结直肠癌5-FU和亚叶酸辅助化疗的评价

目的：评估5－FU和亚叶酸辅助化疗能否提高结直肠癌根治术的疗效。方法：自1988年以来共有225例结直肠癌根治术后应用5－FU利亚叶酸辅助化疗，术后每月一次，连续5天给予亚叶酸150mg和5－FU1．0g／日，6～9个疗程。其中随访满5年可作评估者66例，包括结肠癌38例和直肠癌28例。结果：66例的5年生存率为66．67％，结肠癌为73．68％．直肠癌为57．14％。Dukes—中国改良分期A期的5年生存率结肠癌为100％，直肠癌为80％；B期结肠癌为90．91％．直肠癌为50％；C期结肠癌为60．87％，直肠癌为42．85％，但统计学上结肠癌与直肠癌的差异不显著（P＞0．05）。术后复发率B期结肠癌为18．18％．直肠癌为50％（P＞0．05）；C期结肠癌34．78％．直肠癌71．43％（P＝0．032）。复发病例B期和C期各有1例生存5年以上。结论。提示5－FU和亚叶酸辅助化疗对降低Dukes’C期结肠癌术后复发有肯定疗效。至于对Dukes’B期术后复发车以及对5年生存率的作用，由于病例数偏少，尚不能得出有统计学意义的结论，有待进一步积累病例。     

L-OHP联合不同使用方法5-FU/FA方案治疗晚期结直肠癌的疗效比较

目的比较L-OHP(奥沙利铂)联合不同使用方法5-FUFA(氟尿嘧啶亚叶酸钙)方案治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应。方法62例患者均可参加疗效评价。ArmA方案(32例):L-OHP130mgm2静滴d1;FA200mg(m2·d),5-FU425mg(m2·d)分别静滴,均d1～5,每3周重复,3周为1周期。ArmB方案(30例):L-OHP85mgm2静滴d1;FA200mg(m2·d)静滴后,5-FU400mg(m2·d)静推,然后5-FU600mg(m2·d)持续微量泵注射22小时,d1～2,每2周重复,4周为1周期。结果ArmA方案CR1例,PR14例,总有效率46.9%。ArmB方案CR1例,PR11例,总有效率40%。严重不良反应较少。结论L-OHP联合不同使用方法5-FUFA方案治疗晚期结直肠癌均有较高疗效,毒副作用相近。     

CPT-11联合5-FU/FA方案治疗局部晚期或转移性结直肠癌的临床研究

目的评价CPT-11(开普拓)联合5-FU/FA治疗局部晚期或转移性结直肠癌的临床疗效及不良反应.方法符合收治标准者19例,可评价疗效者17例,入组Arm A方案8例,Arm B方案9例,ArmA方案:CPT-11270mg/m2静滴d1;FA200mg/m2,5-FU 425mg/m2分别静滴,均d1～5,每3周重复,两次CPT-11(6周)评价疗效.ArmB方案:CPT-11 180mg/m2静滴d1,LA200mg/m2,静滴d1～2,5-FU 400mg/m2静推,然后5-FU 600mg/m2,d1～2,每2周重复,应用3次CPT-11(6周)为一个周期.结果17例患者,CR 1例,PR 5例,SD 9例,PD 2例,总缓解率35%,稳定率52.9%,中位缓解时间7.5个月,中位稳定时间5个月.主要剂量限制毒性为迟发性腹泻及中性粒细胞减少.结论CPT-11联合5-FU/FA两种方案治疗局部晚期或转移性结直肠癌有较高的疾病缓解率和稳定率,主要剂量限制毒性为迟发性腹泻及中性粒细胞减少.     

FOLFIRI方案对草酸铂治疗失败的晚期结直肠癌的疗效分析

背景与目的：依立替康（CFF-11）、草酸铂、氟尿嘧啶（5-FU）和卡培他滨是晚期结直肠癌的主要有效化疗药物。目前对于以5-Fu或卡培他滨与草酸铂组成的联合化疗方案治疗失败的晚期结直肠癌患者,推荐使用FOLFIRI方案,但国内研究报道的例数较少。本研究的目的是评价FOLFIRI方案治疗草酸铂化疗失败的结直肠癌患者的疗效和安全性,分析不同临床因素对疗效的影响。方法：FOLFOX6方案辅助化疗结束后12个月内进展或既往行FOLF0x6／capeox方案一线姑息化疗失败后的晚期结直肠癌患者90例患者纳入研究,接受FORFIRI方案治疗。观察疗效和不良反应。结果：90例患者中81例可评价疗效,其中完全缓解2例,部分缓解20例,稳定34例,总有效率27．2％,疾病控制率69．1％,中位疾病进展时间6．8个月（95％CI,4．9—8．8个月）,中位生存时间18．8个月（95％CI,17．5～20．2个月）。主要不良反应为恶心、呕吐、粒细胞下降、脱发、乏力、肝功能损害、口腔黏膜炎、腹泻等．Ⅲ度不良反应包括脱发15例（16．7％）、呕吐10例（11．1％）、恶心8例（8．9％）、粒细胞下降5例（5．6％）、肝功能损害2例（2．2％）和口腔黏膜炎2例（2．2％）。患者可耐受或经积极对症支持治疗可恢复。结论：FOLFIRI方案治疗FOLFOX6或CapeOX治疗失败的晚期结直肠癌可获得较高的临床获益率,患者耐受性良好,是一安全有效、值得广泛应用的方案。     

CPT-11联合5-Fu/FA方案治疗34例晚期结直肠癌的疗效观察

目的评价CPT-11联合5-Fu／FA方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效及毒副反应。方法全组34例,可评价疗效31例,其中3周方案14例,2周方案17例。3周方案：CPT-11 270mg／m^2静滴,d1,FA200mg／m。静滴,d1-5,5-Fu425mg／m^2静滴,d1-5,21d为1个周期,2个周期（6周）评价疗效;2周方案：CPT-11 180mg／m^2静滴,d1,FA200mg／m^2静滴,d1-2,5-Fu400mg／m^2静推,随后5-Fu600mg／m^2静滴22h,d1-2,14d为1个周期,3个周期（6周）评价疗效。结果CR1例,PR11例,SD14例,PD5例,总缓解率38．7％,总稳定率45．2％。中位缓解时间7．1个月,中位稳定时间8个月。主要毒副反应为迟发性腹泻（Ⅲ／Ⅳ度发生率为32．4％）及中性粒细胞减少（Ⅲ／Ⅳ度发生率为35．3％）。结论CPT-11联合5-Fu／FA两种方案治疗晚期结直肠癌有效率高,毒副反应可以耐受．可作为晚期结直肠癌的一线或二线化疗方案。     

FOLFIRI方案一线治疗晚期大肠癌的临床观察

目的：观察伊立替康（IRI,CPT-11）联合氟尿嘧啶（5-FU）、甲酰四氢叶酸（CF）一线治疗晚期大肠癌的疗效及毒副作用。方法：对采用FOLFIRI方案治疗的晚期结直肠癌患者32例进行回顾性分析,每例患者至少接受3个周期化疗,中位化疗6个周期。用法：CPT-11 180mg/m2,静脉滴注90min,第1天;CF200mg/m2,静脉滴注2h,第1、2天;5-FU 400mg/m2,继CF后静脉推注,然后600 mg/m2,持续静脉滴注22小时,第1、2天,14天重复。每3-4个周期后按照RECIST实体瘤近期客观疗效评定标准进行疗效评价。观察疗效和不良反应。结果：完全缓解（CR）0例;部分缓解（PR）13例,占40.6%;稳定（SD）10例,占31.3%;疾病进展（PD）9例,占28.1%;客观有效率（CR＋PR）为40.6%;临床获益率（CR＋PR＋SD）为71.9%,中位疾病进展时间（TTP）5.2个月;中位生存期（MST）18.1个月。不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应。结论：FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌,疗效较好,毒副反应可耐受,值得临床上广泛应用。     

开普拓联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌的护理

开普拓，也叫伊立替康(Irinotecan，CPT-11)，是近年来治疗晚期大肠癌、难治性肺癌、卵巢癌及宫颈癌等的有效新药，但由于骨髓抑制，乙酰胆碱综合征及严重胃肠道反应等毒副作用，使其临床应用对护理工作提出了更高的要求。我科自2002年02月～2003年以采用CPT-11联合亚叶酸钙(calciumfolinate，CF)、5-氟尿嘧啶(5-fluorCmmcil，5-FU)治疗晚期大肠癌共20例，现将护理体会报告如下。     

XELOX方案治疗晚期结直肠癌临床观察

目的比较卡培他滨(希罗达)联合奥沙利铂(XELOX)方案与亚叶酸钙、氟尿嘧啶(5-Fu)联合奥沙利铂(FOLFOX4)方案一线治疗晚期转移性结直肠癌的疗效和不良反应。方法将56例晚期结直肠癌患者随机分为两组,XELOX方案组(28例):卡培他滨(capecitabine,Xeloda)1000mg/m2,Bid,口服,d1~14;奥沙利铂(oxaliplatin)130mg/m2,静脉滴注,持续2h,d1;21 d为1周期。FOLFOX4方案组(28例):奥沙利铂85 mg/m2,静脉点滴2 h,d1;醛氢叶酸200 mg/m2,静脉点滴2 h,d1、2;氟尿嘧啶400 mg/m2,莫非氏管静脉推注d1、2;氟尿嘧啶600 mg/m2,静脉持续滴注(化疗泵),持续22 h,d1、2,14 d为1周期。结果 XELOX组总有效率(RR)50.0%,中位肿瘤进展时间(TTP)7.0个月;FOLFOX4组RR为46.4%,TTP为6.8个月;两组比较各项指标差异无显著性(P>0.05)。不良反应中XELOX组手足综合征发生率高于FOLFOX4组,Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少发生率低于FOLFOX4组。结论 XELOX方案一线治疗晚期结直肠癌有确切疗效,不良反应可耐受,与FOL-FOX4方案相当,但XELOX方案用药更为方便,安全性更好。     

结直肠癌的综合治疗与CPT-11

探讨结直肠癌的综合治疗途径,分析CPT-11对结直肠癌的疗效和不良反应,寻找含CPT-11最佳联合化疗方案、最适当剂量和给药方法。根据近年来国外、国内有关CPT-11治疗恶性肿瘤的多中心协作临床研究结果,CPT-11是近年来治疗结直肠癌疗效肯定、耐受良好、给药方便的新一代广谱抗肿瘤药物,有必要进一步探讨CPT-11联合化疗的最适剂量和方法。     

改良FOLFIRI方案用于奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物治疗失败的晚期结直肠癌临床研究

目的评价改良的FOLFIRI（mFOLFIRI）方案用于奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物治疗失败的晚期结直肠癌的疗效和安全性。方法对奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物治疗失败的83例晚期结直肠癌患者,采用mFOLFIRI方案治疗。伊立替康180mg／m^2,静脉滴注90min,第1天;甲酰四氢叶酸（LV）200mg／m^2,静脉滴注2h,第1天;5一氟尿嘧啶（5-Fu）400mg／m^2,静脉推注,第1天;5-Fu2．4g／m^2,静脉滴注46h（泵）;每14天重复。观察疗效和不良反应。结果80例可评价疗效患者中,部分缓解（PR）10例（12．5％）,稳定（SD）51例（63．7％）,疾病进展（PD）19例（23．8％）。中位至疾病进展时间96d。83例患者可评价安全性。最常见的Ⅲ、Ⅳ度毒性是中性粒细胞减少（24．1％）、恶心、呕吐（8．4％）和延迟性腹泻（2．4％）。结论mFOLFIRI方案应用于奥沙利铂和氟尿嘧啶类药物治疗失败的晚期结直肠癌安全有效。     

雷替曲塞联合伊立替康与FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的近期疗效

目的:观察雷替曲塞联合伊立替康方案治疗晚期结直肠癌的近期疗效和安全性。方法:经病理组织学或细胞学确诊的 44例晚期结直肠癌患者随机分为对照组（22例)和实验组（22例)。对照组,伊立替康180mg/m2静滴90min d1,亚叶酸钙400mg/m2静滴d1,5-氟尿嘧啶400mg/m2静推d1,2000mg/m2静滴46h d1。实验组,伊立替康180mg/m2静滴90min d1,雷替曲塞3mg/m2静滴15min d1,21天为1周期,2周期后评价疗效。结果:对照组PR 3例、SD 5例、PD 14例,实验组PR 4例、SD 6例、PD 12例,两组均无CR病例。两组有效率(RR)分别为13.6%和18.2％,疾病控制率(DCR)分别为36.4％和45.5%（P>0.05)。对照组乏力、周围神经毒性、黏膜炎和脉管炎发生率分别为72.7%、31.8%、36.4%和27.3%(P<0.05),实验组血红蛋白减少发生率为59.1%(P<0.05)。结论:雷替曲塞联合伊立替康方案与FOLFIRI方案的近期疗效相当,但不良反应更轻,可以作为晚期结直肠癌的有效姑息治疗方案。     

CPT-11联合5-FU/CF(FOLFIRI)化疗方案治疗晚期结直肠癌

背景与目的:CPT-11联合5-FU/CF(FOLFIRI)化疗方案是治疗晚期结直肠癌的有效方案.但是,该方案作为一线方案治疗中国晚期结直肠癌患者的资料缺乏,其疗效和安全性仍需进一步确定.本文旨在探讨FOLFIRI方案作为一线治疗方案对中国晚期结直肠癌患者的疗效和安全性.方法:自2002年1月至2005年9月期间,共54例晚期结直肠癌患者采用FOLFIRI方案作为一线方案进行治疗,回顾性分析其治疗有效率(response rate,BR)、疾病进展时间(time to progression,TTP)、总生存时间(overall survival,OS)和不良反应.结果:54例患者中52例可评价疗效.其中RR为42.6%,TTP为6个月,OS为15.2个月.最常见的不良反应为中性粒细胞减少(38.9%)、腹泻(37.1%)和恶心呕吐(50.0%),Ⅲ/Ⅳ级的发生率分别为5.6%、9.3%和9.3%,总体耐受性好.结论:FOLFIRI方案治疗中国晚期结直肠癌患者疗效肯定,作为一线化疗方案有较高的有效性,不良反应可以耐受.     

贝伐珠单抗联合FOLFIRl方案一线治疗转移性结直肠癌的临床研究

目的评价贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案一线治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法将42例转移性结直肠癌患者随机分为FOLFIRI组和FOLFIRI＋贝伐珠单抗组。FOLFIRI组（n=21）采用伊立替康（CPT一11,180mg／m2,d1）＋甲酰四氢叶酸钙（CF,400mg／m2,d1）＋氟尿嘧啶（5-FU,400mg／m2,静脉推注,d1;然后5-FU,2400mg／m2,以微量泵进行持续静脉滴注46小时）。FOLFIRI＋贝伐珠单抗组（n=21）采用贝伐珠单抗（每2周5mg／kg,d1）＋FOLFIRI方案。2周为1个周期,3个周期后评价疗效。两组患者均持续治疗至病情进展或毒性不能耐受。结果42例患者均可评价疗效和不良反应。FOLFIRI组和FOLFIRI＋贝伐珠单抗组的治疗有效率分别为28．6％和61．9％,FOLFIRI＋贝伐珠单抗组的有效率显著高于FOLFIRI组（P=0．03）。FOLFIRI＋贝伐珠单抗组的临床获益率明显高于FOLFIRI组（90．5％US61．9％,P：0．03）。FOLFIRI组和FOLFIRI＋贝伐珠单抗组中位无疾病进展时间（progression—freesurvival,PFS）分别为6．6个月和10．0个月（P=0．000）。两组的主要不良反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少,贝伐珠单抗组增加的不良反应主要有高血压（P=0．002）、出血（P=0．001）和蛋白尿（P=0．035）。结论FOLFIRI方案化疗联用贝伐珠单抗提高了晚期结直肠癌患者治疗的有效率和临床获益率,并延长了PFS,不良反应患者可以耐受。     

伊立替康（艾力）联合氟尿嘧啶与四氢叶酸钙治疗晚期耐药胃癌的临床探讨

目的观察伊立替康（irinotecan,CPT-11）联合氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）与四氢叶酸钙（Leucovorin,CF）组成IFL方案治疗晚期耐药胃癌的近期疗效及其安全性。方法回顾性分析我科2003年3月至2009年3月收治的33例具有完整临床资料的晚期耐药胃癌患者接受伊立替康（艾力）联合5-氟尿嘧啶与四氢叶酸钙治疗的情况,艾力100 mg/m2,静滴,第1天;四氢叶酸钙100mg/m2,静滴,第1~5天;氟尿嘧啶300 mg/m2,静滴,第1~5天,21 d为1周期,至少2个周期后按照WHO标准评估疗效及不良反应。结果完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）8例,稳定（SD）12例,进展（PD）13例,客观有效率（ORR）为24.2%（8/33）,临床肿瘤控制率（tumor control rate,TCR）为60.6%（20/33）。主要不良反应是恶心、呕吐、腹泻及骨髓抑制等,而肝功能异常、口腔黏膜炎、发热等较轻,无明显肾毒性和心脏毒性,未发生因化疗产生严重不良反应而终止治疗者,无化疗相关性死亡病例。结论伊立替康（艾力）联合氟尿嘧啶与四氢叶酸钙治疗晚期耐药胃癌安全有效,且适合我国社会与经济情况。     

Developments in combination chemotherapy for colorectal cancer

In the last 5 years, major advances have occurred in the treatment of colorectal cancer. Following a period of over 30 years in which 5-fluorouracil was the only proven treatment for colorectal cancer, survival for patients with metastatic colorectal cancer has nearly doubled following the introduction of irinotecan (Campto^®, Aventis) and oxaliplatin (Eloxatin^®, Sanofi-Synthelabo). Furthermore, recent studies have demonstrated additional improvements in response and survival when combination chemotherapy drugs are administered with biologic agents that target angiogenesis and tumor growth pathways. The benefit of these newer drugs is now being realized in the adjuvant setting, where the addition of oxaliplatin to infusional 5-fluorouracil/leucovrin has led to improvements in disease-free survival. Further adjuvant studies are testing the benefit of the addition of biologic therapies to oxaliplatin and irinotecan-based combination chemotherapy.     

草酸铂联合氟尿嘧啶和四氢叶酸治疗晚期结直肠癌的疗效观察

目的探讨草酸铂联合氟尿嘧啶、四氢叶酸化疗方案对晚期结直肠癌的疗效和毒性反应.方法 29例晚期结直肠癌患者应用联合方案化疗,草酸铂85 mg/m2,第1,8天;CF 150 mg/m2,第1～5天;5-Fu 500 mg/m2,第1～5天.结果 CR 2例,PR 11例,总有效率44.8%.主要不良反应为骨髓抑制,白细胞下降占48.3%,但Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降仅占6.9%.结论草酸铂联合氟尿嘧啶、四氢叶酸方案对晚期结直肠癌有较好疗效,不良反应可以耐受.     

Phase II study of irinotecan, 5-fluorouracil and leucovorin as first-line therapy for advanced colorectal cancer

BACKGROUND: We evaluated the efficacy and tolerability of a modified biweekly irinotecan, 5-fluorouracil and leucovorin regimen (modified Douillard regimen) as the first-line therapy in patients with advanced colorectal cancer. METHODS: A total of 80 patients (41 male, 39 female) with recurrent or metastatic colorectal cancer were enrolled between April 2001 and December 2003. The treatment cycle consisted of irinotecan 150 mg/m(2) as a 90 min infusion on day 1, leucovorin 20 mg/m(2) intravenous bolus, immediately followed by a 48 h continuous infusion of 5-fluorouracil 3000 mg/m(2) on day 1. The primary end-point was response rate, and the secondary end-points were time to progression and toxicity profile. RESULTS: An overall objective response rate of 38.7% [95% confidence interval (CI) 27.84-49.66%] was achieved. The median time to progression was 6.1 months (95% CI 4.63-7.57 months) and the median overall survival time was 20.2 months (95% CI 15.50-24.90 months). The median duration of follow-up for patients was 16.9 months. The toxicity profile was more favorable than for the conventional Douillard regimen. CONCLUSION: We conclude that the modified Douillard regimen may be a practical and more tolerable treatment option in patients with advanced colorectal cancer.     

FOLFIRI方案一线治疗进展期胃癌的临床观察

目的探讨伊立替康（开普拓,IRI,CPT-11）联合氟尿嘧啶（5-Fu）、甲酰四氢叶酸（CF）一线治疗进展期胃癌的疗效及毒性作用。方法对2006年6月至2008年12月采用该方案治疗的进展期胃癌36例患者进行回顾性分析,每例患者至少接受6个周期化疗。用法：CPT-11180mg/m^2,静脉滴注30～90min,第1天;CF400mg/m^2,静脉滴注2h,第1天;5-Fu400mg/m^2,继CF后静脉推注,然后2400mg/m^2,持续静脉滴注,46h,第1天,14d为1个周期。每3～4个周期后按照RECIST实体瘤近期客观疗效评定标准进行疗效评价。结果CR2例,占5.6%;PR14例,占38.9%;SD9例,占25.0%;PD11例,占30.6%;客观有效率（CR＋PR）为44.4%;临床获益率（PR＋CR＋SD）为69.4%,中位疾病进展时间（TTP）5.9个月;中位生存期（MST）10.1个月。不良反应主要为骨髓抑制、延迟性腹泻。结论FOLFIRI方案一线治疗进展期胃癌,疗效较好,毒副反应可耐受,值得临床进一步应用与推广。     

Treatment in advanced colorectal cancer: what,when and how?

Treatment of advanced colorectal cancer (CRC) increasingly requires a multidisciplinary approach and multiple treatment options add to the complexity of clinical decision-making. Recently novel targeted therapy against angiogenesis and epidermal growth factor receptor completed a plethora of phase III studies. The addition of bevacizumab to chemotherapy improved the efficacy over chemotherapy alone in both first and second line settings, although the magnitude of benefit may not be as great when a more optimal chemotherapy platform is used. Studies performed thus far did not address conclusively whether bevacizumab should be continued in subsequent lines of treatment. Anti-angiogenesis tyrosine kinase inhibitors have not shown any additional benefit over chemotherapy alone so far. Although some benefits were seen with cetuximab in all settings of treating advanced CRC, K-ras mutation status provides an important determinant of who would not benefit from such a treatment. Caution should be exercised in combining anti-angiogenesis with anti-EGFR strategy until further randomised data become available. In this review, we have focused on the implications of these trial results on the everyday management decisions of treating advanced CRC.     

Capecitabine in combination with irinotecan (XELIRI), administered as a 2-weekly schedule, as first-line chemotherapy for patients with metastatic colorectal cancer: a phase II study of the Spanish GOTI group

Background:

Combination chemotherapy is standard treatment for metastatic colorectal cancer (MCRC). The aim of this study was to determine the efficacy and safety of capecitabine+irinotecan (2-weekly schedule), as first-line therapy of MCRC.

Methods:

Patients received irinotecan 175 mg m⁻² on day 1 and oral capecitabine 1000 mg m⁻² twice daily on days 2–8 every 2 weeks. For patients aged ⩾65 years, the starting doses of irinotecan and capecitabine were reduced to 140 and 750 mg m⁻², respectively.

Results:

A total of 53 patients were enrolled: 29 (55%) were ⩾65 years old. In an intention-to-treat analysis, complete response was achieved in three patients for an overall response rate (ORR) of 32%. The disease control rate (ORR + stable disease) was 66% and the median duration of response was 7.3 months. Median time to progression and overall survival were 9.0 and 19.2 months, respectively. Grade 4 neutropenia was reported in one patient: no other grade 4 toxicities were recorded. Grade 3 diarrhoea occurred in 8 (15%) patients and grade 1–2 hand–foot syndrome in 7 (13%) patients.

Conclusion:

Capecitabine and irinotecan, given every 2 weeks, as first-line treatment of MCRC is an active regimen with a manageable toxicity profile, even in older patients.