阿达木单抗治疗类风湿关节炎的进展

阿达木单抗是一种可以与TNFα特异性结合的重组全人IgG1单克隆抗体,临床研究证实,阿达木单抗在大多数类风湿关节炎(RA)患者中有效,能快速改善关节肿痛等临床表现,显著抑制结构性关节损伤,改善生存质量,提高劳动力,且具有良好的耐受性等,现就阿达木单抗的作用机制及其治疗RA的临床试验综述如下.     

阿达木单抗治疗类风湿关节炎的进展

阿达木单抗是一种可以与TNFα特异性结合的重组全人IgG1单克隆抗体,临床研究证实,阿达木单抗在大多数类风湿关节炎(RA)患者中有效,能快速改善关节肿痛等临床表现,显著抑制结构性关节损伤,改善生存质量,提高劳动力,且具有良好的耐受性等,现就阿达木单抗的作用机制及其治疗RA的临床试验综述如下.     

阿达木单抗在类风湿关节炎中的安全性

众多临床研究已证实，在类风湿关节炎( rheumatoid arthritis，RA)的治疗中，阿达木单抗具有显著的疗效，可有效改善症状和体征，抑制骨质破坏，并且能够改善身体机能。然而，对于阿达木单抗的安全性，尤其是该药的长期安全性，仍然是临床风湿科医生所关注的问题。鉴于此，国外已开展了相关研究，为了解阿达木单抗的安全性提供了全面的信息，其研究结果一致支持了阿达木单抗在RA中的安全性。     

阿达木单抗在类风湿关节炎中的临床应用

随着全球首个获批的全人抗肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体--阿达木单抗的问世,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的治疗领域出现了重大进展,迄今为止,阿达木单抗已在各类RA患者,如既往甲氨蝶呤(MTX)治疗失败的患者、既往无MTX治疗史的早期患者和既往抗TNF治疗失败患者中进行了临床研究和探索,并取得了引人注目的疗效.以下对阿达木单抗在上述各类RA患者治疗中的关键研究数据做一介绍.     

阿达木单抗治疗克罗恩病的研究进展

新型的抗TNF-制剂阿达木单抗(Adalimumab)是一种经皮下注射的重组人源性IgG1型抗TNF-单克隆抗体.阿达木单抗因其方便的给药方式、更少的不良事件发生率已成为一种新的生物治疗方式试用于克罗恩病(Crohn’sdisease,CD).阿达木单抗对中重度CD患者可以诱导和维持缓解,减少或停止糖皮质激素的用量,促进黏膜愈合,提高生活质量.阿达木单抗对英夫利昔单抗失去应答或不耐受患者有较好的疗效,并能促进瘘管型CD患者瘘管的闭合.本文就阿达木单抗治疗CD的研究进展作一综述.     

阿达木单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

目的 评价阿达木单抗联合甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效与安全性.方法 随机、双盲、平行、安慰剂对照的多中心临床试验.302例入组前已经至少接受MTX 3个月治疗且剂量稳定≥28 d的活动性RA患者,随机分为40 mg阿达木单抗+MTX组(A组,121例)、80 mg阿达木单抗+MTX组(B组,121例)、安慰剂+MTX组(C组,60例).患者隔周皮下注射阿达木单抗或安慰剂,双盲治疗期为12周.完成双盲期的患者进入后12周开放期,3组患者均予隔周皮下注射40 mg阿达木单抗.在双盲期和开放期的患者同时继续接受研究前稳定剂量的MTX.观察主要疗效指标[双盲期治疗第12周修改的美国风湿病学会疗效标准提高20%(ACR20)有效率]、次要疗效指标[第24周ACR20有效率;第12周、第24周修改的美国风湿病学会疗效标准提高50%(ACR50)、修改的美国风湿病学会疗效标准提高70%(ACR70)有效率]、压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分,医生对疾病活动性整体评价、患者对疾病活动性整体评价、健康评价问卷(HAQ)评分、评估健康相关生活质量简表36(SF-36)评分及不良事件.结果 (1)双盲期,ACR20有效率C组为35.0%,A组为57.0%,B组为51.2%,A组、B组与C组比较,P<0.05;A组ACR50、ACR70有效率分别为32.2%、15.7%,与C组比较,P<0.05;A组压痛关节数、肿胀关节数、C反应蛋白水平的改善优于C组(P<0.05);B组肿胀关节数、C反应蛋白水平的改善优于C组(P<0.05).(2)开放期,A组、B组ACR20、ACR50、ACR70有效率仍维持或有所提高,而C组的ACR20、ACR50、ACR70有效率则升高至与A组、B组类似的水平.在压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、HAQ、SF-36方面,3组均比基线、第12周时有更明显的好转.(3)双盲期与开放期中超过5%的患者有不良事件(上呼吸道感染、鼻咽炎和注射部位瘙痒),多数为轻～中度.有3例患者在研究期间出现结核病.在双盲期,有3例(1.2%)受试者出现了严重不良事件,但研究者判定与药物无关或可能无关.在开放期,有8例(2.7%)受试者出现了严重不良事件,其中3例判定与药物无关或可能无关.结论 阿达木单抗联合MTX治疗RA的疗效优于单用MTX,可显著提高治疗有效率并持续改善症状、体征、实验室炎性活动指标,减少功能障碍并提高整体生活质量,同时具有良好的安全性与耐受性.     

阿达木单抗在类风湿关节炎治疗中具有疗效优势——丹麦DANBIO登记研究介绍

现今类风湿关节炎(RA)治疗中,肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂,如阿达木单抗、依那西普和英夫利西单抗,均表现出了卓越的疗效,为RA的治疗带来了变革和突破.迄今为止,虽然上述3种TNF抑制剂尚未开展过随机、对照、头对头的比较疗效优劣的研究比较,然而,大规模观察性研究亦可提供相关的证据和借鉴.     

生物制剂治疗炎症性肠病的安全性评价

新型的抗TNF-α制剂阿达木单抗(Adalimumab)是一种经皮下注射的重组人源性Ig G1型抗TNF-α抗体。已应用于临床的生物制剂有英夫利昔(Infliximab)、阿达木单抗(Adalimumab)、赛妥珠单抗(Certolizumab)、那他珠单抗(Natalizumab)等,其中以英夫利昔应用时间最长。生物制剂对中重度溃疡性结肠炎(UC)及克罗恩病(CD)患者可诱导和维持缓解,减少或停止糖皮质激素的应用,促进黏膜愈合,提高患者生活质量。阿达木单抗对英夫利昔单抗不耐受或失去应答的患者有较好的疗效,并能促进瘘管型CD患者的瘘管闭合。但随着生物制剂在临床应用越来越广泛及应用时间的延长,生物制剂在治疗炎症性肠病中的安全性倍受关注,本文对此作一概述。     

欧洲抗风湿联盟2010年会关于阿达木单抗报道

2010年6月16日至19日,在意大利罗马市召开了欧洲抗风湿联盟(EULAR)年会.在本次年会中,抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗的研究进展仍然是关注的重点之一.而阿达木单抗在抗TNF治疗领域中所取得的研究进展,无疑是本次年会的亮点.本文谨撷取阿达木单抗在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)治疗中的最新研究报道,包括作用机制、疗效和疗效预测因子等,以飨读者.     

阿达木单抗联合甲氨蝶呤长期控制早期类风湿关节炎患者病情的研究进展

2011年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)年会上公布的多中心、随机、两阶段、双盲的OPTIMA研究数据显示,阿达木单抗(ADA)联合甲氨蝶呤作为早期类风湿关节炎(RA)患者的初始治疗,能更加有效持久地控制病情.OPTIMA研究旨在探讨早期RA的最佳治疗策略.在这项临床试验中,共纳入了1032例既往未接受过甲氨蝶呤治疗的早期活动性RA患者,入选本研究时病程＜1年(平均为4.2个月),并且基线疾病活动度评分( DAS28)在3.2以上(平均水平为6.0).入选本临床试验的其他要求还包括:肿胀关节数至少6个、压痛关节数至少8个、红细胞沉降率(ESR)≥28mm/1 h或C反应蛋白(CRP)≥15 mg/L,并且放射学证实至少1个关节有侵蚀或类风湿因子(RF)(++)或抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体(+).     

阿达木单抗治疗难治性活动期多发性大动脉炎的疗效分析

目的:探讨阿达木单抗在中国多发性大动脉炎（TAK）患者中的有效性及安全性。方法:本研究前瞻性地纳入10例难治性活动期TAK患者,对这些患者使用阿达木单抗治疗前后的临床、实验室检查和影像学指标进行对比。研究资料采用SPSS 24.0软件进行统计分析,两组间比较使用Wilcoxon秩和检验,以 P<0.05为差...     

阿达木单抗治疗强直性脊柱炎致播散性结核病一例并文献复习

目的 探讨应用阿达木单克隆抗体(简称“单抗”)治疗强直性脊柱炎致播散性结核病的临床特点、诊治要点和治疗转归。 方法 回顾性分析福建省福州肺科医院2019年6月10日收治的1例应用阿达木单抗治疗强直性脊柱炎致播散性结核病的临床资料、诊治经过及随访情况,并进行文献复习。以“adalimumab”和“disseminated tuberculosis”为检索词对PubMed数据库进行检索,以“阿达木单抗”和“播散性结核病”为检索词通过万方数据库和中国知网对中文文献进行检索,检索时间截止到2019年9月,经过筛选剔除,共获取相关文献34篇,其中中文文献0篇,英文文献34篇。删去重复的文献并剔除可能为阿达木单抗以外的肿瘤坏死因子α(TNF-α)致播散性结核病及TNF-α致其他播散性疾病的报道,共筛选出具备详细病例资料的文献8篇,共获得8例患者,结合本研究收集的患者,对其临床特征、诊断和治疗情况进行分析。 结果 本例患者为男性,28岁。因“强直性脊柱炎”接受阿达木单抗治疗,治疗2个月后出现咳嗽、气促、腹胀、发热,入院后经胸部CT、胸膜活检及支气管镜等检查,诊断为“播散性结核病(双肺、右侧支气管、胸腔、腹腔、心包、纵隔淋巴结、锁骨上淋巴结、腹腔淋巴结、盆腔淋巴结、脾)”。给予“3H-R-Z-E/9H-R-E”方案治疗,辅以异烟肼支气管局部雾化吸入,行抗结核药物治疗后症状改善。治疗第5个月,CT复查提示“肺部病变减少,纵隔内部分淋巴结肿大较前缩小,增厚的支气管管壁较前变薄,管腔较前通畅,胸、腹腔积液明显吸收。截止到2019年12月,患者仍处于规则的抗结核药物治疗中。文献检索后获得8例患者,加上本例,共9例患者。其中,男3例,女6例;年龄9~75岁,平均年龄(50.44±25.19)岁。9例患者中,5例开始使用阿达木单抗治疗之前的结核病筛查试验结果为阴性,1例既往有抗结核治疗史,1例曾进行过预防性抗结核治疗,3例有与结核病患者的密切接触史。诊断明确行抗结核药物治疗后,5例患者转归良好。3例转归差,其中1例病情持续进展,并发消化道出血;1例颅内病灶持续进展;1例出现急性呼吸窘迫综合征,最终死亡。1例转归不明。 结论 阿达木单抗可致播散性结核病,准备接受阿达木单抗治疗的患者均应在用药前进行结核病筛查,治疗过程中应该警惕潜伏性结核感染转为活动性结核病及新发结核感染,停用阿达木单抗和及时行抗结核药物治疗是预后良好的关键。     

肿瘤坏死因子抑制剂作用机制的研究进展

目前认为,在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发病机制中,肿瘤坏死因子(TNF)起着关键作用.因此,已在国内外上市的TNF抑制剂,如阿达木单抗、英夫利西单抗和依那西普等,均以TNF作为治疗靶点,其主要的作用机制在于中和可溶性TNF(sTNF).近年来,随着研究的进一步深入,对于TNF抑制剂作用机制的探索,也获得许多新进展.相关研究提示,除中和sTNF外,TNF抑制剂还对多种参与RA发病机制的不同细胞和介导因子产生重要影响,这些效应共同组成了TNF抑制剂的作用机制,从而使得TNF抑制剂在RA的治疗中具有良好疗效.以下援引最新的研究结果,重点介绍TNF抑制剂对参与RA发病机制的不同细胞和介导因子的重要影响.     

溃疡性结肠炎中西医结合诊疗进展

[视频简介] 溃疡性结肠炎治疗缺乏特异性,容易反复发作、并发症多.本视频讲座讲解溃疡性结肠炎中西医结合诊疗进展,对轻中度溃疡性结肠炎通过美沙拉嗪优化治疗和中西医结合治疗,快速诱导缓解并长期维持患者,对顽固性溃疡性结肠炎可以采用英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗等生物治疗或者选择性白细胞吸附治疗、粪菌移植...     

抗风湿药物对生育力、妊娠及哺乳的影响

风湿免疫病患者妊娠期用药受到日益关注。本文就非甾体抗炎药、糖皮质激素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、来氟米特、环孢素A、吗替麦考酚酯、他克莫司,以及英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗利妥昔单抗等生物制剂对患者的生育力、妊娠及哺乳的影响进行综述,以期为临床提供规范的用药指导。     

生物组学技术在肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗类风湿关节炎疗效预测中的应用

RA 是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。 TNF-α拮抗剂,无论是受体制剂--依那西普,还是抗体制剂--英夫利西单抗、阿达木单抗,由于其抑制滑膜炎症反应、延缓骨侵蚀、阻断影像学进展,已被广泛纳入各国的RA 治疗指南。然而,实际工作中的观察显示,约有1/3的 RA患者使用 TNF-α拮抗剂疗效不佳,究其原因,主要在于：①不同的 RA 患者,由于患病时间不同,导致疾病严重程度不一,因而长病程的患者,疗效相对较差;②不同的 RA 患者,由于不同的病理生理过程导致关键作用的炎性细胞因子的差异,从而使得部分 RA 患者出现“初始治疗无效”[1];③ TNF-α拮抗剂的长期注射,可导致药物相关的抗体出现,诱发了“药物抵抗”,导致部分 RA 患者出现“继发治疗无效”[2]。     

阿达木单抗治疗溃疡性结肠炎的研究进展

阿达木单抗作为一种新型的抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)制剂,已有临床试验证实其对中-重度溃疡性结肠炎有良好的治疗效果。阿达木单抗具有起效快、临床缓解率和黏膜愈合率高及安全性高等优点。本文主要对阿达木单抗的作用机制、疗效、药物代谢动力学、安全性及与其他抗TNF-α制剂的比较作一概述,以期为临床决策提供参考。     

阿达木单抗中国上市会报道

2010年8月7日,300余名来自全国各地的风湿科专家齐聚浙江杭州,共同见证了全球首个获批的抗肿瘤坏死因子(TNF)全人单克隆抗体--阿达木单抗(修美乐(R))在中国上市的盛况.本文谨选取会议精彩内容,以飨读者.     

阿达木单抗对克罗恩病的疗效和安全性评估

背景：国外一系列随机对照试验（RCT）比较了阿达木单抗和安慰剂治疗成人中重度克罗恩病（CD）的疗效和安全性,但目前尚无统一结论。目的：对阿达木单抗治疗成人CD的疗效和安全性行荟萃分析。方法：联机检索PubMed、EMBASE和CochraneLbrary．纳入比较阿达木单抗与安慰剂治疗成人中重度CD的RCT和相关文献．应用RevMan4．2软件行荟萃分析。结果：共4篇文献纳入本荟萃分析。阿达木单抗对成人CD的诱导缓解率（OR=2．98,95％CI：1．78-4．99,P〈0．0001）和维持缓解率（0R=4．79,95％CI：2．96-7．73,P〈0．00001）均明显高于安慰剂组,差异有统计学意义;诱导治疗的整体不良反应发生率低于安慰剂组,差异有统计学意义（OR=0．60,95％CI：0．42～0．87,P=0．007）：维持治疗的整体不良反应发生率与安慰剂组相比无明显差异（OR=1．09,95％CI：0．72-1．65,P=0．68）,严重不良反应发生率低于安慰剂组。差异有统计学意义（OR=0．51,95％CI：0．33-0．80,P=0．003）。结论：阿达木单抗治疗成人CD有效且安全性较高．可作为英夫利昔单抗治疗无效或不耐受者的选择．但仍需进一步行大样本临床试验加以验证。     

类风湿关节炎患者应用清除B细胞治疗后出现骨转换抑制

类风湿关节炎(RA)是一种常见的炎性关节疾病,B细胞在其中发挥着重要的作用.然而,有关B细胞在炎性骨形成和骨吸收中的作用是有争议的,应用B细胞清除抗体--利妥昔单抗治疗的RA患者为研究B细胞在炎性骨形成和骨吸收中的作用提供了理想的模型.Wheater等学者对应用利妥昔单抗治疗的RA患者进行了调查,发现这类患者的骨转换被显著抑制(Osteoporos Int,2011,4).