2009-2018年国家自然科学基金康复医学领域资助现状分析

目的 分析国家自然科学基金康复医学领域资助现状,为康复医学研究的进一步发展提供参考。 方法 以科学基金共享服务网为数据来源,对2009-2018年国家自然科学基金康复医学领域资助项目进行汇总,从资助项目的数量及金额、地区分布、负责人、研究方向、项目成果五个方面分析其特征。 结果 2009-2018年期间共有348名研究者获得国家自然科学基金康复医学领域资助,累计资助项目421项,资助金额达16854.10万元,取得成果1395项,资助项目数量、金额以及成果数量整体均呈上升趋势。在资助项目研究内容方面,以神经康复相关研究数量最多,骨科康复次之,心肺康复、疼痛康复等数量较少。 结论 2009-2018年期间我国康复医学快速发展,相关研究数量不断提高、内容不断深入,但存在各研究方向发展不平衡等问题。     

循证医学与循证输血医学的进展

循证医学（Evidence—Based Medicine,EBM）概念的提出是医学史上又一个里程碑,是对传统经验医学的巨大挑战。EBM涉及整个医学的每一个方面、每一门学科,输血医学作为一门研究实证、提供实证的重要学科,也不例外。循证输血医学在发达国家得到了高度重视和日益普遍的应用。循证输血医学的兴起,将促使传统输血医学模式发生巨变。本文对循证医学与循证输血医学的进展进行了探讨。     

循证检验医学

在当今倡导证据指导下的医疗行为及决策的时代 ,分析检验医学存在的问题 ,讨论将循证医学的理念引入检验医学的必要性及可行性 ,探索循证检验医学实践的途径 ,以使检验医学跟上临床医学的最新发展步伐 ,提供以病人为中心的最佳实验医学技术及实验医学服务。     

循证医学在检验医学中的应用

循证医学（evidence—based medicine,EBM）是以证据为基础的医学,循证医学在检验医学的应用即为循证检验医学（evidence—based laboratory medicine,EBLM）。EBLM就是遵循EBM的核心思想,在应用大量可靠的临床资料和经验的基础上,研究检验项目临床应用的价值,为临床诊断、疗效观察、病情转归提供最有效、最实用、最经济的检验项目及检验组合,并最终获得可靠的检验信息资料,为医疗决策提供循证。     

循证医学与心理治疗

文章对心理治疗中循证医学方法的应用现状进行了综述,提出在心理治疗中应用循证医学中提倡的大规模随机对照试验的方法,积极创造更多的最新证据,特别应注意试验方法的规范;系统综述或荟萃分析也应更加详尽而深入。     

消化医师循证医学实践情况及其相关因素调查

目的探讨消化医师对循证医学的知晓度及运用情况,明确其影响因素。方法采用问卷调查的方法,于2010年12月至2011年2月,对江西省县区级以上医院主要从事消化专业的医师进行问卷调查。结果发放问卷438份,共收到有效问卷414份,有效回收率84.7%。统计分析结果显示:①414例被调查者平均年龄36.0±8.9岁,男性占55.1%。②较为了解循证医学的医师265例(64.0%),其了解循证医学的最主要途径是参考书或专著;多因素分析结果显示,了解程度和工作年限≥10年[OR=2.32,95%C(I1.47,3.67)]、来自三级医院[OR=1.81,95%C(I1.12,2.93)]、属于专科医师[OR=1.74,95%CI(1.06,2.85)]和会做内镜[OR=1.88,95%CI(1.11,3.17)]密切相关。③其中,临床经验累积以指南或者共识作为主要途径者占53.1%,并和年龄较大[OR=2.09,95%CI(1.83,3.24)]、研究型学历[OR=2.36,95%CI(1.28,4.34)]及会做内镜[OR=2.10,95%CI(1.29,3.42)]密切相关。④仅39.4%的医师主要依靠循证医学作为临床决策依据。高级职称[OR=2.38,95%CI(1.57,3.61)]和做过医学研究[OR=1.63,95%CI(1.05,2.55)]是其独立相关因素。结论消化医师对循证医学知晓度尚可,但大多数医师行医模式仍以经验医学为基础,尤其是年轻、学历和职称低的医师。     

循证输血医学的实践

循证医学是一种全新的医学模式,强调临床实践中通过科学的方法获得当前最好的研究证据,结合临床医生的专业知识和经验,并考虑患者的需求与价值观,对患者做出最佳的诊疗决策.现已在许多临床学科中得到广泛应用,包括在输血医学领域的发展与应用.本文介绍循证输血医学的要素、发展历史和循证输血医学实践的基本过程、方法与应用.正确实践循证输血医学有助于指导临床输血,促进输血医学的发展与进步.     

循证输血医学的实践

循证医学是一种全新的医学模式,强调临床实践中通过科学的方法获得当前最好的研究证据,结合临床医生的专业知识和经验,并考虑患者的需求与价值观,对患者做出最佳的诊疗决策.现已在许多临床学科中得到广泛应用,包括在输血医学领域的发展与应用.本文介绍循证输血医学的要素、发展历史和循证输血医学实践的基本过程、方法与应用.正确实践循证输血医学有助于指导临床输血,促进输血医学的发展与进步.     

脂多糖干预卵巢切除小鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化能力

背景：骨平衡被打破造成的绝经后骨质疏松往往是由炎症因子的升高造成的,在牙周组织中,炎症致病菌可产生破坏宿主组织的毒性因子,如脂多糖、菌毛、凝集素等。目的：通过建立卵巢切除小鼠骨质疏松的模型,观察脂多糖刺激下骨髓间充质干细胞成骨分化能力的改变,初步探讨雌激素缺乏患者易患牙周炎的细胞分子生物学机制,为绝经后妇女牙周炎的防治提供实验基础。方法：30只雌性昆明小鼠随机均分为卵巢切除组和对照组。取两组小鼠的骨髓间充质干细胞进行成骨诱导,同时加入不同质量浓度脂多糖（O,1O,100pg／L）刺激,检测碱性磷酸酶染色、茜素红染色以及碱性磷酸酶活性;RT-PCR之后检测成骨相关分子Runx2、Ocn、Alp的表达。结果与结论：成骨诱导7d后可表达碱性磷酸酶,21d后茜素红染色阳性,可形成矿化结节。检测发现成骨相关分子Ocn、Runx2、Alp的mRNA在成骨诱导后均有表达：3种目的基因在100pg／L脂多糖作用下表达显著下降（P〈0．05）,卵巢切除小鼠骨髓间充质干细胞在脂多糖作用下3种基因表达较对照组下降显著（尸〈0．05）。卵巢切除小鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化能力下降;脂多糖使骨髓间充质干细胞的成骨分化能力下降,卵巢切除组小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化能力在脂多糖作用下明显减弱,这可能是雌激素缺乏导致牙周炎易感性增加的细胞分子学机制之一。     

生物素-亲和素技术锚定肝素于胰岛表面

霄：罩胰岛微血管在胰岛分离过程中被破坏，进而影响移植后胰岛的营养供应。肝素对于血管的再生具有非常重要的意义；同时，临床胰岛移植多应用肝素来抑制血栓形成，但全身肝素化增加了出血的风险。而亲和素同时具备生物素和肝素2个较强的结合位点。目的：利用亲和素这一特性，应用生物素亲和素技术，将肝素锚定了二胰岛的表面，促进胰岛再血管化，同时达到避免全身应用大剂量肝素带来出血风险的目的。方法：根据Ricordi自动化法分离纯化成人胰腺，然后将成人胰岛依次和0，0．5，1，1。5，2g／L生物素（包括生物素N-羟基丁二酰亚胺酯、长臂活化生物素、肼化生物胞素、生物素酰肼、TFP-biotin），1g／L亲和素素，0．5，1．0，1．5，2．0g／L肝素孵育培养，观察肝素化变化。结果与理论；TFP－biotin介导胰岛表面肝素化效果最好，且其肝素化前后胰岛活力率变化的差异无显著性意义（P＞0．05），同时肝素化和未肝素化胰岛具备相似的胰岛素释放反应（P，O。05）。提示生物素一亲和素技术是一种安全、有效的胰岛表面肝素化处理方法。     

中药干预对创伤性应激障碍大鼠海马区移植间充质干细胞的保护作用

背景：骨髓间充质干细胞移植修复损伤海马具有较高的研究潜力,但是目前移植后干细胞的成活率较低这一问题尚未得到有效解决。目的：综述中药干预对创伤性应激障碍大鼠海马区移植间充质干细胞的保护作用。方法：应用计算机检索2000年1月至2012年1月PubMed数据库相关文章,检索词为＂mesenchymal stem cells,transplantation,survival,post-traumatic stress disorder（PTSD）,hippocampus＂,并限定文章语言种类为English,同时检索2000年1月至2012年1月CNKI数据库相关文章,检索词为＂间充质干细胞,移植,存活率,创伤后应激障碍,海马＂,并限定文章语言种类为中文;共检索文献109篇。最终纳入符合标准的文献23篇。结果与结论：创伤后应激障碍作为一种由生物、心理、社会等多种因素作用的复杂疾病,治疗是亟待解决的问题,中医药在此领域具有独特的优势。创伤后应激障碍所造成的海马损伤可以通过骨髓间充质干细胞移植进行修复,运用调肝方药逍遥散干预,预期可有效提高移植干细胞的存活率。     

壳聚糖增强型左旋聚乳酸与嗅鞘细胞的生物相容性

背景：既往研究表明壳聚糖和左旋聚乳酸制备的复合支架与一些细胞有着良好的生物相容性。目的：观察壳聚糖增强型左旋聚乳酸支架与大鼠嗅鞘细胞的生物相容性。方法：将出生1-3 d SD大鼠的嗅鞘细胞接种于壳聚糖增强型左旋聚乳酸膜上作为实验组,设置嗅鞘细胞与多聚赖氨酸联合培养为对照组,培养1,3,5,7 d进行细胞增殖力检测和免疫荧光抗体标记检测。结果与结论：嗅鞘细胞可在壳聚糖增强型左旋聚乳酸膜上存活,细胞毒性评级为Ⅰ级。实验组细胞形态呈圆形和椭圆形,突起少,细胞聚集成团;接种1d后,可见部分细胞团的外围细胞伸出短小突起,并渐向外周散开;接种第3天,见聚集成团的细胞扩散开来,大部分细胞生成突起,呈双极或三极,以双极为主;接种第5天,细胞突起明显伸长,形态仍以双极细胞和三极细胞为主,并可见扁圆细胞和不规则三角形细胞;接种第7天,细胞密度增加,突起伸展。对照组细胞形态与实验组具有类似特征。两组嗅鞘细胞数量、细胞周长和细胞面积差异无显著性意义（P〉0.05）。表明壳聚糖增强型左旋聚乳酸支架与嗅鞘细胞具有良好的生物相容性。     

自体髂骨植骨供骨区并发症的Meta分析

背景：目前,自体髂骨移植被广泛认为是治疗骨缺损的＂金标准＂;然而,髂嵴供骨区常出现并发症,限制了其在临床上的推广使用。目的：采用循证医学研究方法,对已发表相关文献进行汇总分析,总结自体髂骨植骨后供骨区并发症的种类及发生率。方法：检索Pub Med Medline、Ovid Medline、Cochrane Database、Embase Database等数据库,检索时间范围：2002年1月至2011年12月,以＂Iliac crest bone graft＂或＂autologous bone graft＂或＂bone graft donor site＂或＂complication＂或＂Morbidity＂为检索词,共检索到174篇文献。根据检索条件及评价标准,最终筛选出30篇临床研究报道进行Meta分析,共计2476例患者。采用SPSS13.0和R软件及其Meta程序包对检索结果进行统计分析。结果与结论：自体髂骨植骨后供骨区主要并发症包括供骨区≥6个月长期疼痛（发生率=7.88%,95%可信区间4.76%-12.79%）、供骨区感染（发生率=4.26%,95%可信区间2.95%-6.12%）、血肿及血清肿（发生率=6.55%,95%可信区间4.90%-8.70%）、神经损伤（发生率=5.85%,95%可信区间3.46%-9.71%）、感觉障碍（发生率=10.1%,95%可信区间6.07%-16.23%）。可见髂骨取骨后并发症发生率较高,临床医师应予以重视。     

构建吗啡依赖条件性位置厌恶模型大鼠伏隔核壳区相关基因的表达

背景：腺苷酸环化酶Ⅷ涉及促进吗啡耐受、戒断和强化性能,对晚期长时程增强效应、长时程记忆和对应激的适应等可塑性变化中发挥重要的作用.目的：基于慢性吗啡依赖大鼠纳洛酮催瘾戒断建立的条件性位置厌恶动物模型,观察在条件性位置厌恶建立前后,与成瘾密切相关脑区伏隔核壳区内腺苷酸环化酶Ⅷ基因表达的适应性变化.方法：选用清洁级雄性S D大鼠,设模型组（吗啡＋纳洛酮组）、吗啡＋盐水组和盐水＋纳洛酮组.模型组采用连续6.5 d慢性吗啡腹腔注射10 mg/kg,纳洛酮一次催瘾注射0.3 mg/kg,同时与条件性位置训练箱搭配建立大鼠条件性位置厌恶模型,对照组依模型组对照注射等体积生理盐水.在条件性位置厌恶建立前后,采用免疫组织化学方法检测伏隔核壳区内腺苷酸环化酶Ⅷ基因的表达水平.结果与结论：条件性位置厌恶建立前,3组腺苷酸环化酶Ⅷ在伏隔核壳区表达水平差异无显著性意义（F=4.651,P=0.052）;条件性位置厌恶建立后,吗啡＋纳洛酮组腺苷酸环化酶Ⅷ在伏隔核壳区（F=4.874, P=0.028）内表达水平显著高于吗啡＋盐水组和盐水＋纳洛酮组.结果提示,伏隔核壳区内腺苷酸环化酶Ⅷ水平可能是调节阿片类物质戒断所致厌恶动机的关键因子之一;腺苷酸环化酶Ⅷ基因表达水平的变化可能是条件性位置厌恶建立相关的神经适应性变化的重要分子基础之一.     

以4种基因诱导产前诊断绒毛细胞建立诱导性多能干细胞

背景：诱导性多能干细胞因具有多能性特征,可以诱导分化为特定的细胞,包括神经细胞、造血细胞等。目的：建立产前诊断绒毛细胞来源的诱导性多能干细胞。方法：运用反转录病毒介导4种基因hOct4、hSox2、hc-Myc、hKlf4诱导产前诊断绒毛细胞,对建立的诱导性多能干细胞进行多能性、体内外分化能力、核型等鉴定。结果与结论：建立的诱导性多能干细胞能维持自我更新状态,在蛋白和mRNA水平上高表达全能性的标志基因,具有体内、外分化潜能;在体外长期培养能维持正常核型。说明4种全能性基因转入绒毛细胞可获得具有多能性的诱导性多能干细胞,这为胎儿的细胞自体移植治疗提供理想来源,为产前诊断疾病机制研究提供很好的细胞模型。     

颈部袖套法建立小鼠-大鼠异种心脏移植模型

背景：小动物心脏移植模型是器官移植基础与临床研究的常用模型和重要手段,移植部位多为颈部和腹部。其中颈部异位移植最大的优点在于移植心位于颈部皮下,有利于对供心搏动情况进行直接观察,进而早期预判排斥反应的发生。 目的：对小鼠-大鼠颈部异种心脏移植模型的麻醉方式、手术操作、围手术期处理等方面进行改进,以期建立更加稳定的动物模型。 方法：采用改良袖套法建立异位异种心脏移植模型,将小鼠供心移植到受体大鼠的右侧颈部,主要改进了摘取供心的方法,并使用小动物麻醉机进行异氟烷吸入性麻醉。模型建立分为练习、稳定和定型3个阶段。取部分实验标本做组织病理学检查。 结果与结论：模型建立练习阶段、稳定阶段和定型阶段手术成功率分别为53．33％,85．71％和96．15％,稳定及定型阶段手术成功率明显高于练习阶段（P〈0．05）;稳定和定型阶段手术总操作时间明显短于练习阶段（P〈0．05）。组织病理学结果显示,异种心脏移植后出现供心血管内皮损伤、血栓形成、心肌实质损伤、间质出血和炎症细胞浸润等现象,较正常心脏和同系移植均有明显改变,并且有随移植术后时间延长而逐渐加重的趋势,证实了模型的可靠性。提示小鼠一大鼠颈部异种心脏移植模型操作简便、稳定可靠,短时间内即可熟练掌握,成功率高,是研究异种移植排斥反应的理想动物模型。     

诱导多功能干细胞治疗脊髓损伤的现状及思考**

背景：目前对脊髓损伤的治疗方法有激素冲击治疗,急诊手术减压及最新发展的干细胞治疗等方法。已有大量工作聚焦于干细胞治疗脊髓损伤的研究方面,并已成为热点。目的：综述诱导多功能干细胞治疗脊髓损伤的相关研究现状及未来发展趋势。方法：应用计算机检索 PubMed 数据库1980年1月至2012年12月期间的相关文章,检索关键词为“spine injury,induced pluripotent stem cel s,IPS”。结果与结论：共纳入35篇文章,均就诱导多能干细胞治疗脊髓损伤持赞同或支持态度。结果表明,诱导多功能干细胞直接来源于自体分离得到,解决了干细胞移植中伦理以及道德等问题,同时避免了异体排斥反应也为移植提供了大量的细胞来源。对于脊髓损伤的治疗方面目前只有动物实验及少量临床实验支持,但其在动物实验中效果良好,安全性较高。诱导多功能干细胞治疗脊髓损伤现存的问题主要是诱导多功能干细胞的诱导分化方法不成熟,并发症也较多。因此,诱导多功能干细胞的诱导分化及使用安全性将成为研究关键。     

新型多孔偏磷酸钙复合膜的制备及细胞相容性*

背景：前期研究制备的多孔聚3-羟基丁酸-4-羟基丁酸/偏磷酸钙复合膜厚度较厚，且孔洞不均匀。
　　目的：制备厚度薄且分布均匀的多孔聚3-羟基丁酸-4-羟基丁酸/偏磷酸钙复合膜，检测其细胞相容性及对细胞分化的作用。
　　方法：通过相分离法制备厚度薄且分布均匀的无孔及多孔聚3-羟基丁酸-4-羟基丁酸/偏磷酸钙复合膜，检测其厚度及失重率。将人骨髓间充质干细胞分别与无孔及多孔聚3-羟基丁酸-4-羟基丁酸/偏磷酸钙复合膜共培养7 d，扫描电镜观察复合膜的超微结构，流式细胞术分析复合膜上骨髓间充质干细胞的表面标记物。
　　结果与结论：多孔和无孔复合膜的厚度分别为(0.041±0.005) mm和(0.058±0.004) mm，24 h失重率分别为19.93%和7.64%。无孔复合膜上的偏磷酸钙粒子分布均匀，细胞完全铺展，呈梭形；多孔复合膜上的偏磷酸钙粒子分布均匀，孔径分布也均匀，孔径2-8μm，细胞全完铺展，呈多边形，有多个触角，部分细胞触角进入支架内部。无孔与多孔复合膜上的细胞均表达CD105、CD90、CD44、CD29及CD73，组间细胞阳性率差异无显著性意义。实验制备的聚3-羟基丁酸-4-羟基丁酸/偏磷酸钙复合膜具有良好的细胞相容性，但无促细胞分化作用。