辅调节因子在核受体调节基因表达中的作用

核受体调节基因表达的过程中 ,有众多辅调节因子的参与 ,并扮演相当重要的角色。辅调节因子可分为辅激活因子和辅阻遏因子 ,它们以复合物形式与核受体结合 ,并可能通过以下机制作用 :通过使组蛋白乙酰化或去乙酰化 ,令局部环境利于或是阻碍转录 ;或者可能对染色质进行重塑 ,以利于基因表达。同时 ,辅调节因子复合物还受到信号通路调节和翻译后修饰 ,以便特异性调节其靶基因     

核呼吸因子研究进展

核呼吸因子是一类能调节线粒体呼吸链基因表达的转录因子,包括核呼吸因子 -1与核呼吸因子- 2。这两种因子在分子结构、作用机制等方面具有各自不同的特点,对线粒体基因转录和复制的许多重要环节发挥调控作用。     

骨细胞分化基因调控研究进展

骨骼主要包括骨母细胞、软骨细胞和破骨细胞三种细胞成分。近十多年来，骨发育生物学研究主要集中在骨塑形的遗传学控制。而对骨母细胞、破骨细胞和软骨细胞分化的遗传和分子机制，只是近年才逐渐认识。它们的分子调控完全不同于骨塑形，因此有必要对这一领域的研究现状作一综述。     

核转录因子κB信号通路在应力调控成肌细胞分化中的作用

背景：NF-κB信号通路在细胞生长分化、炎症反应、肿瘤生长等过程中发挥重要的调节作用,也参与成肌细胞分化的调控。 目的：分析NF-κB信号通路在应力介导的C2C12成肌细胞分化中的作用及其作用机制。 方法：成功构建大鼠C2C12成肌细胞体外培养-力学刺激模型,采用多通道细胞牵张应力加载系统,以0.5 Hz的加载频率和10%的细胞拉伸变形幅度对细胞进行拉伸培养2,6,12,24 h。 结果与结论：①C2C12成肌细胞在周期性机械拉伸力作用下,NF-κB信号通路被激活。当细胞受到应力刺激6 h后,胞核NF-κB p65亚基蛋白表达水平开始增强,24 h内NF-κB p65亚基蛋白表达水平达到峰值。加力12,24 h组与未加力对照组之间差异有显著性意义(P < 0.05)。②IκBα蛋白表达水平在加力6 h后表达显著下降,24 h内IκBα蛋白表达水平减弱达到最低。加力12,24 h组与未加力对照组之间差异有显著性意义(P < 0.05)。③周期性张应力促进C2C12成肌细胞分化过程中Myogenin的表达,加入NF-κB信号通路特异性抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸 (20 μmol/L) 后再加力,Myogenin的表达明显降低。以上结果提示：①NF-κB信号通路可能参与应力介导的C2C12成肌细胞分化的调控过程。②当细胞受到应力刺激时,胞质IκBα发生磷酸化并降解。③NF-κB信号通路在应力介导的C2C12成肌细胞分化过程中发挥重要作用,但不是这一调控过程的惟一通路。     

Daxx抑制K562细胞向巨核细胞分化

目的:观察过表达死亡结构域相关蛋白(Daxx)对K562细胞活力和向巨核细胞分化的影响。方法:建立稳定过表达Daxx的K562细胞,荧光显微镜观察、实时荧光定量PCR和Western blot检测Daxx的过表达效果,CCK-8法检测过表达后细胞活力的变化;佛波酯(PMA)诱导K562细胞向巨核细胞系分化,Western blot检测在K562细胞向巨核细胞分化过程中Daxx和p-ERK的表达变化,流式细胞术检测CD41和CD61的表达变化;PMA处理过表达Daxx的K562细胞,NBT还原实验检测细胞分化情况,流式细胞术检测过表达Daxx后CD41和CD61的表达变化,Western blot检测p-ERK的蛋白水平。结果:建立了稳定的过表达Daxx的K562细胞,过表达Daxx抑制K562细胞的活力。PMA诱导K562细胞向巨核细胞分化,CD41和CD61表达水平增高,同时p-ERK的蛋白水平升高,Daxx表达水平下降。过表达Daxx可以抑制K562细胞向巨核细胞分化,CD41和CD61表达降低,同时p-ERK的蛋白水平降低。结论:过表达Daxx可以抑制K562细胞生长及向巨核细胞分化,同时抑制ERK的磷酸化。     

骨巨细胞瘤中骨保护因子及破骨细胞分化因子的表达

目的 检测骨巨细胞瘤中骨保护因子（OPG）及破骨细胞分化因子（ODF）mRNA的表达,并探讨多核巨细胞的来源及造成骨吸收的分子机制。方法 采用半定量逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）方法检测骨巨细胞瘤和正常骨组织中OPG、ODF及其辅助因子巨噬细胞克隆刺激因子、信号受体RANK mRNA的表达,并将两种组织中各因子的表达情况进行半定量比较。结果 正常骨组织中OPG、巨噬细胞克隆刺激因子、RANK mRNA有表达,ODF呈微弱表达;骨巨细胞瘤中OPG、ODF、巨噬细胞克隆刺激因子、RANK mRAN均有表达,ODF的表达非常丰富。骨巨细胞瘤中ODF与OPG的比值远远高于正常骨组织。结论 骨巨细胞瘤中的微环境具备破骨细胞形成及其促进骨吸收的必要条件,多核巨细胞的来源及其骨吸收功能与上述几种因子的表达有关。     

趋化性细胞因子与巨核系造血调控的研究进展

趋化性细胞因子是近年研究的一个热点，其对巨核系造血起着正向和负向调控作用。具有很好的临床应用前景，本文就趋化性细胞因子及其受体与巨核系造血调控的作用进行了综述。     

肝富集转录因子及其相互作用研究进展

肝细胞的分化及分化表型的维持与肝富集转录因子调控的特定基因表达有关。本文对六大类肝富集转录因子结构特征、生理功能及其相互作用作一简要介绍 ,在此基础上归纳了它们在肝脏发育中可能的级联调控网络     

肝细胞核因子4在肝细胞分化和成熟中的作用

肝细胞核因子4在肝脏发育及肝细胞的分化、成熟过程中有着重要的调控作用,通过与肝特异基因启动子结合而影响肝特异基因的表达,促进肝细胞极化结构的形成,调节肝细胞的物质代谢和生物转化,并且能够抑制肝脏肿瘤的发生。     

转录因子和造血分化调控及其意义

在造血系统从多能造血干细胞定向于各系列造血组细胞 ,直至成为各系列成熟功能血细胞的发育分化过程中 ,细胞内整套基因按内在程序在正常调控下的表达态势 ,主导着细胞形态、行为和功能的有序变化。各系列特异性的转录因子及其间的相互作用对调控系列特异性基因的表达态势起重要作用     

The Role of Hemopoietic Growth Factors in Self-Renewal and Differentiation of IL-3-Dependent Multipotential Stem Cells

Abstract

A multipotent hemopoietic cell line has been employed to assess the influence of the hemopoietic growth factors, IL-3, GM-CSF, G-CSF, and CSF-1 on the processes of self-renewal, the generation of lineage restricted progenitor cells and the production of mature neutrophils and macrophages. At a high concentration of IL-3, the cells undergo self-renewal and demonstrate little or no ability to undergo differentiation in the presence of the other growth factors. In the absence of IL-3, the cells show minimal (GM-CSF) or no (G-CSF or CSF-1) ability to respond to these other growth factors. When combined with a low concentration of IL-3, the ability of the cells to respond to GM-CSF, G-CSF, and CSF-1 is enhanced and a selective preference for the neutrophil or macrophage lineage is seen depending on the combination used, i.e., the presence of CSF-1 preferentially promotes macrophage development and G-CSF preferentially promotes neutrophil development. Conditions optimal for neutrophil development were seen using a combination of low IL-3 concentrations plus GM-CSF plus G-CSF. In such conditions, the cells undergo extensive proliferation and progressively lose their clonogenic potential (i.e., differentiation self-renewal) and acquire the biochemical markers characteristic of fully mature phagocytes.     

应激状态下环加氧酶-2基因表达调控的研究进展

环加氧酶-2是体内催化花生四烯酸合成前列腺素的关键酶。它在细胞因子、有丝分裂原、生长因子等诱导刺激下可以大量表达,并在炎症和肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用。近年来的研究表明,应激状态下,环加氧酶-2转录增强和(或)mRNA稳定性增强,导致其蛋白表达量增加及产物前列腺素增多,从而引起机体一系列的生理和病理反应。     

端粒及端粒酶活性的调控机制

广义的端粒由帽子、双链的串联重复序列的DNA核心部分及亚端粒构成,其结合蛋白是一个复合体,由TRF1、TRF2、TIN2、Pot1、TPP1、RAP1 6个亚单位组成;另外,还结合组蛋白的特定成分H3K9三甲基聚合体和H4K20三甲基聚合体.端粒酶主要由hTerc、hTert、dyskerin构成.端粒的功能主要受端粒酶的活性调控;而端粒酶活性主要受hTert及hTerc的转录水平和转录后的剪切、hTert的翻译等因素的调控.端粒与端粒酶结构和功能的异常与细胞衰老及肿瘤的发生、发展关系密切.     

CRISPR‐based reagents to study the influence of the epigenome on gene expression

The use of epigenome editing is set to expand our knowledge of how epigenetic landscapes facilitate gene expression capacity within a given cell. As epigenetic landscape profiling in health and disease becomes more commonplace, so does the requirement to assess the functional impact that particular regulatory domains and DNA methylation profiles have upon gene expression capacity. That functional assessment is particularly pertinent when analysing epigenomes in disease states where the reversible nature of histone and DNA modification might yield plausible therapeutic targets. In this review we discuss first the nature of the epigenetic landscape, secondly the types of factors that deposit and erase the various modifications, consider how modifications transduce their signals, and lastly address current tools for experimental epigenome editing with particular emphasis on the immune system.     

Why detailed model gene studies in higher eukaryotes are still necessary

Alterations in gene expression programmes are controlled by sequence‐specific DNA‐binding proteins that interact with the epigenetic regulatory machinery. The sum of such processes comprises a gene regulatory network and differentiation processes involve transitions between such networks. However, while great progress has been made to identify network components, this list is not complete, and we still do not fully understand how they work together. In this article, I argue that one reason for this lack of knowledge is the fact that we still do not understand what controls the cell stage and cell state‐specific regulation of individual genes and review examples highlighting this notion.     

真核基因转录因子研究进展

转录因子(TFs)是一类能特异性地结合到基因启动子区,并且对靶基因的转录起到调控作用的蛋白质,又称为反式作用因子.作为基因调控网络的一个重要角色,准确地认识转录因子的结构与功能,是研究基因转录调控机制的关键.本文对转录因子的结构、普遍转录因子与激活转录因子的功能以及目前转录因子相关的研究方法进行了综述.