生物钟系统调控机体代谢的分子机制及中药干预研究进展

昼夜节律是生物体适应外界环境的昼夜周期性变化的一种内在调控机制,在机体的代谢过程中具有重要的作用,通过参与机体内多个器官的代谢途径来达到调控机体稳态的作用。当饮食时间、作息颠倒、睡眠障碍等外源性因素引起机体的昼夜节律发生紊乱时,机体发生代谢综合征的风险明显提高。本文旨在阐述昼夜节律与机体代谢之间的关系,并总结消化系统、肝脏系统、肾脏系统和胆汁酸的昼夜节律调节分子机制,综述中药干预昼夜节律的研究进展,为后续昼夜节律的中药研究和分子机制研究提供合理的、有价值的参考依据。     

中药抗四氯化碳所致急性肝损伤作用研究进展

摘 要肝脏疾病是一种严重危害人类健康的疾病,四氯化碳（CCl4）诱导的肝损伤作为经典的急性肝损伤模型,广泛用于保肝药物的筛选。本文综述了近几年国内外中药及制剂对CCl4所致急性肝损伤保护作用的研究进展,为寻找高效低毒的保肝中药提供依据,也为推进肝病的中药治疗奠定基础。     

中药抗肿瘤的分子机制研究进展

中药及其复方制剂的抗肿瘤作用日益引起重视，中药在抑制、杀伤肿瘤细胞，改善症状与体征，以及减轻放化疗不良反应方面发挥着重要作用。中药及其复方制剂主要通过诱导癌细胞凋亡、抑制端粒酶的活性、诱导肿瘤细胞分化、抑制微管蛋白活性、抑制癌细胞DNA与RNA合成、阻滞细胞周期、抑制拓扑异构酶和影响肿瘤相关基因的表达等机制发挥抗肿瘤作用。     

四氯化碳诱导肝损伤大鼠自由基及微量元素含量的动态变化(英文)

为探讨微量元素与自由基代谢的关系,本实验采用四氯化碳诱导肝损伤的大鼠模型,研究了中毒大鼠体内自由基和微量元素含量的动态变化。结果大鼠经四氯化碳致毒后,肝组织自由基浓度增加,肝脏中Cu,Zn-SOD含量增加,存在着自由基底物对超氧化物歧化酶的诱导合成作用。肝脏出现明显的脂质过氧化增强现象,MDA浓度增加,GSH降低和GSSG升高。实验还观察到脑组织亦发生轻度脂质过氧化增强。在上述变化的同时,与自由基代谢有关的微量元素Zn、Cu、Fe、Mn和Se也发生了明显的改变,其中肝脏中Zn、Cu和Se含量显著降低,而肝Fe却明显增高,在脑组织中表现为Zn的降低和Se升高。上述结果说明微量元素改变在肝损伤时的自由基代谢中具有一定的作用。     

中药对肝损伤的干预作用研究进展

目的探讨中药对肝损伤干预作用的分子生物学表达机制。方法分别从化学性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性肝损伤、药物性肝损伤及其他类肝损伤5个方面,回顾中药对肝损伤基因的干预作用。结果与结论中药对肝损伤基因具有良好的防护作用,相关药物应用前景广阔。     

白芍乙醇提取物对四氯化碳诱导的急性肝损伤的保护作用

目的观察白芍乙醇提取物对四氯化碳诱导大鼠急性肝坏死的影响。方法将SD大鼠分为4组。分别用生理盐水、EERP灌胃7d,最后1d腹腔注射CCl4,检测血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基酸转移酶、碱性磷酸酶;黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别检测肝匀浆中超氧化物岐化酶、过氧化氢酶和丙二醛。结果与对照组比较,CCl4组血清中ALT、AST、ALP的含量显著增加(P<0.05)。与CCl4组比较,EERP+CCl4组血清中ALT、AST、ALP的含量显著下降(P<0.05);胞浆中SOD和CAT活性提高、MDA水平降低(P<0.05)。结论白芍乙醇提取物能显著减轻CCl4所致的大鼠鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

阿魏菇多糖对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的考察阿魏菇多糖(pleurotus ferulae polysaccharide,PFP)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法制备CCl4小鼠急性肝损伤模型,采用阿魏菇多糖(125、250和500 mg·kg-1)灌胃给药,利用试剂盒检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,检测肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活力。HE染色观察肝组织病理学变化。结果阿魏菇多糖能够降低模型小鼠血清AST和ALT含量,增强肝组织SOD和GSH活力,降低肝组织MDA水平,显著改善肝组织结构,减少肝细胞坏死。结论阿魏菇多糖对CCl4致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用。     

乐肝口服液对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究乐肝口服液对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用四氯化碳（CCL4）建立小鼠急性肝损伤模型,测定各组动物血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性,并测定肝匀浆丙二醛（MDA）含量。结果乐肝口服液高、中、低剂量组ALT、AST和MDA比模型组明显降低（P〈0.05）。结论乐肝口服液对小鼠急性肝损伤有一定保护作用。     

药物引起的肝损伤发病机制研究进展

药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)是由药物或其代谢产物乃至辅料所引起的肝损伤,是目前临床上常见的药品不良反应之一。药物性肝损伤在我国的发生率偏高,仅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病。在欧美,药物性肝损伤是引发肝衰竭的主要原因。尽管人们早已意识到药物性肝损伤的危害,但由于其病因复杂,临床表现不具有特异性,诊断标记物特异性不强,导致药物性肝损伤患者常常无法及时被确诊,最终发展为肝衰竭甚至死亡。已知目前有超过1 100种药物可以在不同程度上引起肝损伤。因此,本文主要总结了不同类型药物诱发肝损伤的不同作用机制,为日后药物性肝损伤的预防和治疗提供了一定的理论基础。     

胎盘因子对小鼠四氯化碳肝损伤的保护作用

用超滤方法从健康产妇胎盘中提取胎盘因子（PF），观察PF对四氯化碳（CCl4）引起的小鼠急性肝损伤的影响。结果发现ip或poPF15ml／（kg·d），连续7d，能明显抑制血清谷丙转氨酶的升高和肝脏脂质过氧化物的产生，减轻肝脏病理变化，增加肝脏还原型谷眈甘肽的含量。提示PF对小鼠CCl4肝损伤有保护作用，其作用机制可能与抑制脂质过氧化作用、提高肝细胞的抗氧化能力有关。     

护肝降酶口服液对四氯化碳所致小鼠慢性肝损伤的保护作用

目的:观察护肝降酶口服液(Hugan Jiangmei oral medicinal liquid,HGJM)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠慢性肝损伤的保护作用。方法:以CCl4诱发小鼠慢性肝纤维化模型,采用灌胃法给予HGJM,测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)及肝组织病理改变。结果:HGJM在给药8周后,显著降低血清ALT和AST水平,减轻了肝脏的病理损伤。结论:HGJM对CCl4致小鼠的慢性肝损伤有一定的肝保护作用。     

灵五颗粒对四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤的影响

目的 研究灵五颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)致大鼠慢性肝损伤的防治作用,并探讨其可能的作用机制. 方法 将Wistar大鼠随机分为6组,正常组自由饮水,其余5组给予350 mg&#8226;L^-1苯巴比妥水溶液2周诱导肝药酶.实验第3周,用CCl4复制慢性肝损伤动物模型［50% CCl4橄榄油溶液,灌胃,首次剂量0.08 mL,以后按0.08 mL&#8226;(100 g)-¹,每周1次,连续5周］.自造模之日开始,灌胃给药,qd,连续5周.末次给药后禁食16 h,取大鼠血、肝脏、脾、胸腺,检测血清肝功能［丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT), 天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST), 碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、清蛋白(albumin,ALB)、总蛋白(total protein,TP)］指标、肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,另取肝脏做病理组织学检查,计算脏器指数. 结果 模型组大鼠有明显肝损伤表现,各给药组肝损伤均有不同程度的改善(P<0.01或P<0.05).病理组织学检查 结果 表明,肝脏病变程度均较模型组明显减轻. 结论 灵五颗粒对CCl4所致慢性肝损伤具有较好的防治作用,保肝降酶效果明显,其机制可能与抑制Hyp增多,降低MDA和升高SOD的抗氧化作用有关.     

新新肝康片对四氯化碳、D－氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤的研究

新新肝康片系我院研制的治疗病毒性肝炎的一种新药，该药的研究系根据病毒性肝炎的发病机理和中医辩证施治的原则。在总结临床经验的基础上，将祖国传统医学和现代医药学理论相结合，科学研制的一种纯中药制剂。该药具有扶正去邪、清热解毒、活血化瘀、强肝益肝等作用。为了给新新肝康片的临床安全性提供可靠的依据，本文考察了新新肝康片对四氯化碳、Ｄ－氨基半乳糖致小鼠急性肝损伤［１］的保护作用及该药物对心、肾、脾脏器的生化指标等项目。     

中医护理干预对肝阳上亢型高血压患者的影响研究

目的探讨中医护理干预对肝阳上亢型高血压患者的影响。方法选择2009年8月至2011年12月我院收治的60例老年高血压患者,在常规治疗的基础上,护理人员对本组患者积极采用中医护理干预教育模式。结果经过中医护理干预后,本组患者高血压知识方面回答正确率都有了明显提高(P<0.05)。在多数营养知识方面的回答正确率也有明显提高(P<0.05)。同时本组患者的收缩压、舒张压、血清胆固醇和血清三酰甘油值在护理后都有明显下降(P<0.05)。结论中医护理干预需要适应医学模式转变,其是肝阳上亢型高血压病患者提高自我保健能力,改善临床症状的主要护理措施。     

辣椒素对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的影响

目的 探究辣椒素对四氯化碳所致急性肝损伤的影响。方法 30只SD大鼠随机分为5组：对照组、模型组、辣椒素低、中、高剂量组,每组6只。除对照组外,其他4组大鼠腹腔注射5 ml·kg^-1 25%四氯化碳溶液进行急性肝损伤造模,辣椒素低、中、高剂量组分别给予腹腔注射辣椒素1.0,2.0,5.0 mg·kg^-1,对照组和模型组腹腔注射等量花生油,连续5 d;末次给药1 d后,取大鼠肝脏和血清,并测定各组血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和肝组织中的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性及丙二醛（MDA）含量。结果 辣椒素组血清中的ALT和AST显著低于模型组（P<0.05）,而CAT酶活性显著高于模型组（P<0.05）;中、高剂量辣椒素组肝组织中的SOD酶活性显著高于模型组（P<0.05）,而MDA含量显著低于模型组（P<0.05）;低剂量辣椒素组SOD酶活性也有升高趋势、MDA有降低趋势,但两者与模型组相比没有显著性差异。结论 辣椒素对四氯化碳所致急性肝损伤大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与氧化应激有关。     

维生素C赖氨酸对小鼠四氯化碳肝损伤和乙醇肝损伤的保护作用

目的研究维生素C赖氨酸的肝损伤保护作用. 方法采用小鼠四氯化碳肝损伤和小鼠乙醇肝损伤动物模型.结果四氯化碳肝损伤中, 维生素C赖氨酸300,600,1 200 mg·kg-1口服给药3天可剂量依赖性的逆转血清SOD的降低, 并且600 mg·kg-1给药组可明显降低四氯化碳造成的血清AST, ALT和LDH水平的升高.同样的, 维生素C赖氨酸300,600,1 200 mg·kg-1口服给药3天可剂量依赖性的降低由过量乙醇造成的血清甘油三酯的升高.结论上述结果显示, 维生素C赖氨酸不仅结构上有别于单纯的维生素C和赖氨酸, 其还有一定的肝损伤保护作用.     

清开灵注射液对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护机制研究

目的：观察清开灵注射液对小鼠急性肝损伤的保护作用,并阐明其可能机制.方法：建立小鼠CCl4急性肝损伤模型,观察清开灵注射液对CCl4诱导升高的小鼠血清ALT、AST活性影响,及对肝脏病理损伤的保护作用;测定肝组织中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性.结果：与阴性对照组比较,模型组小鼠ALT和AST均显著升高（P＜0.01）,MDA明显增加（P＜0.01）,SOD显著降低（P＜0.01）,组织病理损伤明显.与模型组比较,清开灵注射液中剂量组（10 ml·kg^-1）和高剂量组（20 ml·kg^-1）均能显著降低肝损伤小鼠的ALT和AST（P ＜0.05 或0.01）,并明显减轻了肝脏组织的病理损伤.清开灵注射液低剂量组（5 ml· kg^-1）、中剂量组和高剂量组的MDA均较模型组显著降低（P＜O.05或0.01）,SOD水平则显著升高（P＜0.05或0.01）.结论：清开灵注射液对小鼠CCl4致急性肝损伤的保护作用可能与其抗脂质过氧化作用有关.