基质金属蛋白酶9及金属蛋白酶组织抑制剂1在肺血栓栓塞相关肺血管重构中的作用探讨

目的 通过颈外静脉注入自体血凝块并应用氨甲环酸建立大鼠肺血栓栓塞症(PTE)相关肺血管重构动物模型,探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)在PTE相关肺血管重构中的作用.方法 将56只SD大鼠随机分为PTE组及假手术组(Sham组).PTE组用注入血栓及抑制纤溶方法 制作PTE模型.Sham组用生理盐水代替血栓及抗纤溶药物.每组分别于制模后1、3、7、14 d各取7只鼠处死,留血检测 MMP-9、TIMP-1 含量.取左肺做苏木素伊红染色、磷钨酸苏木素(PTAH)染色及α- 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组织化学(IH)染色,并做 MMP-9、TIMP-1 IH 及原位杂交(ISH)染色.结果 ①PTE组制模第7天见到栓塞部位肺血管重构,14 d 时更加明显.②PTE组血清 MMP-9 浓度及 MMP-9/TIMP-1 比值均高Sham(P0.01),TIMP-1在1 d 及3 d 时显著高于Sham组(P＜0.05,P＜0.01),7 d与14 d 时降至 Sham 组水平.③PTE 组 IH 染色显示栓塞部位的血管及新生内膜中的平滑肌细胞内皮细胞及浸润的单核一巨噬细胞,MMP-9 染色阳性.栓塞部位的血管内皮细胞及平滑肌细胞 TIMP-1染色阳性.Sham 组 MMP-9及 TIMP-1 染色阴性或弱阳性.MMP-9 及 TIMP-1 ISH染色结果与 IH 染色结果 基本一致.④α-SMA染色显示平滑肌细胞是新生内膜的主要成分.结论 颈外静脉注入自体血栓并重复应用抗纤溶药物可成功建立大鼠PTE相关肺血管重构模型,PTE相关肺血管重构的主要病理改变为新生内膜生成.MMP-9/TIMP-1失调参与了PTE相关肺血管重构过程.     

基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子在翼状胬肉中的表达及相关性

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)和血管内皮生长因子(VEGF)在翼状胬肉组织发生和进展过程中的表达及相关性.方法 采用免疫组化染色法检测正常结膜、翼状胬肉及翼状胬肉静止期、进展期MMP-1、MMP-9、VEGF的表达.结果 MMP-1、MMP-9、VEGF在翼状胬肉组织中各层均有表达,而在正常结膜组织中几乎不表达.翼状胬肉组织中MMP-1、MMP-9、VEGF的阳性表达均强于正常结膜组织(P均＜0.05);MMP-9、VEGF阳性表达进展期强于静止期(P均＜0.05);翼状胬肉组织中MMP-1与MMP-9 、MMP-1与VEGF、MMP-9与VEGF之间的表达均呈正相关(r分别为0.325、0.389、0.505,P均＜0.05).结论 MMP和VEGF与翼状胬肉的发生和发展有密切关系.     

血管内皮生长因子对内皮细胞产生基质金属蛋白酶2的影响

研究血管内皮生长因子对人脐静脉内皮细胞产生基质金属蛋白酶2的影响。用免疫组织化学染色方法和酶联免疫吸附测定法测定基质金属蛋白酶2的蛋白含量,明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶2的活性。在基础条件下,内皮细胞自发产生基质金属蛋白酶2,在50μg/L血管内皮生长因子刺激下,基质金属蛋白酶2的产生显著增加(p<0.05),血管内皮生长因子浓度达到100μg/L时,基质金属蛋白酶2的产生进一步增加。与蛋白产生相一致,基质金属蛋白酶2分解明胶的活性也显著升高。血管内皮生长因子促进ECV304细胞产生基质金属蛋白酶2的作用可能与其促血管生成和增加血管通透性有关。     

血管内皮生长因子,基质金属蛋白酶-2与肿瘤转移

肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤最基本的特征 ,是造成肿瘤患者死亡的主要原因。对其机制的深入了解 ,可以引导探索新的防治措施。目前认为 ,调节血管生成的生长因子———血管内皮生长因子[1] (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)的高水平表达与肿瘤形成、生长和转移密切相关[2 ,3] 。ＶＥＧＦ直接调节内皮细胞分裂增殖 ,是高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素 ,最直接参与诱导肿瘤的血管生成[4 ] 。ＶＥＧＦ还诱导内皮细胞表达粘附分子[5] ,促进血管生长。肿瘤细胞浸润转移过程中 ,必需穿过一系列天然组…     

大鼠脑出血后血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶9的表达及七叶皂苷钠的影响

目的探讨血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶9在脑出血后的作用及七叶皂苷钠的影响。方法85只大鼠随机分为脑出血模型组(20)、治疗组A(20)、治疗组B(20)、假手术组(20)和正常对照组(5),采用胶原酶复制大鼠基底节区脑内血肿模型,通过免疫组织化学动态测定不同时间点(6 h、24 h、48 h和96 h)鼠脑内血肿周围脑组织中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶9的表达;并同时检测七叶皂苷钠干预后两者在相应时间点的动态变化。结果血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶9在脑出血模型组出血后6 h表达明显增加,分别为12.67±1.50和9.27±1.28,24~96 h显著增加且均处于高峰(P<0.01);在出血后6~96 h两者的表达呈正相关,相关系数为0.479(P<0.01)。在七叶皂苷钠治疗组血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9的表达量明显受到抑制(特别是治疗B组抑制效果更明显),量效关系呈负相关其决定系数分别为0.107和0.083。结论1.脑出血后血管内皮生长因子的表达水平提高可能有协同诱导基质金属蛋白酶9的表达作用。2.七叶皂苷钠可能通过抑制基质金属蛋白酶9和血管内皮生长因子的相关途径发挥抗脑水肿作用。     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2、-8与动脉粥样硬化斑块不稳定性

动脉粥样硬化斑块不稳定是导致斑块破裂进而引起卒中的重要原因。近年来的研究表明，血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-8在动脉粥样硬化斑块不稳定中起着重要作用。     

血管内皮生长因子对内皮细胞产生基质金属蛋白酶2的影响

研究血管内皮生长因子对人脐静脉内皮细胞产生基质金属蛋白酶2的影响.用免疫组织化学染色方法和酶联免疫吸附测定法测定基质金属蛋白酶2的蛋白含量,明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶2的活性.在基础条件下,内皮细胞自发产生基质金属蛋白酶2,在50 μg/L血管内皮生长因子刺激下,基质金属蛋白酶2的产生显著增加(P＜0.05),血管内皮生长因子浓度达到100μg/L时,基质金属蛋白酶2的产生进一步增加.与蛋白产生相一致,基质金属蛋白酶2分解明胶的活性也显著升高.血管内皮生长因子促进ECV304细胞产生基质金属蛋白酶2的作用可能与其促血管生成和增加血管通透性有关.     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶2与垂体瘤卒中及垂体瘤头痛的关系研究

背景 垂体瘤卒中发病急、症状严重、病情进展快,其发病率为10％～15％,且近年呈升高趋势,但是针对其发生发展机制的研究尚处于起步阶段,且分子机制尚未明确;另外,头痛虽是垂体瘤的常见症状,但并非发生于所有患者,其分子机制也尚未明确.目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2与垂体瘤卒...     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2、-8与动脉粥样硬化斑块不稳定性

动脉粥样硬化斑块不稳定是导致斑块破裂进而引起卒中的重要原因。近年来的研究表明,血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-8在动脉粥样硬化斑块不稳定中起着重要作用。     

老年子宫内膜癌与患者血清血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9、相关炎症因子的相关性

目的探究老年子宫内膜癌与患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-9、相关炎症因子的相关性。方法老年子宫内膜癌患者44例为观察组,选取同时期健康体检的健康受试者38例为对照组。结果观察组MMP组织抑制因子(TIMP)-1(t=3.358,P=0.001)、MMP-3(t=4.375,P0.001)、VEGF(t=19.05,P0.001)水平显著高于对照组。观察组MMP-9水平显著低于对照组(t=2.091,P=0.039)(P0.05)。观察组肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著低于对照组(t=50.70,P0.001)(P0.01)。观察组血清中白细胞介素(IL)-2(t=3.154,P=0.002)、IL-8(t=23.75,P0.001)水平显著高于对照组。Pearson相关性检验分析发现观察组VEGF与MMP-9(r=0.626,P0.01)及IL-8(t=0.682,P0.01)呈正相关。结论老年子宫内膜癌患者血清中VEGF与MMP-9、IL-8呈正相关,对子宫内膜癌的诊断具有一定的参考价值。     

血管内皮生长因子及血管内皮生长因子受体在急性肺损伤中作用的研究

血管内皮生长因子是作用于血管内皮细胞的重要血管调节因子,它通过与内皮上的特异受体结合,可发挥促进内皮细胞增殖、分化、诱导血管生成、增加微血管通透性等多种功能.近年研究显示血管内皮生长因子在不同原因、不同阶段急性肺损伤中所起的作用不同.     

MMP-3和VEGF在胰腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨MMP-3和VEGF蛋白在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理特征、预后及胰腺癌组织中血管新生的关系.方法:用免疫组织化学检测了56例手术切除的胰腺癌组织和正常胰腺组织中MMP-3、VEGF的蛋白表达和微血管密度,并请相关专业人员进行微血管密度计数分析.结果:在56例胰腺癌标本中有42例MMP-3(75.0...     

血管内皮生长因子及其受体在肺气肿患者肺组织中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体2(VEGF受体2/KDR)在肺气肿患者肺组织中的表达及其与肺气肿的相关性。方法取35例行肺叶切除术患者[A组(吸烟伴肺气肿组)16例,B组(不吸烟肺功能正常组)14例,C组(吸烟但肺功能正常组)5例]的外周肺组织标本,ELISA法检测肺组织匀浆中VEGF的含量,免疫组化法检测KDR蛋白表达,RT PCR检测VEGF和KDRmRNA水平,TUNEL法检测肺泡隔细胞的凋亡。结果A组患者肺组织VEGF、KDR表达均低于B组(P<0.01),肺泡隔细胞凋亡率高于B组(P<0.01)。C组与B组相比,VEGF及KDR表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论VEGF及KDR水平减少与肺泡隔细胞凋亡的增加可能与肺气肿的发生相关。     

血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病中的作用

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）由于日益增长的发病率和痫死率成为全世界主要的健康问题。但是,疾病的确切发病机制还没有被阐明。血管内皮生长因子（Vasculare ndothelial growth factor,VEGF）足血管形成的有效介质．对肺的发育和生理有多重作用。VEGF广泛存在于肺组织,对COPD的两种主要病理生理学表现型（肺气肿和慢性支气管炎）起了很重要的作用,观诵对临床的角度研究VEGF在COPD中的作用。     

VEGF在类风湿关节炎滑液中的表达及上调MMP-2活性的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在类风湿关节炎(RA)患者关节滑液中的表达及其上调基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性在RA关节损伤机制中的意义。方法采用免疫印迹法、酶联免疫吸附试验、明胶酶谱电泳分析法及侵袭小室法,观察RA患者组及对照组关节滑液单个核细胞中VEGF及受体KDR的表达,单个核细胞上清液中VEGF的水平,VEGF与KDR阳性的单个核细胞体外共培养前后上清中MMP-2的活性及细胞侵袭力的变化。结果VEGF及KDR在滑液单个核细胞高表达；共培养后MMP-2的活性及细胞的侵袭力明显增强。结论VEGF与受体KDR结合促使RA滑液单个核细胞MMP-2活性上调及细胞侵袭力的增强,促进受损关节软骨及骨的降解破坏。     

血管内皮生长因子家族及其与肺纤维化关系

血管内皮生长因子家族是近年发现的与血管内皮功能密切相关的一组生物活性物质.在内皮细胞的增殖、迁移、存活和血管通透性的维持,以及肿瘤生长转移、创伤组织修复、组织纤维化等多种生理和病理过程中发挥重要作用.文中将其与肺纤维化的关系作一综述.     

血管内皮细胞生长因子在急性肺损伤大鼠中的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)在脂多糖所致急性肺损伤大鼠中的表达及意义,为临床防治急性肺损伤提供参考依据。方法将40只SD大鼠随机分为LPS(脂多糖)组和NS(生理盐水)组,麻醉后气管插管,LPS组吸入LPS(3 mg/kg),NS组吸入等量NS。0h、2h、4h、6h时每组分别处死5只大鼠,抽血行血气分析,同时进行血浆VEGF水平、肺泡灌洗液(BALF)蛋白定量和VEGF水平、肺组织病理学、免疫组化以及VEGF mRNA表达水平检测。结果 LPS组2h、4h、6h时间点p H和Pa O2均明显低于NS组相应时间点,Pa CO2和肺损伤评分均明显高于NS组相应时间点(P0.05)。LPS组2h、4h、6h时间点BALF蛋白定量均明显高于NS组相应时间点(P0.05),LPS组2h、4h、6h时间点BALF和血浆VEGF定量均明显高于NS组相应时间点(P0.05)。LPS组BALF和血浆中VEGF水平与肺损伤评分均呈正相关(r=0.682和r=0.613,P0.001),BALF中VEGF水平与蛋白定量呈正相关(r=0.715,P0.001)。LPS组2h、4h、6h时间点肺组织中VEGF mRNA的表达均明显高于NS组相应时间点表达(P0.05)。结论 ALI大鼠血浆、BALF和肺组织中VEGF水平明显升高,血浆和BALF中VEGF水平与肺损伤程度呈正相关,BALF中VEGF水平与蛋白定量呈正相关,提示VEGF可能通过增加呼吸膜的通透性参与急性肺损伤发生过程。     

大肠癌组织Ets-1,MMP-1和VEGF的表达及意义

目的:检测大肠癌中转录因子Ets-1,基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨Ets-1在大肠癌血管生成和浸润转移中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测61例大肠癌组织和21例正常大肠组织中Ets-1,MMP-1和VEGF蛋白的表达水平.结果:Ets-1,MMP-1和VEGF在正常大肠黏膜中表达均为阴性.在大肠癌组织中表达的阳性率分别为75.4%,78.7%和82.0%.其表达水平与肿瘤大小和分化程度无关(P>0.05),与Duke's分期(χ2=10.718,P<0.01;χ2=8.323,P<0.01;χ2=6.145,P<0.05)、浸润深度(χ2=7.705,P<0.01;χ2=19.101,P<0.01;χ2=14.707,P<0.01)、淋巴结转移(χ2=9.333,P<0.01;χ2=3.965,P<0.05;χ2=4.638,P<0.05)和远处转移(χ2=5.472,P<0.05;χ2=4.125,P<0.05;χ2=5.034,P<0.05)密切相关.在大肠癌中,Ets-1的表达与MMP-1和VEGF的表达呈正相关(r=0.447,P<0.01;r=0.425,P<0.05).结论:Ets-1在大肠癌中高表达,与临床分期、浸润深度、转移密切相关.Ets-1的表达与MMP-1和VEGF的表达呈正相关,三者的表达水平可作为判定大肠癌恶性生物学行为的参考指标.     

血管内皮生长因子和内皮抑素在肺纤维化中的作用

血管内皮牛长因子是一种生长因子,在正常肺组织和多种肺部疾病中均有表达.通过血管内皮牛长因子受体发挥生理作用,具有促进内皮细胞分裂增殖、促血管生成、增加血管通透性及抗凋亡等作用.内皮抑素是一种内源性血管生成抑制剂,可以抑制血管内皮细胞增殖、迁移并诱导其调亡,从而达到抑制血管生成作用.在肺纤维化中二者均有异常表达,但具体作...     

血管内皮生长因子对急性肺损伤大鼠的影响及地塞米松干预效果

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在急性肺损伤(ALI)中的动态变化和地塞米松的干预效果.方法 通过静脉注射脂多糖(LPS)2 h、4 h、6 h和气管内滴入大肠杆菌(E.coli)12 h、24 h、36 h复制大鼠ALI模型,观察不同时间点两种ALI模型血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中VEGF、肺组织VEG...