大鼠移植肝GHR和IGF-1R的变化及热缺血损伤和外源性GH治疗的影响

目的探讨肝移植术后GHR和IGF-1R的变化及热缺血损伤和外源性GH治疗的影响。方法建立大鼠原位肝移植模型,分为肝动脉结扎组、0 min热缺血组、10 min热缺血组和10 min热缺血+rhGH治疗组,采用放射配体结合分析法检测肝移植术后1、4、7 d移植肝GHR和IGF-1R表达和亲和力改变,检测术后1、3、57、d血清ALT,并观察组织病理学变化。结果0 min热缺血组术后7 d移植肝组织GHR数和IGF-1R数明显降低(P<0.05),10 min热缺血组术后1、4、7 dGHR数分别为25.9±3.5、27.5±2.8、17.8±3.4,IGF-1R数分别为13.9±2.1、12.8±2.0、12.2±2.3,与0 min热缺血组相比差异有显著性(P<0.05),ALT峰值升高,肝功能恢复延迟,组织病理学表现损伤加重;10 min热缺血+rhGH治疗组术后7d GHR数恢复明显,术后4、7 d IGF-1R数恢复明显(P<0.05),ALT恢复加快,术后3、57、d均明显下降(P<0.05),组织病理学表现损伤恢复加快。结论肝移植术后7 d内GHR和IGF-1R呈下降趋势,10 min热缺血损伤导致GHR和IGF-1R减少,应用外源性GH可促进GHR、IGF-1R数和10 min热缺血移植肝损伤恢复。     

生长激素对男性生殖内分泌功能的调控及临床应用

生长激素(growth hormone,GH)是腺垂体分泌的一种单链多肽,作用广泛,参与性分化和性成熟的过程,且与生育和性腺内分泌功能有关,影响妊娠和哺乳.近年来研究发现,GH作用于性腺靶组织上的受体或通过诱导胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factory-1,IGF-1)的生成直接或间接调节生殖功能.随着研究的深入,其在男科学中的应用价值已日益受到医学界的重视.     

生长激素改善多囊卵巢综合症患者卵母细胞成熟度的研究

目的探讨生长激素(GH)在控制性超排卵(COH)过程中改善PCOS患者卵母细胞成熟度的应用价值及其初步机制。方法选择2016年9月至2019年1月在深圳市妇幼保健院生殖医学中心利用卵胞浆内单精子注射(ICSI)技术进行不孕治疗的PCOS患者75例。根据患者促排卵过程中是否使用外源GH将其分成两组,使用GH组(44例)和未使用GH组(31例)。取卵后离体卵母细胞经体外培养3～4h后,对成熟的MⅡ卵行ICSI授精,余下的未成熟卵继续体外培养16h,培养成熟的MⅡ卵再行ICSI授精。比较两组患者继续培养前后卵母细胞成熟情况及其MⅡ卵授精与胚胎培养结局。检测两组患者血液与卵泡液GH、E2及IGF-I含量的差异,以及卵巢颗粒细胞上相应受体基因表达的不同,并分析卵泡液GH含量与其它指标的相关性。结果离体卵母细胞经体外培养3～4h后,与未使用GH组相比,使用GH组患者MⅡ卵数和总MⅡ卵率均显著升高(P<0.05),而MⅠ卵数和GV卵数显著减少(P<0.05)。ICSI授精后,使用GH组患者的正常受精率、卵裂率和优胚率均显著高于未使用GH组(P<0.05),而周期取消率显著低于后者(P<0.05)。授精后余下的未成熟卵继续培养16h后,两组间各指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步比较,发现使用GH组患者血清和卵泡液GH与IGF-1含量及卵泡液E2浓度和卵巢颗粒细胞上GHR mRNA、IGF-1RmRNA和StAR mRNA的表达水平均显著高于未使用GH组(P<0.05),且卵泡液中GH含量与卵泡液IGF-1和E2水平、MⅡ卵数以及颗粒细胞上GHR mRNA、IGF-1RmRNA和StAR mRNA相对表达量均显著正相关(P<0.05)。结论超排卵过程中添加外源GH对改善PCOS患者的卵母细胞成熟度具有临床应用价值。其改善卵母细胞成熟度的作用可能依赖于配体-受体途径及IGF-1介导的途径所建立的激素和细胞因子微环境。     

尿毒症与感染及其中西医结合治疗(下)

1.8 生长因子生长因子(GH)可促进氨基酸的转运,促使蛋白质之合成并减少氨基酸氧化 ,对IGF-1具有直接或间接性刺激.GH在尿毒症时可使尿素氮产生减少,减少蛋白质分解, 改善营养代谢[16].应用GH可使大腿肌内部释放谷氨酰胺减少约60%.谷氨酰胺为尿素氮合成之前驱物,使用GH可使肝脏中合成尿素氮减少,此外在肾脏中几乎所有氨之产生必须先有谷氨酰胺之供给,故在酸碱平衡方面起着重要作用,对淋巴细胞、红细胞、组织细胞等也有着能量供给作用,故从理论上讲,GH对CRF时营养不良有着重要保护作用,但有人观察到尿毒症酸中毒时GH对IGF-1并无促进作用,因之无助于尿毒症营养不良[17] .儿童尿毒症时有酸中毒,生长迟缓,肾性佝偻形成.尿毒症时GH有抵抗作用.     

重组人生长激素对不同生长激素受体表达人胃癌细胞的作用

目的 观察重组人生长激素(rhGH)在体外对生长激素受体(GHR)表达不同的人胃癌细胞株增殖及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响.方法 选取GHR高表达细胞株SGC-7901和低表达细胞株MKN-45.分组:空白对照组、rhGH组1～3(分别予50、150、250 μg/L rhGH).噻唑蓝(MTT)比色法及流式细胞术分析rhGH对胃癌细胞株增殖的影响,酶联免疫吸附试验(ELISA)法分析细胞上清液的IGF-1蛋白浓度.结果 SGC-7901细胞株rhGH组1～3和空白对照组的生长率分别为126.5%、128.7%、128.0%、100.0%;增殖指数(PI)分别为52.49±0.20、54.27±0.45、57.13±0.21、48.37±0.42;IGF-1浓度分别为228.67±17.01、226.88±30.31、229.03±30.31、200.46±21.33;与空白对照组比较,各浓度rhGH组细胞显著增殖,IGF-1浓度显著升高(P均<0.05),各浓度组间差异无统计学意义(P>0.05).rhGH干预对MKN-45细胞株的生长增殖和IGF-1浓度无明显影响(P>0.05),各浓度组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 rhGH在体外促进高表达GHR的胃癌细胞增殖及表达IGF-1,对低表达GHR的胃癌细胞增殖和IGF-1表达无明显影响.     

GH/IGF-1与骨质疏松的研究进展

骨质疏松症是由多种原因引起的一种系统性疾病,其机制极其复杂。生长激素(GH)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)在骨的代谢过程中作用显著,其体内水平的变化与骨量及骨密度的维持密切相关。GH/IGF-1对于治疗骨质疏松有潜在的应用价值及广阔前景。本文就GH/IGF-1与骨质疏松的关系及相应作用机制作一综述。     

生长激素受体在胰腺癌细胞的表达及生长激素对胰腺癌细胞周期的影响

目的　观察生长激素受体 (GHR)在胰腺癌细胞的表达及生长激素 (GH)对胰腺癌细胞周期的影响。方法　用免疫组织化学方法检测胰腺癌细胞SW 1990中的GHR ;SW 1990中加入GH(5 0、10 0 μg/L)培养 2 4、48、72h后计数细胞 ,2 4h后以流式细胞仪测定细胞周期 ;裸鼠成瘤后分为实验组 (GH组 ,按剂量及时间分为 4mg 2周、2mg 2周、2mg3周 3个亚组 )及对照组 (NS组 ) ,用药期间测体重及瘤大小。结果　GHR在SW 1990上有低度表达 ;加入GH培养 2 4、48、72h后细胞数增加 ,2 4h后细胞S %及增殖指数 (PI)提高 [5 0 μg/L组的S % (5 2 .0 0± 14 .83 )及PI(0 .72±0 .0 9)、10 0 μg/L组的S % (5 3 .2 1± 15 .49)及PI(0 .70± 0 .0 9)均分别高于对照组 (S % :3 0 .15± 6.2 2 ;PI :0 .5 2± 0 .13 )(P <0 .0 5 ) ] ;GH不加速种植瘤生长。结论　少量GHR存在于SW 1990细胞 ,GH在体外能促进SW 1990细胞增殖 ,但在体内不刺激肿瘤生长。     

生长激素对胰腺癌移植瘤细胞周期及宿主IGF-1与小肠黏膜形态的影响

目的探讨生长激素(GH)对胰腺癌移植瘤细胞周期及对宿主胰岛素样生长因子1(IGF-1)、小肠黏膜形态的影响。方法2003-2005年在中国协和医科大学北京协和医院取BALB/c裸小鼠53只,以胰腺癌细胞SW-1990成瘤后随机分为注射GH的实验组(GH组,分为A组:GH4mg每日1次共2周;B组:GH2mg共2周;C组:GH2mg共3周)及对照组(NS组),于最后一次注药后检测血浆IGF-1,分析肿瘤的细胞周期,观察肿瘤与小肠黏膜的超微结构。结果GH未能改变胰腺癌移植瘤细胞周期各期(G1、G2M、S)的百分率,也不影响肿瘤细胞的超微结构;GH可提高宿主血浆中的IGF-1水平;GH作用后小肠吸收上皮、杯状细胞呈现显著的功能旺盛状态。结论GH不能改变胰腺癌在体肿瘤的细胞增殖特性,但有利于维持小肠黏膜的形态。     

胰岛素样生长因子Ⅰ与乳腺癌发生的关系

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor—Ⅰ,IGF-Ⅰ)是一种与胰岛素结构和功能相似的多肽,主要由肝脏产生,能促进细胞增殖和生长并可拮抗细胞凋亡。IGF-Ⅰ的活性由局部和全身因素决定,局部因素有组织IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表达、组织IGF-Ⅰ受体(insuIin-like growth factor-Ⅰ receptor, IGF-IR)和IGF-Ⅱ受体的表达、各种胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP)以及结合蛋白溶解酶;全身因素包括生长激素(growth hormone,GH)水平和营养状况等,其中GH与     

人生长激素受体在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究生长激素受体(growth hormone receptor,GHR)在人结肠癌组织中的表达水平,为临床结肠癌患者术后合理使用重组人生长激素(rhGH)提供理论依据。方法:应用免疫组织化学方法对结肠癌组织及其癌组织远端10cm的正常结肠组织进行GHR的检测,研究GHR在不同的病理类型、分期,不同分化程度结肠癌组织中的表达水平。结果:GHR在结肠癌组织中阳性表达率明显高于正常的结肠组织,且GHR的表达在不同的临床分型、分期和分化程度上差异显著。结论:GHR在结肠癌组织中呈高表达;结肠癌根治术后的患者化疗时配合使用rhGH可能增强治疗效果。     

生长激素对大鼠坏死性胰腺炎肠粘膜屏障损害的治疗作用

目的: 研究生长激素(GH)对急性坏死性胰腺炎(ANP)肠粘膜屏障损害的治疗作用. 方法: 逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠诱导ANP模型.试验分4组,即正常(N)组、假手术(SO)组、坏死(ANP)组和治疗(ANP+GH)组.术后24小时抽血测血浆D-乳酸、血清GH、胰岛素样生长因子(IGF-1)和白蛋白浓度,取末端回肠观察绒毛高度和粘膜厚度变化. 结果: ANP组回肠通透性上升,绒毛高度和粘膜厚度减小,血清白蛋白、GH和IGF-1均下降.GH治疗后ANP鼠肠粘膜病理变化减轻,肠道通透性降低,白蛋白和GH浓度提高,而对血清IGF-1影响不大. 结论: 外源性GH可通过升高血清GH和白蛋白来减轻ANP时肠粘膜屏障的损伤.     

Effect of growth hormone on features of IGF-Ⅰ-Ⅱ-IGFBP3 pathway in pancreatic cancer

Objective To investigate the effect of GH on proliferation of pancreatic cancer cells and observe the features of IGF-IGFBP3 pathway in the host after GH administration. Methods Pancreatic cancer cells (SW-1990,PANC-1 and P3) during exponential growth stage were harvested and cultured in medium containing growth hormone (50 ng/ml). After 24, 48 and 72 hours, cells were counted using a Coulter Counter. Thirty-five Athymic nude Balb/c mice were inoculated with SW-1990cells. When tumors became palpable after inoculation, animals were randomized to receive GH points (1 h, 2 h, 6 h, 24 after the last injection), plasma samples were gathered for subsequent ELISA determination and liver was rapidly incised for immune blotting analysis. Results The results revealed that GH stimulated cell growth in vitro. GH elevated levels of IGF-Ⅰ , Ⅱ at the 1st , 2nd , 6th hour after the last injection. GH augmented the expression of IGFBP3 in the liver of the host in vivo (1 h, 2 h, 6 h, 24 h, respectively). Conclusion Such proteins as IGF- Ⅰ and Ⅱ might be associated with mechanism of last effect of GH on tumor host. The up-regulation of IGFBP3 by GH administration in the host may help to explain the phenomena that GH doesn't accelerate growth of pancreatic tumor in vivo.     

Effect of growth hormone on features of IGF-Ⅰ-Ⅱ-IGFBP3 pathway in pancreatic cancer

Objective To investigate the effect of GH on proliferation of pancreatic cancer cells and observe the features of IGF-IGFBP3 pathway in the host after GH administration. Methods Pancreatic cancer cells (SW-1990,PANC-1 and P3) during exponential growth stage were harvested and cultured in medium containing growth hormone (50 ng/ml). After 24, 48 and 72 hours, cells were counted using a Coulter Counter. Thirty-five Athymic nude Balb/c mice were inoculated with SW-1990cells. When tumors became palpable after inoculation, animals were randomized to receive GH points (1 h, 2 h, 6 h, 24 after the last injection), plasma samples were gathered for subsequent ELISA determination and liver was rapidly incised for immune blotting analysis. Results The results revealed that GH stimulated cell growth in vitro. GH elevated levels of IGF-Ⅰ , Ⅱ at the 1st , 2nd , 6th hour after the last injection. GH augmented the expression of IGFBP3 in the liver of the host in vivo (1 h, 2 h, 6 h, 24 h, respectively). Conclusion Such proteins as IGF- Ⅰ and Ⅱ might be associated with mechanism of last effect of GH on tumor host. The up-regulation of IGFBP3 by GH administration in the host may help to explain the phenomena that GH doesn't accelerate growth of pancreatic tumor in vivo.     

生长激素对人胰腺癌荷瘤裸鼠移植瘤与小肠黏膜IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的影响

目的 探讨生长激素(GH)对人胰腺癌荷瘤裸鼠移植瘤及小肠黏膜组织胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ(IGF-Ⅰ、-Ⅱ)的影响.方法 用原位杂交法检测胰岛素样生长因子Ⅰ型、Ⅱ型受体(IGFR-Ⅰ、-Ⅱ)mRNA在胰腺癌细胞株SW-1990、移植瘤的表达;裸鼠成瘤后随机分为注射生长激素的实验组(GH组)及注射生理盐水的对照组(NS组),荷瘤裸鼠在依次注射GH后第1、2、6及24 h取材,Western方法 观察移植瘤及宿主小肠黏膜细胞中IGF-Ⅰ、-Ⅱ的表达变化. 结果 IGFR-Ⅰ,ⅡmRNA在胰腺癌呈较强表达;与对照组相比,注射GH后1 h移植瘤IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ差异无统计学意义(P>0.05);而在小肠黏膜,IGF-Ⅰ表达在GH刺激后1、2,6 h有明显提高(1 h:0.33±0.05,P相似文献   

生长激素受体在结直肠癌中的表达及其意义

目的研究生长激素受体(GHR)在结直肠癌中的表达情况,了解生长激素(GH)在结直肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学法(IHC)测定100例结直肠癌标本及其附近正常黏膜中GHR的表达情况,同时测定Ki-67表达。分析结直肠癌组织与正常黏膜GHR的表达及其与临床病理因素和肿瘤的关系。结果结直肠癌中GHR表达(81%)明显高于正常黏膜(68%),GHR的表达与肿瘤分化程度、病理分期、肿瘤大小相关(P=0.047、P=0.003和P=0.017),并与肿瘤增殖相关(P<0.001)。结论GHR在结直肠癌组织中有较高的阳性表达,提示GHR的表达是结直肠癌发生、发展过程中的重要事件,结直肠癌患者应用GH应慎重。     

生长激素对胰腺癌IGF-Ⅰ,Ⅱ-IGFBP3通路动态影响的实验研究

目的 观察生长激素(GH)对胰腺癌细胞增殖及对肿瘤宿主胰岛素样生长因子Ⅰ,Ⅱ(IGF-Ⅰ,Ⅱ)-胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)通路的影响,初步探讨体内外实验差异的原因.方法 体外应用GH(50 ng/ml)24 h,48 h,72 h后计数胰腺癌细胞SW-1990,PANC-1及P3;选用BALB/C雌性裸小鼠35只,以SW-1990成瘤,测量瘤体积,成瘤裸鼠随机分为注射GH的实验组(GH组)及对照组(NS组),荷瘤裸鼠在最后依次注射GH后第1小时、2小时、6小时及24小时处死动物,心室穿刺抽血,切除肝脏,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IGF-Ⅰ,-Ⅱ水平(P＜0.05),蛋白印记(Western Blot)方法观察肝脏IGFBP3的相对光密度(ROD)变化.结果 GH在体外可加速胰腺癌细胞增殖但在体内不促进肿瘤生长;GH上调荷瘤宿主血清IGF-Ⅰ、Ⅱ水平;与GH刺激前(NS)相比,肝脏IGFBP3表达在GH刺激后1 h、2 h、6 h有显著提高(P＜0.05),24 h有所减弱.结论 GH对胰腺癌细胞的作用存在一定的体内外差异;GH在体内通过提高IGF-Ⅰ、Ⅱ水平发挥效应,GH不刺激在体肿瘤生长可能与IGFBP3上调有关.     

慢性肾脏病患者蛋白质能量消耗机制的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)的发病率逐年上升,进展至终末期常并发多种代谢紊乱。蛋白质能量消耗(protein-energy wasting, PEW)是CKD患者常见的并发症,尤其是老年患者和接受血液透析治疗的CKD患者,由于脂肪和肌肉的丢失,肾功能衰竭速度加快,并发症和死亡风险明显增加。PEW发病机制复杂,核心环节涉及蛋白质合成与分解代谢失衡,除了与食欲下降、蛋白质及能量摄入不足以外,胰岛素抵抗、炎症、内分泌激素及代谢性酸中毒等所导致的高代谢状态均可促进蛋白质降解。另外,运动减少、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)也可导致蛋白质合成减少,进一步导致PEW,严重影响患者生活质量及远期预后。因此,及早干预并改善CKD患者的营养不良状态,具有非常重要的临床意义。     

重组人生长激素促进烧伤病人

目的观察严重烧伤病人接受重组人生长激素(rhGH)治疗后血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-l(1GF-1)、创面DNA合成、细胞增殖活性及表皮生长因子受体(EGFR)表达的变化,探讨生长激素促进烧伤创面愈合的机制方法33例严重烧伤病人随机分成rhGH组(18例)和对照组(15例)。rhGH组每晚10点接受rhGH皮下注射(0.1mg·kg-1),疗程14d。ELISA检测血清GH和IGF-l浓度;流式细胞计检测细胞DNA增殖指数(PI)和合成期细胞百分数(SPF);免疫组化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)、EGFR、细胞角蛋白(CK)的表达。结果rhGH组血清GH、IGF-l浓度较高,创面Pl、SPF明显高于用药前和对照组。免疫组化显示PCNA、EGFR、CK的表达明显增加结论rhGH可以提高严重烧伤病人血清GH、IGF-1水平,促进烧伤创面细胞DNA合成和上皮细胞增殖,增加EGFR表达,加速创面上皮化,促进烧伤创面愈合。     

重组人生长激素对体外培养的Bel-7402肝癌细胞生长激素受体的调控作用

目的 了解重组人生长激素(rhGH)对体外培养的Bel-7402肝癌细胞生长激素受体(GHR)的调控作用.方法 采用放射配体法了解7402肝癌细胞生长激素受体(GHR)的表达情况,检测不同浓度(0,1,10,100,1000,10 000 ng/ml)rhGH对肝癌细胞GHR表达的影响,用辣根过氧化酶法了解7402肝癌细胞培养上清液的胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的变化,采用肿瘤细胞计数、噻唑蓝比色法了解肝癌细胞在不同浓度rhGH作用下药物敏感性,计算细胞生长率;用流式细胞计了解肝癌细胞在上述浓度rhGH作用下细胞周期各时相细胞比率、细胞增殖指数(PI)以及凋亡率变化.结果 放射配体法发现7402肝癌细胞表达GHR,在rhGH作用后24 h,7402肝癌细胞GHR的位点数量在10与100 ng/ml实验组较对照组增加(P<0.05),在10 000 ng/ml组较对照组降低(P<0.05);rhGH作用后的24 h与48 h,7402肝癌细胞上清液IGF-Ⅰ浓度在100 ng/ml组较对照组显著增高(P<0.05);与此同时,rhGH对体外培养的7402肝癌细胞增殖具有一定程度刺激作用,表现为rhGH在100 ng/ml浓度时促进肝癌细胞增殖较显著,而rhGH在其它浓度(1,10,1000,10 000 ng/ml)对肝癌细胞的增殖虽能表现出一定程度促进作用,但总体效果较rhGH在100 ng/ml浓度为弱.rhGH作用48 h流式细胞检测发现各实验组S期所占比率、PI均较对照组升高(P<0.05);G2-M细胞所占比率,10 ng/ml组与100 ng/ml组较对照组显著增高(P<0.05);各实验组凋亡率与对照组比较无显著差异.结论 rhGH可促进7402肝癌细胞DNA的合成,提高肿瘤细胞分裂增殖能力,原因可能与7402肝癌细胞表达GHR,rhGH可在一定浓度范围内上调7402肝癌细胞GHR的表达,促进肿瘤细胞合成IGF-Ⅰ有关,其确切途径仍有待进一步验证.     

促性腺激素联合生长激素在超排卵治疗中的意义

生长激素(GH)是一种由垂体嗜酸性细胞分泌的重要肽类激素.其基因定位于17q24.2,分子量22 kDa,含有191氨基酸.分子结构与垂体催乳素(PRL)和胎盘生乳素(hPL)具有同源性.GH的合成与分泌主要受下丘脑生长激素释放激素和生长抑素的双重调节.此外,应急刺激、睡眠状态、大脑皮质活动程度和外周血胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、葛瑞林(Ghrelin)、雌激素和雄激素水平均可通过反馈方式调节GH的合成与分泌.