肝纤维化血清学指标水平与肝癌的相关性研究

Objective To investigate the significance of serum fibrosis markers in liver fibrosis in liver neoplasms. Methods Radioimmunoassay was used to measure the level of serum procollagen (PC) Ⅲ, collagen type Ⅳ(Ⅳ-C), laminin LN and hyaluronic acid(HA) in 120 patients with liver neoplasms and 100 healthy people.Results Before therapy, the level of Ⅳ-C in the hepatocellular carcinoma group showed significant difference compared with those in control group (P＜0. 01 ). The levels of PCⅢ and LN in the hepatocellular carcinoma group were higher than those in control group ( P ＜ 0.05 ). Before therapy the levels of HA in metastatic cancer of liver group and extrahepatic malignant tumor group were higher than those in control group ( P ＜ 0. 05 ). Before and after the therapy the levels of hepatocellular carcinoma group serum PC Ⅲ, Ⅳ-C, LN and HA were significantly higher than those in the metastatic cancer of liver group ( P ＜ 0. 05). Before and after the therapy the levels of hepatocellula carcinoma group serum PC Ⅲ, Ⅳ-C, LN and HA were significantly difference ( P ＜ 0.05 ). Conclusions The levels of serum PC Ⅲ, Ⅳ-C, LN and HA are significantly related with the hepatocellular carcinoma. These markers can reflect the fibrosis degree of chronic hepatocellular carcinoma and will be an indicator of prognosis.     

肝纤维化血清学指标水平与肝癌的相关性研究

目的 研究血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸在肝癌诊断中的价值.方法 采用放射免疫法测定52例原发性肝癌、34例转移性肝癌、34例肝外恶性肿瘤患者及100例健康体检人员血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸水平,并进行分析比较.结果 治疗前和治疗1、3个月后,原发性肝癌组Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、血清透明质酸水平(计量单位为μg/L)分别为(176±43)、(166±38)、(129±38);(139±34)、(108±31)、(85±32);(123±23)、(100±23)、(93±18);(347±136)、(299±120)、(266±113)μg/L,转移性肝癌组分别为(97±25)、(93±22)、(79±16);(96±31)、(80±28)、(77±19);(93±24)、(80±21)、(62±15);(254±108)、(199±98)、(132±93)μg/L.原发性肝癌组血清透明质酸和Ⅳ型胶原水平在治疗前与对照组[(67±11)、(55±15)μg/L]比较差异均有统计学意义(均P＜0.01),Ⅲ型前胶原和层粘连蛋白水平明显高于对照组[(55±11)、(54±13)μg/L,P＜0.05)].转移性肝癌组及肝外恶性肿瘤组治疗前透明质酸[(149±68)μg/L]与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).原发性肝癌组治疗前后血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸水平均明显高于同一时间转移性肝癌组的水平(均P＜0.05).原发性肝癌组各项指标治疗前和治疗1、3个月后之间相比均差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸水平与原发性肝癌具有相关性,可作为反映原发性肝癌严重程度和预后的指标.

Abstract：

Objective To investigate the significance of serum fibrosis markers in liver fibrosis in liver neoplasms. Methods Radioimmunoassay was used to measure the level of serum procollagen (PC) Ⅲ, collagen type Ⅳ(Ⅳ-C), laminin LN and hyaluronic acid(HA) in 120 patients with liver neoplasms and 100 healthy people.Results Before therapy, the level of Ⅳ-C in the hepatocellular carcinoma group showed significant difference compared with those in control group (P＜0. 01 ). The levels of PCⅢ and LN in the hepatocellular carcinoma group were higher than those in control group ( P ＜ 0.05 ). Before therapy the levels of HA in metastatic cancer of liver group and extrahepatic malignant tumor group were higher than those in control group ( P ＜ 0. 05 ). Before and after the therapy the levels of hepatocellular carcinoma group serum PC Ⅲ, Ⅳ-C, LN and HA were significantly higher than those in the metastatic cancer of liver group ( P ＜ 0. 05). Before and after the therapy the levels of hepatocellula carcinoma group serum PC Ⅲ, Ⅳ-C, LN and HA were significantly difference ( P ＜ 0.05 ). Conclusions The levels of serum PC Ⅲ, Ⅳ-C, LN and HA are significantly related with the hepatocellular carcinoma. These markers can reflect the fibrosis degree of chronic hepatocellular carcinoma and will be an indicator of prognosis.     

肝纤维化血清学指标在肝病中的临床意义

目的:探讨血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(CIV)及层粘连蛋白(LN)的测定值在诊断肝纤维化中的临床意义。方法用放射免疫计数法检测128例慢性肝病,18例急性乙型肝炎及22例健康人血清HA、PCⅢ、CIV、LN4项指标定量并进行了统计学分析。结果慢性乙型肝炎中、重度,慢性重型肝炎及活动性肝硬化4项指标定量结果均高于对照组、急性乙型肝炎及慢性乙型肝炎轻度(P<0.01),但静止性肝硬化该4项指标定量反而降低甚至正常。结论联合检测血清HA、PCⅢ、CIV、LN水平对诊断肝纤维化有较大意义,其中HA的敏感性最高,动态监测其变化情况很重要。     

4种血清学指标对肝病患者肝纤维化的诊断意义

肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的可逆阶段。因此,做好肝纤维化的防治工作,是减少肝硬化发生的关键。目前,反映肝纤维化的方法主要有影像学检测和血清学检测,其中,血清学检测对患者无放射性损伤且操作简便,因此,肝纤维化的血清学检测是近年来发展较快并对肝纤维化具有一定诊断价值的非创伤性诊断方法。     

血清透明质酸Ⅲ型前胶原Ⅳ型胶原层粘连蛋白水平与肝纤维化相关性的观察

目的:研究肝纤维化灵敏可靠的血清学诊断指标。方法:检测113例慢性肝炎病人血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN):并与20例健康者对照观察。结果:慢性乙型肝炎(中度及重度)及肝硬变患者血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN水平与正常对照组相比明显增高;其中慢性肝炎重度及肝硬变为最高,均有显著性差异(p<0.05)。而慢性肝炎重度与肝硬变组患者没有显著性差异。结论:四项血清学指标检测可作为慢性乙型肝炎肝组织损伤程度,肝纤维化与肝硬变的关系的诊断指标,为阻止和延缓肝硬变有临床意义。     

血氨水平与肝纤维化指标的变化在肝硬化合并肝癌无创伤诊断的相关性分析

目的探讨肝硬化合并肝癌患者血氨水平和肝纤维化标志物变化与肝功能Child-Pugh分级间的相关性。方法选取108例肝硬化合并肝癌患者(肝癌组)和健康对照组67名。采用化学发光法检测透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),血氨采用连续监测法。比较肝癌组与对照组、肝癌组Child-Pugh分级间的血氨水平与肝纤维化指标的变化。结果与对照组相比,肝癌患者血氨、HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。随着Child-Pugh等级上升,其血氨、HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C逐渐升高,分级间比较差异有统计学意义(P<0.01)。肝癌患者随着肝功能的下降,血氨与LN呈正相关(r=0.5562、0.690、0.3423,P<0.05),与HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C无相关性。结论血氨水平和肝纤维化指标变化对肝硬化合并肝癌无创伤诊断有一定的临床意义。     

血清肝纤维项对肝纤维化诊断价值及相关性研究

目的 评价血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ—C）、Ⅲ型前胶原（PC—Ⅲ）水平与肝纤维化病变程度的相关性。方法应用放射免疫法对90例健康者，90例慢性肝病患者进行血清HA、LN、Ⅳ—C、PC-Ⅲ含量的测定，并进行对比分析，同时做肝组织活检，进行纤维化分期，对比不同分期四种指标的含量。结果 ①慢性肝病组4项指标均高于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；②随着肝脏损伤程度的严重程度，4项指标均逐渐增加，其中HA在早期即开始升高，Ⅳ-C在S0～S1期开始升高，S3～S4水平最高。结论 HA、LN、Ⅳ—C、PCⅢ联合检测，对肝纤维化的诊断具有重要意义，其水平变化与肝脏损伤程度密切相关，其中HA和Ⅳ-C在肝纤维化的早期诊断可能具有重要意义。     

慢性肝病患者肝纤维化血清学指标与肝组织纤维化分期的量化关系

目的研究肝纤维化血清学指标与慢性肝病患者穿刺活体组织学检查纤维化分期的量化关系。方法用放射免疫法检测118例肝病患者血清层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(CⅣ)的水平,并与患者的肝组织病理学检查作对比。通过SPSS11.0软件包分析LN、HA、PCⅢ、CⅣ与肝组织纤维化分期及炎症分级的量化关系。结果LN、HA、PCⅢ、CⅣ与肝组织学炎症分级有正相关性(r值分别为0.394、0.449、0.443、0.315,P值均<0.01)。LN、HA、PCⅢ、CⅣ对S2以上肝纤维化诊断界值分别为110、110、100、70μg/L,诊断灵敏度分别为70%、79%、79%、74%,特异度分别为68%、72%、64%、73%。对S4(早期肝硬化)的诊断价值分别为130、140、120、70μg/L,其诊断灵敏度分别为79%、93%、79%、86%,特异度分别为66%、82%、72%、61%。受试者工作特征曲线分析显示:在这些患者中判断有无肝硬化存在,HA比其他指标更有价值;HA测定值>190μg/L时,其诊断早期肝硬化的准确度为93%。结论慢性肝病患者、血清肝病患者,血清LN、HA、PCⅢ、CⅣ水平与肝纤维化分期有一定量化关系,其中HA诊断早期肝硬化有重要意义。     

肝癌血清四项肝纤维化指标的比较及临床意义探讨

透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)和N型胶原(Ⅳ-C)均为重要的细胞外间质成分,其血清水平的高低同肝纤维化及肝细胞损伤的程度有关。为探讨上述4项指标同原发性肝癌和继发性肝癌的关系,于2000年开始,我们对住院的原发性肝癌、继发性肝癌及肝外恶性肿瘤的病人进行了4项指标的检测,现报告如下。     

慢性肝炎肝纤维化血清学指标与肝组织病理变化的关系探讨

目的探讨肝纤维化血清学指标与慢性肝炎肝组织炎症活动度及纤维化程度的相关性。方法324例慢性肝炎患者经肝脏活检行常规病理检查，同时肝活检前一周内采血检测血清纤维化指标[Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)]，探讨它们与肝脏病理的关系。结果血清．PCⅢ、HA、IV—C水平与肝组织病理分期有相关性，PCⅢ、HA水平随纤维化分期(S1-S4)依次升高，各期中差异有显著性；PCⅢ水平在SO期已有明显升高。Ⅳ-C水平在肝组织病理纤维化分期各期中无差异。LN水平与肝纤维化分期无相关性。血清PCⅢ、HA、Ⅳ-C水平与肝组织病理分级有相关性，PCⅢ、HA水平随着组织病理分级而升高，各级中差异有显著性。Ⅳ-C水平在肝组织病理分级中有差异，但其水平不随分级而升高。结论血清PCⅢ、HA水平与肝组织病理的分级和分期的相关性较好，是反映肝纤维化程度的良好指标，有较高的诊断价值；Ⅳ-C、LN水平对肝纤维化的诊断价值有待进一步研究。PCⅢ可能对肝纤维化的早期诊断有意义。     

慢性乙型肝炎患者肝穿刺病理与血清HBV-DNA载量、肝纤维化血清学指标关系

目的探讨慢性乙肝患者肝脏病变程度与血清HBV—DNA含量的关系及肝组织纤维化分期与血清纤维化指标之间的关系。方法59例慢性乙肝患者根据血清免疫学指标分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组,均进行肝穿刺组织学检查及采用荧光实时定量PCR法检测HBV—DNA、放免法（RIA）检测血清纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、CIV）。结果HBeAg阳性组患者不同炎症分级的HBV—DNA水平有显著性差异,不同纤维化分期的HBV—DNA水平差异无统计学意义,HBeAg阴性组患者不同炎症分级和纤维化分期的HBV—DNA水平差异无统计学意义。血清HA、PCⅢ、CIV水平随着纤维化程度加重而递增。结论HBeAg阳性组患者中随着炎症损伤加重,HBV—DNA水平增高。HBeAg阴性组肝脏病变程度与HBV—DNA水平无直接相关,不同HBV—DNA水平者均应及时进行肝活检明确病变程度。而联合检测血清HA、LN、PCⅢ、CIV是反映肝脏纤维化程度的良好指标。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1水平与肝纤维化的关系

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血消转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝纤维化不同阶段的表达情况及其对肝纤维化诊断的价值.方法:采用酶联免疫吸附法(ELASA)检测32例CHB患者血清TGF-β1水平,放射免疫法(RIA)检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氮基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平,32例患者均进行肝组织活硷,分析TGF-β1与肝组织纤维化程度分期和炎症活动度分级的关系以及与HA、LN、pⅢNP、CⅣ四项指标的相关性.结果:(1)CHB患者TGF-β1水平明显高于正常对照组(P<0.01),随肝纤维化程度的加重而升高(P<0.01),TGF-β1变化趋势与HA、LN、pⅢNP、CⅣ均呈正相关(P<0.01).(2)按炎症活动度(G)分组,TGF-β1在G1～G4组水平明显高于G0组(P<0.01),但组间两两比较差异无显著性(P>0.05).结论:血清TGF-β1表达水平与CHB患者肝纤维化程度密切相关,不受肝组织炎症程度的影响,在早期肝纤维化的敏感性高于HA、LN、PⅢNp、CⅣ.可作为早期肝纤维化     

白蛋白、球蛋白、白/球比值与肝组织病理的关系

目的:探讨白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白/球比值(A/G)与慢性肝炎肝组织炎症活动度及纤维化程度的相关性,并探讨它们在慢性肝炎分度中的诊断意义。方法:295例慢性肝炎患者经肝脏活检行常规病理检查,同时肝活检前一周内采血检测血清白蛋白、球蛋白,计算白/球比值,探讨它们与肝脏病理的关系。结果:血清ALB、GLB及A/G与肝组织病理分级及纤维化分期均有相关性(r分别为-0.395、0.244、-0.435及-0.332、0.223、-0.305;P均小于0.0001),ALB、A/G水平随炎症活动度(G1→G4)及纤维化分期(S1→S4)而依次降低,各期中差异有显著性;GLB随炎症活动度(G1→G4)及纤维化分期(S1→S4)而依次升高,各期中差异有显著性。在慢性肝炎的轻度、中度至重度,A/G值下降较血清ALB下降及GLB升高的百分率均更高,差异有非常显著性意义,P<0.01。结论:白蛋白、球蛋白、白/球比值对判定肝脏病理程度有一定的参考价值,A/G值能更准确地反映肝脏病理程度。     

血清肝纤维化指标联合测定对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的评估价值

目的 探讨血清肝纤维化指标联合测定对慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者肝纤维化程度的评估价值.方法 选择275例慢乙肝患者作为慢性肝炎组,根据病情程度分为慢性轻度肝炎组75例、慢性中度肝炎组72例、慢性重度肝炎组65例、肝炎后肝硬化组63例.另外选择50例体检健康人群作为健康对照组.采用化学发光免疫分析法分别测定和比较各组研究对象的血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)四个肝纤维化指标,另外比较不同指标联合的诊断结果.结果 慢性肝炎各组HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN指标均明显高于健康对照组(t=2.567、2.687、2.811、2.741,均P＜0.01);四项肝纤维化指标水平均随病情的加重以及病程的延长而逐渐升高(t=2.665、2.787、2.755、2.811,均P＜0.01);PCⅢ、IV-C、LN、HA的浓度-时间曲线面积(AUC)分别为0.680、0.825、0.716、0.826;在指标组合中以HA+PCⅢ+IV-C的诊断价值最高.结论 应用化学发光法动态检测肝纤维化四项指标是指导临床判断肝纤维化程度的非损伤性的良好检测方法.     

肝纤维化的CT、MR诊断探讨

目的探讨肝纤维化的CT、MR临床诊断情况。方法选取本院2011年4月到2012年10月收治的疑似肝纤维化患者120例,全部给予CT、MR检查以及活检病理检查,对临床诊断资料进行回顾性总结分析。结果CT检查的敏感度为93．18％,CT检查的特异度为71．87％,CT检查的准确度为87．5％;MR检查的敏感度为95．45％,MR检查的特异度为87．5％,MR检查的准确度为93．33％;MR检查在敏感度、特异度、准确度上均优于CT检查,其中特异度和准确度间差异具有显著性,P〈0．05。结论CT检查和MR检查在肝纤维化临床诊断上均具有良好的准确性,是临床动态观察肝纤维化病程演变的重要方法,值得临床推广使用。     

干扰素γ治疗肝和肺纤维化

实验室、动物试验和临床研究表明,干扰素γ(Interferon gamma,IFN-γ)对肝和肺纤维化有抑制作用.国内外学者报告用IFN-γ治疗各种原因引起的肝纤维化有效,临床症状明显改善,肝纤维化程度明显减轻.IFN-γ治疗特发性肺纤维化的初步结果显示,治疗后各种生物学指标有所改善,临床效果各家报道不一,多数学者认为IFN-γ治疗能降低病死率,对病情轻到中度的患者效果较好,用药时间应在1年以上.     

Relevance of serum levels of interleukin-6 and syndecan-1 in patients with hepatocellular carcinoma

Syndecan-1 is a trans-membrane heparan sulfate proteoglycan that localizes in epithelial cells and has been shown to be present in normal hepatocytes. It is thought to be involved in processes such as cell growth, differentiation and adhesion. However, the clinical data regarding syndecan-1 in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) are scarce and controversial. Therefore, we need to evaluate the effects of HCC on the serum levels of syndecan-1. Thus, 40 patients with HCC and 31 patients with liver cirrhosis were physically examined. Blood samples were taken for measurements of routine markers (sGPT, sGOT, bilirubin, albumin, and α-fetoprotein), as well as serum levels of interleukin (IL)-6 and syndecan-1. Patients with liver cirrhosis showed significant increase in serum IL-6 as compared with HCC patients and the control subjects. Serum level of syndecan-1 was significantly increased in HCC patients as compared with the cirrhotic and control groups. In addition, significant positive correlations between syndecan-1 and serum levels of ALT, AST in HCC patients were found. Moreover, syndecan-1 increased significantly with increasing stage of Barcelona-Clinic Liver Cancer Group diagnostic and treatment strategy. In conclusion, the development of HCC is accompanied by a significant elevation in serum syndecan-1 levels. The increase in serum syndecan-1 may be linked with progression of HCC.