桂枝附子汤对类风湿性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子水平影响的研究

[目的]探讨桂枝附子汤对类风湿性关节炎大鼠的治疗作用及其作用机理。[方法]用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,观察病理改变及肿瘤坏死因子水平的变化。[结果]桂枝附子汤组肿瘤坏死因子水平较模型组明显降低,同时桂枝附子汤组病理改变得到控制,可见滑膜细胞增生和滑膜组织充血水肿减轻。[结论]桂枝附子汤能抑制滑膜炎症和血管翳的形成,对类风湿性关节炎有明显的治疗作用。     

桂枝附子汤治疗佐剂性关节炎大鼠IL-1β、PGE2水平影响的实验研究

[目的]探讨桂枝附子汤治疗佐剂性关节炎大鼠血清白介素-1β(IL-1β)及前列腺素E2(PGE2)水平的影响。[方法]通过比较各组大鼠血清中IL-1β、PGE2的变化来判定桂枝附子汤的疗效。[结果]血清中IL-1β、PGE2含量,空白组和雷公藤组、桂附组及雷公藤组和桂附组比较没有显著差异;而模型组和空白组、雷公藤组、桂附组比较差异显著。[结论]桂枝附子汤能控制佐剂性关节炎大鼠血清中IL-1β、PGE2等炎症介质的活性,对类风湿关节炎有治疗作用。     

浅议仲景桂枝附子汤去桂加白术的意义

本文通过文献理论分析仲景桂枝附子汤证及去桂加白术汤证,认为两者均治疗风湿兼表阳虚,非脾虚内湿。桂枝附子汤证为风湿犯表,卫阳不足;去桂加白术汤证强调湿邪闭郁,卫阳不足,肺失宣降,大肠传导失司。桂枝附子汤去桂枝的意义是桂枝解肌,不适用于营卫闭郁;加白术,是运用苍术祛风湿、宣畅营卫的功效,而非用白术健脾利湿。     

桂枝附子汤调控AGEs/RAGE/NF-κB信号通路对类风湿关节炎大鼠的影响

目的 研究桂枝附子汤对类风湿关节炎(RA)大鼠的干预作用及对晚期糖基化终末产物(AGEs)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 将50只大鼠随机分为空白组、模型组、桂枝附子汤组(6.1 g/kg)、RAGE抑制剂组(0.5 mg/kg)、桂枝附子汤+RAGE抑制剂组(6.1 g/kg+0.5 mg/kg),每组10只。用牛Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂(IFA)混合乳化诱导建立RA大鼠模型，造模后连续灌胃给药30 d。给药结束后，测定大鼠关节炎指数和关节肿胀度，HE染色观察大鼠踝关节软骨及滑膜组织病理变化，ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，Western blot法检测大鼠踝关节软骨组织RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达，免疫组化(IHC)法观察大鼠踝关节软骨组织AGE和软骨及滑膜组织TNF-α、白细胞介素-1β(IL-1β)阳性细胞表达。结果 与模型组比较，桂枝附子汤组、抑制剂组和桂枝附子汤+抑制剂组均能有效降低RA大鼠关节炎指数、关节肿胀度、血清炎性因子IL-6、TNF-α水平...     

白术附子汤证之我见

白术附子汤证见于《伤寒论》和《金匮要略》。原文如下:“伤寒八九日,风湿相搏,身体疼烦,不能自转侧,不呕,不渴,脉浮虚而涩者,桂枝附子汤主之。若其人大便硬、小便自利者,去桂枝加白术汤主之。”此条文中的“去桂加白术汤”就是白术附子汤。     

附子白术配伍对大鼠佐剂性关节炎的实验研究

实验观察了附子白术不同配伍比例组对大鼠佐剂性关节炎足肿胀及免疫细胞因子TNF—α和炎性介质NO的影响。结果显示附子白术不同配伍比例组可明显抑制佐剂性关节炎大鼠的继发性足肿胀，降低NO及TNF—α水平，且其不同配伍组之间有显著性差异，附子配伍白术在3：1时效果最佳。     

附子白术配伍对AA大鼠抗炎免疫作用的实验研究

炮附子与白术配伍是汉代张仲景治疗风寒湿痹证的常用药对。笔者在文献研究的基础上,以附子白术药对在仲景甘草附子汤、白术附子汤、附子汤中的原方配伍比例为依据,对佐剂性关节炎大鼠（Adjuvant Arthritis,AA）进行了免疫学方面的实验研究。报道如下：     

附子与桂枝配伍对大鼠佐剂性关节炎的实验研究

目的研究附子与桂枝配伍对大鼠佐剂性关节炎镇痛、抗炎、抗自由基损伤等方面的影响。方法采用弗氏完全佐剂局部注射法复制大鼠佐剂性关节炎模型,观察附子、桂枝及其不同配伍比例对佐剂性关节炎大鼠的痛阈、足跖厚度以及血清中NO、SOD、MDA含量的影响。结果单味附子、桂枝及其不同配伍比例均具有镇痛、抗炎、抗自由基损伤等方面的作用,但配伍应用后作用明显优于单味附子或桂枝,表现出明显的配伍优势。结论①附子与桂枝配伍在抗炎、镇痛、抗自由基损伤等方面具有显著的协同增效作用,揭示了其"相须"配伍的科学性。②发挥镇痛、抗自由基损伤作用的最佳配伍比例同为附子桂枝9∶4;发挥抗炎作用的最佳配伍比例为附子桂枝3∶2。     

"一方二法"在《伤寒论》中的应用浅析

“一方二法”四字在《伤寒论》全篇中仅出现一处条文，这就是174条桂枝附子汤证、桂枝附子去桂加白术汤证。“伤寒八九日，风湿相搏，身体疼烦，不能自转侧，不呕不渴，脉浮虚而涩者，桂枝附子汤主之。若其人大便硬，小便自利者，去桂加白术汤主之”。原文方后注“此本一方二法，以大便硬，小便自利，去桂也；     

桂枝去桂加茯苓白术汤药物组成的实验探讨

历代医家对桂枝去桂加茯苓白术汤药物组成的看法分歧较大,主张去桂、去芍、不去桂亦不去芍者各执一词。本文根据张仲景对桂枝去桂加茯苓白术汤所述方义,选择镇痛、解热、发汗、利尿四项指标平行比较了桂枝去桂加茯苓白术汤、桂枝去芍加茯苓白术汤、桂枝加茯苓白术汤的药效以探讨该方的药物组成,结果表明该方组成以不去桂亦不去芍为妥。     

石藤胶囊对佐剂性关节炎大鼠TNF-α,IL-1β的影响

目的:观察石藤胶囊对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量的影响.方法:采用弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA模型.选用Wistar大鼠,造模后第19天,将出现多发性关节炎症状的大鼠随机选取24只,并随机分为模型组、石藤胶囊组、雷公藤组,每组8只.注射生理盐水大鼠8只作为正常对照组.各组按每日10 mL·kg-1连续灌胃给药或给等体积生理盐水,持续21 d.其中石藤胶囊组每日灌服石藤胶囊0.75 g·kg -1,雷公藤组每日灌服雷公藤多苷片6 mg·kg-1,模型组和正常组灌服等体积的生理盐水.放射免疫法测定大鼠血清TNF-α,IL-1β,同时观察大鼠足爪肿胀抑制率、关节炎指数及关节病理积分的变化.结果:石藤胶囊可以明显降低AA大鼠血清TNF-α[模型组为(1.25±0.22)μg·L-1,石藤胶囊组为(0.88±0.11) μg·L-1,两组对比P ＜0.01]和IL-1β水平[模型组为(0.28±0.05)μg·L-1,石藤胶囊组为(0.20±0.03) μg·L-1,两组对比P＜0.01)],降低AA大鼠的足爪肿胀度,提高对关节肿胀的抑制率.结论:石藤胶囊能够通过降低血清TNF-α和IL-1β水平对AA发挥治疗作用.     

IL-1及TNF-α在关节炎大鼠模型血清中表达的实验研究

目的检测白细胞介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在佐剂性关节炎（AA）大鼠模型血清中的水平。方法建立AA大鼠模型,根据X线片及组织病理学的特点证实造模成功。用ELISA法检测AA大鼠模型血清中炎性细胞因子IL-1、TNF-α的水平。结果与对照组大鼠比较,模型组大鼠血清中IL-1、TNF-α水平明显升高。结论模型组大鼠血清中含有大量的IL-1、TNF-α,提示IL-1、TNF-α在类风湿关节炎的发病过程中起着重要作用。     

槌果藤对佐剂性关节炎大鼠模型外周血中细胞因子影响的研究

目的观察槌果藤对佐剂性关节炎大鼠模型外周血中细胞因子TNF-α及sICAM-1的影响。方法建立佐剂性关节炎大鼠模型,观察槌果藤对AA大鼠足肿胀、踝关节组织病理变化及血清中促炎细胞因子TNF-α及sICAM-1水平的影响。结果槌果藤能有效抑制关节肿胀及减轻炎症的发展,降低佐剂性关节炎大鼠血清中促炎细胞因子TNF-α及sI-CAM-1的水平。结论槌果藤抗RA作用与抑制促炎细胞因子TNF-α及sICAM-1的水平有关。     

当归拈痛汤对佐剂性关节炎大鼠肿瘤坏死因子α的影响

目的通过观察当归拈痛汤对佐剂性关节炎大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响,评价当归拈痛汤治疗类风湿关节炎(RA)的疗效。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、高剂量组、中剂量组和低剂量组,采用弗氏完全佐剂造模,观察不同时间点各组大鼠的疼痛指数、肿胀指数等;在灌服当归拈痛汤18 d后,用ELIASA法检测血清TNF-α的水平。结果致炎后不同时间点各组关节肿胀度、疼痛指数比较均有显著性差异;与模型组比较,各用药组的TNF-α水平显著降低(P0.05和0.01)。结论当归拈痛汤可抑制RA大鼠过高的炎性细胞因子TNF-α分泌,能明显抑制大鼠佐剂性关节炎病变。     

赤雹根总皂苷对类风湿性关节炎大鼠血清细胞因子的影响

目的研究赤雹根总皂苷对类风湿性关节炎大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α的影响。方法以弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,将造模成功50只大鼠随机分为模型组,赤雹根总皂苷160,80,40 mg/(kg·d)组和雷公藤12 mg/(kg·d)组,另取10只正常大鼠作正常对照。连续灌胃给药21 d。观测各组大鼠继发关节肿胀度和关节炎指数;给药后第22天,处死大鼠,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量。结果赤雹根总皂苷能明显降低佐剂性关节炎大鼠继发侧的关节肿胀度和关节炎指数(P<0.01);与正常对照组相比,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显升高(P<0.01);赤雹根总皂苷灌胃治疗后,各组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量较模型组明显降低(P<0.01)。结论赤雹根总皂苷对大鼠类风湿性关节炎有治疗作用,且该作用与抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的合成有关。     

雷公藤、白芍总苷、苦杏仁水煎剂对佐剂型关节炎大鼠治疗效果及机制的比较

目的比较雷公藤、白芍总苷、苦杏仁水煎剂对佐剂性关节炎(AA)大鼠模型抗炎作用效果及机制差异,为类风湿关节炎的防治提供理论依据。方法建立AA大鼠模型,比较雷公藤、白芍总苷、苦杏仁水煎剂对AA大鼠足踝关节组织病理及血清中促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、免疫细胞间黏附分子(sICAM-1)水平的影响。结果雷公藤、白芍总苷、苦杏仁水煎剂均能有效抑制关节肿胀,减轻炎症的发展,并降低AA大鼠血清中TNF-α、sICAM-1的水平。与雷公藤相比,白芍总苷、苦杏仁水煎剂更能降低血清中TNF-α的水平。结论雷公藤、白芍总苷、苦杏仁水煎剂均可起到抗类风湿关节炎作用,白芍总苷、苦杏仁水煎剂可有效降低血清中TNF-α的水平。     

铺灸对佐剂型关节炎大鼠白细胞介素-1和肿瘤坏死因子α、白细胞介素-10的影响

目的观察铺灸对佐剂型关节炎（AA）大鼠血清中的白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子α[（TNF-α）及白细胞介素-10（IL-10）的影响,初步探讨其治疗类风湿关节炎的作用机制。方法将48只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、药物组、铺灸组,每组12只。除空白组外,于右后足跖皮下注射弗氏完全佐剂形成从大鼠模型,造模3d后,药物组给予旭痹颗粒治疗,铺灸组给予铺灸治疗。观察大鼠造模前后及治疗后足趾肿胀度（趾围）的变化。治疗结束后股静脉采血,以放射免疫方法检测血清IL-1、TNF-α及IL-10含量。结果铺灸可减轻从大鼠足趾肿胀程度,效果优于旭痹颗粒组（P〈0．05）;显著提高从大鼠血清IL-10水平（P〈0．05）,降低血清IL-1、TNF—α水平（P〈0．05）。结论铺灸对从大鼠具有一定疗效,抑制IL-1、TNF-α的产生,提高IL-10水平可能是其机制之一。     

麝香乌龙丸对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织病理形态及TNF-α,IL-6表达的影响

目的:观察麝香乌龙丸对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织病理形态及滑膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达的影响.方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常组(A)10只,造模组30只.造模组大鼠于右后足跖皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)0.1 mL造成AA模型.将造模成功的造模组随机分为模型组(B)、麝香乌龙丸低、高剂量组(C,D,n=10),ig给予1.0,2.0 g·kg-1的麝香乌龙丸,每日1次;A,B组每日ig生理盐水2 mL/只.30 d后,取跖趾关节,HE染色观察滑膜组织病理形态,免疫组化法检测滑膜组织中TNF-α,IL-6的表达.结果:麝香乌龙丸低、高剂量组滑膜组织破坏程度较模型组明显减轻;TNF-α,IL-6在麝香乌龙丸低、高剂量组中表达均较模型组显著降低(P＜0.01或P＜0.05),麝香乌龙丸低、高剂量组比较无统计学意义.结论:麝香乌龙丸能改善AA大鼠滑膜组织病理损害,下调TNF-α,IL-6的表达.     

中药合剂治疗佐剂性关节炎大鼠的拆方实验研究

目的观察临床治疗类风湿性关节炎使用频率最高的解表药（麻黄）、祛风湿药（川乌）、活血药（当归）及其复方合剂对佐剂性关节炎大鼠的影响，并研究其配伍规律。方法把有相似作用的药物配成常用药对，制成麻桂合剂、制川草乌合剂、归芎合剂、复方合剂、低剂量复方合剂，并以正常组、造模组、雷公藤组做对比。用ELISA法和分光光度计测量足爪肿瘤坏死因子α（TNF-α）和前列腺素E2（PGE2）的水平，测定免疫器官的脏器重量指数，分析不同药物组对免疫功能的影响。结果造模组足爪PGE2、TNF-α水平明显高于正常组（P〈0．01），复方组与雷公藤组能抑制足爪PGE2水平（P〈0．05），复方组、祛风湿组、雷公藤组都能明显抑制关节滑膜TNF-α水平（JD〈0．01），低剂量复方组也能抑制关节滑膜TNF-α水平（P〈0．05），造模组脾与胸腺的脏器指数有升高趋势（脾脏指数P〈0．05）。结论中药复方配伍能抑制大鼠足爪PGE2、TNF-α水平，制川草乌合剂发挥主要作用。