肝细胞性肝癌中Hep27和MDM2蛋白的表达及意义

目的 探讨Hep27、癌基因小鼠双微体扩增基因(murine double minute 2,MDM2)蛋白在肝细胞性肝癌中表达与肝癌发生、发展的关系及其意义.方法 用免疫组化EliVision法检测54例肝癌组织和54例对应的癌旁组织中Hep27、MDM2蛋白的表达情况.结果 (1)54例肝癌组织和癌旁组织中Hep27蛋白阳性表达率分别为59.26%和24.07%,MDM2蛋白的阳性表达率分别为62.96%和20.37%,差异均具有统计学意义(P<0.05).(2)Hep27蛋白在肝癌组织中的表达与患者的年龄及肿瘤的组织学分级相关(P<0.05),与性别、是否伴肝硬化、转移及肿瘤大小均无关(P>0.05);MDM2蛋白在肝癌组织中的表达与患者的性别、年龄及肿瘤的组织学分级、是否伴肝硬化、转移和大小均无关(P>0.05).(3)肝癌中Hep27蛋白与MDM2蛋白阳性表达呈正相关(r=0.296,P<0.05).结论 Hep27蛋白与MDM2蛋白在肝细胞肝癌中表达增高并具有一定的相关性,提示它们在肝癌发生、发展过程中可能发挥重要作用.     

细胞周期素D1、视网膜母细胞瘤样蛋白2及微小染色体维持蛋白7在肝细胞癌中的表达及对预后的意义

目的: 研究细胞周期素D1(cyclin D1)、视网膜母细胞瘤样蛋白2(RBL2/p130)及微小染色体维持蛋白7(MCM7)在肝细胞癌(以下简称肝癌)中的表达及对预后诊断的意义。方法: 用免疫组织化学法检测44例肝癌组织、26例癌旁硬化肝组织及18例正常肝组织中cyclin D1、RBL2/p130及MCM7的表达情况,并分析其与肝癌患者临床参数间的关系。结果: 肝癌组织中cyclin D1和MCM7的阳性表达率分别是68.2%和72.7%,显著高于正常肝组织及癌旁硬化肝组织(P＜0.01);RBL2/p130的阳性表达率为34.1%,显著低于正常肝组织及癌旁硬化肝组织(P＜0.01),MCM7与cyclin D1的表达呈正相关(r=0.349,P＜0.05),与RBL2/p130的表达呈负相关(r=-0.421, P＜0.01);cyclin D1与RBL2/p130的表达呈负相关(r=-0.435, P＜0.01)。Cyclin D1及MCM7的表达与肿瘤包膜的完整性、肿瘤分化程度及肝癌临床分期有关,RBL2/p130的表达与有无门脉癌栓、肿瘤分化程度及肝癌临床分期有关(P<0.05)。MCM7还与肿瘤大小及甲胎蛋白(AFP)值的大小有关。多因素分析显示肿瘤大小、MCM7及cyclin D1与肝癌预后相关(P<0.05)。MCM7及cyclin D1阳性表达的患者、RBL2/p130阴性表达的患者预后差(P<0.05)。结论: Cyclin D1、RBL2/p130和MCM7的异常表达在肝癌形成过程中发挥了重要作用。监测其在肝癌中的表达情况将有助于判断肝癌患者的预后。     

原发性肝细胞癌中5种细胞周期蛋白的表达及其临床意义

目的探讨原发性肝细胞癌中5种细胞周期蛋白(cyclin)的表达及其与肝癌细胞的增殖状态、侵袭转移和乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性。方法应用Instrumedics公司生产的组织芯片制作仪,将273例原发性肝癌组织、144例癌旁肝组织和10例尸检非肝病死亡肝组织制成组织芯片,取样针直径2．0am,采用免疫组织化学方法分别检测了cyclin A、cyclin B、cyclin D1、cyclin D3及cyclin E在肝癌、癌旁肝及尸检肝组织的表达率,并分析了肝癌、癌旁肝组织中HBV感染与这5种cyclin表达间的相关性。结果共获得3个肝癌组织芯片蜡块,分别含136、143和148个位点。在273例肝癌组织标本中5种cyclin的阳性表达率分别为cyclin A 52．7％、cyclin B 45．4％、cyclin D1 35．9％、cyclin D3 44．3％和cyclin E 23．1％;在144例癌旁肝组织中分别为8．3％、5．6％、4．9％、6．3％和1．4％;10例尸检肝组织除1例cyclin D1阳性外,其余均为阴性。5种cyclin在肝癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁肝组织(P＜0．01);组织学分级为Ⅱ、Ⅲ级的肝癌组织5种cyclin的表达高于Ⅰ级(P＜0．05);除cyclinA外,伴有门静脉癌栓组的阳性率高于无癌栓组(P＜0．01);HBV感染与cyclin的表达无明显相关性(P＞0．05)。结论各个cyclin在肝癌细胞中呈不同程度的高表达,使癌细胞周期缩短,处于细胞增殖活跃状态,并有利于肝癌细胞的侵袭转移;未发现与HBV感染有关。     

HBV感染与Survivin、Bcl-2蛋白在原发性肝细胞癌中的表达的关系及临床意义

目的 探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus HBV)感染在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma HCC)发生中的病因学意义及其与survivin及Bcl-2蛋白表达的相关性及对HCC生物学行为的影响.方法 利用血清学指标检测61例HCC的HBV感染情况,采用免疫组化检测癌组织中survivin及Bcl-2蛋白的表达.结果 HBV感染组中survivin及Bcl-2蛋白表达率分别为69.23%(27/39)和71.97%(28/39);非HBV感染组中二者的阳性表达率为31.81%(8/22)和40.90%(9/22);分别有显著性差异(P<0.05).Bcl-2及Survivin表达与门脉癌栓形成、肿瘤直经大小及AFP增高相关,与分化程度及肝内转移无关;BCL-2表达与Survivin表达正相关.在HCC中HBV感染与肿瘤的Edmondson分级、AFP增高、门静脉癌栓形成、肝内转移及转氨酶升高相关(P<0.05).结论 HBV感染可能与BCL-2及survivin共同作用导致HCC的发生及发展.     

MDM2和P53蛋白表达与原发性肝细胞肝癌发生的关系

目的:研究MDM2和突变型P53蛋白表达与原发性肝细胞肝癌(HCC)发生的关系。方法: 用免疫组织化学SP法,检测55例HCC癌组织、23例癌旁组织、10例正常肝组织MDM2和突变型P53蛋白表达情况。结果: 55例HCC中MDM2蛋白阳性表达17例(30.9%),突变型P53蛋白阳性表达23例(41.8%),二者均阳性表达11例(20%),MDM2和突变型P53蛋白表达有相关性(r=0.310, P＜0.05)。23例癌旁组织MDM2蛋白阳性1例,突变型P53蛋白阳性表达2例,肝癌组织和癌旁组织MDM2和突变型P53蛋白表达有差异(P＜0.05)。10例正常肝组织无MDM2和突变型P53蛋白表达。结论: 肝细胞癌组织有MDM2和突变型P53过量表达,MDM2蛋白和/或 p53 基因突变使 p53 基因功能失活在HCC发生中可能有重要作用。     

Expression of Cx43 and CD147 and their significance in primary hepatocellular carcinoma

目的 探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中Connexin43(Cx43)和CD147蛋白的表达及意义.方法 采用免疫组化PV6000法检测74例HCC和20例正常肝组织中Cx43和CD147的表达.结果 Cx43和CD147在HCC组织中阳性率分别为27.03%、63.51%,在正常肝组织中阳性率分别为95.00%、30.00%,Cx43在正常肝组织中的阳性率明显高于HCC组织中的阳性率,差异有显著性(P<0.01);CD147在HCC组织中阳性率明显高于正常肝组织的阳性率,差异有显著性(P<0.01).Cx43和CD147阳性表达与肝细胞癌的肿瘤大小、分化程度、TNM分期及肝内血管癌栓具有相关性(P<0.05),与患者的年龄、性别、有无伴肝硬化、门静脉癌栓及术前血清甲胎蛋白水平无相关性(P>0.05).肝癌组织中Cx43表达下调,CD147表达上调,两者呈负相关(P<0.01).结论 联合检测HCC组织中Cx43和CD147的表达情况,可预测HCC的浸润和转移,对指导临床治疗和判断预后有重要意义.     

肝细胞癌中c-myc和c-fos表达及其意义

目的探讨c-myc和c-fos在肝细胞癌(HCC)中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法检测分析10例正常肝组织及81例HCC癌旁肝组织和癌组织中c-myc和c-fos蛋白的表达。结果 (1)正常肝组织中c-fos和c-myc均无阳性表达;而在癌组织与癌旁组织则出现阳性表达,其中癌组织的阳性表达率分别为41.9%(34/81)和39.5%(32/81),癌旁组织则为14.8%(12/81)和18.5%(15/81),差异具有统计学意义(P0.05)。(2)c-myc和c-fos在癌组织中的表达与肿瘤分级及分化程度相关(P0.05),但与年龄、性别、肿瘤直径、是否伴有肝硬化及HBsAg阳性无关(P0.05)。结论 c-myc和c-fos的阳性表达与HCC的发生相关。     

蛋白激酶B在乙型肝炎病毒感染原发性肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨蛋白激酶B(PKB/Akt)在乙型肝炎病毒(HBV)感染原发性肝细胞癌组织中的表达及及临床价值.方法:采用SP免疫组化法,检测35例HBV感染原发性肝细胞癌(HBV肝癌)、乙肝后肝硬化和正常肝组织中PKB/Akt的表达.结果:HBV肝癌组和肝硬化组PKB阳性表达率分别为94.3%和66.7%,显著高于对照组(40.0%),有统计学差异(P<0.05);HBV肝癌组阳性表达率显著高于肝硬化组(P<0.05);肿瘤浸润和淋巴结转移组织中PKB/Akt阳性表达率显著高于无肿瘤浸润和淋巴结转移组织(P<0.05),PKB/Akt阳性表达率在性别、年龄、肿瘤大小和肿瘤分化程度等病理因素之间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:PKB/Akt在HBV肝癌组织中呈高表达,PKB/Akt在HBV肝癌的肿瘤浸润、淋巴结转移的机制中起着重要的作用.     

肝细胞核因子-1α和肝细胞核因子-4α在人肝细胞癌中的表达及意义

目的 检测肝细胞癌（HCC）标本中肝细胞核因子-1α(HNF-1α)和肝细胞核因子-4α(HNF-4α)的表达,探讨其在肝癌发生、发展中的作用。 方法 采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学方法检测HNF-1α、HNF-4α mRNA和蛋白质在肝癌组织和癌旁肝组织中的表达。 结果 HNF-1α mRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.818±0.371明显高于肝细胞癌组织0.383±0.102,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-4α mRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.846±0.384明显高于肝细胞癌组织0.397±0.105,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-1α和HNF-4α mRNA 的表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。HNF-1α 蛋白在癌旁肝组织中的阳性率（92.3%）明显高于肝细胞癌组织（42.3%）,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-4α 蛋白在癌旁肝组织中的阳性率（96.2%）明显高于肝细胞癌组织（50.0%）,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-1α和HNF-4α 蛋白的表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。在肝细胞癌组织中HNF-1α与HNF-4α mRNA表达水平呈负相关关系。 结论 HNF-1α和HNF-4α在肝细胞癌中表达下调,这可能与肝癌的发生、发展相关。     

癌基因STAT5在肝细胞肝癌中的表达和意义

目的 检测STAT5在人肝癌组织中的表达并探讨其在肝癌发生发病中的意义.方法 采用免疫组织化学技术,分析58例肝癌标本,27例肝硬化组织标本,18例肝脏血管瘤标本,12例正常肝组织标本中STAT5蛋白的表达并进行统计学分析比较.结果 STATS在58例肝癌标本中有49例阳性表达(84.48%),27例肝硬化标本中4例阳性表达(14.81%),30例肝血管瘤和正常肝组织中无阳性表达(P＜0.01).结论 STAT5在肝癌组织中表达率高,可能在肝脏恶性肿瘤的发病中有重要意义.     

Survivin在肝细胞癌中的表达特点及其与预后的关系

目的: 研究原发性肝细胞癌组织中Survivin的表达及其与肝癌细胞的生物学行为及预后的关系。 方法: 应用免疫组织化学染色对83例肝癌及相应癌旁组织中Survivin蛋白的表达情况进行检测，应用半定量RT-PCR技术对11例肝癌及相应癌旁组织中Survivin mRNA的表达情况进行检测，结合临床病理资料分析。 结果: 肝癌及癌旁组织中Survivin蛋白的表达率分别为63.9%(53例)和39.6%(21例)。肝癌组织中，41.5%(22例)表达于肝癌细胞核，45.3%(24例)表达于肝癌细胞浆，13.2%(7例)在胞核、胞浆中均有表达。统计学分析表明，Survivin蛋白阳性反应定位于胞核的病例，其肿瘤的包膜侵犯率和转移率更高 (P<0.05)；且术后生存期<2年的肝癌组中的核表达率显著高于术后生存期≥2年者(P<0.01)。RT-PCR结果显示，11例肝癌组织均表达Survivin mRNA，而癌旁组织只有45.5%(5例)表达。 结论: Survivin在肝癌中呈现高表达，其核表达与肝癌的恶性生物学行为及预后密切相关。     

Expression and Clinical Significance of Livin Protein in Hepatocellular Carcinoma

In this study, the two-step PV method of immunohistochemistry was used to determine livin protein expression in HCC tissues, pericarcinoma tissues, hepatitis/hepatic cirrhosis tissues, and normal hepatic tissues, and livin protein expression was detected in the blood plasma of patients with HCC before and after surgery, subjects with hepatic cirrhosis and hepatitis, and healthy blood donors using ELISA. Livin protein expression was significantly higher in HCC tissues than that in normal hepatic tissues and hepatitis/hepatic cirrhosis tissues, with no significant difference between HCC tissues and pericarcinoma tissues. The HCC patients with positive livin protein expression had a significantly higher survival rate than those with negative livin protein expression. Livin protein expression was significantly higher in the blood plasma of patients with HCC before and after surgery and in patients with hepatic cirrhosis and hepatitis than that in healthy blood donors, whereas livin protein expression in the blood plasma of patients with HCC was not significantly different from that of patients with hepatic cirrhosis and hepatitis. Livin protein expression in HCC tissues did not correlate with that in the blood plasma of the same HCC patients. Livin protein expression may be a potential, effective indicator for assessing prognosis in patients with HCC.     

H2-Calponin蛋白在4种癌组织的表达及临床意义

 目的 探索肿瘤相关抗原H2-Calponin mRNA及其蛋白在肺癌、胃癌、鼻咽癌和肝癌中表达及其临床意义。方法 用免疫组织化学和原位RT-PCR检测癌组织中H2-Calponin蛋白及其mRNA的表达分布和定位情况。结果 H2-Calponin蛋白主要分布在胞质;在肺癌、胃癌、鼻咽癌和肝癌中阳性率分别为30.0%、27.5%、45.0%和51.8%,肝癌组织阳性率最高。H2-Calponin mRNA 定位主要在细胞核周;H2-Calponin mRNA在肺癌、胃癌、鼻咽癌和肝癌中表达阳性率分别为17.5%、10.0%、20.0%和50.0%,在肝癌组织阳性率最高(P<0.05)。H2-Calponin在伴有转移的肝癌组织中的阳性表达率高于无转移的肝癌组织中的阳性表达率(P<0. 05),但该蛋白在4种不同癌组织中的表达与患者的性别、年龄、及癌组织的病理分级等因素无关。结论 肝癌组织高表达H2-Calponin蛋白和mRNA,可能具有肝癌特异性且与肝癌是否伴有转移相关。     

Glypican-3在原发性肝细胞癌中的表达及其对预后的影响

目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测了59例HCC组织及其癌旁组织、10例肝内胆管细胞癌组织、11例肝硬化肝组织、14例正常肝组织(肝血管瘤旁)中GPC3的表达。应用Kap lan-M e ier法进行生存分析;Cox比例风险回归模型进行患者术后无瘤生存的独立危险因素分析。结果:GPC3 mRNA在HCC组织中的阳性率为83.1%(49/59),明显高于癌旁组织的35.6%(21/59)(2=27.53,P0.01)。GPC3蛋白在HCC中的阳性率为78.0%(46/59),也明显高于在癌旁组织的阳性率32.2%(19/59)(2=24.97,P0.01)。而GPC3在肝内胆管细胞癌(ICC)、肝硬化和正常肝组织中不表达。Kap lan-M e ier生存分析显示在HCC组织中GPC3(+)组病人的1年无瘤生存率明显低于GPC3(-)组(33.6%vs72.7%,P0.05);癌旁组织GPC3(+)组病人的1年无瘤生存率也低于GPC3(-)组(23.5%vs40.1%,P0.05);随着GPC3在HCC组织中表达强度的增加,患者的无瘤生存率也明显降低。Cox风险回归模型分析结果显示,肿瘤AFP阳性[优势比(OR)]=0.372,95%置信区间(CI):0.140-0.900,P0.05]、肿瘤大小(OR=5.215,95%C:I 1.737-15.656,P0.01)、癌旁组织GPC3表达(OR=0.226,95%CI:0.085-0.599,P0.01)、肿瘤GPC3表达的强度(OR=1.946,95%C:I 1.080-3.507,P0.05)是影响患者术后无瘤生存率的独立危险因素。结论:GPC3在肝细胞癌组织中高表达,而在肝内胆管细胞癌组织、肝硬化组织和正常肝组织不表达。癌旁组织GPC3表达、肿瘤GPC3表达的强度是影响HCC患者术后无瘤生存率的独立危险因素;但对患者1年总体生存率无明显影响。     

The expression and clinical significance of TPM4 in hepatocellular carcinoma

Hepatocellular carcinoma (HCC) is known as the fifth most common cancer in the world for its poor prognosis. New diagnostic markers and treatments are urgent to discover. To evaluate the protein expression of Tropomyosin4 (TPM4) and investigate its prognostic value in HCC, we collected 110 patients with different degrees of HCC and 10 patients with normal hepatic tissues and performed immunohistochemistry. Western bot was used to evaluate the expression of TPM4 in three HCC cell lines (HepG2, Huh7, SMMC-7721) and normal liver cell line LO2, as well as 7 HCC tissues and 7 normal hepatic tissues. The results of TPM4 staining revealed that TPM4 expression in HCC was higher than that in normal hepatic tissues, which was positive in 51.8% (n=57) and negative in 48.2% (n=53) while in normal hepatic tissues positive staining was in 10% (n=1) and negative staining was in 90% (n=9) (P=0.011). And the expression of TPM4 was related to pT status, grade and stage (P<0.001, P=0.015 and P<0.001, respectively). Western blot results indicated that TPM4 was high expressed in HCC cell line and HCC tissues. In conclusion, we believe that TPM4 can be applied as a diagnostic and prognostic marker to assist the management of HCC.     

肝细胞肝癌组织中丙型肝炎病毒核心区基因及其表达 …

目的 采用多种方法检测丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）核心区基因和表达产物在肝细胞肝癌（ＨＣＣ）组织中的分布及其在ＨＣＣ发生和发展中的作用。方法 对３９例ＨＣＣ患者进行免疫组化和原位杂匀的检测。ＩＳ－ＲＴ－ＰＣＲ法用于检测并定位ＨＣＶ－ＲＮＡ。微切组织的ＲＴ－ＰＣＲ法分别检测癌与癌旁组织中的ＨＣＶ－ＲＮＡ,以便能够控制扩增产物的来源。同时还进行 血清学ＥＬＩＳＡ和ＲＴ－ＰＣＲ的检测。结果 血清ＥＬＩＳＡ的阳     

CD54和HLA-ABC在肝癌、肝硬化组织中的表达

目的：研究ＣＤ５４ 及ＨＬＡＡＢＣ 在肝细胞肝癌（ ＨＣＣ） 及肝硬化（ＬＣ） 组织中的表达、定位及其意义。方法：以免疫组化ＡＰＡ 法,检测ＣＤ５４ 和ＨＬＡＡＢＣ 在ＨＣＣ 及ＬＣ 组织中的表达和定位。结果：ＣＤ５４ 在ＨＣＣ 组织中的阳性率为７７ ．１ ％ （３７／ ４８） , 且以膜表达为主, 呈蜂窝样排列; 在ＬＣ 组织中的阳性率为４０ ．０ ％ （１２／ ３０） , 以核表达为主。ＨＬＡＡＢＣ 在ＨＣＣ 组织中的阳性率为３０ ．０ ％ （１２／４０） ,在ＬＣ 组织中的阳性率为６３ ．３ ％ （１９／３０） 。ｘ２ 检验,ＨＣＣ 组织中ＣＤ５４ 的表达高于ＬＣ,两者相差显著（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,Ｐｏ ｗｅｒ ＝ ０ ．９２ 。ＨＣＣ 组织中ＨＬＡＡＢＣ 的表达低于ＬＣ,两者相差显著（ Ｐ ＜ ０ ．０５） ,Ｐｏｗｅｒ ＝ ０ ．８０ 。结论：ＣＤ５４ 在ＨＣＣ 组织中的高度表达并不能引起有效抗肿瘤免疫应答,原因之一可能是ＨＬＡＡＢＣ 在ＨＣＣ 组织中的表达率降低所致。