酶增高患者作为判断为疟疾患者存在较大的差异。     

从鸦胆子中筛选抗疟药物

本文意在通过体外细胞毒性试验和抗疟原虫试验从鸦胆子中筛选抗疟药物。为了在体内试验前分离出具有抗疟原虫活性的天然药物,一般宜先用恶性疟原虫在体外做试验。为在体外做可靠的选择性抗疟原虫活性试验,作者采用哺乳动物KB细胞系(从人体鼻咽表皮样癌中得到)微量稀释。以植物提取物的IC_(50)值和分离所得化合物的IC_(50)值作比较抗疟原虫活性和细胞毒(KB细胞)活性,两值之比作为选择抗疟原虫活性的标准。比值小于1,则表示抗哺乳动物细胞活性大于抗疟原虫活性。鸦胆子为传统抗疟中药。一般用其水煎     

青蒿素对体外培养人恶性疟原虫不同生长期的选择性作用

应用同步化程度较高的体外培养人恶性疟原虫进行试验，测定了不同生长期的红内期疟原虫对青蒿素的药物敏感性。在疟原虫不同生长期分别用药处理且药物作用时间不同的条件下，通过比较^3H-次黄嘌呤掺入疟原虫核酸中放射量的变化，测量青蒿素的抗疟作用。试验中发现，体外培养人恶性疟原虫的滋养体期对青蒿素的作用最敏感，早期环状体对青蒿素最不敏感。晚期环状体和裂殖体期疟原虫对青蒿素的敏感性介于上述二者之间。本试验结果表明，青蒿素的这种对红内期疟原虫不同生长期的选择性作用有与其干扰疟原虫的蛋白代谢有关。     

柑桔素抑制CYP450 3A4活性并减轻异烟肼和利福平合用的肝细胞毒性

目的研究柑桔素对异烟肼和利福平导致肝毒性增加的防治作用及CYP3A4在其中的作用机制。方法将培养的QSG-7701人肝细胞培养液中分别加入异烟肼和利福平,同时加入不同剂量(1、5、25mg.L-1)的柑桔素后继续培养48h。分别收集药物处理后的培养液和细胞,将细胞裂解后,用比色法分别测定培养液和细胞裂解液中的乳酸脱氢酶的活性,计算细胞外和细胞内乳酸脱氢酶的比值。药物处理48h后,将细胞与CYP3A4作用底物咪达唑仑共同孵育2h,采用高效液相色谱质谱联用法测定咪达唑仑浓度的变化,计算细胞内CYP3A4的活性。结果与对照组比较,异烟肼和利福平合用使肝细胞乳酸脱氢酶释放增加,CYP3A4活性增强;5、25mg.L-1的柑桔素均可减弱异烟肼和利福平升高乳酸脱氢酶的作用,但未使其恢复正常水平;5mg.L-1的柑桔素还减弱了异烟肼和利福平合用导致CYP3A4活性增强的作用,但也未使其恢复正常水平。结论异烟肼和利福平合用对人肝细胞具有细胞毒性作用,柑桔素可以通过抑制其升高CYP3A4活性的作用而减轻肝细胞的损伤。     

醋酸棉酚对离体大鼠黄体和人蜕膜、滋养层细胞的影响

以细胞分泌功能和存活率为指标,观察了醋酸棉酚对无血清培养的大鼠黄体和人蜕膜、滋养层细胞的直接损伤作用和可能的作用途径。结果表明:醋酸棉酚对黄体细胞有直接杀伤作用,LD₅₀为:1.6(0.4～2.9)μg·mL^-1。在非致死剂量(0.5μg·mL^-1)下,醋酸棉酚显著抑制黄体细胞基础孕酮分泌,但不能显著抑制hCG,Forskolin的促孕酮作用和3β-HSD的活性。此外,醋酸棉酚对蜕膜细胞和滋养层细胞也有直接杀伤作用,其LD₅₀分别为:3.5(0.4～6.6)μg·mL^-1,4.1(0.6～7.6)μg·mL^-1。本文结果提示,直接杀伤黄体,蜕膜和滋养层细胞并影响孕酮合成是醋酸棉酚抗生育的重要作用环节。     

抗疟新药——喹诺酮类

<正> 喹诺酮类是一种广谱抗菌药物,临床上用于各种细菌感染性疾病的治疗.近来研究发观,氟哌酸和丙氟哌酸还具有较强的抑制恶性疟原虫的作用。Krishna等(1988)发现丙氟哌酸的母体——nalidixic acid对培养的恶性疟原虫有抗疟活性,对FCR_(3TC)株的中间抑菌浓度(IC)为:15％氧压培     

单二乙氨基丙胺棉酚的合成及口服抗生育活性研究

单二乙氨基丙胺棉酚的合成及口服抗生育活性研究孔爱华１）朱崇泉薛慧中吴国沛（南京药物研究所，南京２１０００９）茅百勇赵世兴顾芝萍（上海药物研究所，上海２０００３１）在改变棉酚单个基团的结构改造工作中，作者先后合成了单甲氧基棉酚〔１〕、单醛棉酚和单苯胺棉...     

醋酸棉酚对幼龄大鼠睾丸间质细胞分泌活性及细胞膜表面LH/hCG受体发育的影响

醋酸棉酚有抗雄性生育作用,但对睾丸间质细胞的作用尚未取得一致意见。部分研究者观察到醋酸棉酚对睾丸间质细胞有抑制作用。本室也曾证明,服醋酸棉酚后,青春前期大鼠,睾丸间质细胞的生长发育及其类固醇激素合成酶的活性均受抑制。已有报告,睾丸间质细胞表面具有分子量为20万的LH/hCG受体,该受体的数量及活性决定了间质细胞睾酮分泌活性及对促激素的反应。此受体在大鼠五周龄前逐步发育完善,而在4周龄时已表现出对外源性LH/hCG敏感的反应性。本实验以幼龄大鼠为对象,用放射免疫测定及放射受体分析法研究了醋酸棉酚对睾丸间质细胞的影响。     

Glucan对氰化钾致肝细胞损伤的保护作用

目的观察氰化钾对肝细胞的损伤作用和Glucan的干预效果及作用机制。方法体外培养的SD乳鼠肝细胞 ,用氰化钾诱导损伤 ,用Glucan预先处理损伤组 ,观察正常对照组、损伤组、Glucan保护组肝细胞的活性 ,并检测培养上清液中的乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶活性和一氧化氮含量的变化。结果氰化钾可使肝细胞中的乳酸脱氢酶漏出增多 ,同时培养液中超氧化物歧化酶活性降低 ,一氧化氮含量减少 ,预先应用Glucan后 ,可部分逆转这些改变。结论Glucan对氰化钾所致的肝细胞损伤有保护作用