舒尼替尼治疗伊马替尼耐药胃肠间质瘤的疗效及安全性分析

目的探讨舒尼替尼治疗伊马替尼耐药胃肠间质瘤（GIST）的疗效及安全性。方法回顾性分析2008年5月至2012年4月间在福建医科大学附属协和医院接受舒尼替尼治疗的48例伊马替尼耐药GIST患者的临床资料。舒尼替尼用药方案：18例患者采用50mg／d服药4周,停药2周（50mg／d4／2组）;30例患者采用37．5mg／d连续口服（37．5mg／dCDD组）。结果48例患者舒尼替尼中位治疗时间为56周．按Choi标准于治疗后24周进行近期疗效评估．获完全缓解1例,部分缓解12例,疾病稳定21例,疾病进展14例,客观有效率为27．1％（13／48）,疾病控制率为70．8％（34／48）。48例患者中位随访时间为89周,中位无进展生存期（PLUS）为48周,中位总体生存期（OS）为92周。分组分析显示：既往伊马替尼剂量为400mg／d者,其PFS和Os均优于既往伊马替尼剂量大于400mg／d者（中位PFS：53比35周,P=0．018;中位OS：157比71周,P=0．003）;外显子11突变者0s劣于外显子9突变者（中位0s：71比157周,P=O．008）。治疗期间的主要不良反应有手足综合征（25例,52．1％）、恶心（24例,50．0％）、疲乏（23例,47．9％）和中性粒细胞减少（21例,43．7％）。按舒尼替尼给药方案分组分析,50mg／d4／2组腹泻及手足综合征的发生情况较37．5mg／dCDD组更为严重（P=0．027,P=0．048）。结论舒尼替尼治疗伊马替尼耐药的GIST疗效较好。在伊马替尼400mg／d耐药后应直接换用舒尼替尼而不要加大伊马替尼用药剂量。外显子9突变者舒尼替尼的治疗效果优于外显子11突变者。舒尼替尼37．5mg／d连续口服的用药方案安全性较好。     

伊马替尼治疗胃肠间质瘤的耐药机制

伊马替尼是小分子激酶抑制剂,在治疗局部复发和转移的胃肠间质瘤患者中起着重要的作用.但是,有关伊马替尼耐药性的问题却十分严峻.本文综述了近年来有关胃肠间质瘤患者的耐药机制和将来的治疗方向.     

舒尼替尼治疗伊马替尼耐药进展的胃肠间质瘤28例疗效分析

目的 探讨舒尼替尼治疗伊马替尼耐药进展的胃肠间质瘤的疗效及预后影响因素.方法 回顾性分析自2008年11月至2013年2月间接受舒尼替尼治疗的28例伊马替尼耐药的胃肠间质瘤患者的临床病理资料,评价舒尼替尼疗效及不良反应,比较原发灶不同基因突变类型、有无再行减瘤手术等因素对患者预后的影响.结果 总体中位无进展生存时间7个月（3~28个月）,总体中位生存时间为13个月（3~48个月）.野生型、外显子9突变以及外显子11突变患者中位PFS分别为7个月、10个月和6个月,中位总生存期（OS）分别为22个月、13个月和9个月,且前两者预后优于后者.多因素预后分析显示,原发灶基因突变类型以及联合手术治疗是影响患者预后的独立因素.结论 舒尼替尼治疗伊马替尼耐药进展的GIST是安全有效的.原发病灶基因突变类型可以作为舒尼替尼二线治疗的独立预后因素.此外,同时联合外科干预可以改善伊马替尼耐药且局部进展的GIST患者预后,但需严格掌握手术适应证.     

伊马替尼治疗耐药的晚期胃肠间质瘤诊治分析

胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，具有独特的生物学行为和分子病理学表现。基于大量临床资料，Miettinen等根据肿瘤核分裂相、直径以及肿瘤部位，制订了GIST复发风险的评估标准（表1）。伊马替尼问世之前，GIST术后5年内复发率高达90％，对放化疗极不敏感，常规化疗方案对进展期GIST基本无效，中位生存期不超过2年。     

伊马替尼治疗胃肠间质瘤早期疗效评价研究

目的比较实体瘤疗效评价标准(RECIST)及Choi标准对伊马替尼治疗胃肠间质瘤(gastroIntestinal stromal tumor,GIST)CT早期疗效评价的应用价值。方法回顾性分析2003年4月至2008年1月北京大学临床肿瘤学院应用伊马替尼治疗175例复发转移性GIST的临床资料,其中26例行中短期(2～6个月)连续CT复查者纳入研究。采用Siemens plus4单排螺旋CT及GE64排MDCT。轴位图像测量肿瘤最长径线及最大层面强化CT值,按照RECIST及Choi标准要求累加并平均得到病例长径及CT均值。计算治疗前后长径及CT值变化率,按照RECIST及Choi标准划分为缓解和无缓解两组。用Kaplan-Meier法判断不同标准分组肿瘤进展时间的差异,比较两个标准的应用价值。结果根据RECIST标准评价治疗缓解7例,无缓解19例,缓解率27%;根据Choi标准评价治疗缓解19例,无缓解7例,缓解率73%。病人中位随访时间23.5个月,截至2008年1月26例病人的中位肿瘤进展时间为17.5个月。根据RECIST标准评效,缓解组和无缓解组肿瘤进展时间差异无统计学意义(P=0.910);根据Choi标准评效,缓解组和无缓解组肿瘤进展时间差异有统计学意义(P<0.001)。结论Choi标准用于评价伊马替尼治疗GIST的早期疗效优于RECIST标准。     

对伊马替尼继发耐药的晚期胃肠道间质瘤治疗策略探讨

目的 探讨对伊马替尼继发耐药的复发和转移的晚期胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors, GIST）的治疗策略。方法 回顾性分析复旦大学附属中山医院2000—2009年对伊马替尼继发耐药的复发和转移的晚期8例GIST病人的临床资料。结果 所有病人均行手术治疗,完整切除原发肿瘤后,肿瘤复发和（或）转移,口服伊马替尼治疗产生继发耐药,采取手术切除复发和转移灶（特别是耐药病灶）联合伊马替尼等靶向治疗为主的综合治疗模式,均获得较好的治疗效果。1例死亡,存活96个月;其余7例仍存活,目前存活时间65~145个月,平均98.6个月。结论 伊马替尼继发耐药的复发和转移的晚期GIST,选择手术联合酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗为主的多学科综合治疗模式,参考肿瘤的基因状态,采取个体化治疗,可取得较好的疗效。     

伊马替尼治疗胃肠间质瘤的继发性耐药机制

胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumors,GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,对传统放疗或化疗几乎无效。伊马替尼作为进展或不可切除GIST治疗的一线药物,有较好的疗效。但研究显示,GIST患者对伊马替尼存在广泛的继发耐药现象。探索伊马替尼的继发耐药机制,是目前肿瘤分子生物学研究的热点．具有重要的临床意义。     

伊马替尼治疗胃肠间质瘤疗效评估标准研究

目的探讨胃肠间质瘤(GIST)靶向治疗评估新标准。方法分析2004年8月至2010年10月复旦大学附属肿瘤医院行伊马替尼治疗GIST获得完全缓解的4例病人的临床资料,比较术后病理与术前影像学的差异。结果 4例病人中,2例为影像学评估,其中1例同时接受CT和PET-CT评估;另外2例同时接受影像学和病理学评估,两者评估结果完全不同。结论在GIST病人伊马替尼疗效评估中,Choi标准有可能取代RECIST标准,成为新的评估标准。     

胃肠间质瘤靶向治疗耐药机制及治疗策略新进展

胃肠间质瘤是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤．获功能性突变的KIT和PDGFRA受体酪氨酸激酶异常活化是多数胃肠间质瘤发病的关键因素。伊马替尼和舒尼替尼等分子靶向药物是晚期或不可切除胃肠间质瘤患者疗效确切的一线及二线治疗选择,但伊马替尼耐药是临床中的棘手问题及研究热点。本文对伊马替尼耐药的分子机制和耐药后治疗策略的选择以及靶向治疗的新进展进行讨论。未来分子生物学指导下的个体化治疗有望进一步提高胃肠间质瘤疗效,改善患者生存。     

伊马替尼在进展期胃肠间质瘤的应用分析

目的探讨伊马替尼治疗进展期胃肠间质瘤（GIST）患者的临床疗效及其影响因素。方法回顾性分析2004年4月至2010年1月间在中山大学附属第一医院接受伊马替尼治疗的73例成人进展期GIST患者的临床资料。分析其治疗效果和影响疗效的因素。结果73例GIST患者接受伊马替尼治疗后完全缓解1例,部分缓解53例,疾病稳定14例,疾病进展5例。全组均获随访,随访时间12～76（中位随访32）个月,中位无进展生存期45．0个月（95％CI：34．2～55．8个月）,1、3、5年无进展生存率（PFS）分别为87．7％、63．6％和39．6％。多因素分析显示,基因突变情况和治疗前体力状态评分是伊马替尼治疗疗效的独立影响因素：c-kit外显子11突变患者PFS优于外显子9突变者;治疗前体力状态低评分者优于高评分者（均P〈0．01）。结论伊马替尼治疗进展期GIST疗效肯定,c-kit外显子9突变和体力状态不良的患者接受伊马替尼治疗效果不佳。     

接受伊马替尼治疗的156例胃肠间质瘤临床分析

目的探讨胃肠间质瘤（GIST）不同危险程度、不同部位以及不同方案治疗患者的预后。方法回顾性总结2006年1月至2010年12月间在天津医科大学附属肿瘤医院接受伊马替尼治疗的156例成人GIST患者的临床资料。依据改良的NIH危险度分级,30例患者纳入中危组：126例患者纳人高危组,其中67例为晚期GIST（复发转移或病情进展）。肿瘤原发于胃78例,非胃（小肠、结直肠、肠系膜及腹膜后）78例。全组均接受口服伊马替尼400mg／d的治疗,其中根治术后口服伊马替尼89例（根治术后辅助治疗组）;另67例为晚期GIST（复发转移或病情进展）患者中,根治术后肿瘤进展后口服伊马替尼26例（根治术后进展治疗组）,姑息术后口服伊马替尼27例,未手术而单纯服用伊马替尼14例。比较原发肿瘤不同危险程度、不同部位以及不同治疗方法患者的生存情况。结果全组156例患者对伊马替尼治疗的总体耐受性良好。全组均获得随访,随访时间9～56（中位时间27）月,1、2、3年总体生存率（OS）分别为96％、81％和71％。高危组1、2、3年0s分别为95％、77％和65％,中危组均为100％,两组差异有统计学意义（P=0．001）。肿瘤原发于胃组患者1、2、3年0s分别为97％、90％和84％;肿瘤原发非胃组患者1、2、3年OS分别为95％、69％和52％,两组差异有统计学意义（P=0．000）。根治术后辅助治疗组患者1、2、3年OS分别为98％、95％和90％。晚期GIST患者1、2、3年OS分别为91％、58％和43％;其中根治术后进展治疗组分别为92％、74％和56％,姑息术后治疗组分别为92％、51％和21％,未手术治疗组分别为77％、27％和0;前组的预后明显优于后两组（P=0．000）。结论高危GIST和肿瘤位于非胃以及晚期患者的预后不佳。根治性手术及应用伊马替尼能够改善晚期GIST患者的预后。     

局限进展期胃肠间质瘤行伊马替尼术前辅助治疗23例疗效分析

目的 探讨局限进展期胃肠间质瘤（GIST）行伊马替尼术前辅助治疗的有效性和安全性。方法 回顾性分析中山大学附属第一医院2008年1月至2013年12月确诊为局限进展期GIST并接受伊马替尼术前辅助治疗的23例病人的临床病理资料。结果 术前伊马替尼治疗中位时间为6（1～18）个月,22例400 mg/d,1例600 mg/d持续口服。22例获得有效的影像学评价,其中,19例（86.4%）影像学评价为部分缓解［1例术后证实病理学完全缓解（4.5%）;实际部分缓解18例（81.8%）］;疾病稳定3例（13.6%）。无原发耐药进展的病人。经过术前治疗,肿瘤缩小中位数为4（0～9）cm。伊马替尼术前停药时间为7（5～14）d。伊马替尼术前治疗期间,3级或以上不良反应发生率26.1%（6/23）,其中3级粒细胞减少2例,4级药疹1例,消化道出血3例（1例死亡）。手术完整切除22例。术后发生3级以上手术相关并发症2例（9.1%）,均为术后延迟性胃排空,均经保守治疗后治愈。22例病人中,KIT基因外显子11突变18例（81.8%）,KIT基因外显子9突变3例（13.6%）,KIT和PDGFRA野生型1例（4.5%）。20例病人术后接受辅助治疗,辅助治疗中位时间25（4～74）个月。随访中位时间为50（39～105）个月。预计术后5年无病存活率和总存活率分别为65.6%和80.5%。但单因素及多因素Cox回归分析显示,术后无进展生存及总生存时间与各种因素无相关性。结论 伊马替尼术前辅助治疗局限进展期GIST总体耐受良好,有助于缩小手术范围,严重不良反应发生率低,治疗期间应注意观察和合理处理药物副反应。伊马替尼术前辅助治疗能否改善GIST病人总生存期尚待进一步大样本研究。     

伊马替尼耐药的复发转移性胃肠道间质瘤再手术的作用

目的 探讨复发转移性胃肠道间质瘤伊马替尼治疗耐药后手术干预的作用价值.方法 回顾分析2005年1月至2011年12月期间15例完全切除原发病灶后出现转移复发、接受伊马替尼治疗后出现耐药患者的临床病理资料、手术及生存情况.结果 7例患者（46.7%）依然存活,其中3例（20%）无瘤生存,4例（26.7%）带瘤生存;有1例患者失访（6.7%）;耐药后的中位生存时间为32个月,1年、2年生存率分别为85.6%和58.2%.9例患者耐药后进行了手术,其中8例患者肿瘤完全切除,1例为减瘤手术;其余6例患者则是接受伊马替尼600 mg/d或改用索坦治疗.生存分析显示,手术干预组总生存期优于未手术者（P=0.041）,中位生存时间分别为44.0个月及19.5个月.结论 对伊马替尼耐药的复发或转移性胃肠道间质瘤患者进行手术干预可能提高患者的总体生存时间,改善患者的预后.     

舒尼替尼治疗耐伊马替尼胃肠道间质瘤的研究进展

舒尼替尼是一个小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制多个与肿瘤生长和血管生成相关的受体酪氨酸激酶。2006年被FDA批准用于不能耐受伊马替尼或治疗后疾病进展的胃肠道问质瘤（GIST）患者。本文拟就舒尼替尼在胃肠道间质瘤二线治疗中可能的分子机制、耐药机制、生物标志物、临床试验、不良反应及局限性等方面作一综述。     

伊马替尼治疗小肠间质瘤耐药1例并文献复习

胃肠道间质瘤(gastrointestinal strom al tumor,G IST)服用靶向药物伊马替尼耐药后,治疗较为棘手。我院2007年收治1例经手术切除,疗效较好。报告如下。1病历介绍病人男性,37岁。因腹胀3个月伴排尿排便困难1个月入院。2001年诊断为小肠间质瘤行手术治疗,肿瘤43 cm×43 cm×20 c     

中国胃肠间质瘤患者伊马替尼服药依从性的多中心横断面调查

目的:分析国内胃肠间质瘤（GIST）患者伊马替尼服药依从性现状及其影响因素。方法:采用横断面调查方法进行问卷调查。调查时间为2020年10月1日至11月31日;调查对象为在具有GIST诊疗资质的公立三级甲等综合医院和肿瘤专科医院诊治,且正在服用伊马替尼的GIST患者,排除未得到病理确诊者和未曾服用伊马替尼者,或既往服用...     

伊马替尼治疗胃肠道间质瘤研究动态

自首例胃肠道间质瘤 （ gastrointestinal stromal tumors,GIST）患者接受伊马替尼治疗迄今的13年间,有关GIST靶向药物治疗的研究方兴未艾。     

伊马替尼治疗胃肠间质瘤不良反应三例

病例1男,67岁,因“左上腹痛14d”于2012年8月2日入院。腹部CT示脾胃之间软组织肿物,考虑胃的胃肠间质瘤：超声内镜提示胃底固有肌层一8cm×8cm低回声肿物。于2012年8月10日在全身麻醉下行近端胃次全切除术,病理确诊胃高度恶性GIST。     

评估不可切除或转移性胃肠间质瘤行伊马替尼治疗后CT征象变化临床意义研究

目的 评估不可切除或转移性胃肠间质瘤（GIST）病人行靶向治疗后CT征象的变化对预后的影响价值。方法 回顾性分析2008年9月至2016年11月福建医科大学附属肿瘤医院43例不可切除或转移性GIST病人资料。所有病人口服伊马替尼后3个月通过增强CT评估疗效,记录无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。CT轴位图像测量肿瘤最长径及肿瘤整体CT值。通过Choi疗效评估标准进行评价治疗3个月后的疗效,并分成缓解组［完全缓解（CR）和部分缓解（PR）］和非缓解组［疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）］。比较缓解组和非缓解组的临床病理特征（包括年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小、钙化、腹腔积液、囊变坏死、基因突变类型）。Kaplan-Meier法比较以肿瘤大小和CT值评价为PR的PFS和OS之间差异。利用受试者工作特征曲线比较肿瘤大小和CT值的变化率预测2年疾病进展的准确率。结果 43例病人口服伊马替尼3个月后疗效评价：无CR病人,PR 27例（62.8%）;SD 13例（30.2%）;PD 3例（7.0%）。缓解组与基因突变类型有关,与性别、年龄、肿瘤位置、大小、钙化、腹腔积液、囊变坏死无关。43例病人均获随访,中位随访时间为65.5（15～96）个月,中位肿瘤进展时间为15.8个月,中位生存期为43.3个月。根据长径变化率评价为PR和以CT值变化率评价为PR之间的PFS、OS差异无统计学意义（P=0.996、0.771）。长径变化率和CT值变化率预测2年内进展的ROC曲线下面积分别为0.853和0.868。结论 不可切除或转移性GIST靶向治疗疗效与基因突变类型有关。肿瘤最长径退缩率和CT值下降率具有中等预测效能,均可有效评价伊马替尼的疗效。     

胃肠道间质瘤中伊马替尼耐药的信号转导机制

目的 评价胃肠道间质瘤（GIST）中不同信号通路的特征,并初步探讨与伊马替尼耐药可能相关的信号通路.方法 选取2003年11月至2008年8月间复旦大学附属肿瘤医院收治的5例GIST患者8份手术新鲜标本,检测其KIT和PDGFRa基因突变情况,并采用Western blot法检测Ras/Raf/MAPK和PI3/AKT两种信号通路中的相关蛋白（KIT、P-KIT、MAPK、P-MAPK、p-AKT、p-MTOR、PCNA、BCL2）的表达.结果 伊马替尼治疗有效的3例患者均存在1次突变,其中2例为KIT基因第11外显子缺失突变,另1例为KIT基因第13外显子点突变;1例伊马替尼原发耐药患者无KIT基因突变,1例继发耐药患者存在KIT基因2次突变;所有标本均未见PDGFRa基因突变.伊马替尼耐药的肿瘤标本磷酸化（p）-KIT和p-AKT表达水平强于伊马替尼敏感的肿瘤标本;KIT、MAPK、p-MAPK及p-MTOR在GIST标本中均有较强的表达,其表达强度在伊马替尼耐药标本与敏感标本间并无明显区别;而PCNA和BCL2则在不同治疗时间及不同部位的标本中表达有所差异.结论 Ras/Raf/MAPK和PI3-K/AKT/MTOR两条信号通路在GIST形成过程中起着非常重要的作用：KIT基因2次突变及PI3-K/AKT/MTOR信号通路可能与伊马替尼继发耐药的形成密切相关.