抗精神病药 齐拉西酮(ziprasidone)

１商品名 Ｚｅｌｄｏｘ２化学名 盐酸５－［２－［４－（１,２－苯并异噻唑－３－基）－１哌嗪基］乙基］－６－氯－ｌ,３－二氢－２Ｈ－吲哚－２－酮－水合物３开发与上市厂商 （美）Ｐｆｉｚｅｒ公司研制,２０００年９月首次在瑞典上市。４适应证 本品适用于治疗精神分裂症。５药理 本品为非典型抗精神病药。在体外,本品对多巴胺Ｄ２, Ｄ３, ５－ＨＴ２Ａ, ５－ＨＴ２Ｃ, ５－ＨＴ１Ａ, ５－ＨＴ１Ｄ和α１－肾上腺素受体的亲和性很强（Ｋｉ分别为４．８,７．２,０．４, １．３, ３．４,２和１０ｎＭ）;对组胺Ｈ１受体的亲…     

链霉菌335发酵液中活性成分的分离和结构测定

从链霉菌３３５的发酵液中分离得到２个具有免疫抑制活性的组分——抗生素３３５Ａ１和３３５Ａ４。基于其各种光谱分析对结构的阐明，抗生素３３５Ａ４为４－［２－（３Ｓ，５Ｒ－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２－ｏｘｏｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）－２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ］－２，６－ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ；抗生素３３５Ａ１为４－［２－（３Ｓ，５Ｓ－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２－ｏｘｏｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）－２－ｈｙｄｒｏｘ－ｙｅｔｈｙｌ］－２，６－ｐｉｐｅｒｄｉｎｅｄｉｏｎｅ和４－［２－（３Ｒ，５Ｓ－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２－ｏｘｏｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ）－２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ］－２，６－ｐｉｐｅｒｄｉｎｅ－ｄｉｏｎｅ的混合体。３３５Ａ１具有较强的免疫抑制活性     

牛膝多糖硫酸酯抗Ⅰ型单纯疱疹病毒的实验研究

以细胞培养技术对牛膝多糖（Ａｃｈｙｒａｎｔｈｅｓｂｉｄｅｎｔａｔａｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，Ａｂｐｓ）硫酸酯抗Ⅰ型单纯疱疹病毒药效的实验进行研究。受试药物Ａｂｐｓ硫酸酯（Ａ－５、Ａ－６、Ｂ－３、Ｂ－４、Ｂ－５、Ｃ－６、Ｃ－７、Ｃ－８）和对照药物环胞苷（ＣＣ）、亚膦酰乙酸（ＰＡＡ）按照综合药效指数评价时，排列顺序为Ａ－６（２．１７）＞ＣＣ（２．１１）＞ＰＡＡ（２．０４）＞Ｂ－３（２．０２）＞Ｂ－５（１．９０）＞Ａ－５（１．６０）＞Ｃ－８（１．３８）＞Ｃ－７（１．３２）＞Ｂ－４（０．８４）＞Ｃ－６（０．８０）。由此可见，８种受试的化学合成药牛膝多糖硫酸酯中Ａ－６为抗Ⅰ型单纯疱疹病毒效果较佳新药，本品优于环胞苷和亚膦酰乙酸。     

类风湿性关节炎治疗药 来氟米特(Leflunomide)

１ 商品名 Ａｒａｖａ２化学名 ５－甲基－Ｎ－［４－（三氟甲基）苯基］－４－异 唑甲酰胺３ 开发与上市厂商 （德）Ｈｏｅｃｈｓｔ Ｍａｒｉｏｎ Ｒｏｕｓｓｅｌ公司研制,于１９９８年１２月在美国首次上市,２０００年１月在英国上市。４药效分类 免疫调节剂５药理 本品口服后被广泛代谢为Ａ－７７１７２６,并大部分与血浆蛋白结合,在４～６周后起效,其吸收不受食物影响。单剂量给药半减期为７～８天,用药２０周后血药浓度达稳态,活性代谢物清除极慢（６～４０天）,大部分（９０％）随尿液排出。 本品的免疫调节机制是抑制炎性细…     

4,5—二氢—6—[（苯乙酰基—哌嗪基）苯基]—5—甲基—3（2H）—哒…

４，５－二氢－６－［（苯乙酰基－哌嗪基）苯基］－５－甲基－３（２Ｈ）－达嗪酮（ＳＭⅡ４）０．１－２．５μｍｏｌ．Ｌ＾－＾１能使血小板激活因子（ＰＡＦ）及血栓素Ａ２类似物Ｕ４６６１９诱导的兔血小板聚集剂量一效应曲线左移且最大反应降低。其ｐＤ２分别为６．０±ｓ０．４及６．１±ｓ０．３．ＳＭⅡ４还能抑制ＡＤＰ，花生四烯酸（ＡＡ）及Ｕ４６６１９诱导的人血小板聚集，其ＩＣ５０分别是１．２，１．３及１．６．．     

非甾体抗炎药Rofecoxib

１商品名 Ｖｉｏｘｘ２化学名 ４－（４－（甲磺酰基）苯基）－３－苯基－２（５Ｈ）－呋喃酮３开发与上市厂商 （美）ＭｅｒｃｋＳｈａｒｐ＆ Ｄｏｈｍｅ公司开发,于１９９９年６月首次在墨西哥上市,同年７月在美国、英国上市。４药效分类 Ⅱ型环氧化酶（ ＣＯＸ－２）抑制剂。５药理 大多数非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）可同时抑制参与前列腺素合成的 ＣＯＸ－１和 ＣＯＸ－２,对 ＣＯＸ．２的抑制可减轻疼痛和炎症,但对ＣＯＸ－１的抑制是ＮＳＡＩＤｓ引起胃肠道穿孔、溃疡和出血（ＰＵＢｓ）等不良反应的原因。本品与非选择性环氧化…     

Effects of N-methyl berbamine on delayed outward potassium current in isolated rat hepatocytes

目的：研究Ｎ甲基小檗胺（ＮＭＢ）对大鼠肝细胞外向钾电流的影响．方法：应用膜片箝技术和全细胞记录方法，箝制电位－５０ｍＶ，指令电位＋３０至＋１４０ｍＶ，持续时间９００ｍｓ．结果：ＮＭＢ以浓度依赖方式降低外向钾电流．电流幅值在２０，５０，４００ｎｍｏｌ·Ｌ－１和５０μｍｏｌ·Ｌ－１时分别从４４±１０（ｎ＝４），２５±１８（ｎ＝４），５８±２１（ｎ＝５），４６±１３（ｎ＝６）ｎＡ降到３６±０４（Ｐ＞００５），２１±１６（Ｐ＞００５），３７±１６（Ｐ＜００５），２３±１３（Ｐ＜００１）ｎＡ．抑制率分别为１０％，１５％，３７％，５１％．结论：ＮＭＢ是一种钾通道阻断剂．     

得自小根蒜及薤中的几种含氮化合物

从中药薤白的主要基源植物小根蒜（ＡｌｌｉｕｍｍａｃｒｏｓｔｅｍｏｎＢｕｎｇｅ）鳞茎中首次分得５种化合物。它们是腺苷（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ，１）、胸苷（Ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ，２）、２，３，４，９－四氢－１－甲基－１Ｈ－吡啶骈［３，４－ｂ］吲哚－３－羧酸（２，３，４，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒｉｄｏ［３，４－ｂ］ｉｎｄｏｌｅ－３－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ，３）、２，３，４，９－四氢－１Ｈ－吡啶骈［３，４－ｂ］吲哚－３－羧酸（２，３，４，９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－１Ｈ－ｐｙｒｉｄｏ［３，４－ｂ］ｉｎｄｏｌｅ－３－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ，４）和丁香甙（Ｓｙｒｉｎｇｉｎ，５）．从另一种基源植物薤（Ａ．ｃｈｉｎｅｎｓｅＧ．Ｄｏｎ）鳞茎中分得腺苷（１）、色氨酸（Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ，６）和化合物（４）．     

TxA_2/PGH_2受体拮抗剂——过敏性鼻炎治疗药 雷马曲班(ramatroban)

１ 商品名 Ｂａｙｎａｓ２ 化学名(Ｒ）－３－［［（４－氟苯）磺酰］氨基］－１，２，３，４－四氢化－９Ｈ－咔唑－９－丙酸３ 开发与上市厂商(德）Ｂａｙｅｒ公司研制，２００１年５月首次在日本上市。４ 适应证 适用于治疗过敏性鼻炎。５ 药理 血栓烷（Ｔｘ）Ａ２及其前体──前列腺素内过氧化物Ｈ２（ＰＧＨ２）均作用于同一受体，具有极强的血管、支气管平滑肌收缩作用和血小板活化作用。ＴｘＡ２主要在血小板中形成，但也可由其它细胞和组织如肺、多形核白细胞和人血管产生。据认为ＴｘＡ２是血栓性疾病，心、脑血管病和支气管哮喘的…     

双能X线骨密度仪在检测全髋股骨头假体周围骨密度的应用

目的寻求检查非骨水泥全髋置换（ＴＨＲ－ＣＬ）手术前后骨密度（ＢＭＤ）变化的最佳方法。方法采用双能Ｘ线骨密度仪（ＤＥＸＡ）与常规Ｘ线摄片对７例手术前、后以及术后１－３年内的近段股骨各兴趣区ＢＭＤ进行检测和比较。结果ＤＥＸＡ定量显示１、５、６区术后ＢＭＤ增加,其中１区增加显（１０．４２％）、,２、３、４、７区减少,其中７区减少显（１６．５％）。术后１年内ＢＭＤ在６、７区呈持续显减低４．４％－５．     

粉防己碱，Fura 2－AM和Bay k 8644对脂多糖刺激大鼠腹腔巨噬细胞释放血小板活化因子的影响

目的：研究钙与脂多糖（ＬＰＳ）刺激大鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭ）释放血小板活化因子（ＰＡＦ）的关系．方法：通过ＰＡＦ的生物测定法，观察了粉防己碱（Ｔｅｔ）、Ｆｕｒａ２ＡＭ和Ｂａｙｋ８６４４对ＬＰＳ刺激ＰＭ释放ＰＡＦ的影响．结果：ＬＰＳ刺激ＰＭ释放ＰＡＦ，但并不使其细胞内钙增高，Ｔｅｔ在０１，１０，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１和Ｆｕｒａ２ＡＭ在００１，０１，１０，１０μｍｏｌ·Ｌ－１时降低ＬＰＳ刺激的ＰＭ释放ＰＡＦ（分别为９８±１１，６５±１６，４７±０８，３４±０４，９２±１７，５２±１３，３７±０４，３．２±０３μｇ·Ｌ－１，无药物时１１８±１２μｇ·Ｌ－１），Ｂａｙｋ８６４４在１０，５０，１０μｍｏｌ·Ｌ－１时能增加ＬＰＳ刺激的ＰＡＦ释放能增加ＬＰＳ刺激的ＰＡＦ释放（分别为１３２±１７，１６２±１４，１７６±１５μｇ·Ｌ－１），并且Ｂａｙｋ８６４４在５０μｍｏｌ·Ｌ－１时能全部或部分逆转Ｔｅｔ和Ｆｕｒａ２ＡＭ对ＰＡＦ释放的抑制作用．结论：尽管ＬＰＳ并不明显增加巨噬细胞内钙，但细胞内钙对ＬＰＳ刺激的ＰＡＦ释放是必要的．     

新化合物 A-失碳-17β-羟基-17α-乙炔基-Δ~(3(5),9(10))-雌甾二烯-2-酮的合成

报道新化合物Ａ失碳１７β羟基１７α乙炔基Δ３（５），９（１０）雌甾二烯２酮２的合成。文中探讨了用炔钾粗品对Ａ失碳Δ３（５），９（１０）雌甾二烯２，１７二酮１和Ａ失碳６β，１９环氧Δ３雄甾２，１７二酮３的选择性炔化，分别得标题化合物２（４４％）及Ａ失碳１７β羟基１７α乙炔基６β，１９环氧Δ３雄甾２酮４（６５％），４经还原性破开环氧、去羟甲基和去醋酰氧基合成了标题化合物２。四步总收率为３４％。     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂——慢性髓样白血病治疗药 imatinib mesylate

１ 商品名 Ｇｌｅｅｖｅｃ（美国）,Ｇｌｉｖｅｃ（欧洲）２ 化学名 ４－［（４－甲基－１－派嗪基）甲基］－Ｎ－［４－甲基－３－［［４－（３－吡啶基）－２－嘧啶基］氨基］苯基］苯甲酰胺甲烷磺酸盐３ 开发与上市厂商(瑞典）Ｎｏｖａｒｔｉｓ公司研究开发,于２００１年５月在美国首次上市。４ 适应证 本品用于治疗慢性骨髓性白血病（ＣＭＬ）的原始细胞危象期、加速期,以及经ａ干扰素治疗无效的慢性期。５ 药理 本品是一种抑制Ｂｃｒ－Ａｂ１酪氨酸激酶的蛋白酪氨酸激酶抑制剂,Ｂｃｒ－Ａｂｌ酪氨酸激酶是ＣＭＬ中由费城异常染色体…     

12例小儿梗阻性睡眠呼吸暂停综合征分析

１２例小儿梗阻性睡眠呼吸暂停综合征分析杨映惠，田兴华小儿梗阻性睡眠呼吸暂停（ＯＳＡ）及其综合征（ＯＳＡＳ）近年来已受到重视。本文报道１２例ＯＳＡＳ病例，１．性别、年龄：男６例、女６例。１－３岁４例，４－５岁５例，６－６岁３例。２．临床表现：睡时有鼾声...     

五种含铜宫内节育器避孕效果的对比研究

对随机放置Ｔｃｕ３８０Ａ，ＭＬ３７５，Ｆｉｎｃｏｉｄ－３５０，Ｔｃｕ２２０ｃ和镀铜宫腔形ＩＵＤ（ＵＣＤｃｕ）各１００例，临床观察３年，随访率９９．２％，结果表明：５年ＩＵＤ的妊娠率分别为５．５％，３．１％，５．２％，２．１％及３．０％，各组间差异无显著性意义（Ｐ〉０．０５），脱落率为６．６％，３．１％，６．４％，５．１％及２．０％，其中Ｔｃｕ３８０Ａ最高为６．６％，ＵＣＤｃｕ最低２．０％，二者间相     

牛膝多糖硫酸酯抗I型单纯疱疹病毒的实验研究

以细胞培养技术对牛膝多糖（Ａｃｈｙｒａｎｔｈｅｓｂｉｄｅｎｔａｔａｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，Ａｂｐｓ）硫酸酯抗Ｉ型单纯疱疹病毒药物效的实验进行研究，受试药物Ａｂｐｓ硫酸酯（Ａ－５，Ａ－６，Ｂ－３，Ｂ－４，Ｂ－５，Ｃ－６，Ｃ－７，Ｃ－８）和对照药物环胞苷（ＣＣ），亚膦酰乙酸（ＰＡＡ）按照综合药效指数评价时，排列顺序为Ａ－６（２．１７）〉ＣＣ（２．１１）〉ＰＡＡ（２．０４）〉Ｂ－３（２．０２）〉Ｂ     

维生素B_6噁唑法合成新工艺

用丙氨酸、草酸同步脂化制备的Ｎ－乙氧草酰丙氨酸乙酯（１）在三氯氧磷－三乙胺－甲苯系统中失水环合成４－甲基－５－乙氧基－２－　唑羧酸乙酯（２），后者经碱水解、酸化、脱羧三步一锅合成４－甲基－５－乙氧基　唑（４），４和２－正丙基－４，７－二氢－１，３－二　庚英经Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反应得加成物，经芳构化、水解后制得维生素Ｂ_６，总收率达５６％。本工艺收率高、成本低、适宜于工业化生产。     

2，4，5－三氯苯胺体外代谢生成一氧化碳的途径与三卤苯胺的构效关系研究

实验证明，２，４，５－三氯苯胺（ＴＦＡ）与大鼠肝微粒体、ＮＡＤＰＨ和分子氧共存时可经历脱氟、对位羟化和氧化释放一氧化碳（ＣＯ）等代谢过程。与对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）微粒体相比，苯巴比妥（ＰＢ）或地塞米松（ＤＥＸ）诱导的微粒体，使２，４，５－ＴＦＡ代谢降解为ＣＯ的速度分别提高３～８倍，脱氟速度提高１～４倍，对位羟化速度提高１．９～１．５倍，底物消失速度提高２～２．５倍。而２，４，６－ＴＦＡ，２，４，５－与２，４，６－三氯苯胺（ＴＣＡ）和１，２，４－三氟苯（ＴＦＢ）等经一般代谢几乎不产生ＣＯ，ＰＢ或ＤＥＸ诱导的微粒体使其转化为ＣＯ的能力也低至可忽略不计。同时，在Ｃｏｎｔｒｏｌ或ＰＢ微粒体中，２，４，５－ＴＦＡ的底物消失与脱氟两种速度比平均约为１：１，在ＤＥＸ微粒体中，两种速度比则为１：２，而２，４，６－ＴＦＡ在ＰＢ微粒体中的两种速度比为１：０．６。两个ＴＦＡ的对位羟化速度相对较慢，而两个ＴＣＡ几乎不能进行对位羟化。     

维生素B6恶唑法合成新工艺

用丙氨酸、草酸同步酯化制备的Ｎ－乙氧草酰丙氨酸乙酯（１）在三氯氧磷－三乙胺－甲苯系统中失水环合成４－甲基－５－乙氧基－２－恶唑羧酸乙酯（２），后者经碱水解、酸化、脱羧三步一锅合成４－甲基－５－乙氧基恶唑（４），４和２－正丙基－４，７－二氢－１，３－二恶庚英经Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反应得加成物，经芳构化、水解后制得维生素Ｂ６，总收率达５６％。本工艺收率高、成本低、适宜于工业化生产。     

猫延髓头侧腹外侧区注射内皮素-1对猫心血管活动的影响

研究内皮素－１（ＥＴ－１）在猫延髓头侧腹外侧区（ｒＶＬＭ）对心血管活动的影响．方法：采用脑立体定向和脑内微量注射技术．结果：ｒＶＬＭ内微量注射 ＥＴ－１（４μｍｏｌ·Ｌ－１, ０．５μＬ）后,平均动脉压（ＭＡＰ）升高（３．７±１．３）ｋＰａ,心率增加（２９±７）ｂｅａｔｓ·ｍｉｎ－１,肾神经活动增加 ４５％±１０％,量－效呈正相关．双颈部迷走神经切断后不影响上述结果．静脉预先给予酚妥拉明 ５ ｍｇ·ｋｇ－１能显著抑制ＥＴ－１的升压作用．血浆精氨酸升压素（Ａｒｇ）含量由（１２．４± ６． ５） ｎｇ· Ｌ－１增加到（７０．３± ２４． ２）ｎｇ·Ｌ－１,并与ＭＡＰ变化显著相关,使缺血心脏心律紊乱（ＨＲｈＤ）,ＨＲｈＤ出现在结扎后（４．８±２．９）ｍｉｎ,评分为 ４．４±１．６,与对照组差异显著．结论：ｒＶＬＭ内注射ＥＴ－１影响了心血管和交感神经活动的中枢调节。