甲苯噻嗪通过抑制超极化激活环核苷酸门控离子通道电流产生镇痛作用机制研究

目的 探讨甲苯噻嗪(xylazine, Xyl)通过抑制超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated, HCN)电流产生镇痛作用的机制。方法 对HCN亚型通道1（HCN1）基因敲除小鼠（HCN1-/-）及HCN1野生型小鼠（HCN1+/+）分别腹腔注射生理盐水及Xyl(10、20、30和40 mg/kg)，通过进行机械痛觉测试及甩尾试验方法检测Xyl的镇痛效果，计算出最大镇痛效应百分比（percent maximum possible effect, %MPE）；HEK 293细胞转染HCN1质粒和HCN亚型通道2（HCN2）质粒，分为对照组及不同浓度Xyl（12.5、25、50和100 μmol/L）实验组，利用全细胞膜片钳记录表达HCN1和HCN2离子通道的HEK 293细胞超极化激活电流(hyperpolarization-activated currents, Vh)，计算Xyl对 Vh的抑制率。结果 HCN1+/+小鼠和HCN1-/-小鼠注射Xyl后对机械痛觉刺激和热辐射刺激反应的%MPE均为随着Xyl质量浓度增加而加大，当Xyl质量浓度为30 mg/kg及40 mg/kg时，HCN1-/-小鼠机械痛觉刺激测试的%MPE为（62.06±14.72）%和（69.92±16.09）%；甩尾试验%MPE为（52.50±1.97）%和（64.74±6.34）%。HCN1+/+小鼠机械痛觉刺激测试的%MPE为（75.47±8.06）%和（86.35±11.31）%；甩尾试验%MPE为（57.83±4.82）%和（74.98±9.35）%，等量Xyl对HCN1+/+小鼠与HCN1-/-小鼠的镇痛作用（机械痛觉刺激和甩尾试验）差异有统计学意义（ PIh的抑制率为（24.62±23.62）%~(62.40±15.48)%；HCN1的半数激活电压( V1/2)为:(-79.58±1.56) mV~(-98.95±3.57) mV。Xyl对HCN2的 Vh的抑制率为(29.19±17.82)%~(80.02±6.64)%；HCN2的 V1/2为:(-102.17±1.36) mV~(-117.48±2.38) mV。结论 Xyl对HCN1+/+小鼠的镇痛效果比HCN1-/-小鼠更好。Xyl可能是通过抑制HCN离子通道电流，从而产生镇痛作用。     

广东省重点学科广州医学院化学致癌研究所

广州医学院化学致癌研究所，前身为广州医学院化学致癌研究室，成立于1984年；1988年经广州市编制委员会批准改称为广州医学院化学致癌研究所。     

012 假马齿苋中1新的13，14-断-甾体糖苷

作者从假马齿苋Bacopa monnieri（L）Wettst中分离鉴定了1个新的甾体皂苷化合物（1）和6个已知化合物bacopasaponin-C（2）、bacopaside—Ⅰ（3）、bacopaside-Ⅱ（4）、bacosterol（5）、bacosine（6）及藤黄菌素-7-O-B—D-吡喃葡萄糖苷（7）。     

水犀草素半合成中脱甲基方法的改进

木犀草素（luteolin）是镇咳祛痰有效药物[1]，化学结构为5，7，3’，4’-四羟基黄酮。原合成路线是以澄皮论为起始原料，经乙酰化、脱氢、水解得香叶木素，再行脱甲基（用红碘酸)和聚酰胺柱层析等步。原路线[2]用红碘酸脱甲基，由于氢碘酸不仅不易储存，每次使用前都要重新处理，而且价格很贵，因此给工业生产带来了一定的困难、为了克服以上缺点，我们曾参照文献[3]普雷（preg）芳基烷基隧裂解反应（芳基烷基酸和江水脱吹盐酸在180～200℃长时间加热则发生裂解，脱烷基而生成酚类的反应），用吡啶盐酸盐对香叶木车进行脱甲基试验，结果取…     

石油沥青致突变和致癌作用的实验研究

目的：研究石油沥青有无致突变和致癌作用。方法：选用大鼠经口急性毒性试验、Ａｍｅｓ试验、小鼠经口微核试验、大鼠气管注入及兔经皮涂抹致癌试验，研究石油氧化及直馏沥青的急性毒性以及致癌和致突变作用。同时测定石油沥青及煤焦沥青中的Ｂａｐ含量。结果：大鼠经口染毒试验表明，石油沥青按我国工业毒物急性毒性分级标准属微毒物质。在致癌及致突变试验中，仅见大鼠气管注入慢性试验染毒组的微核率（４．６‰）较对照组有所升高。大鼠经支气管注入染毒１年及兔经皮染毒１年半后，均未诱导产生肿瘤。Ｂａｐ含量，石油沥青仅含０．０００４％～０．０００８％，而煤焦沥青中含０．４６％。结论：石油沥青急性经口属微毒物质，在常温及非高温加热融化情况下，不具有动物致癌作用。长期染毒是否有微弱致突变作用，尚需进一步研究。     

天然活性化合物松萝胺的毒理学安全性评价

  目的  探讨天然活性化合物松萝胺[C18H17NO6，6-乙酰基-2-（1-氨基-亚乙基）-7，9-二羟基-8，9b-二甲基-9bH-二苯呋喃-1，3-二酮]的使用安全性。  方法  选用SPF级小鼠进行小鼠经口毒性试验、体内外染色体畸变试验、骨髓微核试验、精子畸形试验及30 d喂养试验。  结果  研究条件下，实验小鼠急性经口毒性最大耐受剂量（MTD）大于15000 mg/kg；体内外染色体畸变试验均为性（P > 0.05）；骨髓微核试验结果为阴性（P > 0.05）；精子畸形试验结果为阴性（P > 0.05）；30 d喂养试验未见实验小鼠出现明显中毒体征，各项指标正常。  结论  松萝胺安全，无急性、亚急性中毒作用，无遗传毒性。     

透明质酸软骨链蛋白探针对肺肿瘤小鼠放疗靶区勾画的可行性探索

提取牛鼻HA软骨链蛋白（HA-CLP），确定其对化学致癌小鼠模型肿瘤边界的指示情况，为肺肿瘤影像学感兴趣区（ROI）边界的勾画提供实验依据。方法 建立化学致癌小鼠肺肿瘤模型，用亲和层析法从牛鼻软骨分离纯化HA-CLP，后以125I标记HA-CLP行放射性自显影显像研究，并对肺肿瘤行免疫组织化学分析及蛋白免疫印迹分析。结果 实验收获HA-CLP（241.8±63.4）mg（n=5），抽提蛋白率为2.42%；肺肿瘤放射性自显影在2 h显像最清晰；免疫组织化学在2 h能最清晰区分肿瘤边界，其HA-CLP免疫信号最强；肿瘤HA-CLP蛋白免疫印迹均在2 h条带显示最清晰。结论 自提物HA-CLP具HABP家族免疫原性，通过应用自提物HA-CLP放射自显影实验以及组织免疫组织化学提示HA-CLP对肺肿瘤边界有良好的指示作用。     

吐温80合并温热对EJ细胞PCNA和CyclinD1表达的影响

目的：观察吐温80合并温热对人膀胱癌EJ细胞的PCNA和CyclinD1表达的影响。方法：应用免疫细胞化学和Western-印迹法等方法，检测EJ细胞经吐温80合并41℃温热作用后不同时间（0h、16h）PCNA和CyclinD1表达的改变。结果：免疫细胞化学和Western-印迹法检测结果显示，PCNA和CyclinD1在对照组均为强阳性；加热组和加药组表达略有减少；而吐温80合并温热作用后，人膀胱癌EJ细胞的PCNA和CyclinD1表达均受到显著的抑制。结论：吐温80合并温热可显著降低人膀胱癌EJ细胞的增殖能力。     

石油沥青致突变和致癌作用的实验研究

目的：研究石油沥青有无致突变和致癌作用。方法：选用大鼠经口急性毒性试验、Ａｍｅｓ试验、小鼠经口微核试验，大鼠气管注入及兔经皮涂抹致癌试验、研究石油氧化及直馏沥青的急性毒性以及致癌和致突变作用。同时测定石油沥青及煤焦沥青中的Ｂａｐ含量。结果：大鼠经口梁毒试验表明，石油沥青按我国工业毒物急性毒性发级标准属微毒物质。在致癌及致突变试验中，仅见大鼠气管注入慢性试验染毒组的微核率（４．６‰）较对照组有所升高     

利用生物标记物OH^8dG研究丙烯腈对DNA的氧化损伤

目的：建立高压液相检测８－羟基－２＇－脱氧鸟苷（ＯＨ８ｄＧ）的方法；研究丙烯腈（ＡＮ）对ＤＮＡ的氧化性损伤；探讨丙烯腈的致癌机理。方法：以大鼠肝为材料，用Ａｍｅｓ酶解法制备ＯＨ８ｄＧ，用ＨＰＬＣ－ＥＣＤ检测ＤＮＡ中ＯＨ８ｄＧ含量。结果：小剂量丙烯腈对活性氧自由基及ＯＨ８ｄＧ的产生无明显影响，随着丙烯腈剂量的增加，ＯＨ８ｄＧ形成增加。８０ｍｇＡＮ／ｋｇ时，ＯＨ８ｄＧ的含量约为对照组的６倍。结论：丙烯腈经肝脏生物转化后，可产生活性氧自由基（ＲＯＳ），通过羟自由基使肝ＤＮＡ中脱氧鸟苷第６位羟化，形成ＯＨ８ｄＧ，而ＯＨ８ｄＧ可引起Ｇ∶Ｃ→Ｔ∶Ａ颠换，从而引起突变。这一途径可能是丙烯腈化学致癌的重要机制。但其确切的致癌机理仍需进一步研究     

水杨梅化学成分的研究（Ⅳ）

从水杨梅根中分得3个成分，经光谱和化学方法鉴定为；quinovicacid3β-O-β-D-fucopy-ranosyl－（28→1）β-D－glucopyranosylester（Ⅰ），quinovicacid3β－O－α－L－rhamnopyranosyl－（28→1）-β-D-glucopyranosylester（Ⅱ）和quinovicacid3β-O-β-D-glucopyranosyl（1→2）-β-D-glucopyra-noside（Ⅲ）。     

1980—2003年某机械集团工伤事故的调查分析

目的：研究机械企业工伤事故的发生规律及主要原因。方法：对某机械集团1980年1月至2003年12月间发生的工伤事故进行回顾性调查，用SPSS10.0建立数据库，并进行统计分析。结果：（1）工伤事故呈逐年下降的趋势，年平均工伤率从80年代的2．63‰职工下降到2000—2003年段的1．06‰职工，以夏季比例较高，集中在七月份；工伤事故时点分布均在9-10点间发生较高；（2）男性工伤例数显著高于女性；以30-40岁年龄居多，占32．7％；文化程度以高中比例较多，技术等级以中级为主；（3）工伤类别以物体打击和机械伤害为主，分别为工伤总数的40．1％和29．5％；受伤部位以上肢最高，占37．9％，头部（30．8％）其次；（4）违章作业（占40．2％）引起伤害的最主要原因。结论：加强安全教育、提高职工安全意识、改进设备和改善工作环境等方面综合入手，以减少工伤事故的发生。     

9159例梅毒血清学试验结果分析

目的：了解本地区不同年龄段患者梅毒血清学阳性率。方法：收集2005年1月1日至2005年12月31日我院门诊及住院患者梅毒血清学检测9 159例，静脉采血经甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）进行初筛，阳性者经梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPPA）进行确诊试验。结果：9159例门诊及住院患者梅毒初筛试验阳性率为6．08％（557／9159），梅毒确诊试验阳性率为6．01％（551／9159）；0岁～20岁门诊及住院患者梅毒初筛试验阳性率为4．41％（83／1881），梅毒确诊试验阳性率为4．35％（82／1882）；21岁～51岁门诊及住院患者梅毒初筛试验阳性率为6．68％（413／6184），梅毒确诊试验阳性率为6．63％（410／6184）；51岁～60岁门诊及住院患者梅毒初筛试验阳性率为5．55％（49／882），梅毒确诊试验阳性率为5．44％（48／882）；≥60岁门诊及住院患者梅毒初筛试验阳性率为5．56％（12／212），梅毒确诊试验阳性率为5．19％（11／212）。结论：本地区门诊及住院患者梅毒血清学阳性率处于较高水平；梅毒患者以青壮年为主；采取综合措施，防止梅毒进一步的扩散和流行。     

体外诱导LAK细胞活性方法及其意义

目的：比较不同诱导方法对LAN细胞杀伤活性的影响。方法：外周血单个核细胞（PBMC）用重组白细胞介素-2（rIL-2）体外诱导LAK细胞，采用3H－TdR释放法测定LAK活性。结果；（1）PBMC诱导3h后，LAK活性高于或至少不低于24～72h者；（2）PBMC诱导3h后洗去游离的rIL-2，并不影响继续诱导LAN细胞活性；（3）PBMC分离后以清洗2次为佳；（4）PBMC用正常人血浆培养比用肝炎病人自体血浆培养诱导的LAK活性高。结论：在本试验系统中，PBMC分离后，清洗2次，以正常人血浆经IL-2诱导3h为最佳回输条件。     

银杏叶多糖的化学研究

从银杏叶水提液中，得到两种多糖，经凝胶过滤、高效波相色谱、过碘酸钠氧化、Smith降解、红外光谱等方法，证实一种银杏叶多糖的分子量为1．7×106，含葡萄糖、鼠李糖、木糖，其摩尔比为49．82：28．40：21．75，糖基以β-（1→6）（1→3）（1→4）连接；另一种多糖是葡聚糖，分子量为1．4×104，糖基以α－（1→4）（1→3）（1→6）连接。抗氧化效果试验表明银杏叶多糖对有一定清除作用。     

心脏辅助泵隔膜成型工艺探讨

人工心脏血泵由血室、气室两部分构成，血室底部为一能上下活动的隔膜。隔膜制作的材料与工艺是从事人工心脏研究的学者们讨论的焦点、从材料选择和制作工艺上应考虑符合以下的要求：1．易于获得和成型加工，合用性强；2．耐用性；机械性能（如耐挠曲）和生物耐用性（如耐老化）；3．材料对宿主的作用（组织及血液相容性、无毒、无致癌性），宿主对材料的作用（材料的机械变化、钙化等）。近年，我们研究选聚氨酯为隔膜材料，用浸渍加旋转成型工艺制作隔膜，经体外测试和动物体内测试实验，取得满意的效果。材料与工艺一．主要材料：（l）P…     

D湖与长江水源末梢自来水致癌性比较研究：非挥发性有机物DN…

用ＤＮＡ合成抑制试验对Ｄ湖和长江水源末梢自来水非挥发性有机物致癌活性做了比较研究，发现前者开始出现ＤＮＡ合成抑制作用的浓度为１．０μｇ／ｍｌ，而后者为５．０μｇ／ｍｌ；在同一浓度组，Ｄ湖水的ＤＮＡ合成抑制率高于长江水样，表明Ｄ湖水的潜在致癌活性大于长江末梢自来水，研究结果与我们先前流行病学调查和该两水样Ａｍｅｓ试验及用ＧＣ／ＭＳ作化学组分分析的结果一致。     

黑参中的酚甙

从黑参中提取分离出3种酚甙化合物，经化学试验和光谱鉴定它们的结构为β-（3′，4′-di-hydroxyphenyl）ethyl－O－α－L－rhamnopyranosyl（1→3）－β-D－glucopyranoside（Ⅰ），acteosideisomer（Ⅱ），plantainosideC（Ⅲ）。     

全缘叶花椒中抗PAF的吲哚生物碱

对具有抗血小板聚集因子（PAF）活性的台湾植物的研究表明，芸香科植物全绿叶花椒ZanthoxylumintegrifoliolumMerr．果实的甲醇提取物显示很强的体外抗PAF作用。作者以生物活性为指导，从中分得3个吲哚生物碱，均具有体外抗PAF的活性。提取和分离：500g全缘叶花椒的新鲜果实用甲醇提取，真空抽干，再用氯仿-水（1：1）分配，氯仿部位（95.0g）用硅胶柱层析，展开剂为氯仿、氯仿-甲醇（100：1→1：1）及甲醇、氯仿-甲醇（20：1）部位用硅胶柱层析，正己烷-乙酸乙酯（5：1）展开，得3个组分，经重结晶或TLC分得1-羟基吴萸次碱（1-hydrox…     

D湖与长江水源末梢自来水致癌性比较研究──非挥发性有机物DNA合成抑制试验

用ＤＮＡ合成抑制试验对Ｄ湖和长江水源末梢自来水非挥发性有机物致癌活性做了比较研究，发现前者开始出现ＤＮＡ合成抑制作用的浓度为１．０μｇ／ｍｌ，而后者为５．０μｇ／ｍｌ；在同一浓度组，Ｄ湖水的ＤＮＡ合成抑制率高于长江水样。表明Ｄ湖水的潜在致癌活性大于长江末梢自来水。研究结果与我们先前流行病学调查和该两水样Ａｍｅｓ试验及用ＧＣ／ＭＳ作化学组分分析的结果一致。