丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠肝胰岛素受体和胰岛素受体底物-2的调控作用

目的:研究丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠肝细胞胰岛素受体(IR)及胰岛素受体底物-2 (IRS-2)表达的影响.方法:SD大鼠随机分为5组,分别为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组、阳性对照组、丝胶预防组.采用链脲佐菌素连续腹腔注射法制作Ⅱ型糖尿病大鼠模型.丝胶治疗组大鼠给予丝胶(2.4g·kg-1·d-1)灌胃35 d,阳性对照组大鼠给予二甲双胍(55.33 mg·kg-1·d-1)灌胃35 d,丝胶预防组大鼠于2％链脲佐菌素(25 mg/kg)连续腹腔注射之前给予丝胶(2.4g·kg-1·d-1)灌胃35d.采用葡萄糖氧化酶法检测各组大鼠的空腹血糖;SP免疫组织化学显色、蛋白免疫印迹和RT-PCR检测肝细胞中IR和IRS2的表达.结果:丝胶可明显上调糖尿病大鼠肝胰岛素受体和胰岛素受体底物-2mRNA表达,显著增加IR和IRS-2蛋白的表达.结论:丝胶可通过上调糖尿病肝IR和IRS-2的表达,改善胰岛素抵抗,起到降低血糖的作用.     

丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛细胞的保护作用

目的:观察丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛细胞的保护作用.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、丝胶组和二甲双胍组.模型组、丝胶组和二甲双胍组大鼠均建立链脲佐菌素致Ⅱ型糖尿病模型.待模型成功建立后,丝胶组和二甲双胍组大鼠分别给予丝胶和二甲双胍灌胃35d.分别检测各组大鼠的血糖;免疫印迹法检测各组大鼠胰腺Bax和Bcl-2蛋白、免疫组织化学显色观察各组大鼠胰岛细胞胰岛素和神经肽Y (NPY)蛋白的表达.结果:与模型大鼠相比,丝胶组和二甲双胍组大鼠的血糖、胰Bax和NPY蛋白的表达明显降低,Bcl-2和胰岛素蛋白的表达明显升高;且两组比较无明显差别.结论:丝胶对Ⅱ型糖尿病胰岛损伤具有保护作用;且作用与二甲双胍相当.     

神经肽Y、瘦素在Ⅱ型糖尿病大鼠垂体中的表达及丝胶的保护作用

目的:观察丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠垂体神经肽Y(NPY)和瘦素(leptin)表达的影响.方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、丝胶组和二甲双胍组.模型组、丝胶组和二甲双胍组均建立链脲佐菌素致Ⅱ型糖尿病模型,以血糖≥16.7 mmol/L为成模标准;丝胶组和二甲双胍组分别于成模后给予丝胶和二甲双胍灌胃35 d.采用酶法检测各组大鼠血糖、免疫组织化学显色和RT PCR观察各组大鼠垂体NPY和瘦素及mRNA的表达.结果:与模型大鼠相比,丝胶组和二甲双胍组大鼠血糖、NPY和瘦素及mRNA表达明显降低,且两组比较无明显差别.结论:丝胶可下调垂体NPY和瘦素的高表达,对Ⅱ型糖尿病垂体损伤具有保护作用;且作用与二甲双胍相当.     

丝胶对糖尿病大鼠下丘脑神经肽Y和瘦素表达的调节作用

目的:探讨丝胶对糖尿病大鼠下丘脑神经肽Y(NPY)和瘦素表达的调节作用。方法:大鼠随机分为正常对照组、模型组、丝胶组和二甲双胍组。除正常对照组外,其他3组均建立链脲佐菌素致糖尿病模型,以血糖(BG)≥16.7 mmol/L作为成模标准;丝胶组和二甲双胍组分别在成模后予以丝胶和二甲双胍灌胃35 d。采用葡萄糖氧化酶法检测各组大鼠血糖、免疫组织化学和RT-PCR检测各组大鼠下丘脑NPY、瘦素蛋白和mRNA水平。结果:丝胶组和二甲双胍组大鼠血糖、NPY和瘦素蛋白及mRNA表达均显著低于模型组,两组间比较无统计学意义。结论;丝胶可通过下调下丘脑NPY和瘦素的高表达以减少糖尿病时下丘脑的损伤;并且丝胶对下丘脑损伤的保护作用与二甲双胍相当。     

丝胶对Ⅱ型糖尿病模型大鼠脾干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、白介素-4、白介素-10水平的影响

目的:观察丝胶对Ⅱ型糖尿病模型大鼠脾干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-4、IL-10水平的影响,以探讨其对免疫功能调节的可能机制。方法:小剂量链脲佐菌素连续腹腔注射建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、丝胶治疗组和二甲双胍组。丝胶治疗组和二甲双胍组分别给予丝胶和二甲双胍灌胃治疗35 d。4组均采用葡萄糖氧化酶法检测Ⅱ型糖尿病模型大鼠血糖,免疫印迹和RT-PCR法分别检测脾IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10蛋白及mRNA的表达,并比较。结果:与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠血糖、脾IFN-γ和TNF-α的水平均明显升高,脾IL-4和IL-10的水平均明显降低。与模型组大鼠相比,丝胶治疗组和二甲双胍组大鼠血糖、脾IFN-γ和TNF-α的水平均明显降低,脾IL-4和IL-10的水平均明显升高。结论:丝胶可通过下调脾IFN-γ和TNF-α的表达,上调IL-4和IL-10的表达,发挥免疫调节作用。     

丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠海马生长激素/胰岛素样生长因子-1轴的作用

目的:探讨丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠海马生长激素(GH)/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)轴的作用.方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和阳性对照组.2％链脲佐菌素3d连续腹腔注射的方法建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型后,丝胶治疗组和阳性对照组大鼠分别给予丝胶和二甲双胍灌胃治疗35 d.ELISA法检测各组大鼠血清GH和IGF-1水平,免疫印迹和RT-PCR法分别检测大鼠海马GH、生长激素受体(GHR)和IGF-1蛋白和mRNA的表达.结果:与正常对照组大鼠比较,糖尿病模型大鼠血清GH水平、海马GH的表达明显升高,血清IGF-1水平、海马GHR和IGF-1的表达明显降低;与糖尿病模型组大鼠比较,丝胶治疗组大鼠血清GH水平、海马GH的表达明显降低,血清IGF-1水平、海马GHR和IGF-1的表达明显升高.结论:丝胶可通过调节糖尿病海马GH/IGF-1轴的异常变化减轻海马损伤.     

糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1和OCT2表达及体内二甲双胍排泄变化研究

目的：研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组（n=12）和造模组（n=12）,链脲佐菌素腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型;大鼠尾静脉注射二甲双胍（10 mg/kg）,考察其在大鼠体内的药物代谢动力学参数,膀胱插管实验考察大鼠体内各时间段的累积尿药排泄分数及肾清除率,测定大鼠肝脏和肾脏药物浓度;RT-qPCR和Western blot检测大鼠肾脏组织MATE1和OCT2的mRNA及蛋白表达水平。结果：与对照组相比,糖尿病肾病大鼠体内的二甲双胍血浆暴露量显著降低（P<0.01）,二甲双胍清除率显著升高（P<0.01）,二甲双胍在大鼠体内的稳态表观分布容积显著降低（P<0.01）,平均滞留时间显著降低（P<0.01）,半衰期显著缩短（P<0.05）;糖尿病肾病大鼠2 h内二甲双胍的累积尿药排泄分数显著升高（P<0.05）,肾清除率显著升高（P<0.01）;糖尿病肾病大鼠肾脏中二甲双胍的药物浓度显著降...     

川芎嗪与氨基胍联合治疗对新生链脲佐菌素糖尿病大鼠肝功能的影响

 目的： 研究川芎嗪与氨基胍联合治疗对新生链脲佐菌素糖尿病大鼠（n0-STZ大鼠）肝功能的影响。方法：用出生当日Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素复制n0-STZ大鼠模型。设立正常对照组、模型组、二甲双胍治疗组及川芎嗪+氨基胍联合治疗组。第32周检测空腹血糖（FPG）、空腹血浆胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性、肝组织中NO浓度、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性及iNOS、caspase-3、Fas和Bcl-2蛋白的表达。结果：两组治疗均可以降低FPG及IRI,也可以降低肝组织NO浓度、iNOS活性及iNOS表达水平,改善肝功能,而联合治疗作用强于二甲双胍。与二甲双胍相比,联合治疗在降低肝组织caspase-3、Fas蛋白表达方面作用较强,在增加Bcl-2蛋白表达方面作用无显著差异。结论：川芎嗪+氨基胍联合治疗和二甲双胍单独治疗都能抑制iNOS活性,降低iNOS、caspase-3及Fas蛋白表达,增加Bcl-2蛋白表达,从而改善肝脏功能,但川芎嗪与氨基胍联合治疗保护肝功能的作用优于二甲双胍。     

川芎嗪与氨基胍联合治疗对n0-STZ大鼠肾功能的影响

目的: 研究川芎嗪与氨基胍的联合治疗对新生链脲佐菌素糖尿病大鼠(n0-STZ)肾功能的影响。方法: 出生当日Wistar大鼠,一次性腹腔内注射STZ诱导n0-STZ大鼠模型。实验大鼠分4组:(1)正常对照组;(2)胰岛素抵抗组;(3)二甲双胍组;(4)川芎嗪与氨基胍联合治疗组。第32周检测空腹血糖(FPG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿蛋白和肾小球滤过率(GFR),外周血白细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA表达,肾组织中NO浓度和iNOS活性以及iNOS和3-硝基酪氨酸(3-NT)的蛋白表达。结果: (1)造模第8周,82.5%的Wistar大鼠空腹血糖≥7.0 mmol/L,肾功能受损。(2)两种治疗均能降低FPG、FINS、IRI,以联合治疗组提高胰岛素敏感性更显著;两种治疗方案都能改善大鼠肾功能,联合治疗组降低血BUN、Cr,提高肾小球滤过功能作用更强。(3)两种治疗都能下调iNOS活性和NO浓度,抑制肾组织中3-NT和iNOS表达,联合治疗组效果更显著。结论: 二甲双胍和川芎嗪与氨基胍联合治疗都能通过抑制硝基化应激改善肾功能,但川芎嗪与氨基胍保护肾功能的作用优于二甲双胍。     

丝胶对2型糖尿病大鼠睾丸生长激素/胰岛素样生长因子-1轴的作用

目的 探讨丝胶对2型糖尿病大鼠睾丸生长激素（GH）/胰岛素样生长因子-1（IGF-1）轴的作用。 方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和阳性对照组,每组均为10只。链脲佐菌素连续腹腔注射制作2型糖尿病大鼠模型,1周后以血糖≥16.7mmol/L作为成模标准。待模型成功建立后,模型组大鼠不做任何处理,丝胶治疗组大鼠给予丝胶灌胃［2.4g/(kg&#8226;d)］,阳性对照组大鼠给予二甲双胍［55.33mg/(kg&#8226;d)］灌胃,均为35d。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测大鼠血清睾酮、GH和IGF-1水平;分别采用免疫组织化学染色、免疫印迹法和RT-PCR法检测睾丸GH、GH受体（GHR）和IGF-1的表达。 结果 丝胶可明显降低糖尿病大鼠血GH水平、下调睾丸GH的表达,升高血IGF-1和睾酮水平,上调睾丸IGF-1和GHR的表达（P＜0.05,P＜0.01）。并且丝胶治疗组各项指标与阳性对照组比较无明显差别（P＞0.05）。 结论 丝胶可通过调节糖尿病时GH/IGF-1轴紊乱改善生精功能,发挥对糖尿病生殖功能损害的保护作用,其作用与二甲双胍相当。     

促肾上腺皮质激素释放因子及其受体的研究

促肾上腺皮质激素释放因子（corticotropin-releasing factor,CRF）是一种与应激密切相关的神经内分泌肽,通过与G蛋白偶联的2种受体结合发挥整合、协调内分泌、自主神经系统、免疫系统及行为学各方面对应激的反应。     

Transformation of the factor loadings in inter-battery factor analysis

The factor transformation problem in inter-battery factor analysis is not limited to ordinary factor rotation. In this paper, four methods of transformation in inter-battery factor analysis are proposed. The first one is a solution of Gibson's (1960) proposal and may be applied to obtain factor loadings for the transformation toward simple structure. The second one is a kind of Procrustes rotation in inter-battery factor analysis. These solutions are obtained by numerical methods. The third and the fourth ones consist of scale transformation of factor loadings and may be applied to cases where orthogonality of factor loadings are desirable to a definite interpretation (e.g. as a profile score which is independent of general ability). The transformed values of the third and fourth methods are obtained as the numerical solutions of quartic equations.     

Skin reactive factor and lymph node permeability factor

We have compared the properties of lymph node extracts from rat tissue with the properties of the supernatant obtained from the lectin-transformed rabbit peritoneal exudate lymphocytes in culture. Both extracts possess large amounts of lysosomal hydrolases, including particularly a cathepsin D-like protease. Both extracts are capable of increasing cutaneous permeability in the rat and causing a significant amount of cellular infiltration into the site of injection in the skin of these animals. This permeability-increasing activity and the cellular infiltration response to injection of these materials is completely inhibited by pepstatin and not by a variety of other inhibitors. Both extracts' permeability-increasing activity has a molecular weight range between 50,000 and 100,000 daltons and an isoelectric point of approximately 4.2. The molecular weight, the isoelectric point, and the inhibition by pepstatin are characteristic of cathepsin D from liver or spleen or granulocytes. Like cathepsin D, the permeability factor from LNPF and SRF extracts will release acid kinins from substrates which have been shown by Greenbaum and Houck to exist in the ground substance of rat skin. Finally, the breakdown products of the hydrolytic action of cathepsin D-like enzymes found in both lymph node extracts and supernatant from transformed lymphocytes are chemotactic for white blood cells. Thus, the two properties of cathepsin D described above, namely (a) the release of acid kinins which are capable of increasing the permeability of the microcirculation, and (b) the generation of chemotactic breakdown products via proteolysis could explain the two primary biological effects of both lymph node permeability factor and skin reactive factor.     

Pigment epithelium-derived factor as a multifunctional antitumor factor

The design of new therapeutic strategies for cancer treatment is based on the combination of drugs directed against different tumor compartments, including the tumor cells themselves and components of the stroma, such as the tumor vasculature. Indeed, several antiangiogenic compounds have entered clinical trials for use alone or in combination with conventional cytotoxic drugs. Pigment epithelium-derived factor (PEDF) is a multifunctional natural peptide with complex neurotrophic, neuroprotective, antiangiogenic, and proapoptotic biological activities, any of which could potentially be exploited for therapeutic purposes. This review summarizes recent studies that reveal the antitumor potential of PEDF based on its antiangiogenic properties and its newly discovered direct antitumor effects, which involve the induction of differentiation or apoptosis in tumor cells. We also discuss possible therapeutic applications of PEDF, based on these mechanistic insights and on the identification of functional domains that retain specific biological activities.     

一种新的脂肪细胞源性血管舒张因子

血压调节的研究多年来经过许多变革,最初的工作多集中在各种具有血管活性的神经、内分泌因子及其受体、受体亚型上。上世纪80年代起,随着人们发现内皮源性的一氧化氮可扩张血管,便开始将研究兴趣转向血管内皮的调节作用。此间,研究者并未重视血管外周组织可能具有分泌功能,研究