基因多态性对质子泵抑制剂联合阿莫西林与克拉霉素三联疗法根除幽门螺杆菌效果的影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对质子泵抑制剂联合阿莫西林与克拉霉素三联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的影响。方法选择90例Hp阳性的消化性溃疡患者,随机分成观察组与对照组,每组45例,所有患者均于治疗前测定cYP2C19基因型,分为EM、IM及PM型。观察组给予雷贝拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素口服,对照组给予奥美拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素口服,两组均治疗1周。停药4周后检测Hp根除情况。结果观察组与对照组HP根除率分别为85：7％和77．8％,差异无统计学意义（P〉0．05）;观察组EM、IM、PM型HP根除率及各基因分型比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;对照组EM与IM、EM与PM之间HP根除率差异有统计学意义（P〈O．01）,IM与PM间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CYP2C19基因多态性对雷贝拉唑联合阿莫西林与克拉霉素三联疗法Hp根除率无明显影响,对奥美拉唑联合阿莫西林与克拉霉素三联疗法的Hp根除率影响较大。     

CYP2C19基因多态性在江苏及其周边地区汉族人群的调查研究

目的探讨CYP2C19基因型在江苏及其周边地区汉族人群中基因多态性的分布。方法取81名汉族健康人的外周血,应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(RFLP)CYP2C19等位基因分型。结果在81名检测标本中,CYP2C19纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型的发生率分别为38.3%、45.7%和16.0%。结论江苏及其周边地区汉族人群存在CYP2C19的基因多态性,其弱代谢型的发生率与中国汉族人总体发生率基本一致。     

CYP2C10基因多态性对奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的影响

目的 探讨奥美拉唑治疗十二指肠溃疡合并幽门螺旋菌感染的疗效及其与CYP2C19基因多态性的关系.方法 应用奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素三联用药1周后单用奥美拉唑抑酸3周的方案治疗65例经胃镜证实的十二指肠溃疡合并幽门螺旋菌( Hpylori)感染患者.记录治疗前和用药后症状的变化,并于治疗结束时复查胃镜.患者CYP2C19的基因型检测采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法.结果 65例十二指肠溃疡患者中,24例为纯合子强代谢者,31例为杂合子强代谢者,10例为弱代谢者.纯合子强代谢组、杂合子强代谢组和弱代谢组有效率分别为75.0％、90.3％和100％,纯合子强代谢组的治愈率显著低于弱代谢组(P＜0.05).弱代谢型组患者的Hpylori清除率显著高于纯合子强代谢型和杂合子强代谢型(P＜0.05).结论 CYP2C19基因多态性与奥美拉唑治疗十二指肠溃疡合并幽门螺旋菌感染的疗效密切相关.CYP2C19基因分型检测是临床治疗酸相关性疾病中的一个重要的工具.     

CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系。方法选取2016年1月至2017年12月在我院治疗的冠心病患者89例(冠心病组),同时选取健康自愿者90例作为对照组,采用DNA微阵列芯片法检测冠心病组和对照组CYP2C19基因型表达情况。结果冠心病组CYP2C19基因*1/*2比例为51.69%,明显高于对照组(P0.05);冠心病组中代谢型比例为58.43%,明显高于对照组(P0.05);冠心病组不同临床分期CYP2C19基因型、代谢型差异比较无统计学意义(P0.05);经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生心血管事件(MACE)患者14例;MACE组和非MACE组CYP2C19基因型、代谢型差异比较有统计学意义(P0.05),MACE组慢代谢型比例为42.86%,明显高于非MACE组(P0.05)。结论 CYP2C19基因多态性可能与老年冠心病发生易感性有关,且与PCI术后MACE发生有关。     

CYP2C19、MDR1基因多态性与埃索美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌治疗效果的关系

目的:探讨CYP2C19、MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法根除幽门螺杆菌(Hp)治疗效果的关系。方法:采用PCR-RFLP方法,检测CYP2C19、MDR1基因型。结果:EM、IM、PM的Hp根除率分别为76.47%、87.88%、100%,三者两两比较差异无显著性(P>0.05)。CC+CT、TT的Hp根除率分别为83.78%、89.47%,两者比较差异无显著性(P>0.05)。结论:CYP2C19及MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法的Hp根除率无相关性。     

CYP2C19基因多态性对奥美拉唑治疗小儿胃溃疡效果的影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对奥美拉唑治疗小儿胃溃疡效果的影响。方法选取2016年2月至2017年8月在我院治疗的胃溃疡患儿91例,其中幽门螺杆菌(Hp)阳性患儿42例(Hp阳性组),Hp阴性患儿49例(Hp阴性组),检测两组CYP2C19基因多态性,两组均给予奥美拉唑治疗,观察两组治疗疗效及Hp根除率。结果 CYP2C19基因3种表型,其中强代谢型(EM_S)包括强代谢型纯合子(hom-EM_S)和强代谢型杂合子(het-EM_S),弱代谢型(PM_S);Hp阳性组和Hp阴性组基因多态性分布比较差异无统计学意义(P0.05);Hp阳性组中,het-EM_S和PM_S患者治疗疗效明显优于hom-EM_S患者(P0.05),其中治愈率分别为76.00%和100.00%,het-EM_S和PM_S患者Hp根除率分别为72.00%和100.00%,明显高于hom-EM_S患者(P0.05);Hp阴性组中,het-EM_S和PM_S患者治疗疗效明显优于hom-EM_S患者(P0.05),其中治愈率分别为81.48%和88.89%。结论奥美拉唑治疗小儿胃溃疡治疗疗效以及Hp根除率与CYP2C19基因多态性有关,值得进一步研究。     

CYP2C19基因多态性对幽门螺杆菌感染酸相关性疾病治愈率的影响

细胞色素P450(CYP450s)的同工酶有14种之多(CYP1-14),其基因多态性与药物代谢及其疗效密切相关.与质子泵抑制剂(PPI)代谢相关的P450同工酶主要为肝脏微粒体中的CYP2C19和CYP3A4.CYP2C19基因多态性对酶活性的影响显示基因剂量效应,表现为野生型纯合子(homEM)高于野生型杂合子(hetEM),更高于突变等位基因纯合子(PM).PPI联合阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑等抗生素组成的三联疗法治疗幽门螺杆菌(HP)感染酸相关性疾病的疗效与CYP2C19遗传多态性有关.……     

重庆地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布与不同种族间比较

摘要：目的：了解重庆地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布,比较不同种族间CYP2C19代谢型的分布。 方法：用基因芯片法检测140例重庆地区汉族健康人群CYP2C19基因多态性,并比较分析不同种族间的CYP2C19代谢型分布。 结果：在140例重庆地区汉族人群中,*1/*1基因型（636GG,681GG）62例（44.3%）,*1/*2基因型（636GG,681GA）57例(40.7%)〖JP〗,*1/*3基因型（636GA,681GG）8例（5.7%）,*2/*2 基因型（636GG,681AA）10例（7.1%）,*3/*3基因型（636AA,681GG）0例,*2/*3基因型（636GA,681GA）3例（2.1%）;快代谢型62例（44.3 %）,中代谢型65例（46.4%）,慢代谢型13例（9.3 %）。CYP2C19代谢型（快、中、慢代谢型）与美洲印第安人、高加索血统种人、黑白混血人种分布比较差异有统计学意义（χ²分别为46.78, 24.45,12.29,P均<0.05）,与非洲人差异无统计学意义（χ²=3.21,P＞0.05）。 结论: 重庆地区汉族人群CYP2C19位点存在基因多态性,与其他种族比较,代谢型分布有差异。     

CYP2C19、CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者氯氮平代谢的关联研究

目的 探讨精神分裂症患者CYP2C19、CYP2D6基因多态性对氯氮平(CZ)代谢的影响.方法 采用实时荧光定量PCR检测224例精神分裂症患者的CYP2C19与CYP2D6基因型,根据CYP2C19的代谢类型,将患者分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型,根据CYP2D6的代谢类型,将患者分为快代谢、中间代谢型和中低代谢...     

CYP2C19基因多态性对预测侵袭性肺曲霉病患者伏立康唑相关不良反应的作用

目的 探讨CYP2C19基因多态性检测对预测侵袭性肺曲霉患者伏立康唑相关不良反应的指导作用,为临床此类患者个体化用药提供依据.方法 采用回顾性非随机对照方法,选择我院2018年1月至2019年10月诊断为侵袭性肺曲霉病并使用伏立康唑的患者,查阅所有患者在院期间的验单和病程记录,观察是否发生不良反应及类型.结果 共筛选出...     

Hp阳性胃癌患者CYP2C19基因多态性的分布特点分析

分析Hp阳性胃癌患者CYP2C19基因多态性的分布特点。选取2015年5月~2016年6月我院收治的胃癌无合并幽门螺旋杆菌(Hp)感染患者100例为对照组,胃癌合并Hp患者100例为观察组。观察比较两组患者CYP2C19基因型分布,即快代谢性基因型、中代谢性基因型、慢代谢基因型分布特点。观察组患者CYP2C19纯合子快代谢型发生率为33%,杂合子快代谢型发生率为41.0%,慢代谢型发生率为26.0%,对照组患者纯合子快代谢型发生率为41.0%,杂合子快代谢型发生率为45.0%,慢代谢型发生率为12.0%,在纯合子和杂合子快代谢型发生率比较上,两组差异无统计学意义(P0.05),而在慢代谢型发生率比较上,观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。Hp阳性可增加胃癌发生率,临床上应引起重视。     

赤峰地区蒙古族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布研究

目的分析赤峰地区蒙古族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布状况。方法选取2018年3-12月于该院确诊为冠心病并行经皮冠状动脉介入术治疗的患者558例为研究对象,其中蒙古族患者299例为研究组,汉族患者259例为对照组。抽取两组患者的外周血2 mL,提取基因组DNA,采用实时荧光定量PCR方法检测CYP2C19基因多态性,比较两组间CYP2C19基因型、代谢型分布情况。结果研究组患者CYP2C19*1/*1、*1/*2、*2/*3型所占比例均高于对照组(P<0.05);两组CYP2C19*1/*3、*2/*2、*3/*3型所占比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组中间代谢型和慢代谢型基因所占比例低于对照组(P<0.05),快代谢型基因所占比例高于对照组(P<0.05)。结论赤峰地区蒙古族冠心病患者CYP2C19基因存在不同基因型和代谢型,与汉族冠心病患者间存在差异。掌握CYP2C19基因的多态性分布情况对冠心病患者抗凝药物的选择具有重要意义。     

癫痫患者CYP2C19基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的:探讨癫痫患者丙戊酸钠代谢相关基因CYP2C19多态性对丙戊酸(VPA)血药浓度的影响。方法:选取服用VPA单药治疗的癫痫患者177例,采用酶放大免疫分析法检测患者体内VPA药物浓度;采用基因芯片法检测CYP2C19基因(*l,*2,*3),并将患者按CYP2C19基因型别分为不同代谢类型:强代谢型(*1/*1),中间代谢型(*1/*2,*1/*3),弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3);比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响。结果:根据CYP2C19基因多态性功能代谢分型,携带CYP2C19*1的强代谢型(*1/*1)占40.7%,携带CYP2C19*2或*3的中间代谢型(*1/*2和*1/*3)及弱代谢型(*2/*2,*2/*3和*3/*3)分别占43.5%,15.8%。不同性别在CYP2C19基因分型上差异无统计学意义。3种代谢型服用单位剂量VPA后的标准化血药浓度分别为(2.69±0.48)μg/m L,(2.71±0.33)μg/m L和(3.78±1.08)μg/m L,其中弱代谢型标准化血药浓度高于强代谢型和中间代谢型(P0.05)。结论:本组癫痫患者中分布有较多的CYP2C19代谢功能缺失基因,临床医生在使用VPA进行抗癫痫治疗时可参考相关基因检测结果,减少弱代谢型患者用药剂量。     

CYP2C19基因多态性与ADP诱导的RPA相关关系及两者对CHD患者预后的影响

目的探究CYP2C19基因多态性与ADP诱导的血小板残余活性(RPA)之间的相关关系,以及两者对冠心病(CHD)患者预后的影响。方法回顾性选取于2014年3月至2016年5月就诊渭南市中心医院的204例CHD患者,其中服用氯吡格雷(75 mg/d维持)的稳定性心绞痛(SA)患者100例,服用阿司匹林(100 mg/d)和氯吡格雷(75 mg/d维持)的ACS患者104例。采用全血电阻法检测体内药物浓度稳定后的RPA,加入ADP或花生四烯酸(AA)作为诱导剂。采用CYP2C19基因检测试剂盒-DNA微阵列芯片法检测受试者的CYP2C19基因多态性。平均随访12个月,记录预后情况,根据预后将观察对象分为发生缺血事件组和未发生缺血事件组。根据CYP2C19基因多态性检测结果,分为高代谢组(EM,CYP2C19*1/*1)、中代谢组(IM,CYP2C19*1/*2或*1/*3)和低代谢组(PM,CYP2C19*2/*2,*2/*3或*3/*3)三组。绘制抗血小板治疗药物低反应RPA界值预测CHD患者预后的ROC曲线,对ADP诱导的RPA及CYP2C19基因多态性与的关系采用Kaplan-Meier生存分析。结果 ADP诱导的RPA在EM、IM、PM组间的差异具有显著性(P 0. 05);而AA诱导的RPA在三组间差异无显著差异(P 0. 05)。发生缺血事件组RPA水平高于未发生缺血事件组,RPA水平与缺血事件发生显著相关(P 0. 05)。ROC分析示ADP诱导的RPA最佳界值为7. 58Ω,对主要缺血事件的特异度是92. 8%,敏感度是69. 6%;以AA诱导的RPA最佳界值为5. 96Ω,对主要缺血事件的特异度99. 4是%,敏感度是82. 6%。生存分析提示,氯吡格雷低反应性对不良事件的发生有显著影响(P 0. 05),而是否为IM或PM及阿司匹林低反应性对缺血性事件发生的影响无统计学意义(P 0. 05)。结论 CYP2C19基因多态性可影响ADP诱导的RPA的水平,但其对CHD患者缺血事件的发生无显著影响。而ADP诱导的RPA水平与CHD患者缺血事件的发生显著相关。     

CYP2C19基因多态性与心力衰竭合并肺动脉高压的关联研究

目的探究CYP2C19 rs12248560单核苷酸多态性与心力衰竭合并肺动脉高压发生的关系。方法应用聚合酶链反应检测CYP2C19 rs12248560基因多态性,比较心力衰竭合并肺动脉高压患者组与健康人群CYP2C19 rs12248560基因型的分布频率差异以及等位基因频率差异。结果 50例心力衰竭合并肺动脉高压患者组和50例健康人群对照组CYP2C19rs12248560基因型分布频率野生型CC为52/68%,杂合型CT为28/24%,突变型TT为20/8%,两组比较χ2=7.15,P=0.027,等位基因频率野生型C为65/76%,突变型T为35/24%,两组比较χ2=5.36,P=0.024。结论心力衰竭合并肺动脉高压患者组与健康人群对照组CYP2C19 rs12248560基因型分布频率和等位基因频率有显著差异,提示心力衰竭合并肺动脉高压的发生可能与CYP2C19 rs12248560基因型多态性具有某种关联。     

武汉地区冠心病患者氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19的多态性分布分析

目的 探讨武汉地区冠心病介入患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19多态性的分布。方法 选取2014年1月～12月武汉大学人民医院心内科进行介入治疗(PCI)的316例冠心病患者作为研究对象。通过基因芯片法检测氯吡格雷代谢相关的CYP2C19*1,*2,*3基因,并将患者按CYP2C19基因型别分为不同代谢类型:强代谢型(*1/*1),中间代谢型(*1/*2,*1/*3),弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3)。结果 根据CYP2C19基因多态性位点功能代谢分型,携带CYP2C19*1的强代谢型(*1/*1)占43.4%,携带CYP2C19*2或*3的中间代谢型(*1/*2和*1/*3)及弱代谢型(*2/*2,*2/*3和*3/*3)分别占42.4%,14.2%。不同性别在CYP2C19基因分型上差异无统计学意义。结论 武汉地区冠心病介入患者中分布有较多的CYP2C19氯吡格雷代谢功能缺失基因。     

CYP2C19基因多态性对沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效的影响

目的研究人体内参与沙利度胺代谢的CYP2C19基因多态性在多发性骨髓瘤（MM）中的分布以及对含沙利度胺方案治疗MM疗效的影响，探讨抗血管生成在MM治疗中的作用。方法采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测92例MM患者的CYP2C19基因型，观察弱代谢型（PM）在中国人MM患者中的发生率，比较强代谢型（EM）和PM患者经沙利度胺治疗后的有效率。结果92例MM患者中PM18例（19．5％），与健康汉族人中PM的发生率相当；EM和PM患者治疗后的有效率分别为62．6％和33．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）；按治疗方案分组后。沙利度胺联合地塞米松组中EM和PM有效率分别为60．8％和27．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）；沙利度胺联合传统化疗组EM有效率（65．2％）高于PM（42．7％），但差异无统计学意义。结论CYP2C19基因多态性与MM的发生无明显相关性，但影响沙利度胺的药效，PM患者有效率较低可能与沙利度胺抗血管生成作用减弱有关。     

东莞地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布特征分析

目的探讨东莞地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布特征。方法选取该院2016年9月至2019年1月收治的800例汉族冠心病患者作为研究对象,采用等位基因特异PCR技术对患者CYP2C19基因多态性进行检测,了解CYP2C19基因多态性分布情况,并根据患者的年龄、性别进行分组分析。结果 CYP2C19基因型中*1/*1出现频率为38.50%,*1/*2频率为40.00%,*1/*3频率为6.38%,*2/*2频率为11.75%,*2/*3频率为3.00%,*3/*3频率为0.37%;其中快代谢型为38.50%、中代谢型为46.38%、慢代谢型为15.12%;等位基因分布中CYP2C19*1占61.69%,CYP2C19*2占33.25%,CYP2C19*3占5.06%。不同年龄、性别、患者CYP2C19各基因多态性分布虽存在一定的差异,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论东莞地区汉族人群冠心病患者CYP2C19基因型中以快代谢型与中代谢型为主,基因分布以CYP2C19*1占比较高,不同性别、年龄患者CYP2C19基因型间差异不明显。     

ISO15189认可关于CYP2C19基因多态性检测性能验证评价

目的评价荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测人类CYP2C19基因多态性的分析性能。方法依据ISO15189认可要求对试剂盒的准确度(与金标准比较)、特异度、精密度、检测下限和抗干扰能力进行性能评价。结果 20份临床标本荧光定量PCR与Sanger测序法结果比对,准确度符合率为100%(测序符合率为100%);10份临床标本3个基因型位点荧光定量PCR与Sanger测序法结果均为野生型,特异度符合率为100%;荧光定量PCR对临床标本重复检测15次的结果完全一致,且Ct值CV≤5%;试剂盒最低检出限为0.550ng/μL;血红蛋白、胆红素和三酰甘油3种干扰物质加入已知基因型结果的血液标本后进行检测,与对照结果符合率为100%。结论荧光定量PCR检测人类CYP2C19基因多态性的性能验证满足ISO15189认可要求,适合于临床应用。