氢气通过诱导血红素加氧酶1表达减轻氧中毒急性肺损伤的实验研究

目的 研究氢气(H2)对于防治氧中毒急性肺损伤(HALI)的作用机制.方法 将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:正常对照组、氧中毒模型组(HALI组)和H2治疗组(H2组).其中正常对照组大鼠仅暴露于常压空气,HALI组和H2组大鼠暴露于100%医用纯氧,每隔12 h分别腹腔注射医用生理盐水和氢饱和生理盐水(10 ml/kg).60 h后对各组大鼠进行动脉血氧分压检测和肺组织病理学检查,并应用RT-qPCR和Western印迹技术检测肺组织中血红素加氧酶1(human heme oxygenase 1,HO-1)的mRNA转录水平和蛋白表达水平.结果与HALI组相比,H2组大鼠因慢性纯氧暴露导致的肺损伤程度明显减轻,动脉血氧饱和度升高,HO-1蛋白及其mRNA在肺组织中的表达显著升高.结论 HO-1可能在H2防治大鼠HALI中发挥重要作用.     

血红素加氧酶-1抑制M1巨噬细胞极化对海水淹溺性肺损伤小鼠的保护作用

目的:探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)调节巨噬细胞极化在海水淹溺引起的急性肺损伤中的作用及意义。方法:用人工海水(seawater, SW)分别刺激Raw264.7细胞8、24和72 h,将这些细胞分为对照组、SW 8 h组、SW 24 h组和SW 72 h组,观察细胞形态变化,检测...     

盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤血管内皮保护作用的临床研究

目的观察选择性抗胆碱药盐酸戊乙奎醚（PHC）对急性肺损伤（ALI）患者的治疗效果及其对血清中炎性递质血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1）、血管内皮损伤标志物血管性假血友病因子（vWF）变化的影响。方法42例ALI患者随机分为PHC治疗实验组和常规治疗对照组。观察两组48小时内临床疗效;动脉血气;酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清VEGF,ET-1,vwF的变化趋势。结果治疗后两组PaO2、PaO2／FiO2均逐渐升高,实验组提前至6小时与0小时组内相比有改善（P〈0．05）,24、48小时PaO2、PaO2／FiO2实验组改善优于对照组（P〈0．05）。PHC显著降低血清VEGF、ET-1、vWF血清浓度,48小时较0小时下降均有统计学差异（P〈0．05）,且48小时实验组较对照组改善显著（P〈0．05）,vwF在48小时存活组与死亡组比较有统计学差异（P〈0．05）。结论PHC能够改善ALI患者早期血气指标,降低VEGF、ET-1和vWF血清浓度;氧合作用的改善可能是由于降低厂血管炎性递质VEGF、ET-1所产生;实验组血管损伤标记物vWF的下降,提示PHC可能起到保护肺血管内皮细胞完整性的作用,对早期急性肺损伤有一定的治疗作用。     

血红素加氧酶-1与肾脏损伤

血红素加氧酶-1(HO-1)作为哺乳动物降解血红素的主要途径之一,其主要降解产物——一氧化碳(CO)、自由铁(Fe2+)和胆绿素——在促进细胞生存、细胞内物质循环及免疫调节中具有重要作用。既往研究提示血红素-HO-1通路是决定急性肾损伤(AKI)易感性及严重性的重要内在因素。诱导HO-1表达能够减轻肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)的严重程度,而抑制HO-1的表达会加重IRI。本文综述了国内外有关HO-1在AKI诱导保护机制方面的最新研究进展,以便深入认识HO-1在AKI治疗中的作用。     

急诊PTCA及支架术前后血清vWF的变化及临床意义

目的:本文通过测定急性心肌梗死(AMI)病人在急诊经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)及支架术前后血清血管假血友病因子(vWF)的含量,探讨急性心肌梗死病人在急诊PTCA及支架术后血小板的活化状态及内皮损伤和修复情况。方法:选取在发病12d内行PTCA及支架置入术治疗的急性心肌梗死病人15例,分别在术前、术后即刻、术后1d及术后24d采静脉血,用免疫浊度法测vWF的含量。结果:PTCA及支架术前vWF的含量明显高于正常对照组(P<0.01)。术后即刻较术前轻微增高(P>0.05),术后1d与术前相比显著增高(P<0.01),术后24d较术前明显下降(P<0.01)。但仍高于正常对照组(P<0.01)。结论:急性心肌梗死病人在PTCA及支架术前存在内皮损伤和血小板的活化,在PTCA及支架术后血小板的活化呈现下降趋势,损伤的内皮逐渐修复,血检再形成能力下降。     

血红素加氧酶-1在间充质干细胞免疫抑制效应中的作用

目的：探讨骨髓间充质干细胞（MSCs）中血红素加氧酶-1（HO-1）的表达及其对MSCs免疫抑制效应的影响。方法：从人骨髓中分离培养MSCs,流式细胞术检测其纯度。尼龙棉柱法分离外周血T淋巴细胞,用植物血凝素（PHA）刺激后,将其与MSCs共孵育,再加入HO-1特异性抑制剂Znpp,MTF法测定T细胞的增殖并计算增殖转化抑制率。RT—PCR法检测MSCs中HO-1mRNA的表达。结果：人MSCs中有HO-1mRNA的表达,MSCs可使异体T细胞增殖转化受抑,加入Znpp可使MSC对T淋巴细胞免疫抑制效应减弱。结论：HO-1在MSCs对T淋巴细胞的免疫抑制效应中可能发挥重要的作用。     

血红素加氧酶 - 2基因敲除对脑出血后损伤的保护作用

目的：观察血红素加氧酶-2基因敲除对脑出血后损伤的保护作用。方法：应用血红素加氧酶-2基因敲除小鼠，制备脑出血模型。利用MTT法测量出血区域细胞生存率，利用蛋白印记法检测出血区域脑组织氧化反应性蛋白及脂质氧化蛋白含量。结果：血红素加氧酶-2基因敲除小鼠出血区域细胞生存率显著高于野生型小鼠，血红素加氧酶-2基因敲除小鼠出血区域组织氧化反应性蛋白及脂质氧化蛋白含量显著低于野生型小鼠。结论：血红素加氧酶-2参与了脑出血后氧化应激损伤，敲除血红素加氧酶-2基因对脑出血损伤具有保护作用。     

核因子-κB在兔急性肺损伤中的作用

 目的 探讨核因子-κB(NF-κB)在失血性休克复合内毒素打击致急性肺损伤(ALI)兔发病中的作用.方法 失血性休克复合内毒素打击法复制ALI兔模型.制模成功后1 h、4 h、8 h、24 h、48 h检测动脉血氧分压(PaO2)、肺干重/湿重比值(D/W),双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,免疫组织化学的方法结合图像分析观察肺组织内NF-κB的变化情况,行肺组织病理学检查.结果 与对照组相比,失血性休克复合内毒素打击使动物PaO2及D/W值进行性下降,于48 h降至最低(P<0.01);血清TNF-α含量及肺组织NF-κBp65的含量升高,并均于4 h达到最高峰(P<0.01);相关分析显示1 h、4 h、8 h、24 h、48 h NF-κB活性与TNF-α含量之间的变化存在显著相关性(P<0.01).肺组织病理显示肺泡壁增厚、炎性细胞浸润、局灶出血、部分肺泡萎陷.结论 NF-κB的活化,介导TNF-α等炎症介质的大量表达,在失血性休克复合内毒素打击导致ALI的病理机制中发挥重要作用.     

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体对兔急性创伤性肺损伤的保护作用

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体对兔急性创伤性肺损伤的保护作用胡健才刘维永金伯泉梁继河张殿堂李玉松刘雪松杨琨通过胸部创伤加静脉注射脂多糖（ＬＰＳ），建立急性创伤性肺损伤（ＡＬＩ）动物模型，以期探讨创伤伴感染时肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和白介素６（ＩＬ－６）在ＡＬ...     

参麦注射液对大鼠急性肺损伤的实验研究

目的初步探讨参麦注射液对急性肺损伤（ALI）的治疗作用及其可能保护机制。方法实验时油酸组（OA）及参麦组（SM）采用经尾静脉注射油酸（0.1ml/kg）,建立大鼠ALI模型,正常对照组（NS）注射氯化钠,SM组在注射油酸后注射参麦注射液2ml/只,按时相观察和采集标本。观察肺组织病理学及细胞粘附因子-1（ICAM-1）的改变,检测动脉血氧变化、肺组织湿干重比率（W/D）等指标。结果与NS组比较,OA组大鼠出现明显的呼吸窘迫和低氧血症,W/D值显著升高（P〈0.05）,肺损伤明显加重,ICAM-1的表达显著升高,且随着时间的延伸,ICAM-1的表达逐渐升高。与相应的OA组比较,SM组低氧血症改善,W/D值显著下降（P〈0.05）,肺损伤减轻,ICAM-1的表达减少。结论参麦注射液能减轻肺损伤,降低肺组织ICAM-1的表达,对早期防治急性肺损伤具有一定作用。     

内毒素致兔急性肺损伤IL-19变化及美洛昔康的拮抗作用

目的 观察内毒素(ET)致兔急性肺损伤(ALI)模型肺组织白介素-19(IL-19)含量的变化,探讨ET致伤机制及美洛昔康的拮抗作用.方法 将24只雄性日本大耳白兔随机分为对照组、致伤组、美洛昔康干预组.采用ET(700μg/kg)静脉注射复制兔ALI模型,干预组以美洛昔康(2.5mg/kg)进行干预,用ELISA法检测肺组织中IL-19含量的变化,同时测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量.结果 ET致伤组IL-19含量显著高于对照组(P＜0.01),美洛昔康干预组IL-19显著低于ET组(P＜0.01).结论 IL-19表达上调可能与ALI的发病有关.美洛昔康可下调IL-19的表达,对兔内毒素急性肺损伤可能起一定的保护作用.     

内毒素致兔早期急性肺损伤机制的探讨

目的采用氯喹干预的方法,研究大肠杆菌内毒素（日）致兔早期急性肺损伤的机制。方法大耳白兔随机分为对照组、ET致伤组、ET致伤＋氯喹治疗组。静脉注射ET（500μg／kg）引起兔早期肺损伤,测定动脉血气分析、外周血白细胞及血小板计数变化、血清及肺组织中磷脂酶A2（PLA2）活性、肺组织脂质过氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）变化,取肺组织进行光镜及电镜病理检查,观察ET的致伤作用及PLA2抑制剂氯喹对早期肺损伤病理生理过程的影响。结果静注ET后兔出现动脉血氧分压（PaO2）下降、外周血白细胞及血小板减少、肺内白细胞扣押等早期肺损伤病理改变。ET组血清及肺组织中PLA2活性增高,肺组织LPO增高（P〈0．05）,SOD明显降低（P〈0．05）。ET组病理检查见肺水肿,部分肺组织片状出血,炎细胞浸润,透明膜形成,伴局灶性肺不张和肺气肿。超微病理改变表现为Ⅰ型、Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤,血管内皮细胞肿胀,肺泡隔明显增厚。氯喹治疗组PaO2未见下降,血清及肺组织PLA2活性低于ET组（P〈0．05,P〈0．05）,LPO降低（P〈0．01）,SOD增高（P〈0．01）,病理检查见轻度肺水肿,炎细胞浸润较ET组少,肺组织超微病理检查显示损伤轻于ET组。结论静脉注射ET可复制兔早期肺损伤动物模型,氯喹具有抑制PLA2激活、减轻肺组织内氧化损伤的作用,实验结果证实PLA2激活及氧化应激在ET致兔早期急性肺损伤的发病机制中具有重要作用。     

TOLL样受体4对脂多糖致急性肺损伤大鼠炎症因子的影响

目的 探讨TOLL样受体4（TLR-4）表达对脂多糖诱导急性肺损伤（ALI）大鼠体内炎症因子的影响,明确阻断TLR-4表达对急性肺损伤的保护作用.方法 45只雄性Wistar大鼠随机分为：正常对照组、ALI组和干预组,每组15只.ALI组和干预组采用静脉注射脂多糖（LPS）方法构建急性肺损伤模型,对照组注射等量的生理盐水.各组动物再按照观察时间点平均分为造模后6、12和24 h各3个亚组.测定各组肺组织TLR-4 mRNA表达以及支气管肺泡灌洗液中炎症因子浓度,观察各组大鼠肺组织的病理变化.结果 LPS可以导致肺泡腔内TNF-α、IL-1β和IL-6浓度增加,阻断TLR-4受体会抑制炎症因子释放;ALI组的肺损伤评分高于干预组和正常对照组（3.3±1.1 vs.1.9±1.0 vs.1.2±0.9）.结论 阻断TLR-4表达能抑制脂多糖诱导ALI大鼠体内炎症因子分泌,减轻肺组织病理损害,能达到治疗ALI的作用.     

兔缺血再灌注肺损伤中蛋白酶变化及蛋白酶抑制剂的保护作用

目的观察兔缺血再灌注肺损伤中蛋白酶及细胞因子的表达变化,并探讨蛋白酶抑制剂乌司他丁对缺血再灌注肺损伤的保护作用。方法30只新西兰白兔随机均分为对照组、创伤失血性休克组(休克组)和创伤失血性休克乌司他丁治疗组(治疗组),观察休克前、休克末及复苏后2、4h血清中细胞因子TNF-α、IL-8的动态变化,并于复苏后4h测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)及肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶(BALF-NE)的活性。结果休克组和治疗组休克末及复苏后2、4h血清TNF-α水平及复苏后4hIL-8水平均明显高于休克前,但治疗组均明显低于休克组(P<0.05)。复苏后4h休克组和治疗组肺组织MPO活性及BALF-NE活性均明显高于对照组,但治疗组明显低于休克组(P<0.05)。结论乌司他丁可降低血清TNF-α、IL-8水平及肺组织MPO、BALF-NE活性,对兔缺血再灌注肺损伤具有一定的保护作用。     

高氧液对急性肺损伤家兔肺组织AQP-1表达的影响

目的：观察高氧液对急性肺损伤（ALI）家兔肺组织水通道蛋白-1（AQP-1）表达的影响。方法：45只家兔随机分为对照组（A组）,急性肺损伤组（B组）和高氧液组（C组）,每组15只,B和C组采用撞击致急性肺损伤模型,C组同时给予舒氧康静滴,在0、0.5、1、2、4、6 h行血气分析,6 h后处死动物,测定肺湿/干比（W/D）及观察病理变化,免疫组化法观察肺组织AQP-1表达。结果：与A组相比,B组PaO2、SpO2显著降低（P〈0.05）,肺组织AQP-1表达显著下降（P〈0.05）,肺W/D显著增高（P〈0.05）;C组与B组比较,PaO2、SpO2明显升高（P〈0.05）,肺组织AQP-1表达增加（P〈0.05）,肺W/D显著增高（P〈0.05）。结论：高氧液通过调节肺组织AQP-1表达对急性肺损伤有保护作用。     

急性肺损伤研究进展

急性肺损伤是由一系列局部或全身因素造成的肺实质弥漫性损伤,临床特征为非心源性肺水肿、严重低氧血症和肺顺应性下降。尽管目前已经积累了大量的员伤生理和细胞方面的资料。但其发病机理依然不清。本文总结了近期肺损伤机理方面的研究进展,重点阐述了ＡＬＩ的病理生理、肺细胞的损伤机理和损伤后的防御及修复,为ＡＬＩ的临床预防和治疗提供依据。