大肠癌多药耐药性研究进展

本文综述了近几年来大肠癌多药耐药性的研究进展，主要有PgP／mdrl、MRP和LRP过度表达，以及GST活性增强、DNATOPOⅡ含量减少或性质改变等，提示大肠癌多药耐药性具有多因素多机制等特点。     

复发及多源发大肠癌多药耐药基因检测

大肠癌是目前死亡率较高的恶性肿瘤，肿瘤耐药直接影响其化疗效果及复发率。多药耐药基因(Mdr-1)在肿瘤多药耐药中的作用已由基因转染实验所证明。本研究之目的为研究Mdr-1与复发及多源发大肠癌的关系，采用逆转录．多聚酶链式反应(RT-PCR)技术对81例复发或多源发大肠癌Mdr-1基因进行了检测，并结合疗结果，现报告如下：     

大肠癌多药耐药性研究进展

本文综述了近几年来大肠癌多药耐药性的研究进展，主要有ＰｇＰ／ｍｄｒ１、ＭＲＰ和ＬＲＰ过度表达，以及ＧＳＴ活性增强、ＤＮＡＴＯＰＯⅡ一减少或性质改变等，提示大肠癌多药耐药改正人有多因素多机制等特点。     

复发及多源发大肠癌多药耐药基因检测

大肠癌是目前死亡率较高的恶性肿瘤,肿瘤耐药直接影响其化疗效果及复发率.多药耐药基因(Mdr-I)在肿瘤多药耐药中的作用已由基因转染实验所证明[1].本研究之目的为研究Mdr-1与复发及多源发大肠癌的关系,采用逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)技术对81例复发或多源发大肠癌Mdt-1基因进行了检测,并结合疗结果,现报告如下:     

复发及多源发大肠癌多药耐药基因检测

目的 :研究多药耐药基因 (Mdr- 1)与复发及多源发大肠癌的关系。方法 :采用逆转录 -多聚酶链式反应 (RT- PCR)技术对81例复发和多源发大肠癌 Mdr- 1基因进行了检测。结果 :复发大肠癌 Mdr- 1基因表达率 6 1.5 % ,多源发大肠癌 Mdr- 1基因表达 5 5 .1% (P >0 .0 5 )。结论 :复发大肠癌 Mdr- 1基因表达的阳性和阴性与耐药与否的总符合率达 (2 8+17) /5 2 (P <0 .0 5 )。     

多药耐药基因与膀胱癌

多药耐药基因与膀胱癌吴长利，马腾骧肿瘤化疗是肿瘤临床治疗的一个重要治疗手段。然而肿瘤细胞对化疗药物产生的抗药性是癌症化疗失败的重要因素［１］。肿瘤细胞抗药类型较多，至少涉及以下几种抗药机制［２］：（１）多药耐药基因（ＭＤＲｇｅｎｅ）的过度表达；（２）...     

结肠癌多药耐药性相关基因筛选与鉴定

目的筛选结肠癌多药耐药相关基因,探讨结肠癌多药耐药的机制。方法通过逐步递增氟尿嘧啶（5-FU）浓度孵育结肠癌Lovo细胞,建立耐药细胞株Lovo／5-FU。M1Tr法检测Lovo／5-FU细胞对5-FU和顺铂（CDDP）的敏感性。采用二维电泳-质谱联用技（2DE—MS）术比较Lovo和Lovo／5-FU两株细胞间差异表达蛋白,并采用Western blot法鉴定筛选蛋白。结果与Lovo相比,Lovo／5-FU细胞对5-Fu和CDDP的IC。值分别升高31倍和3倍（均P〈0.01）。通过2DE—MS筛选得到。在耐药株中CAP—G和RhoGD12表达上调,6-PGL、DCI、Prdx-6和Maspin表达下调。Western blot检测显示．Lovo／5-FU细胞中RhoGD12和CAP-G较Lovo增高6．14倍和2．98倍（均P〈0．01）．而Maspin则明显下降至Lovo中的5．2％（P〈0．01）。结论结肠癌耐药性的产生是多基因、多通路改变的结果。CAP—G、RhoGD12、Masoin是潜在的结肠癌多药耐药相关基因。     

三苯氧胺逆转大肠癌多药耐药性的研究

目的 探讨体内应用三苯氧胺对大肠癌多药耐药性的影响及其与雌激素受体（ＥＲ）表达的关系。方法 制成３组人大肠癌裸鼠移植瘤模型：ｍｄｒ１（＋）ＥＲ（＋）组、ｍｄｒ１（＋）ＥＲ（－）组及ｍｄｒ１（－）组。各组再分成４个亚组;对照组、阿霉互（ＤＯＸ）治疗组,ＴＡＭ治疗组及ＴＡＭ＋ＤＯＸ联合治疗组。结果 ｍｄｒ（－）组中ＤＯＸ组及ＴＡＭ＋ＤＯＳ组于第２疗程末瘤体积及瘤重均小于对照组,ＴＡＭ组与对照组差异无显     

大肠癌多药耐药逆转的临床研究

目的：探讨环孢霉素A（CsA）联合他莫昔芬（TAM）逆转大肠癌多药耐药的临床疗效。方法：用免疫组织化学技术对大肠癌的P－蛋白表达进行检测，筛选阳性病例同时进行骨髓策小转移测定，选择二者皆为阳性患者作为研究对象，并随机分为两组，比较CsA联合TAM加化疗组与单纯化疗组疗效。结果：在大肠癌中P－蛋白表达阳性率为66．6％（56／84），在p糖蛋白（P-gp）阳性病例中，甲髓微小转移（BMM）阳性率为57．1％（32／56）。CsA联合TMA对逆转大肠癌多药耐药有一定作用，加速转剂组疗效高于不加逆转剂组（P＜0．05），结论：CsA联合TAM对逆转大肠癌多药耐药的临床应用安全，且有一定疗效。     

多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因在食管、贲门癌中的表达

目的　探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在食管癌、贲门癌中表达的临床意义。　方法　采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR),对29例食管癌、贲门癌癌组织及癌旁组织中MDR1和MRP的表达进行检测。　结果　癌组织中MDR1阳性率为65.5%,高于癌旁组织中MDR1的阳性率,为37.9%(P<0.05),癌组织MDR1信使核糖核酸(mRNA)表达水平也显著高于癌旁组织(P<0.01);癌组织的MRP阳性率为48.3%,高于癌旁组织(27.6%),但无差异(P>0.05),而癌组织MRPmRNA表达水平与癌旁组织比较则有差异(P<0.05);中、低分化肿瘤的MDR1和MRP表达阳性率增高,两基因的mRNA表达水平显著高于高分化肿瘤(P<0.05)。　结论食管、贲门癌具有内源性多药耐药性;MDR1和MRP表达与食管、贲门癌的组织学类型及TNM分期无关,但可反映其肿瘤组织分化不良的生物学特征     

逆转mdr1基因导致肿瘤多药耐药性的研究进展

目的 介绍目前mdr1基因导致肿瘤对化疗药物产生多药耐药性的研究进展。方法 采用文献回顾的方式对肿瘤研究中采用的各种方法逆转mdr1基因导致肿瘤多药耐药性的文献进行综述。结果 mdr1基因及其表达产物P-糖蛋白的过度表达是导致肿瘤具有多药耐药性的重要原因，可以从mdr1基因的mRNA和P-糖蛋白两个方面进行有效的逆转肿瘤多药耐药性。结论单一阻抑mdr1基因或P-糖蛋白的表达，以逆转肿瘤多药耐药性的临床试验结果并不满意，多种方法联合应用是今后逆转肿瘤对化疗药物多药耐药性的研究热点。     

bcl-2基因表达在人膀胱癌多药耐药现象中的意义

目的探讨ｂｃｌ２基因在人膀胱癌多药耐药中的作用。方法应用原位ＤＮＡ末端转移酶标记法（ＴＵＮＥＬ）、免疫细胞化学及逆转录多聚酶链式反应（ＲＴＰＣＲ）技术,分别对阿霉素诱导的人膀胱癌耐药细胞株（ＢＩＵ８７／ＡＤＭ）及敏感细胞株（ＢＩＵ８７）的细胞凋亡及其ｂｃｌ２基因表达进行研究。结果（１）在相同条件下,与敏感细胞株相比,耐药细胞株中细胞凋亡明显受到抑制;（２）耐药细胞株中ｂｃｌ２基因表达明显强于敏感细胞株。结论凋亡抑制基因ｂｃｌ２在人膀胱癌多药耐药细胞中的高表达,是导致其细胞凋亡受抑制的重要原因,对于人膀胱癌多药耐药的产生具有重要意义。     

转bak基因促膀胱癌多药耐药细胞凋亡的研究

目的　观察转入bak基因对膀胱癌多药耐药 (MDR)细胞的杀伤效果 ,探讨其可能的机制。　方法　用脂质体将bak基因导入MDR细胞 ,通过原位杂交法检测bakmRNA的表达 ,SABC免疫组化法分析bak和bcl 2的表达。采用细胞计数法检测细胞生长抑制率 ,流式细胞仪检测细胞周期的变化。荧光染色观察细胞形态。　结果　bak基因可成功转入MDR细胞 ,转染第 3天bakmR NA阳性率 64 % ,bak表达阳性率 60 % ,明显高于对照组 ;转染后细胞中bcl 2表达显著减少 ,P <0 .0 5。转染第 4天EJ/bak细胞抑制率 32 % ,显著高于对照组 ,P <0 .0 5。细胞周期分析可见凋亡峰 ,凋亡率 35 %。凋亡细胞在荧光显微镜下形成凋亡小体。　结论　转入bak基因可显著促进MDR细胞的凋亡 ,其作用机制与下调bcl 2基因的表达有关     

消化道肿瘤淋巴结转移灶多药耐药性的变化及其意义

目的探讨消化道肿瘤淋巴结转移灶多药耐药性（MDR）的变化。方法对55例胃癌、大肠癌原发灶及相应淋巴结转移灶分别进行MDR相关蛋白（MRP）、P-糖蛋白（gp）、DNA拓扑异物酶（Topo）Ⅱα、谷胱甘肽S转移酶（GST）-n免疫组织化学染色，比较二病灶间诸指标表达程度的差异。结果原发灶与淋巴结转移灶比较：（1）两者的MRP、P-gp、TopⅡα、GST-n表达一致率分别为32．7％、40．0％、45．5％、50．9％；（2）P—gp、GST-n阳性表达差异均有统计学意义（P〈0．01）；（3）中高分化腺癌的MRP、TopⅡα阳性表达差异均有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05），低分化腺癌仅GST-n阳性表达差异有统计学意义（P〈0．01）。中高分化腺癌与低分化腺癌比较：原发灶中TopⅡα阳性表达、转移灶中MRP及TopⅡα阳性表达差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论消化道肿瘤淋巴结转移灶存在MDR的异质性变化，肿瘤原发灶的耐药基因相关蛋白表达水平不能预测淋巴结转移灶的MDR。     

肿瘤多药耐药及其基因治疗

肿瘤细胞多药耐药性（multidrug resistance，MDR）是肿瘤化疗失败的一个主要原因。MDR是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药现象后会对其他结构、细胞靶点和作用机制迥然不同的化疗药物产生交叉耐药。     

多药耐药基因转染骨髓造血细胞移植小鼠的安全性研究

目的 探讨多药耐药基因(mdrl)转染骨髓造血细胞移植后,其在体内分布和安全性.方法 骨髓造血细胞转染mdrl基因后移植入BALB/C鼠,免疫组织化学和RT.PCR观察mdrl基因在骨髓、外周血及重要脏器的表达;监测外周血白细胞变化及重要脏器病检分析其安全性.结果 P-糖蛋白(P-gP)在骨髓表达率随时间降低,各时间组差异无统计学意义(x2=3.74,P＞0.05),在外周血表达第2月最高,为(9.95±1.84)%,各时间组差异无统计学意义(x2=2.31,P＞0.05),在重要脏器无表达;移植未转染组与移植转染组外周血白细胞计数至移植60 d后,两者差异有统计学意义(t=6.173,P＜0.05),病检除肝和肾有炎性渗出和水肿病变外,其余无异常.结论 mdrl基因在骨髓和外周血有持续较高表达,在重要脏器无表达;mdrl基因转染对造血恢复及重要脏器无明显影响.     

原发性肝癌多药耐药基因的表达及其意义

目的 探讨５种多药耐药（ＭＤＲ）基因肝癌组织中的表达,建立ＭＤＲ的基因诊断标准。方法 用逆转录－聚合酶链（ＲＴ－ＰＣＲ）方法,流式细胞术检测肝癌组织中５种ＭＤＲ基因ｍＲＮＡ和蛋白质的表达,用四氮唑蓝快速比色（ＭＴＴ）法检测抗癌药物对肝癌原代细胞的ＩＣ５０值。结果 肝癌耐药涉及ｍｄｒ１,ＭＲＰ,ＬＲＰ,ＧＳＴｐ１和ＴｏｐｏⅡα基因,ｍｄｒ１ ｍＲＮＡ≥０．５、ＭＲＰｍＲＮＡ≥０．６、ＬＲＰ ｍｒｎＡ     

原发性肝癌多药耐药基因的表达及意义

目的 探讨５种多药耐药（ＭＤＲ）基因在肝癌组织中的表达,建立ＭＤＲ的基因诊断标准。方法 用逆转录ＰＣＲ、流式细胞术检测肝癌组织中５种ＭＤＲ基因ｍＲＮＡ和蛋白质的表达,用ＭＴＴ法检测抗癌药物对肝癌原代细胞的ＩＣ５０值。结果 肝癌耐药涉及ｍｄｒ１、ＭＲＰ、ＬＲＰ、ＧＳＴＰ１和ＴｏｐｏⅡα基因。ｍｄｒ１ ｍＲＮＡ≥０．５、ＭＲＰ ｍＲＮＡ≥０．６、ＬＲＰ ｍＲＮＡ≥０．８、ＧＳＴＰ１ ｍＲＮＡ≥０．７Ｔ ＴｏｐｏⅡαｍＲＮＡ≤０．４为耐药联合诊断标准,符合率为９８．００％。结论 多重ＭＤＲ是肝癌耐药的主要形式。用逆转录ＰＣＲ方法联合检测５种ＭＤＲ基因ｍＲＮＡ表达在肝癌化疗敏感性预测中具有必要性和可行性。     

应用基因芯片技术筛选胰腺癌多药耐药相关基因

目的应用基因芯片技术筛选胰腺导管腺癌（PDAC）获得性多药耐药（MDR）相关基因。方法通过含人类全基因组的寡聚核苷酸基因芯片（Affymetrix HG U133 2．0plus）筛查人胰腺癌细胞株SW1990与多药耐药细胞亚株SW1990／5-FU,SW1990／ADM和SW1990／GEM之间的表达基因差异,并进行生物信息学分析。结果与亲本株SW1990相比,3株耐药细胞亚株中表达均有差异的基因共有165条;其中上调表达基因43个,下调表达基因122个。差异表达基因的功能分类包括：抗氧化还原、细胞凋亡、细胞周期、信号转导、细胞黏附相关的基因等。聚类分析发现差异基因中的PRDX4簇、TNKS2簇及CCDC5簇可能与耐药发生密切相关。结论胰腺癌对化疗的多药耐药是复杂的多基因作用的结果。本试验初步建立了胰腺癌多药耐药发生相关的总体基因表达改变图谱,为胰腺癌多药耐药发生机制的研究提供了新的靶点。     

胰腺癌与多药耐药基因LRP的相关性研究

近年来胰腺癌发病率持续增加，早期诊断困难，术后易复发，预后差、‘。成功的肿瘤切除和有效的化疗是当今治疗胰腺癌的主要手段。化疗耐药是引起化疗失败的一个重要因素。化疗耐药不仅与MDR1(muhidrug resistance 1，MDR1)，MRP(multidrug resistance associated protein gene，MRP)和GST-(glutathione S-transferase Pi，GST-)等耐药基因有关，还与LRP