CIN和宫颈浸润癌中Livin、Survivin的表达与意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin、Survivin在CIN和宫颈癌中的表达与意义。方法采用免疫组织化学和原位杂交法分别检测Livin和Survivin在81例宫颈癌、74例CIN、20例正常宫颈组织中的表达情况,并结合临床病理特征进行分析。结果Livin、Survivin在正常宫颈组织中不表达、在CIN和宫颈癌中表达上调,并随CIN级别和肿瘤临床分期的升高、组织分化程度的降低、淋巴结转移而上升（P〈0．05）;与宫颈癌的病理类型、肿瘤生长类型无关。二者在宫颈癌中的表达有相关性。结论Livin、Survivin在CIN和富颈癌的发生发展中起重要作用,与肿瘤的恶性程度及不良预后有关,可成为宫颈癌的合适瘤标和基因治疗的新靶点。     

端粒酶活性检测在子宫颈癌早期诊断中的初步探索

观察端粒酶活性在子宫颈癌中的阳性率 ,探讨子宫颈癌发生过程中端粒酶被激活的关键点及其在子宫颈癌早期诊断及预后中的诊断价值。方法 :用以 PCR为基础的端粒重复序列扩增 (TRAP)法测定 6 2例正常宫颈标本、6 8例宫颈上皮内瘤样变 (CIN) ,2 9例浸润性鳞状细胞癌中的端粒酶活性。结果 :它在正常宫颈标本中发现 5例有端粒酶的活性表达 (8.1% ) ,在 6 8例 CIN中发现 2 7例有端粒酶活性 (39.7% ) ,在浸润性宫颈鳞癌中有 2 8例端粒酶活性表达 (96 .6 % ) ,正常组和 CIN组比较 ,差异显著 (P<0 .0 0 1) ,CIN 和 CIN 组比较 ,差异显著 (P<0 .0 1) ,宫颈浸润性鳞细胞癌和 CIN 比较 ,差异显著 (P<0 .0 1)。结论 :端粒酶活性随宫颈上皮内瘤样变的加重而阳性率增高 ,端粒酶的激活是宫颈癌发生过程中的早期事件 ,检测端粒酶活性对早期诊断宫颈癌有一定意义。     

E-钙粘蛋白、β-环连蛋白、上皮细胞粘附分子在宫颈鳞状细胞癌癌变过程中的表达

目的:探讨细胞粘附分子E-钙粘蛋白、β-环连蛋白、上皮细胞粘附分子在宫颈鳞状细胞癌癌变过程中的表达和意义。方法:通过免疫组织化学方法检测3种细胞粘附分子在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈鳞状细胞癌中的表达情况。结果:①E-钙粘蛋白的阳性表达率从正常宫颈鳞状上皮、CIN至宫颈鳞状细胞癌逐渐下调;②β-环连蛋白的异常表达率从正常宫颈鳞状上皮、CIN至宫颈鳞状细胞癌逐渐增高;③上皮细胞粘附分子的过表达率从正常宫颈鳞状上皮、CIN至宫颈鳞状细胞癌逐渐增高;④E-钙粘蛋白的阳性表达下调及β-环连蛋白的异常表达与上皮细胞粘附分子的过表达相关,可能在宫颈癌变过程中起协同作用。结论:E-钙粘蛋白、β-环连蛋白、上皮细胞粘附分子参与了宫颈鳞状细胞癌的恶性转化过程,可做为宫颈鳞状细胞癌癌变过程中的分子生物学指标。     

凋亡抑制基因Survivin在宫颈癌和癌前病变中的表达及其意义

目的 探讨Survivin在宫颈癌及其癌前病变中的表达及其意义.方法 采用原位杂交法技术检测74例宫颈上皮内瘤变（CIN）、81例宫颈癌及20例正常宫颈组织中Survivin mRNA的表达.结果 Survivin mRNA在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性表达率分别为0%、44.6%和77.8%,差异有统计学意义（P〈0.01）.Survivin mRNA阳性表达在CIN Ⅲ级中明显高于CINⅠ/Ⅱ级（P〈0.05）,在宫颈癌中,Ⅱb～Ⅲ期显著高于Ⅰ～Ⅱa期,低分化组显著高于高、中分化组（P〈0.05～0.01）,淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（P〈0.01）.结论 Survivin mRNA在CIN及宫颈癌中过表达,推测Survivin参与宫颈癌的发生发展,与宫颈癌的预后不良、复发密切相关,有望成为宫颈癌早期检测和判断预后的辅助指标.     

正常宫颈及宫颈癌组织中干细胞标记物表达情况的研究

目的:研究表皮干细胞标记物P63与CK17在正常宫颈鳞状上皮及浸润性宫颈鳞状细胞癌组织中的表达情况,进而为宫颈及宫颈癌干细胞的研究工作奠定基础。方法:采用免疫组化的方法,检测宫颈正常鳞状上皮20例、浸润性宫颈鳞状上皮癌30例中P63与CK17的表达情况,结果采用χ2检验。结果:宫颈正常鳞状上皮中P63与CK17阳性细胞表达于宫颈基底层,宫颈癌组P63与CK17阳性细胞位置上移,差异有显著性(P<0.05)。结论:P63与CK17表达于正常宫颈基底层的宫颈储备细胞,因此宫颈储备细胞可能为宫颈干细胞,同时P63与CK17在宫颈癌组织中表达呈数量上的上升趋势及位置上的上移趋势,因此推断P63与CK17可能为宫颈及宫颈癌干细胞的标记物。     

p27kip1蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌及癌前病变组织中p27kip1蛋白的表达情况及临床意义。方法:采用免疫组化S-P法检测32例宫颈正常鳞状上皮、70例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ22,CINⅡ24,CINⅢ24)、47例宫颈浸润癌中p27kip1蛋白的表达,分析宫颈癌形成过程中p27kip1蛋白表达的变化以及p27kip1蛋白表达与宫颈癌临床病理特征的关系。结果:p27kip1蛋白在CINIII及宫颈浸润鳞癌中表达平均阳性细胞百分率分别为37.1%,14.3%,显著低于宫颈正常鳞状上皮和CINⅠ、Ⅱ(分别为58.0%,65.9%,62.1%),有统计学意义(P<0.0001)。p27kip1蛋白在不同组织类型、分化程度、临床期别、有无淋巴转移的宫颈浸润癌中的表达无统计学差异。结论:p27kip1蛋白表达下降可能在宫颈细胞的恶性转化过程中起重要作用,为宫颈癌变的早期信号。     

宫颈癌中CDC6、Survivin蛋白的表达与HPV16/18感染的相关性

[目的]研究CDC6、Survivin在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制,进一步寻找有利于宫颈癌诊断的新的分子标志物,以指导其诊断与预后.[方法]采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤样病变CIN1、20例CINⅡ-Ⅲ、20例正常宫颈组织进行CDC6、Survivin的检测,同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况.[结果](1)在宫颈癌组织中CDC6和Survivin表达的阳性率高于CIN和正常宫颈组织,差异有统计学意义(均P＜0.05),且CDC6和SurvMn阳性表达率与病理分级、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(均P＜0.05),CDC6、Survivin阳性表达率均与年龄分组、临床分期无关(均P＞0.05). (2)HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.05),但与年龄、临床分期、病理分级、淋巴转移无关(均P＞0.05). (3)在宫颈癌组织中CDC6与HPV16/18感染呈正相关(P＜0.05),Survivin与CDC6、HPV16/18感染呈正相关(均P＜0.05).[结论]宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌鲴织中CDC6、Survivin表达的改变可能与HPV16/18感染有关,且互相作用,共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生.     

宫颈鳞状上皮病变中HPVL1与KGF的表达及意义

目的 探讨人乳头瘤病毒L1壳蛋白(Human papillomavirus L1 capsid rotein,HPVL1)与角质细胞生长因子(keratinocyte gowth factor,KGF)在宫颈鳞状上皮病变发生、发展过程中的意义.方法 采用免疫组化方法检测230例宫颈鳞状上皮病变患者(其中尖锐湿疣50例,宫颈上皮内瘤变CINⅠ级60例、CINⅡ-Ⅲ级95例,浸润性鳞状细胞癌25例)的HPVL1与KGF.结果 宫颈鳞状上皮病变中HPVL1的阳性率为43.91％,在浸润性鳞状细胞癌中无表达;在各种鳞状上皮病变中的阳性率差异显著(x2 =50.835,P＜0.05).宫颈鳞状上皮病变中KGF的阳性率为44.35％,在各种鳞状上皮病变中的阳性率差异显著(x2=36.529,P＜0.05).结论 HPVL1、KGF与宫颈鳞状上皮病变的病理分级密切相关,参与了宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程.     

宫颈鳞状上皮病变中人乳头瘤病毒L1蛋白与P16、Ki-67的表达及意义

目的:研究宫颈鳞状上皮病变中人乳头瘤病毒(HPV)L1蛋白与P16、Ki-67的表达,探讨HPV L1蛋白与P16、Ki-67在宫颈病变发展过程中的意义。方法:采用免疫组织化学(IHC)方法检测宫颈鳞状上皮病变230例〔其中尖锐湿疣50例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级60例,CINⅡ~Ⅲ级95例,浸润性鳞状细胞癌25例〕中HPV L1蛋白与P16、Ki-67的表达情况,并研究其相关性。结果:宫颈鳞状上皮病变中HPV L1的阳性率为43.91%。其中在尖锐湿疣中HPV L1的阳性率为62.00%,在CINⅠ中HPV L1的阳性率为70.00%,在CINⅡ~Ⅲ中HPV L1的阳性率为29.47%,浸润性鳞状细胞癌中无表达;宫颈鳞状上皮病变中P16的阳性率为76.52%,在尖锐湿疣中P16的阳性率为30.00%,在CINⅠ中P16的阳性率为70.00%,在CINⅡ~Ⅲ中P16的阳性率为98.95%,浸润性鳞状细胞癌中P16的阳性率为100.00%;宫颈鳞状上皮病变中Ki-67的阳性率为76.08%,在尖锐湿疣中Ki-67的阳性率为28.00%,在CINⅠ中Ki-67的阳性率为68.33%,在CINⅡ~Ⅲ中Ki-67的阳性率为100.00%,浸润性鳞状细胞癌中Ki-67的阳性率为100.00%。HPV L1的阳性率随宫颈病变的发展而呈下降趋势,P16、Ki-67的阳性率则呈现升高趋势。结论:HPV L1与宫颈鳞状上皮内瘤变密切相关;抑癌基因P16蛋白的表达上调参与宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程;联合检测HPV L1、P16、Ki-67对宫颈上皮内瘤变的诊断及分级具有重要意义。     

宫颈癌组织中miR-218和Survivin的表达及相关性研究

目的探讨微小RNA-218(miR-218)和凋亡抑制基因Survivin在宫颈癌中的表达情况及临床意义。方法采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测48例宫颈癌及48例正常宫颈组织中miR-218和Survivin基因的表达,免疫组化Envision法检测相应癌组织中Survivin蛋白的表达,分析miR-218和Survivin表达的相关性及其与患者临床病理特征的关系。结果 miR-218在宫颈癌组织中的表达明显低于正常组织,差异有统计学意义(P0.05);其表达与癌细胞分化程度及淋巴结转移有关(P0.05)。Survivin在宫颈癌组织中的表达率为85.42%(41/48),显著高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P0.05);Survivin基因的表达与癌组织分化程度具有相关性(P0.05)。MiR-218和Survivin基因的表达呈负相关(P0.05)。结论 MiR-218在宫颈癌中的表达率降低,可能与宫颈癌的增殖、侵袭转移有关。     

VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2在宫颈癌组织中的表达及其与侵袭、转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在人宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌侵袭、转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测11例正常宫颈组织、19例CIN组织、47例宫颈癌组织中的VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达,分析表达结果与病理特征的关系。结果:VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2在正常宫颈组织、CIN组织及宫颈癌组织中的表达依次增高(P<0.05);伴盆腔淋巴结转移组VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达较无淋巴结转移组明显升高(P<0.05);浸润宫颈深度≥1/2组VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达明显高于浸润宫颈深度<1/2组(P<0.05)。结论:VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2蛋白的异常表达在宫颈癌发生发展及侵袭、转移过程中起重要作用,联合检测这些指标有助于预测宫颈癌组织的侵袭和转移。     

宫颈癌及其癌前病变组织NET-1基因蛋白的表达及意义

目的:探讨宫颈癌及其癌前病变组织中NET-1基因蛋白的表达及意义。方法:应用免疫组化S-P法对50例宫颈鳞癌组织、36例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ～Ⅲ级)及5例正常宫颈组织中的NET-1基因蛋白进行检测。结果:NET-1基因蛋白在正常宫颈组织中不表达,在CINⅢ中表达显著高于CINⅠ和CINⅡ(均P<0.01);在CINⅢ和宫颈癌中的表达阳性率分别为78.57%、76.00%,两组比较无显著差异(P>0.05);NET-1表达阳性率及阳性强度与宫颈癌淋巴结转移呈显著正相关(P<0.01)。结论:NET-1过表达可能是宫颈癌发生的早期分子事件,可作为CIN病情监测、处理的辅助指标;NET-1高表达赋予了癌细胞更显著的侵袭、转移潜能。     

CD_(44)v_6和MMP-9过表达与宫颈癌浸润转移的关系

目的:探讨粘附分子CD44v6和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测CD44v6、MMP-9在10例正常宫颈组织(NCE)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)和37例宫颈浸润癌(ICC)中的表达情况,分析其表达与宫颈癌临床病理特征之间的关系以及CD44v6、MMP-9二者的相关性。结果:CD44v6与MMP-9的表达在ICC中最高,CIN中次之,NCE中最低;CD44v6、MMP-9的表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.O5),间质浸润深组明显高于间质浸润浅组(P<0.O5);CD44v6与MMP-9两者在宫颈癌中的表达呈正相关,其共同高表达者发生间质浸润深层和淋巴结转移的几率明显高于仅其中之一阳性表达或皆为阴性表达者。结论:CD44v6、MMP-9阳性表达率随正常宫颈组织-宫颈上皮内瘤变-宫颈癌的转化而增加;CD44v6、MMP-9的过表达可能促进宫颈癌浸润和淋巴结转移,且二者在宫颈癌浸润转移过程中相互关联、协同作用。     

Survivin和MMP-2在宫颈鳞癌患者中的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin和MMP-2在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法:对45例宫颈CINⅠ～Ⅱ、18例宫颈CINⅢ和33例宫颈浸润性鳞癌患者分别进行Survivin和MMP-2检查,比较各组患者的阳性表达,并分析其与宫颈病变级别的相关性。结果:Survivin和MMP-2的阳性表达与宫颈病变的级别呈正相关,不同宫颈病变级别的阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:临床宫颈病变患者活检后应行Survivin和MMP-2检查,可提示其预后并指导临床治疗。     

TRAIL及其受体在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌组织中TRAIL及其受体(DR4,DcR1)的表达与宫颈病变之间的关系。方法:免疫组化SP法检测宫颈15例CIN0级、16例CINⅠ、15例CINⅡ～Ⅲ级、36例宫颈癌,其中高分化和中分化21例,低分化15例标本中TRAIL及其受体(DR4,DcR1)的表达。结果:TRAIL在CIN0级、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级、宫颈癌组织中的表达逐渐减少,各组比较差异无统计学意义;DR4在CIN0级、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级的表达无明显趋向性,3组之间比较差异无统计学意义,宫颈癌组织中的表达减少,宫颈癌与CIN0级、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级比较差异有统计学意义;DcR1在CIN0、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级、宫颈癌组织中的表达逐渐减少,DcR1在CIN0、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级间比较差异无统计学意义,宫颈癌与CIN0级、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级间比较差异有统计学意义;TRAIL、DR4、DcR1的表达随着宫颈癌分化程度的降低而降低,DR4表达差异有统计学意义,其余两组差异无统计学意义。TRAIL与DR4、DcR1无相关性。结论:DR4的表达与宫颈癌的预后有关,DcR1在正常组织表达量高,在癌症组织表达量低,从而说明TRAIL与诱捕受体结合保护正常细胞。     

PTEN在早期宫颈鳞癌淋巴结转移中的作用及与Survivin的相关性

目的:探讨早期宫颈鳞癌组织中PTEN和survivin的表达与淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测45例宫颈上皮内瘤变、45例无腹膜后淋巴结转移宫颈鳞癌、35例有腹膜后淋巴结转移宫颈鳞癌3组组织中PTEN和Survivin的阳性表达水平。结果:PTEN在宫颈上皮内瘤变、无腹膜后淋巴结转移宫颈鳞癌、有腹膜后淋巴结转移宫颈鳞癌组织中表达的平均光密度值(A)分别为:0.346±0.038、0.226±0.029、0.159±0.041,PTEN的表达递减(P<0.05)。Survivin在三组组织中的平均光密度值(A)分别为:0.163±0.017、0.247±0.018、0.336±0.051,Survivin的表达递增(P<0.05)。结论:PTEN表达下调,Survivin表达上调,二者的表达呈负相关性,与宫颈鳞癌的淋巴结转移行为密切相关。     

新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中VEGF-C的表达及意义

目的:探讨新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌组织中VEGF-C的表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化方法检测慢性宫颈炎22例、CIN24例及宫颈癌活检与手术切除43例标本中VEGF-C的表达,并与临床病理参数进行比较分析。结果:慢性宫颈炎、CIN及宫颈癌组中VEGF-C阳性表达率分别为9.1%、87.5%、100.0%,差异有统计学意义(P0.01);VEGF-C在临床Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期宫颈癌组中强阳性表达率分别是44.1%、88.9%,差异有统计学意义(P0.05);在组织分化1～2级和3级的宫颈癌患者中强阳性表达率分别是51.6%和58.3%,差异无统计学意义(P0.05);在肿瘤直径≤4cm的宫颈癌组织中的强阳性表达率是40.0%,4cm的宫颈癌组织中的强阳性表达率是72.2%,差异有统计学意义(P0.05);CT显示有淋巴结肿大的宫颈癌组织中VEGF-C的阳性表达率是65.5%,高于无淋巴结肿大的宫颈癌组织中的阳性表达率28.6%,差异有统计学意义(P0.05);早期手术的24例宫颈癌标本中没有淋巴浸润及有淋巴浸润VEGF-C强阳性表达率分别是55.6%和50.0%,差异无统计学意义(P0.05);在肿瘤浸润宫颈浅肌层与深肌层VEGF-C强阳性表达率分别是50.0%和60.0%,差异无统计学意义(P0.05)。结论:新疆维吾尔族妇女宫颈癌组织中VEGF-C阳性的表达与临床分期、肿瘤的大小及CT显示淋巴结肿大呈显著相关,与组织学分化、肿瘤浸润的程度及淋巴结的浸润无关。     

抑癌基因PTEN在宫颈浸润癌和癌前病变组织中的表达及意义

目的:探讨抑癌基因PTEN在宫颈癌及癌前病变组织中的表达及意义。方法:选取110例石蜡包埋宫颈病变组织,其中慢性宫颈炎组织30例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组织分别为25、15、10例,浸润性宫颈鳞癌组织30例(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期各10例)。应用免疫组化方法检测PTEN蛋白在上述组织中的表达。结果:PTEN在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润性宫颈鳞癌组织中,阳性表达率分别为100.00%、92.00%、73.33%、40.00%、36.67%,表达率逐渐下降,差别有统计学意义(P0.05)。PTEN表达与宫颈鳞癌病理分期有关(P0.05)。结论:PTEN与宫颈癌的发生、发展有关。     

宫颈病变组织中p16蛋白表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系

目的探讨宫颈癌（cervicalcancer）及其癌前病变组织中p16蛋白表达及其与人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）感染的关系。方法采用免疫组化（immunohistochemistry,IHC）SP法检测40例宫颈浸润癌（invasivecarcinomaofcervix,ICC）标本（ICC组）、20例低度宫颈上皮内瘤样病变（cervicalintraepithelialneoplasiaI,CINI）标本（CINI组）、30例高度宫颈上皮内瘤样病变（CINⅡ～Ⅲ）（CINⅡ～Ⅲ组）标本和20例正常宫颈组织标本（对照组）的p16蛋白表达;用导流杂交基因芯片技术（HybriMax）测定上述标本的人乳头瘤病毒分型。结果P16蛋白在正常宫颈上皮（对照组）无表达,在宫颈癌及癌前病变组织呈现过表达（ICC组,CINI组,CINⅡ～Ⅲ组）;在CINI,CINII～HI,ICC组过表达率分别为35．0％,83．3％和100．0％。P16蛋白表达随宫颈病变级别进展而增加（P〈O．001）。高危人乳头状瘤病毒在正常宫颈上皮（对照组）的感染率为0,CINI,CINⅡ～Ⅲ,ICC组分别为55．0％,80．0％和92．5％。HPV一16和（或）一18亚型是宫颈癌及癌前病变最常见感染亚型。P16蛋白过表达在高危型人乳头瘤病毒（highriskhumanpapillomavirus,HR—HPV）感染宫颈组织明显高于HPV呈阴性或低危型人乳头瘤病毒（low—risk human papillomavirus,LRHPV）感染宫颈组织（P〈0．05）。结论P16蛋白过表达,可用于区分正常宫颈和宫颈癌前病变及宫颈浸润癌组织。P16蛋白过表达与高危型人乳头瘤病毒感染有关。