药物联合治疗对改善肾血管性高血压大鼠左室重构的对比研究

目的 通过贝那普利分别和比索洛尔、替米沙坦、氨氯地平联合应用治疗肾血管性高血压大鼠,观察并对比各组药物联合治疗的降压效果,并探讨其对左室重构的作用. 方法 两肾一夹法建立高血压大鼠模型,54只SD大鼠随机分为:假手术组(A组,n=10);高血压组(B组,n=11);β受体阻滞剂+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)组(C组,n=11) 予以比索洛尔 5 mg/(kg·d)及贝那普利 5 mg/(kg·d)灌胃;ACEI+血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)组 ·d)及替米沙坦 10 mg/(kg·d)灌胃;ACEI+钙通道拮抗剂组(E组,n=11) =11)予以贝那普利 5 mg/(kg(D组,n予以贝那普利 5 mg/(kg·d)及氨氯地平 2.5 mg/(kg·d)灌胃;饲养20周,期间每2周给大鼠测量鼠尾动脉压和超声心动图;20周后采集标本,用免疫组化法检测胶原Ⅲ、胶原Ⅳ及心钠素(ANF). 结果 各用药组降压明显,其中E组与A组血压相近,且比其他用药组血压降低更明显(P＜0.05).与A组比较,C组LVMI 明显上升 (P＜0.05);D组和E组无显著变化,但B组收缩末期左室内径(LVESD) 和舒张末期左室内径(LVEDD)明显扩大,与A组相比具有统计学差异(P＜0.05);且B组舒张末期左室后壁厚度(LVPWD)和收缩末期左室后壁厚度(LVPWS)明显变薄(P＜0.05),相对室壁厚度(RWT)明显下降(P＜0.05);C组LVPWD、LVPWS和RWT明显提高,与A组相比具有统计学差异(P＜0.05).C组胶原Ⅲ、胶原Ⅳ含量较B组降低 (P＜0.05),D组和E组亦显著降低(P＜0.01);与A组比较,B组胶原Ⅲ、胶原Ⅳ和ANF明显升高(P＜0.05);与B组比较, 各药物治疗组ANF显著降低(P＜0.01). 结论 在降压和靶器官保护方面,贝那普利和氨氯地平联用疗效最好.     

中剂量双重阻断肾素血管紧张素系统对糖尿病肾病大鼠肾小管间质转化生长因子-β1、结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察中剂量双重阻断肾素血管紧张素系统对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.结果 将链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠模型随机分为对照组(A组)、贝那普利组(B组)、贝那普利联合氯沙坦组(C组),B组给予贝那普利10 mg·kg-1·d-1灌胃,C组给予贝那普利5 mg·kg-1·d-1、氯沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃,8 w后免疫组化观察各组肾小管间质TGF-β1、CTGF表达,RT-PCR测定TGF-β1、CTGF mRNA表达.结果 B组、C组大鼠小管间质TGF-β1、CTGF表达及mRNA表达较A组均明显下调(P＜0.01),同时C组与B组比较其表达表达也显著下调(P＜0.05).结论 中剂量贝那普利与氯沙坦联合阻断肾素血管紧张素系统,比单用贝那普利能更有效下调DN大鼠肾小管间质TGF-β1、CTGF的表达.     

来氟米特联合贝那普利对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达的影响

目的探讨联合应用来氟米特和贝那普利对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中转化生子因子(TGF)-β1和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响及其可能机制。方法分为正常对照组(NC)、DN模型组(DN)、贝那普利组、来氟米特组和联合用药组。腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg/kg)建立糖尿病(DM)模型,正常对照组腹腔注射相应剂量的枸橼酸缓冲液。成模后贝那普利组给予贝那普利(10 mg·kg-1·d-1)灌胃,来氟米特组给予来氟米特(10 mg·kg-1·d-1)灌胃,联合用药组给予来氟米特(10 mg·kg-1·d-1)和贝那普利(10 mg·kg-1·d-1)灌胃,NC和DN模型组给予蒸馏水灌胃。在实验第4、8、12周末测量体重,收集24 h尿液,检测24 h尿蛋白排泄量(24 h UPE)和尿肌酐(Ucr);第4、8周末眼眶后静脉采血,第12周末乙醚麻醉后心脏采血,测空腹血糖(Glu)、血肌酐(Scr)、计算内生肌酐清除率(Ccr),摘取双肾,称量左肾重量,计算肾重指数,采用免疫组化法观察各组大鼠肾组织中TGF-β1和CTGF的表达水平,同时观察肾组织病理变化。结果 DN模型组和各用药组组大鼠24 h UPE显著增加(P<0.01);8 w末起联合用药组较DN模型组明显减少(P<0.05)。TGF-β1和CTGF在DN组大鼠肾小球内、肾小管上皮细胞及间质内均强烈表达(P<0.01),各用药组表达较DN组减少,联合用药组表达较贝那普利组和来氟米特组更显著减少(P<0.05)。结论来氟米特联合贝那普利抗肾脏纤维化而保护肾脏、延缓DN进展,其作用机制可能是通过下调TGF-βl、CTGF的表达而实现的,其联合治疗效果明显优于单独用贝那普利或来氟米特。     

曲尼司特对急性心肌梗死大鼠胶原重构及左室功能的影响

本研究观测了大鼠急性心肌梗死 (AMI)后非梗死区羟脯氨酸含量、Ⅰ /Ⅲ型胶原比值和心功能的变化以及曲尼司特和贝那普利对它们的影响 ,旨在了解曲尼司特对AMI后心肌胶原重构和左室功能的影响。一、材料与方法1.材料 :结扎大鼠左冠状动脉前降支制作AMI模型。模型建立后随机分成AMI组 8只 ,不予任何治疗 ;曲尼司特组 7只 ,4 0 0mg·kg-1·d-1灌胃 ,共 2 8天 ;贝那普利组 6只 ,10mg·kg-1·d-1灌胃 ,共 2 8天。另取雄性SD大鼠 6只为假手术组 ,不结扎前降支。于术后第 2 8天处死大鼠。2 .方法 :于术后 2 8天测定收缩压 (SBP)、舒张压 (D…     

贝那普利与氯沙坦对糖尿病大鼠的心肌保护作用

目的观察贝那普利与氯沙坦对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡、纤维化的干预效果,探讨两者对糖尿病大鼠心肌保护的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白对照组(n=10)和糖尿病模型组(n=30),糖尿病模型组用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建模,成功后再随机分为糖尿病对照组(n=10)、贝那普利治疗组(n=10)和氯沙坦治疗组(n=10)。贝那普利治疗组给予贝那普利10 mg/(kg·d)灌胃,氯沙坦治疗组给予氯沙坦20 mg/(kg·d)灌胃,糖尿病对照组和空白对照组给予相同体积的生理盐水灌胃。给药9周后,观察各组心肌细胞凋亡、心肌组织Fas蛋白表达,Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量,血清转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)蛋白表达的变化。结果与空白对照组比较,糖尿病对照组血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量明显增多(P0.05),Fas蛋白表达率、凋亡指数明显升高(P0.05),心肌细胞凋亡明显增多;Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显增多(P0.05),存在间质纤维化,同时TGF-β_1、TIMP-1蛋白表达增多(P0.05),MMP-1表达减少(P0.05)。与糖尿病对照组比较,贝那普利治疗组和氯沙坦治疗组Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量明显减少(P0.05),TGF-β_1、TIMP-1蛋白表达减少(P0.05),MMP-1表达增多(P0.05);Fas蛋白表达率、凋亡指数明显降低(P0.05),贝那普利治疗组AngⅡ的含量明显减低(P0.05),氯沙坦治疗组AngⅡ的含量升高但差异无统计学意义。贝那普利治疗组与氯沙坦治疗组组间Fas蛋白表达率、凋亡指数及各项纤维化指标比较差异无统计学意义。结论糖尿病大鼠的心肌细胞凋亡明显增加,间质纤维化增加。贝那普利和氯沙坦均能抑制心肌细胞的凋亡和间质纤维化。     

美托洛尔对急性心肌梗死大鼠心房重构的影响

目的:探讨β1受体阻滞剂美托洛尔对急性前壁心肌梗死大鼠心房结构和电重构的影响. 方法:通过结扎冠状动脉前降支制备前壁心肌梗死大鼠模型.将存活大鼠随机分为心肌梗死组(MI组,n=6)、美托洛尔组(MI+M组,n=6),另设假手术组(Sham组,n=6).MI+M组术后24 h给予美托洛尔10 mg· kg-1·d-1灌胃...     

盐酸埃他卡林对高血压肾脏损害的保护作用

目的研究盐酸埃他卡林(Ipt)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏损害的实验治疗学作用。方法将30只SHR分为Ipt1、3、9mg·kg-1·d-13个剂量组,贝那普利3mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄WKY大鼠为正常对照,灌胃给药每天1次,给药12周,观察其对大鼠的血压、心率、尿蛋白、肾组织病理改变以及血液和肾组织内皮素(ET-1)和转化生长因子(TGF)-β1影响。结果实验12周内,SHR对照组血压和心率进行性增高。Ipt3个剂量组均能有效降低SHR的血压,Ipt3、9mg·kg-1·d-1还可抑制SHR心率加快的趋势。而且Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1均可减少尿蛋白排泄量,延缓肾小动脉的重塑,改善肾功能,降低SHR血液及肾组织ET-1和TGF-β1浓度的含量。但Ipt3、9mg·kg-1·d-1剂量组延缓SHR肾小动脉的重塑较1mg·kg-1·d-1剂量组明显。结论Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1剂量组均在有效地控制SHR血压的同时,对SHR肾脏具有保护作用,此作用可能与其抑制血液及肾组织局部ET-1和TGF-β1水平有关。     

苯那普利对胰岛素抵抗影响的实验研究

目的 :研究苯那普利对实验性大鼠的胰岛素抵抗 ( ISR)的影响。方法 :选择雄性 SD大鼠饲以高蔗糖高盐饲料 4周后 ,用苯那普利 ( 3mg· kg-1· d-1,n =9;10 mg· kg-1· d-1,n =9)或安慰剂 ( n =10 )治疗 4周。另一组饲以高蔗糖高盐大鼠 ( SSFR) ( n =9)开始即用苯那普利 ( 10 mg· kg-1· d-1)治疗 4周。采用持续输注葡萄糖 ( 8mg· kg-1· min-1)和胰岛素 ( 2 .5 mu· kg-1·min-1)的血糖平均值 ( SSPG)方法测定胰岛素敏感性。观察空腹血胰岛素、血糖、甘油三酯、SSPG的变化。结果 :SSFR大鼠 4周时收缩压明显升高〔( 14 8.4± 18.8) mm Hg:( 12 5 .5± 13.2 ) mm Hg,P<0 .0 5 ( 1mm Hg=0 .133k Pa)〕;SSPG明显升高〔( 10 .80± 2 .39) mmol/ L:( 6.80± 1.38) mmol/ L,P <0 .0 5〕。表明大鼠产生高血压和 ISR。而同时用苯那普利治疗组 ,血压及 SSPG无明显升高。饲以高糖高盐 4周后用苯那普利 3mg· kg-1· d-1治疗组和 10 mg· kg-1· d-1治疗组 ,SSPG由( 11.2 0± 2 .32 ) mmol/ L分别下降至 ( 8.49± 2 .85 ) mmol/ L ( P <0 .0 5 )和 ( 7.45± 1.5 0 ) mmol/ L (P <0 .0 1)。结论 :苯那普利预防治疗 4周 ,大鼠未产生 ISR,苯那普利治疗能改善高糖高盐饲养大鼠的 ISR。     

卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的: 探讨卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法: 雄性SD大鼠60只随机分为空白对照组(n=15)和糖尿病组(n=45)。糖尿病组用链脲佐菌素(STZ,50 mg/kg)ip建模后,再随机分为糖尿病对照组、卡托普利50 mg/(kg·d)治疗组和贝那普利10 mg/(kg·d)治疗组。灌胃治疗9周后,处死全部大鼠,取心肌组织,用SP免疫组化染色法检测Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量及Fas/FasL蛋白的表达率。电镜下观察心肌纤维及胶原的变化。结果: 与空白对照组相比,糖尿病对照组及两个治疗组的心脏指数明显增大(P<0.05);Fas蛋白的表达率及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达增加(P<0.05);FasL蛋白的表达率差异不显著。卡托普利和贝那普利治疗组,上述指标较糖尿病对照组有显著改善;但与贝那普利治疗组相比,卡托普利组心脏指数及Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量改善效果较差(P<0.05)。结论: 糖尿病大鼠心肌中,有心肌细胞调亡和心肌间质重构发生。卡托普利与贝那普利可通过降低Fas和Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,明显改善心脏功能,但二者的效果稍有差别。     

替米沙坦对大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化的影响

目的研究替米沙坦对高脂饮食非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝纤维化的预防和保护作用。方法 35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=10)、模型组(FC,n=15)和替米沙坦干预组(FT,n=10)。FC和FT组给予高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎,其中FT组于高脂喂养12周后,给予替米沙坦(5mg·kg-1.d-1)灌胃治疗4周。16周末处死所有动物。检测血清ALT、AST、TC、TG和HDL-C,RT-PCR法检测肝组织TIMP-1、MMP-2和TGF-β1mRNA的表达,病理切片检查和α-SMA免疫组织化学染色观察组织学改变。结果与FC组比较,FT组大鼠ALT降低,TIMP-1、MMP-2和TGF-β1mRNA的表达降低,肝星状细胞活化减少,肝脏病理学改善。结论替米沙坦对NASH大鼠有保护和抗肝纤维化的作用。     

多重耐药铜绿假单胞菌耐药状况分析

目的 了解医院铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药谱动态变化,为临床合理选用抗菌药物提供依据.方法 应用回顾性调查方法,对本院从2005年1月至2009年6月间临床样本分离的铜绿假单胞菌的药敏试验进行对比统计分析.结果 所分离出的1125株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率总体呈上升趋势.耐药率最低的是美罗培南（33%）.铜绿假单胞菌对常见抗菌药物的耐药性均有显著性变化.结论 本地区铜绿假单胞菌耐药率有显著性变化,多重耐药现象严重,动态监测其耐药谱变化是防止铜绿假单胞菌的感染率攀升的重要措施.     

冠心病运动处方的最新研究进展

冠心病是目前中国成人心脏病住院和死亡第一位原因,其发病率和病死率呈逐年上升趋势。随着医疗条件的发展,心脏康复知识的普及,冠心病患者康复意识逐渐提高,人们也越来越重视运动锻炼。     

糖尿病对肾移植预后影响的研究

目的探讨肾移植患者合并糖尿病对预后的影响。方法回顾性分析1988年4月至2008年3月中国人民解放军总医院第二附属医院收治的507例肾移植患者手术前后相关临床资料和随访资料。结果507例共行539例次肾移植术(多次手术29例),其中52例合并糖尿病[其中男30例,年龄(51.4±7.1)岁;女22例,年龄(51.6±4.9)岁],移植前糖尿病16例,移植后糖尿病36例;因糖尿病肾病致肾衰竭性肾移植治疗占糖尿病的30.8%。未合并糖尿病肾移植455例[其中男293例,年龄(38.7±12.3)岁;女126例,年龄(43.5±10.1)岁]。合并糖尿病组的各种并发症患病率均显著高于非糖尿病组。合并糖尿病组病死率17.3%(9/52),同期非糖尿病肾移植组病死率7.7%(35/455),尤以移植前糖尿病病死率最高。结论肾移植合并糖尿病者病死率高、合并症多,需加强对肾移植前后糖尿病的控制。     

Influence of Repeated Measurement on One Occasion,on Successive Days,and on Workdays on Home Blood Pressure Values

Few reports provide clear guidelines on how home blood pressure (HBP) should be measured in practice. In this study, we evaluated the influence of repeated HBP measurements on one occasion, and the difference between the 1st and 2nd day and between workdays and nonworkdays. The subjects (468 male, 232 female; mean age 41 years) were recruited from one company. HBP was measured with a semiautomatic device (Omron HEM-759P). Subjects were instructed to perform triplicate morning (m) and evening (e) measurements on 7 consecutive days. HBP tended to decrease during repeated measurements: systolic blood pressure (SBP) was significantly higher the 1st time than the 2nd time and 3rd time. There was no difference in diastolic blood pressure (DBP) between the 1st and 2nd time, but the value the 3rd time was significantly lower than the 1st and 2nd time. Both mHBP and eHBP on the 1st day were significantly higher than those on the 2nd day. mHBP was higher on the 1st workday than on nonworkdays, but the difference was less than 1 mmHg and there was no significant difference. Since there were significant differences in HBP during repeated measurements and between the 1st and 2nd day, which value to adopt as HBP needs to be discussed. Whether HBP was measured on a workday or a nonworkday seemed to have little influence on the HBP values obtained.     

重视对认知功能障碍的临床研究

随着社会经济的发展和医学的进步,人口寿命明显延长。按照世界卫生组织的统计,我国65岁以上人口在1997年约为8000万,预计2020年将达到2亿。人口老龄化使得老年疾病成为重要的社会和医学问题,其中认知功能障碍尤为突出,表现为发病和患病率高、社会家庭负担重和患者生命质量差。欧洲2000年的流行病学统计表明认知功能障碍的发病率是脑卒中的1．5-3．0倍,患病率分别是脑卒中和帕金森病的2-4倍及4-6倍。我国最新的流行病学调查结果显示我国痴呆的患病率与欧美发达国家相当,65岁以上人群的痴呆患病率为7．5％,