抑癌基因p16在肝细胞癌及癌旁组织中的分布,表达及意义

目的 :探讨抑癌基因 p16与原发肝癌 (primaryhepatocellularcarcinoma ,HCC)发生及恶性程度的关系。方法 :p16是一种新的抑癌基因 ,应用免疫组织化学法检测了 6 9例HCC和 6 3例癌旁组织的 p16表达。结果 :p16蛋白免疫组织化学阳性信号为棕黄色颗粒 ,主要分布在胞浆 ,少数细胞核内也可见阳性显色 ,p16蛋白在癌组织及癌旁组织中的阳性率分别为 2 6 5 % (18/6 9)和 92 % (5 8/6 3) ,两者比较差异显著 (P <0 0 1)。 6 9例HCC标本 ,Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中 p16蛋白的检出率分别为 5 2 6 % (10 /19)、 2 3 3 % (7/30 )、5 % (1/2 0 ) ,p16蛋白在高分化HCC中的表达率明显高于低分化HCC组 (P <0 0 5 )。结论 :抑癌基因 p16的表达和分布与HCC发生、发展及恶性程度有密切的关系 ,提示p16基因失活可能发生在HCC的早期     

肝细胞癌中P~(16)蛋白的表达与临床病理学特征的关系

目的:研究P~(16)蛋白在肝细胞癌中的表达与肝癌临床病理学特征的关系。方法:用免疫组织化学方法检测50例肝癌及癌旁组织中P~(16)蛋白的表达。结果:P~(16)蛋白在肝癌组织中表达的阳性率为22％(11/50),癌旁组织58％(29/50);P~(16)蛋白与AFP呈负相关(P<0.05);P~(16)蛋白在高分化肝癌中的表达显著高于低分化肝癌(P<0.05)。结论:P~(16)基因在肝癌发生和发展中起重要的调控作用;P~(16)基因失活可致AFP基因激活;P~(16)基因与肝癌细胞的分化关系密切。     

肝细胞癌中P^16蛋白的表达与临床病理学特征的关系

目的：研究Ｐ１６蛋白在肝细胞癌中的表达与肝癌临床病理学特征的关系,方法：用免疫组织化学方法检测５０例肝癌及癌旁组织中Ｐ１６蛋白的表达。结果：Ｐ１６蛋白在肝癌组织中表达的阳性率为２２％（１１／５０）,癌旁组织５８％（２９／５０）：Ｐ１６蛋白与ＡＦＰ呈负相关（Ｐ〈０．０５）;Ｐ１６蛋白在高分化肝癌中的表达显著高于低分化肝癌（Ｐ〈０．０５）。结论：Ｐ１６基因在肝癌发生和发展中起重要的调控作用;Ｐ１６基因     

p~(16)蛋白在前列腺癌的表达及其意义

目的　研究抑癌基因 p16蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义。方法　采用免疫组化 (S -P法 )对 5 0例前列腺癌、l0例前列腺正常组织及 2 0例前列腺增生症进行p16蛋白的检测。结果　 5 0例前列腺癌中有 32例为阳性反应 (6 4% ) ,随恶性程度、期别的升高 ,p16表达明显减少 ,差异具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论　抑癌基因 p16蛋白在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用 ,是前列腺癌预后判断的重要指标之一     

抑癌基因p16蛋白在脑星形细胞瘤中的表达和意义

目的：探讨p16蛋白与人脑星形细胞瘤组织学级别间的关系。方法：运用柠檬酸－SP－高压加热免疫组化技术检测，P16蛋白在60例脑星形细胞瘤中的表达情况；结果：60例脑星形细胞瘤中P16蛋白的表达与组织学级别呈负相关，有显著性意义（P＜0．05），结论：P16蛋白缺失的细胞周期调控失调与星形细胞瘤的发生，发展的关系密切。     

P~(16)蛋白和PCNA在肝细胞性肝癌中的表达及意义

目的 :探讨肝细胞性肝癌 (HCC)中抑癌基因P16 蛋白及增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达、相关性及其与肿瘤临床病理的关系。方法 :采用免疫组化SP法检测 4 5例HCC及癌旁肝组织中P16 蛋白及PCNA。结果 :①P16 蛋白及PCNA在HCC中的阳性表达率分别明显低于、高于癌旁肝组织 (P <0 .0 5)。②高分化、中分化HCC中P16 蛋白的阳性表达率明显高于低分化HCC(P <0 .0 5) ;高分化HCC中PCNA的阳性表达率明显低于中分化及低分化HCC(P <0 .0 5)。③P16 蛋白与PCNA在未转移组HCC中的阳性表达率分别明显高于、低于转移组HCC(P <0 .0 5)。④临床Ⅰ期与Ⅲ期HCC比较 ,P16 蛋白的阳性表达率及PCNA的阳性表达率均有显著性差异 (P <0 .0 1 )。⑤P16 蛋白及PCNA在HCC中的表达与肿瘤直径无关。⑥HCC中P16 蛋白与PCNA的表达间存在明显负相关关系 (r =-0 .57,P <0 .0 5)。结论 :P16 基因及PCNA的表达与HCC的增殖、分化、转移状态及临床分期有关 ,且存在明显负相关关系 ,其表达状况可以作为判断HCC恶性程度及预后的有用指标。     

p~(53)抑癌基因在人肉瘤中的表达

应用免疫组化及原位免疫PCR技术对 72例间叶组织肿瘤中p53抑癌基因突变蛋白的表达进行研究 ,结果显示 57例肉瘤中 ,2 6例有p53蛋白的高表达 ,突变率为 4 5% ;而良性间叶组织肿瘤中常为阴性 ;还表明p53基因在人自发性肉瘤中有较高的突变率 ,检测 p53蛋白的表达可作为肉瘤临床病理诊断的参考指标。应用三种不同的预处理法显示TritonX -1 0 0、热处理法阳性强度及阳性例数均高于酶处理法。 1 5例经各种不同免疫组化法染色后 p53蛋白染色仍为± -+阳性的肉瘤 ,经PCR扩增后 ,阳性反应颗粒明显增强 ,显示出原位免疫PCR的高敏感性和良好的定位性 ,是准确判断免疫染色结果、提高免疫组化敏感性及阳性率的有效方法     

上皮性卵巢癌 p~(53) 蛋白过度表达的意义探讨

应用抗ｐ５３蛋白的单克隆抗体对３１例上皮性卵巢癌新鲜组织冰冻切片的ｐ５３蛋白表达行ＡＢＣ法免疫组化测定。结果显示，ｐ５３蛋白阳性部位主要位于癌细胞核内，３例标本（９．７％）伴有细胞浆内轻度阳性染色，３１例标本阳性２３例，阳性率为７４．２％。ｐ５３蛋白的过度表达与组织学分级、临床分期有关（Ｐ＜０．０５），与组织学类型无关（Ｐ＞０．０５）。说明ｐ５３基因的突变可发生在上皮性卵巢癌的早期、中期和晚期，并呈逐渐增加趋势，与肿瘤的生长、扩散关系密切。测定ｐ５３蛋白有助于确定肿瘤的分化程度和临床分期。     

P^16蛋白在肺癌中的表达及其意义

目的 探讨P^16基因与肺癌发生、发展的关系。方法 采用免疫组化技术检测肺癌组织中P^16蛋白的存在情况。分析P^16基因的失活情况。结果 32例肺癌组织中P^16蛋白表达的缺失率达到40．6％，明显高于正常对照组（P＜0．05）。结论 P^16蛋白的缺失表达与肺癌的发生、发展密切相关，抑癌基因P^16的遗传改变是导致肺癌发生、发展的重要生物学因素之一。     

原发性肝细胞癌P53、P16和c-erbB-2蛋白表达意义

目的：研究P53、P16和c-erbB-2蛋白表达与原发性肝细胞癌发生物学行为的关系。方法：应用免疫组化链霉素抗生素蛋白－过氧化物酶连结法（LSAB）检测60例原发性肝细胞癌和癌旁肝组织P53、P16和c-erbB-2蛋白表达。结果：P53、P16和c-erbB-2在原发性肝细胞癌中的阳性率分别为41．6％、35％和58．33％，癌旁肝组织的阳性率分别为8．33％、88．33％和21．67％，差异有显著性（P＜0．01或P＜0．05）。P53和c-erbB-2与肝细胞癌的病理组织学分级具有一定程度的相关性，P16蛋白与病理组织学分级有显著差异（P＜0．05）。P16、c-erbB-2和P53均与转移有关。P53蛋白表达与c-erbB-2蛋白表达具有显著的协同性（P＜0．05），与P16蛋白表达呈负相关性（P＜．05）。结论：肿瘤的多因素分析比单因素分析更有价值，癌基因c-erbB-2和抑癌基因P53、P16蛋白的表达异常及协调作用在原发性肝癌的发生、发展中起重要作用。     

PTTG蛋白和c-myc蛋白在原发性肝细胞癌中的表达

目的 :研究PTTG蛋白和c -myc蛋白与原发性肝细胞癌 (HCC)发生的关系。方法 :应用免疫组织化学方法 (SP法 )检测 6 1例人肝细胞癌和癌旁肝组织中PTTG蛋白和c -myc蛋白的表达。结果 :PTTG蛋白和c-myc蛋白在肝癌中阳性率分别为 78.7% (48/ 6 1)和 6 7.2 % (41/ 6 1) ,在癌旁组织中阳性率分别为 91.8%(5 6 / 6 1)和 83.6 % (5 1/ 6 1) ,相关性研究显示PTTG蛋白和c -myc蛋白表达关系密切 (P <0 .0 0 5 )。结论 :PTTG和c-myc蛋白过度表达参与了人肝细胞癌的发生发展过程。     

CerbB—2蛋白在肝细胞肝癌及癌周肝硬变组织中的表达

对４８例人肝细胞肝癌，肝硬变及２０例正常肝组织的标本作了免疫组化ＡＢＣ法染色，观察了ＣｅｒｂＢ－２蛋白的表达情况。发现ＣｅｒｂＢ－２蛋白在正常肝组织，仅少数标本中见到微弱表达，而在肝细胞肝癌及其癌周肝硬变组织中均检测到ＣｅｒｂＢ－２蛋白表达。阳性产物主要定位于于肿瘤细胞及再生结节中的肝细胞膜和胞浆。     

Ras和p16基因在肝癌组织中的表达与临床意义

目的：观察基因ras和p16在肝癌组织中的表达，探讨其在肝癌术后复发及预后中的作用。方法：应用免疫组化S－P法，检测53例手术切除肝癌组织和12例正常肝组织的ras和p16表达及与肝癌临床病理指标、术后复发及预后的关系。结果：（1）ras在肝癌和正常肝组织中的阳性表达率分别为66．0％和34．0％，ras表达与肿瘤大小、有无肝内转移密切相关（P均＜0．05）。ras阳性、阴性表达病例3年复发率分别为68．8％、38．9％，3年生存率分别为37．1％、66．7％（P＜0．05）。（2）p16在肝癌和正常肝组织中的阳性表达率各为47．2％、100．0％，p16表达与有无肝内转移、组织分化密切相关（P均＜0．05）。p16阳性、阴性表达病例3年复发率分别为48．0％、67．9％，其3年生存率分别为64．0％、32．1％（P均＜0．05）。（3）ras和p16在肝癌中的表达密切相关（P＜0．01），p16阳性ras阴性与p16阴性ras阳性表达病 列3年复发率分别为35．7％、79．2％，3年生存率分别为71．4％、29．2％，差异有极显著性（P＜0．01）。结论：联合检测p16和ras的表达可作为判断肝癌术后复发及预后的有效指标，多基因分析比单基因分析更有价值。     

宫颈癌组织中PTEN、P16蛋白的表达及临床意义

①目的　探讨肿瘤抑制基因PTEN、P16与原发性宫颈癌的关系。②方法　应用免疫组化技术 ,检测2 0例正常宫颈组织和 71例原发性宫颈癌组织PTEN、P16蛋白表达水平。③结果　PTEN蛋白在宫颈癌组织中阴性表达率为 33.80 % ,PTEN的阴性表达与鳞癌关系密切 (χ2 =7.5 3,P <0 .0 5 ) ,与腺癌无明显关系。P16蛋白阴性表达率为 11.2 6 % ,P16蛋白的阴性表达与宫颈癌无明显关系 ;在宫颈鳞癌组织中P16蛋白过表达率为 5 6 .4 5 % ,两者关系密切 (χ2 =5 .99,P <0 .0 5 )。④结论　PTEN蛋白阴性表达在宫颈鳞癌中起重要作用 ,与腺癌关系不密切。在宫颈鳞癌中P16蛋白的过表达较阴性表达更重要 ,可能是宫颈癌中高危人乳头状病毒感染的一种表现。     

P~(16)抑癌基因产物在肺癌中的表达及临床意义

研究P16在肺癌中的表达与临床病理的关系。用免疫组织化学ABC法检测60例肺癌石蜡标本P16蛋白的表达水平。结果：8例小细胞肺癌P16蛋白的阳性表达率为100％。52例非小细胞肺癌P16蛋白的阳性表达率为57．6％，其中伴有淋巴结转移的肺癌P16蛋白的阳性表达率（18．1％）显著低于无淋巴结转移者（P16阳性表达率为86．6％，P＜0．01），低分化肺癌P16蛋白的阳性表达率（30％）显著低于中、高分化肺癌P16蛋白的阳性表达率（75％），P＜0．05。P16蛋白表达阳性的病人的3a生存率为64．8％。而P16蛋白表达阴性者其3a生存率仅20．3％（P＜0．05）。P16蛋白的表达与病人年龄、性别无关。结论：P16蛋白表达与肺癌组织类型、分化程度及转移有关。P16蛋白的状态可作为判断非小细胞肺癌预后的指标。     

P16蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 :探讨P16蛋自在乳腺癌中的表达情况及其临床价值。方法 :应用SP免疫组织化学方法对 75例乳腺癌组织中CDKNI抑癌基因P16蛋白表达进行检测。结果 :P16蛋白阳性表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 0 5 ) ,与乳腺癌的术后生存期呈正相关 (P <0 0 5 ) ,与乳腺癌的组织学分级 ,以及肿瘤的大小无相关性。结论 :P16蛋白表达水平 ,可作为估计乳腺癌预后的重要指标。     

原发性肝癌微血管密度和血管内皮细胞生长因子表达及意义

目的 :探索原发性肝癌组织中微血管密度 (MVD)和血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达的临床意义。方法 :采用 S- P法检测 6 5例肝癌组织、癌旁组织 (1.5 cm)及正常肝组织中 MVD和 VEGF的表达。结果 :肝癌组织和癌旁组织 MVD计数分别为 14 .2 9± 3.74、11.13± 2 .89,VEGF表达分别为 84 .1%、75 .9% ,与正常肝组织中MVD、VEGF比较差异均有显著性 (P<0 .0 1)。 MVD高和 VEGF阳性者与肝癌分化程度、有无完整包膜及静脉癌栓密切相关 ,MVD高、VEGF阳性者预后明显较 MVD低、VEGF阴性者差 (P<0 .0 5 )。结论 :联合检测 MVD和 VEGF有助于临床评估病情、判断预后 ,并为进一步综合治疗提供依据。     

前列腺癌p~(53)基因突变的研究

用DNA聚合酶链反应和DNA单链构象多态性分析（DNAPCR－SSCP）技术检测了22例前列腺癌组织和20例前列腺良性增生（BPH）组织的p53基因第5、6、7外显子的突变率。结果发现5例前列腺癌标本检出PCR-SSCP区带异常，提示p53基因突变，突变率为23％；BPH标本均未发现异常。结合临床资料分析表明，p53基因突变与前列腺癌的发生发展相关，且与肿瘤分化程度和临床分期关系密切。     

P^16蛋白,增殖细胞核抗原在肾癌的表达及与预后的关系

目的　探讨多肿瘤抑制基因Ｐ１６／ＭＴＳ１蛋白在肾细胞癌（ＲＣＣ）的表达及与临床病理指标、预后的关系。方法　采用免疫组化方法对Ｐ１６蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在５６例ＲＣＣ的表达进行病理观察。结果　Ｐ１６蛋白在ＲＣＣ的阳性率为６０．７％（３４／５６）,各组织学分级的阳性率差异有显著性（Ｐ＜０．０１）,其阳性组和阴性组的５年生存率差异无显著性。ＰＣＮＡ标记指数（ＰＣＮＡＬＩ）在１％～８５％,平均为１９．７％,在不同组织学分级及临床分期中差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。ＰＣＮＡ高表达组和ＰＣＮＡ低表达组的５年生存率差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。Ｐ１６蛋白的表达与ＰＣＮＡ无一致性（Ｐ＜０．０５）。结论　ＰＣＮＡＬＩ是反映ＲＣＣ组织分化程度及预后的良好指标,Ｐ１６蛋白的胞浆型表达对肾癌临床分期及预后无明显影响。