ET-1及CXCR4蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨人脑胶质瘤组织中ET-1及CXCR4蛋白的表达及其与胶质瘤病理级别的关系。方法 采用SP免疫组化技术检测人脑胶质瘤和正常脑组织中的表达,并用彩色图像分析系统做定量分析。结果 在人脑胶质瘤和正常脑组织中,ET-1及CXCR4蛋白均可表达;其高表达与人脑胶质瘤预后不良相关,且在正常脑组织中的表达水平显著低于人脑胶质瘤(P<0.01);Ⅰ~Ⅱ级和Ⅲ~Ⅳ级人脑胶质瘤组织中ET-1和CXCR4蛋白表达均高于正常脑组织,差异有统计学意义(P<0.01),并且ET-1及CXCR4蛋白在人脑胶质瘤Ⅲ~Ⅳ级组中的表达高于Ⅰ~Ⅱ级组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论人脑胶质瘤和正常脑组织中均有ET-1及CXCR4蛋白的表达,且在人脑胶质瘤中呈显著高表达;ET-1及CXCR4的表达可能与人脑胶质瘤的发生、发展以及人脑胶质瘤的病理分级及预后相关。     

人脑胶质瘤中p57KIP2蛋白和PTEN蛋白的表达及意义

目的探讨p57KIP2蛋白和VIEN蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P法免疫组织化学技术检测54例人脑胶质瘤和15例正常脑组织中p57KIP2蛋白和VIEN蛋白的表达。结果p57KIP2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达率分别为40.74％、80％，两者有显著性差异（P〈0．01）；其在胶质瘤低度恶性组（WHOⅠ-Ⅱ级）和高度恶性组（WHO Ⅲ-Ⅳ级）中的阳性表达率分别为66．67％、14．81％，两者有显著性差异（P〈0．001）。VIEN蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达率分男Ⅱ为50％、93．33％，两者有显著性差异（P〈0．005）；其在胶质瘤低度恶性组和高度恶性组中的阳性表达率分男4为77．78％、22．22％，两者有显著性差异（P〈0．001）。在胶质瘤中，PIEN蛋白和p57KIP2蛋白表达和PIEN蛋白表达呈显著正相关（γs=0．904，P〈0．001）。多分类Logistic回归分析显示p57KIP2蛋白和PIEN蛋白在胶质瘤中的表达与肿瘤恶性程度有关（P〈0．01），与患者的性别和年龄无显著性关系（P〉0．1）。结论p57KIP2蛋白、VIEN蛋白在人脑胶质瘤中的阳性表达率随肿瘤恶性程度的增高而降低，与患者的年龄和性别无关。两者可能有协同抑制人脑胶质瘤发生和恶性进展的作用。     

脑胶质瘤中细胞周期素D1的表达及其对细胞增殖活性的影响

目的 研究脑胶质瘤中细胞周期素D1（cyclinD1）表达与胶质瘤细胞恶性程度及细胞增殖活性的关系。方法 采用免疫组化方法检测46例脑胶质瘤和7例正常脑组织标本中cyclinD1和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平，观察并分析各病理等级中两者表达的阳性率和标记指数。结果 脑胶质瘤组cyclin D1蛋白阳性表达率60、9％（28／46），显著高于正常脑组织组的14．3％（1／7）（P〈0、05）。随着人脑胶质瘤病理分级的增高，cyclin D1的阳性率明显升高，在高、低恶性度组间差异具有统计学意义（64．2％vs45．5％，P〈0．05）。经Spearman相关性分析发现cyclin D1与PCNA的平均标记指数呈明显正相关（r=0．576，P〈0、05）。结论 人脑胶质瘤中cyclin D1的表达与细胞增殖活性和病理学分级关系密切，可能对肿瘤细胞的增殖和恶性转化产生重要的推动作用。     

人脑胶质瘤中RhoA的表达及其临床意义

目的研究RhoA在人脑胶质瘤组织中的表达情况及其与病理分级的相关性,探讨RhoA在胶质瘤的诊断、恶性程度及预后判断中的临床意义。方法采用SABC免疫组化法、RT-PCR法对53例不同病理级别的星形细胞瘤及9例正常脑组织标本,进行RhoA蛋白和RhoA mRNA的检测。结果 (1)免疫组化结果显示53例胶质瘤组织中RhoA蛋白表达全部呈阳性,对照组正常脑组织存在弱表达或不表达。(2)不同级别星形细胞瘤标本的RhoA阳性细胞率、RhoA mRNA与GAPDH mRNA灰度比值均存在差异;Ⅰ级和Ⅲ、Ⅳ级之间差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ级RhoAmRNA表达均高于Ⅰ级;Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级之间差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ级RhoAmRNA表达均高于Ⅱ级。(3)相关性分析:RhoA阳性细胞率和RhoA mRNA表达量与胶质瘤病理分级均呈正相关性(r=0.875,r=0.817,P<0.001)。结论 (1)RhoA在所有已检测的胶质瘤标本中均存在表达,且表达程度与胶质瘤病理分级呈正相关。检测RhoA的mRNA和(或)蛋白的表达,可以作为胶质瘤诊断、判断预后的一个可靠指标。(2)RhoA表达水平与肿瘤恶性程度呈正相关,提示我们可以将其作为星形细胞瘤Ⅰ～Ⅳ级新的有效的诊断标记物,同时作为常规组织病理学的分级标准的补充。这将有助于描述肿瘤的生物学行为特征,选择术后进一步的治疗方案。     

Dishevelled蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨Dishevelled蛋白在人脑胶质瘤中的表达情况,并分析其表达水平与临床病理级别的关系。方法采用免疫组化法及免疫印迹法检测Dishevelled蛋白在67例不同病理级别人脑胶质瘤标本和3例正常人脑组织中的表达水平。结果在正常人脑组织中均未见Dishevelled蛋白表达,而在人脑胶质瘤组织中Dishevelled蛋白高表达,67例胶质瘤中,Dishevelled阳性率为65.67%(44/67);且Dishevelled蛋白表达水平均随着脑胶质瘤病理级别的增高而显著升高(P<0.05)。结论 Dishevelled蛋白高表达可能对人脑胶质瘤细胞的发生、发展具有促进作用。本研究结果不仅为Wnt/β-catenin信号通路的研究开辟了新的领域,也为诊断及基因治疗脑胶质瘤提供了新的靶点。     

MMP2 mRNA在人脑胶质瘤组织中的表达及意义

【目的】探讨基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinases 2,MMP2） mRNA在人脑胶质瘤中的表达及意义。【方法】用RT-PCR方法检测38例人脑胶质瘤组织和7例正常人脑组织中MMP2 mRNA的表达。【结果】7例正常脑组织中均未检测到MMP2 mRNA表达;38例胶质瘤中,18例低度恶性胶质瘤组织中有10例检测到MMP2 mRNA表达,其阳性表达率为55．6％（10/18）;20例高度恶性胶质瘤组织中17例表达MMP2 mRNA ,其阳性表达率为85％（17/20）;高度恶性胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ级）中MMP2 mRNA的阳性表达率显著高于低级别胶质瘤组织（Ⅰ～Ⅱ级）,且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05）。【结论】MMP2在恶性胶质瘤组织中高表达,其表达与胶质瘤的恶性程度正相关。     

fibulin-5基因在人脑胶质瘤中的表达

【目的】初步探讨fibulin-5基因在胶质瘤中的表达情况及其与胶质瘤发生、发展的关系。【方法】检测fibulin-5 mRNA在正常脑组织（7例）和低分级胶质瘤组（22例）和高分级胶质瘤组（15例）脑组织中的表达情况。【结果】fibulin-5 mRNA在对照组正常脑组织中,所有7例标本均检测到表达;在低分级胶质瘤组中,22例标本有14例检测到表达;在高分级组中,15例标本有3例检测到表达。正常脑组织标本的fibulin-5 mRNA表达阳性率以及平均IOD值和低分级组相比无统计学差异（P〉0．05）;高分级胶质瘤组的fibulin-5 mRNA表达阳性率以及平均IOD值均低于正常脑组织和低分级胶质瘤组的表达（P〈0．05）。【结论】fibulin-5在正常脑组织中表达。其在胶质瘤组织中表达的变化可能与胶质瘤的进展和血管生成存在联系。     

半乳糖凝集素3及基质金属蛋白酶2在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的：探讨半乳糖凝集素3（Galectin-3）、基质金属蛋白酶（MMP）-2在人脑胶质瘤细胞中的表达及二者在胶质瘤发生及恶性进展中的作用。方法采用免疫组化法检测5例正常脑组织及40例不同级别胶质瘤标本中 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达情况,显微镜下根据瘤细胞中 Galectin-3、MMP-2阳性细胞数判断其表达,阳性细胞计数以阳性细胞所占总细胞数百分比的阳性指数（ LI）来表示。结果正常脑组织中 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达均为阴性。在脑胶质瘤标本中 Galectin-3主要表达于肿瘤细胞的胞质及胞膜,Galectin-3在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本中阳性表达率为39.13％（9/23）,LI 值为（5.65±3.47）％;在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本中阳性表达率为76.47％（13/17）,LI 值为（27.88±22.13）％,Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间阳性表达率和 LI 值比较差异有统计学意义（χ^2=4.101、t =4.105,P 均＜0.05）。在脑胶质瘤中 MMP-2蛋白主要表达于瘤细胞及血管基底膜内皮细胞的胞质,MMP-2在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本中阳性表达率为39.13％（9/23）,LI 值为（5.91±4.78）％,在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本中阳性表达率为88.24％（15/17）,LI 值为（30.06±22.94）％,Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间阳性表达率和 LI 值比较差异有统计学意义（χ^2=7.882、t =4.271,P 均＜0.05）。经直线相关分析,Galectin-3与 MMP-2的阳性细胞表达率呈正相关（r =0.800,P ＜0.05）。结论 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤组明显低于Ⅲ、Ⅳ级组,与胶质瘤的恶性程度及进展呈正相关,更有利于对人脑胶质瘤的恶性生物学行为进行评价和判断。     

亲环素A蛋白水平与脑胶质瘤预后相关性研究

目的探讨亲环素A（Cyclophilin A,CypA）蛋白表达与胶质瘤预后相关性。方法采用免疫组织化学方法分析不同病理级别人脑胶质细胞瘤标本45例和正常脑组织10例中CypA蛋白表达情况,并将结果与随访结果进行综合分析。结果正常脑组织CypA蛋白表达阴性,脑胶质瘤中CypA蛋白总阳性表达率为60％（27／45）,其强阳性表达11例（24．4％）,中度阳性表达7例（15．6％）,弱阳性表达9例（20．0％）,阴性表达18例（40．0％）,胶质瘤组与正常对照组比较有显著性差异（P〈0．01）。结合随访结果提示,患者生存时间与CypA蛋白表达强度呈负相关（r=-0．864,P〈0．01）;复发性脑胶质瘤中CypA蛋白阳性表达率（90．9％）明显高于初发性脑胶质瘤表达率（50．0％）（P〈0．05）。结论CypA蛋白表达与胶质瘤患者预后密切相关,可以作为判断脑胶质瘤预后的指标。     

骨形态发生蛋白受体-ⅠB和-Ⅱ在人脑胶质瘤中表达及意义

目的探讨骨形态发生蛋白受体（bonemorphogenetieproteinreceptor,BMPR）-ⅠB和BMPR11在人脑胶质瘤发生、发展中的作用及其与临床病理分级间关系。方法20例正常脑组织（对照组）和40例不同级别人脑胶质瘤组织（胶质瘤组）,采用RT-PCR技术检测BMPR-ⅠB、BMPR-ⅡmRNA表达水平,采用免疫组织化学法检测其蛋白质表达阳性率。结果胶质瘤组BMPRⅠBmRNA（0．332±0．102）、BMPR-ⅡmRNA（0．307±0．115）及其蛋白阳性率（32．50％、22．50％）较对照组（0．413±0．096、0．493±0．107、70．00％、60．00％）明显降低（P〈0．05）;Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤低于Ⅰ-Ⅱ级（P〈0．05）。结论BMPR-ⅠB、BMPR-Ⅱ表达与人脑胶质瘤的发生、发展密切相关,可能成为人脑胶质瘤分子诊断的指标和治疗靶点。     

染色体22q12上THOC5和ADRBK2基因在人脑胶质瘤组织中mRNA表达

目的观察位于染色体22q12上的THOC5和ADRBK2基因在人脑胶质瘤肿瘤组织中mRNA表达。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及图像分析方法,检测17例人脑胶质瘤肿瘤组织和8例正常人脑组织中THOC5和ADRBK2基因mRNA表达。基因表达水平用THOC5或ADRBK2基因/β-肌动蛋白(β-actin)灰度比值×100表示。结果ADRBK2基因在正常人脑组织和人脑胶质瘤肿瘤组织中,均存在弱表达,统计分析显示无显著性差异(P0.05);THOC5基因在正常人脑组织中弱表达,在人脑胶质瘤肿瘤组织中高表达。统计分析显示:人脑胶质瘤肿瘤组织中THOC5基因mRNA表达与正常人脑组织中THOC5基因mRNA表达比较,有显著性差异(P0.05)。结论THOC5基因高表达可能与胶质瘤的发生、发展相关。     

p14^ARF和p53蛋白表达与脑胶质瘤发生发展的相关性研究

目的：探讨脑胶质瘤中p14^ARF和p53蛋白表达与不同病理级别脑胶质瘤的相关性及两者之间的相互作用。方法：应用免疫组织化学技术检测31例不同病理分级脑胶质瘤中的上述遗传学改变,5例脑挫裂伤脑组织为正常对照。结果：p14^ARF和p53蛋白在低级别（Ⅰ,Ⅱ级）和高级别（Ⅲ,Ⅳ级）脑胶质瘤中的表达阳性率分别为75．00％和30．43％,12．50％和69．57％。两蛋白在低级别和高级别中的表达差异均有显著性（P〈0.05）。p14^ARF表达水平与脑胶质瘤病理分级之间呈显著负相关性（r=0．571,P〈0．01）,即随着肿瘤恶性度的升高而降低。而突变型p53蛋白正相反,与病理分级呈显著正相关性（r=0．472,P≤0．01）,即随着肿瘤恶性度增高而增高。p14^ARF和p53蛋白之间在肿瘤中存在明显的相互作用（P〈0．05）。结论：p14^ARF和p53蛋白表达异常可导致细胞周期调控失常和细胞异常增殖,并且二者之间存在协同作用,可加速脑胶质瘤恶性演进。     

苦参碱对房颤犬心房肌胶原合成及TNF-α、TGF-β1和CTGF的影响

目的：探讨苦参碱对犬心房颤动（房颤）心房肌组织中胶原合成以及肿瘤坏死因子（TNF-α）、转化生长因子（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法健康比格犬10只采用快速右心室起搏造房颤模型,随机分成房颤组和房颤＋苦参碱组各5只。采用天狼星红染色,计算胶原容积分数（CVF）以测定纤维化程度;采用免疫组织化学法检测右心房TNF-α、TGF-β1和CTGF的蛋白表达情况;用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测TNF-α、TGF-β1和CTGF的mRNA水平表达情况。结果与房颤组相比,房颤＋苦参碱组纤维化程度降低,CVF 明显下降（P＜0.05）,TNF-α、TGF-β1和 CTGF 蛋白表达水平下降,且TNF-α和TGF-β1的mRNA表达水平显著下降（P＜0.05,P＜0.01）。结论苦参碱可能通过抑制TNF-α、TGF-β1和CTGF的表达,抑制房颤心房肌胶原合成,改善心房组织纤维化程度。     

人角质形成细胞Notch信号通路与转化生长因子β调控受体蛋白的作用

背景：在皮肤中受体蛋白酪氨酸磷酸酶kappa的调控至关重要,而转化生长因子β似乎是其调控的上游因子,既然Notch信号和转化生长因子β信号通道如此相关,那么Notch是不是也参加了转化生长因子β信号对受体蛋白酪氨酸磷酸酶kappa的调控呢？目的：探讨Notch信号通道在人角质形成细胞中对转化生长因子β调控受体蛋白酪氨酸磷酸酶kappa的作用的影响。方法：在分别用Jagged-1激活和用Γ-分泌酶抑制剂抑制Notch信号通道后,加入转化生长因子β,同时设立对照组,用Real-timePCR测试人角质形成细胞中受体蛋白酪氨酸磷酸酶kappamRNA表达量。结果与结论：覆盖率为40%的角质形成细胞在加入了转化生长因子β后,受体蛋白酪氨酸磷酸酶kappamRNA量在各时间点均高于对照组。在用Jagged-1激活Notch通道的角质形成细胞中,单独加入Jagged-1、转化生长因子β及两者都加入时均高于对照组（P〈0.05,P〈0.01）。在用γ-分泌酶抑制剂抑制Notch通道的角质形成细胞中,只加入转化生长因子β显著高于对照组（P〈0.01）,只加入γ-分泌酶抑制剂和两者均加入时与对照组比较,差异无显著性意义（P〉0.05）。说明加入转化生长因子β导致角质形成细胞中受体蛋白酪氨酸磷酸酶kappa表达增加,而分别对Notch信号进行激活和抑制后发现,受体蛋白酪氨酸磷酸酶kappa信号分别显著增加和显著被抑制。所以在转化生长因子β升高受体蛋白酪氨酸磷酸酶kappa表达过程中Notch信号通道是非常重要且不可或缺的。     

整合素αvβ3与脑胶质瘤恶性程度的相关性研究

目的 通过检测脑胶质瘤不同组织学的整合素αvβ3情况,揭示整合素αvβ3与脑胶质瘤恶性程度之间的关系.方法 对20例脑胶质瘤标本进行常规HE染色和免疫组化分析,依据术后病理检查结果,将患者分为低度恶性组（LM）（Ⅰ-Ⅱ级）和高度恶性组（HM）（Ⅲ-Ⅳ级）.对每例切片免疫组化结果进行微血管和肿瘤细胞分析,αvβ3受体染色以棕黄色颗粒、背景清晰为阳性表达.＂–＂为无细胞着色,＂＋＂为低度表达,＂＋ ＋＂为中度表达,＂＋ ＋ ＋＂为高度表达.结果 整合素αvβ3主要表达于细胞膜、胞质、血管内皮及肿瘤周围浸润组织,呈棕黄色颗粒.肿瘤周围水肿、正常及坏死组织未见αvβ3表达.10例低度恶性胶质瘤中,αvβ3中度表达4例,低度表达6例;10例高度恶性胶质瘤中,αvβ3高度表达9例,中度表达1例.高度恶性组αvβ3的表达高于低度恶性组,两组间存在显著性差异（χ2=16.80,P=0.000,P＜0.05）.整合素αvβ3与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小等无关.结论 整合素αvβ3与脑胶质瘤恶性程度密切相关,为进一步整合素αvβ3靶向治疗提供参考.     

宫颈上皮内瘤样病变组织中白介素10及转化生长因子β1mRNA的表达及其意义

目的：检测宫颈上皮内瘤样病变组织（CIN）中白介素10（IL-10）和转化生长因子β1RNA（TGF-β1RNA）表达水平，探讨CIN局部微环境变化，为郎格汉斯细胞（LCs）诱导的外周免疫耐受寻求依据。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测25例CIN组织及10例正常宫颈组织中IL-10和TGF-β1RNA的表达水平。结果：CIN组织IL-10和TGF-β1RNA表达水平高于正常对照组，CINⅡ-Ⅲ级组IL-10和TGF-β1RNA表达水平高于CINI级组，二者间差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：CIN局部微环境中IL-10及TGF-β1高表达可能是外周免疫耐受的重要标志之一。     

寻常型银屑病患者外周血Th17细胞型因子的检测及意义

【目的】探讨Th17细胞相关因子在银屑病患者中的表达及意义。【方法】选择寻常型银屑病患者36例和健康体检人员18例,检测并比较银屑病患者和正常者外周血血清中白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-23（IL-23）及转化生长因子-β（TGF-β）mRNA表达水平。【结果】银屑病患者血清中IL-17及IL-23水平均显著高于正常对照组（P〈0．01）;银屑病患者外周血PBMC中TGF-βmRNA表达水平显著低于正常对照组（P〈0．01）。【结论】Th12,细胞相关因子在银屑病的免疫发病机理中可能起着重要作用。