淋巴细胞/单核细胞比值在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的预测价值研究

目的 评价乳腺癌患者外周循环中的中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、中性粒细胞/单核细胞比值(NMR)和血小板/淋巴细胞比值(PLR)对新辅助化疗疗效评估的价值。方法 收集2014年至2016年在南京医科大学第一附属医院接受新辅助化疗的140例乳腺癌患者的外周血样本,检测NLR、LMR、NMR、PLR,选取最佳截段值,通过Logistic回归分析评估它们的疗效预测能力。结果 Logistic回归单因素分析结果显示,雌激素受体、孕激素受体、Ki-67指数、LMR、NMR与新辅助化疗疗效密切相关,多因素分析结果提示LMR与新辅助化疗后达到病理完全缓解呈正相关关系(OR=4.56,95%CI=1.26～16.55,P=0.021)。结论 LMR可以作为乳腺癌新辅助化疗疗效评估的潜在独立预测指标,具有指导治疗的重要价值。     

乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效关联性分析

目的乳腺癌在分子水平上特异性明显,新辅助化疗在其治疗上扮演的角色越来越重要。本研究旨在探讨乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性。方法回顾性分析2011-01-01-2015-12-31新疆医科大学附属肿瘤医院382例初治行新辅助化疗的乳腺癌患者的临床和病理资料,用免疫组化方法检测ER、PR、HER2和Ki-67的表达情况,判定分子分型,分析乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性。结果 Luminal型、HER2过表达型及三阴性型乳腺癌与临床疗效评价(χ^2=19.608,P<0.001)及病理疗效评价(χ^2=60.470,P<0.001)差异均有统计学意义的关联。三阴性型较HER2过表达型有更好组织学显著反应(χ^2=30.673,P<0.001),HER2过表达型较Luminal B型有更好的组织学显著反应,χ^2=25.480,P<0.001。临床疗效评价与病理疗效评价一致性欠佳(Kappa值≤0.40)。结论乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效有统计学意义的关联,HER2过表达型和三阴性型对新辅助化疗更敏感;临床疗效评价与病理疗效评价一致性欠佳。     

外周血淋巴细胞和单核细胞比值对三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值

目的:探讨外周血淋巴细胞和单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)疗效的预测价值.方法:收集2017年01月至2019年...     

pAkt和P-gp蛋白表达与乳腺癌新辅助化疗疗效相关性分析

目的:探讨磷酸化Akt(pAkt)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)蛋白表达与乳腺癌新辅助化疗(new adjuvant chemotherapy,NAC)疗效的相关性。方法:选取2008-10-2012-06收治的实施NAC后手术治疗的58例TNM分期为Ⅱ/Ⅲ期女性乳腺癌患者,采用免疫组化检测NAC前空芯针穿刺乳腺肿瘤组织中pAkt和P-gp蛋白的表达情况,采用TUNEL法检测术后石蜡包埋组织肿瘤细胞凋亡指数(apoptosis index,AI),结合NAC疗效进行相关性分析。结果:NAC治疗后客观缓解率为77.6%(45/58);AI与NAC疗效呈正相关关系,r=0.330,P=0.010;pAkt高表达率和P-gp阳性率分别为48.3%(28/58)和37.9%(22/58),pAkt表达高低、P-gp表达与AI之间均呈负相关关系(r=-0.452,P=0.001;r=-0.623,P<0.001),pAkt高表达疗效明显差于pAkt低表达者(χ2=0.708,P=0.008),P-gp阳性表达患者疗效同样明显差于P-gp阴性表达者,χ2=18.17,P<0.001。结论:pAkt高表达和P-gp阳性表达是影响乳腺癌NAC疗效的危险因素。     

循环肿瘤细胞检测在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的价值

目的探讨乳腺癌患者外周血中循环肿瘤细胞(CTC)变化情况与乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效的关系。方法根据纳入、排除标准,选取第三军医大学大坪医院野战外科研究所乳腺甲状腺外科2014年12月至2016年6月收治的女性乳腺浸润性癌患者共94例进行前瞻性研究。抽取患者NAC前后健侧上肢静脉血5 ml,利用膜滤过法(ISET)检测外周血CTC。首次化疗前及2~4个周期治疗后常规行影像学检查,以实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价疗效,无效则改行手术治疗,有效则完成6个周期化疗后行手术治疗。以病理学Miller-Payne标准作为评估疗效的金标准,根据NAC后CTC数目变化情况,将CTC降低定义为有效,CTC不变或者升高定义为无效。采用χ~2检验比较乳腺癌患者临床病理特征与CTC检出情况的关系。采用Mc Nemar检验比较NAC前后CTC阳性率的差异。治疗前后CTC数目为非正态分布,采用M(P_(25)~P_(75))表示,并用Wilcoxon符号秩和检验比较NAC前后CTC数目的差异。CTC检测与病理学金标准评估疗效的一致性分析采用Kappa检验,并采用Mc Nemar检验、敏感度和特异度评价CTC检测。结果 NAC前外周血CTC阳性率为62.8%(59/94)。与HER-2阴性及Ki67低表达患者相比,HER-2阳性[80.0%(36/45)比46.9%(23/45),χ~2=10.971,P0.001]及Ki67高表达患者[77.4%(41/53)比44.0%(18/41),χ~2=11.072,P0.001]中CTC阳性率更高。NAC后CTC阳性率[23.4%(22/94)比62.8%(59/94),χ~2=35.100,P0.001]及检出数目[0(0~0)个比3(0~6)个,Z=-6.120,P0.001]均较治疗前显著降低。CTC检测评估NAC疗效的敏感度为76.5%(39/51),特异度为69.8%(30/43);与金标准进行一致性分析,2种评价方法中等相符(Kappa=0.463,P0.001)。结论乳腺癌患者NAC后CTC的变化情况与NAC疗效有一定关系。CTC检测有望成为一种新型评估NAC疗效的方法。     

Ki-67表达与Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Ki-67 抗原（简称 Ki-67）表达与新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)疗效的关系。寻找新辅助化疗有效的预测因子。方法:选取我院2012年6月至2017年6月收治的112例接受NAC治疗的Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者作为研究对象。使用免疫组化方法检测NAC治疗前乳腺癌患者的Ki-67表达情况，化疗2~4周期后评估临床疗效。分析乳腺癌中Ki-67的表达与临床病理学特征的关系以及Ki-67的表达与NAC疗效的关系。结果:原发性乳腺癌组织中Ki-67的高表达率为65.18%，Ki-67的高表达与病理组织学分级（P=0.017）有关。Ki-67高表达的患者新辅助化疗后获得临床完全缓解（cCR）+临床部分缓解（cPR）的比率（89.0%）明显高于Ki-67低表达的患者新辅助化疗后获得cCR+cPR的比率（61.5%）（P=0.001）。中位随访时间 37个月，Ki-67高表达患者的无病生存时间（DFS）低于Ki-67低表达的患者（P=0.023），Ki-67高表达患者的总生存时间（OS）低于Ki-67低表达的患者（P=0.040）。结论:Ki-67的高表达与乳腺癌恶性程度密切相关，并可作为预测乳腺癌新辅助化疗敏感度及预后的独立指标。     

三阴性乳腺癌组织胞外HSP90α表达与新辅助化疗预后关系

目的胞外热休克蛋白90α(heat shock protein,HSP90α)是细胞分化的重要伴侣蛋白,在肿瘤复发和转移中具有重要作用。本研究探讨胞外HSP90α在三阴性乳腺癌新辅助化疗评估中的作用。方法回顾性分析安徽医科大学附属宿州医院肿瘤外科2013-01-13-2018-07-16收治的140例三阴性乳腺癌临床资料,其中观察组(70例)行新辅助化疗,所有患者均采用ET(表柔比星75mg/m^2+多西他赛75mg/m^2)方案6个周期,观察其治疗效果并随访复发情况,分析三阴性乳腺癌治疗及其生存影响因素。对照组(70例)常规治疗。入院后2组患者采用酶联免疫吸附试验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测胞外HSP90α。结果治疗前观察组胞外HSP90α表达〔42.86%(30/70)〕高于对照组〔8.75%(8/70)〕,Z=-4.016,P<0.001。治疗后观察组胞外HSP90α表达〔7.14%(5/70)〕低于对照组〔8.57%(6/70)〕,差异有统计学意义,Z=-2.134,P=0.033。胞外HSP90α高、低表达组新辅助治疗结果比较,差异有统计学意义,χ^2=6.392,P=0.011。新辅助治疗临床完全缓解组无病生存期(59个月)长于非临床完全缓解组(48个月),χ^2=8.63,P<0.01。新辅助治疗临床完全缓解是三阴性乳腺癌独立预后因素,HR=8.140,P<0.001。结论胞外HSP90α表达与三阴性乳腺癌新辅助化疗预后具有统计学意义的关联。     

乳腺癌患者IDO表达及活性与新辅助化疗疗效的相关性研究

  目的  分析吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）在乳腺癌患者癌组织中表达及其在外周血中活性与新辅助化疗疗效的关系。  方法  收集2015年9月至2016年12月天津医科大学肿瘤医院53例行新辅助化疗乳腺癌患者的肿瘤穿刺标本和血液标本,采用免疫组织化学法及高效液相色谱法检测癌组织中IDO表达及外周血中色氨酸（tryptophan,Trp）、犬尿氨酸（kynurenine,Kyn）浓度与IDO活性,分析IDO表达及活性与化疗疗效的相关性。  结果  新辅助化疗前乳腺癌组织中IDO表达与临床T分期（P=0.006）、N分期（P=0.020）、临床分期（P=0.045）及ER状态（P=0.014）有关。新辅助化疗前外周血中IDO高活性伴随癌组织中IDO高表达（P=0.004）,并与临床T分期（P=0.019）及N分期（P=0.047）有关。单因素分析显示新辅助化疗临床疗效与化疗前临床T分期（P=0.049）、ER状态（P=0.025）及分子分型（P=0.014）有关;病理完全缓解（pathologic complete response,pCR）与化疗前临床T分期（P=0.014）有关。更重要的是新辅助化疗临床疗效及pCR均与化疗前IDO表达及活性有关（均P < 0.05）。多因素分析显示新辅助化疗前外周血中IDO活性是影响pCR的唯一独立因素（P=0.032）。  结论  新辅助化疗前乳腺癌组织中IDO表达和外周血中IDO活性与化疗疗效相关,可以为临床预测化疗是否敏感提供一定信息。      

99mTc-3PRGD2 SPECT显像在大鼠乳腺癌新辅助化疗中的疗效评估

目的 探讨99mTc-3PRGD2 SPECT显像在大鼠乳腺癌新辅助化疗中的疗效价值.方法 选取SD大鼠53只行左侧腋窝乳腺癌造模,并给予蒽环类联合紫杉类新辅助化疗(NAC),比较大鼠NAC前后肿瘤直径情况,病理苏木精-伊红(HE)染色情况、乳腺癌超声表现及实验前后99mTc-3PRGD2 SPECT显像各项技术指标(T/NTmean、T/NTmax)变化情况.结果 实验组大鼠NAC后肿瘤最大直径为(0.52±0.06)cm,明显小于NAC前的(1.13±0.18)cm,差异有统计学意义(P﹤0.01).实验组NAC前后大鼠左侧腋窝部位T/NTmean值、T/NTmax值均高于空白对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).实验组大鼠NAC后左侧腋窝部位99mTc-3PRGD2 SPECT显像中T/NTmean值、T/NTmax值均低于NAC前,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 99mTc-3PRGD2 SPECT显像是一种无创的检查手段,可以作为大鼠乳腺癌新辅助化疗中的疗效评估方法.     

cT1-2N1M0期乳腺癌新辅助化疗和改良根治术后腋窝淋巴结转移0~3枚患者术后放疗的生存分析

目的探讨cT1-2N1M0期乳腺癌新辅助化疗和改良根治术后达到腋窝淋巴结转移0~3枚的患者行术后放疗的价值。方法回顾性分析2000年1月1日至2014年12月31日本院收治的128例临床诊断为T1-2N1M0期乳腺癌患者的临床资料,所有患者均完成新辅助化疗和改良根治手术,术后腋窝淋巴结转移数为0~3枚。根据有无术后放疗将患者分为放疗组(n=87)和未放疗组(n=41),两组术后腋窝淋巴结转移达1~3枚(ypN1)患者分别为43、11例,术后腋窝淋巴结转移0枚(ypN0)患者分别为44、30例。采用Kaplan-Meier法计算患者5年无局部/区域复发生存(LRFS)率、无瘤生存(DFS)率和总生存(OS)率,并进行log-rank检验,单因素分析患者临床特征和治疗对预后的影响。结果128例患者的5年LRFS率、DFS率和OS率分别为91.4%、82.8%和93.0%。放疗组和未放疗组患者的5年LRFS率分别为94.3%和85.4%,差异无统计学意义(χ^2=3.055,P=0.080);5年DFS率分别为89.7%和68.3%,差异有统计学意义(χ^2=9.312,P=0.005);5年OS率分别为94.3%和90.2%,差异无统计学意义(χ^2=0.810,P=0.368)。亚组分析中,放疗组和未放疗组术后达ypN1患者的5年LRFS率分别为93.0%和72.7%,差异有统计学意义(χ^2=4.248,P=0.039);5年DFS率分别为88.4%和63.6%,差异有统计学意义(χ^2=4.525,P=0.033);5年OS率分别为90.7%和81.8%,差异无统计学意义(χ^2=0.713,P=0.399)。放疗组和未放疗组患者术后ypN0患者的5年LRFS率分别为95.5%和90.0%,差异无统计学意义(χ^2=0.872,P=0.350);5年DFS率分别为90.9%和70.0%,差异有统计学意义(χ^2=5.439,P=0.019);5年OS率分别为97.7%和93.3%,差异无统计学意义(χ^2=0.876,P=0.349)。单因素分析结果显示,年龄(χ^2=11.709,P=0.001)和有无脉管瘤栓(χ^2=7.608,P=0.006)是5年LRFS的影响因素,有无术后放疗(χ^2=9.312,P=0.002)是5年DFS的影响因素,年龄(χ^2=6.093,P=0.014)和激素受体状态(χ^2=3.974,P=0.046)是OS的影响因素。结论cT1-2N1M0期乳腺癌经新辅助化疗和改良根治术后ypN1的患者,行术后放疗有局部控制获益,并能改善患者DFS;而cT1-2N1M0期乳腺癌经新辅助化疗和改良根治术后ypN0的患者,术后放疗价值仍需进一步研究。     

BCRP和Ki-67与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的:探讨乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和Ki-67的表达与新辅助化疗疗效之间的关系.方法:回顾性分析我科2012 年10月至2014年8 月收治的Ⅱ-Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗患者65例,采用免疫组化方法检测BCRP和Ki-67的表达,分析BCRP、Ki-67的表达水平与新辅助化疗疗效的关系.结果:原发性乳腺癌组织中BCRP的阳性表达率为67.7%.BCRP的表达水平与新辅助化疗后病理组织学反应有关,组织学显著反应组(病理反应4~5级)BCRP的表达水平明显低于非显著反应组(病理反应1~3级),差异有统计学意义(x2=12.77,P=0.001).化疗前Ki-67高表达组临床缓解率明显高于低表达组(x2=17.72,P<0.00). 结论: 联合检测乳腺癌组织中BCRP和Ki-67 的表达水平对新辅助化疗疗效有一定的预测价值.     

Predictors of Pathological Complete Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Iranian Breast Cancer Patients

Background: Achievement of pathologic complete response (pCR) in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy (NAC) is associated with both overall survival and disease-free survival. The aim of present study was to identify clinical and pathological factors associated with achieving pCR in Iranian breast cancer patients receiving NAC. Methods: A retrospective review of all breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy between April 2012 and September 2016 at our institution was performed; 207 cases were evaluable for analysis. pCR was defined as having no residual invasive tumor in the breast surgical specimen removed following neoadjuvant therapy. Results: In univariate analysis, factors associated with pCR were age less than 35 years (p = 0.03), absence of Lymphovascular invasion (LVI) (p = 0.002) and negative hormone receptor status (p = 0.003). Hormone receptor status (P = 0.01; OR, 2.45; CI, 1.20 - 4.99) and LVI (P = 0.001; OR, 0.22; CI, 0.10 - 0.46) remained predictive variables in multivariate analysis after correction for the other variables. Conclusions: In conclusion, the results of this study suggests that presence of Lymphovascular invasion and positive hormone receptor status are associated with poorer response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients.     

紫杉类新辅助治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的近期疗效分析

目的探讨HER-2阳性乳腺癌对含紫杉类新辅助化疗的敏感性。方法回顾分析159例HER-2阳性的进展期乳腺癌新辅助化疗疗效,采用X2检验比较蒽环类为主化疗方案（蒽环组）和紫杉类为主化疗方案（紫杉组）病理完全缓解率和化疗有效率的差异。结果葸环组和紫杉组的病理完全缓解率分别为7．4％和25．6％,紫杉组明显高于葸环组（X2=9．658,P=0．002）;化疗有效率分别为85．2％和80．8％,两组间差异无统计学意义（x2=0．550,P=0．458）。结论HER-2阳性的进展期乳腺癌患者选择含紫杉类药物联合化疗方案可取得更好的病理完全缓解率。     

乳腺癌新辅助化疗后前哨淋巴结活检的临床意义

目的探讨新辅助化疗后乳腺癌前哨淋巴结活检的可行性。方法对57例行^99Tc联合亚甲蓝示踪前哨淋巴结活检术和腋窝淋巴结清扫术乳腺癌患者的资料进行分析,其中31例ⅡB、Ⅲ期患者先行2～3个疗程新辅助化疗后再行前哨淋巴结活检及腋窝淋巴结清扫术,另26例Ⅰ、Ⅱ期患者直接行前哨淋巴结活检及腋窝淋巴结清扫术。结果新辅助化疗组和非新辅助化疗组平均腋窝淋巴结数、前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）数、SLN检出率、SLN假阴性率均无显著差异（P均〉0．05）。新辅助化疗纽化疗前临床分期在N2以上者,SLN检出率均显著下降（P〈0．05）。结论新辅助化疗后前哨淋巴结活检能准确预测腋窝淋巴结的状况。化疗前的N分期是SLNB检出率的影响因素。     

新辅助化疗对乳腺癌患者调节性T细胞的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)的影响。方法采集68例乳腺癌患者新辅助化疗前1d和化疗后第10天的外周静脉血,应用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞及CD3+、CD4+及CD8+T细胞占T淋巴细胞的百分比。定量资料分别采用独立样本或配对样本t检验进行统计分析。结果化疗前,乳腺癌患者外周血Treg细胞占T淋巴细胞的百分比较健康对照组明显增高[(4.77±0.76)%比(0.68%±0.36)%,t=21.176,P=0.000]。化疗后CD4+/CD8+较化疗前升高[(1.95±0.72)%比(1.19±0.43)%,t=8.280,P=0.000];化疗后Treg细胞较化疗前明显降低[(1.59±0.58)%比(4.77±0.76)%,t=19.041,P=0.000]。化疗有效组Treg细胞较无效组明显降低,差异有统计学意义(t=8.227,P=0.000)。结论新辅助化疗可调控乳腺癌患者机体的肿瘤免疫耐受,改善其免疫功能,从而达到治疗肿瘤的效果。     

乳腺癌患者新辅助化疗前后TopoⅡ蛋白变化及其对术后化疗方案的指导意义

目的 研究乳腺癌新辅助化疗前后TopoⅡα阳性表达及其对术后化疗方案选择的指导作用.方法 对TNM分期Ⅱb及以上的乳腺癌患者行新辅助化疗治疗后,适合手术的患者行保乳手术治疗.免疫组化法测定新辅助化疗前后的TopoⅡα阳性表达,对比化疗前后、不同化疗方案化疗后的阳性表达情况,记录对比TopoⅡα阳性表达和阴性表达患者的术后疗效.结果 CMF方案化疗前后的TopoⅡα阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);EC方案化疗后TopoⅡα阳性表达率显著高于化疗前(P<0.05),且显著高于CMF方案组(χ2=4.219,P=0.040<0.05);ECT方案化疗后TopoⅡα阳性表达率显著高于化疗前(P<0.05),且显著高于CMF方案组(χ2=6.522,P=0.011<0.05).EC方案组和ECT方案组化疗后,TopoⅡα阳性表达无统计学差异(χ2=0.269,P=0.604>0.05).化疗前TopoⅡα阳性表达的患者,CR+PR率、中位TTF显著高于阴性表达的患者(P<0.05),腋窝淋巴结转移低于阴性表达的患者(P<0.05).结论 含蒽环类药物的化疗方案具有促进TopoⅡα阳性表达,提高术后疗效的作用,在术后辅助化疗方案中可以添加蒽环类药物,增加化疗敏感性.     

术前新辅助短程密集化疗疗效与乳腺癌受体亚型及组织学类型的关系

目的评价不同组织学类型和受体亚型的乳腺癌患者对新辅助短程密集化疗疗效反应的差异。方法 对2004年1月至2006年12月期间在西南医院乳腺疾病中心接受新辅助短程密集化疗的223例可手术乳腺癌患者资料进行回顾性分析。根据术前粗针穿刺结果,将患者的肿瘤分为雌激素受体（ER）阳性[人表皮生长因子受体（HER-2）阴性]、三阴性以及HER-2阳性。新辅助短程密集化疗为4个周期,化疗方案均为TE（多西紫杉醇75mg/m2d1＋表柔比星75mmg/m2d1）,14d为1个周期。采用χ2检验分析乳腺癌组织学分类和受体亚型与病理学完全缓解率和化疗有效率的关系。结果 总的化疗有效率和病理完全缓解（pCR）率分别为59%（132/223）和9%（21/223）。浸润性导管癌和浸润性小叶癌的化疗有效率分别为70%（122/175）和24%（8/33）（P〈0.01）,pCR率分别为11%（20/175）和3%（1/33）。ER阳性、三阴性和HER-2阳性乳腺癌患者的化疗有效率分别为46%（57/123）、84%（43/51）和65%（32/49）（χ2=22.49,P=0.00）,pCR率分别为2%（3/123）、23%（12/51）和12%（6/49）（χ2=19.39,P=0.00）。结论 浸润性小叶癌患者从新辅助化疗中获益较小,新辅助化疗后ER阳性乳腺癌的pCR率很低