阻断乙型肝炎病毒宫内传播的初步研究

宫内已感染乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）是新生儿接种乙肝疫苗免疫失败的主要原因。为了减少新生儿产前在宫内受ＨＢＶ感染，提高乙肝疫苗接种后的免疫效果，研究给予阻断措施和观察其效果。从３６３２名孕妇筛查出ＨＢＶ无症状携带者２０４例，随机分为二组，即临产前３个月每月注射１次乙型肝炎免疫球蛋白（ＨＢＩＧ），每次２００ＩＵ，和不注射者作对照。在孕妇分娩后和新生儿出生时分别抽外周血作血清学检测。结果显示，ＨＢＩＧ组和对照组所生新生儿的宫内感染率分别是５．７％和１４．７％（Ｘ￣２＝４．５８，Ｐ＜０．０５）。分娩后二组孕妇的ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的阳性率无差异，但ＨＢＩＧ组ＨＢｓＡｇ阳性滴度的均值显著低于对照组（ｔ＝４．８２，Ｐ＜０．０１）。提示产前多次肌注ＨＢＩＧ可减少携带ＨＢＶ母亲所生新生儿宫内受ＨＢＶ感染。这可能与产时减少母体外周血中的ＨＢＶ有关。接受ＨＢＩＧ在分娩前后的随访无不良反应。     

产前注射乙型肝炎免疫球蛋白预防乙型肝炎病毒宫内感染的临床研究

目的 减少新生儿宫内感染乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）,探讨孕妇被动免疫预防ＨＢＶ宫内感染的作用。方法 将１４１例无症状ＨＢｓＡｇ（＋）孕妇随机分为两组,预防组６９例,自孕２８周起每月注射１次乙型肝炎免疫球蛋白（ＨＢＩＧ）,每次２００ ＩＵ;对照组７２例,不注射ＨＢＩＧ。在孕妇孕２８周、分娩前和新生儿出生时分别检测静脉血ＨＢｓＡｇ,ＨＢｅＡｇ和抗－ＨＢｓ,部分产妇检测乳汁ＨＢｓＡｇ,ＨＢｅＡｇ。结果 预防组新生儿血清ＨＢｓＡｇ检出率（５．８％）明显低于对照组（１６．７％）Ｐ＜０．０５;预防组新生儿抗－ＨＢｓ阳性率（３０．４％）显著高于对照组（９．７％）Ｐ＜０．０５;两组母亲乳汁ＨＢｓＡｇ检出率无显著差异。结论 产前多次肌注ＨＢＩＧ可减少携带ＨＢＶ母亲所生新生儿宫内受ＨＢＶ感染。     

对乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的长期随访和再接种研究

为了研究阻断乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）母婴传播经初次全程接种乙型肝炎（简称乙肝）疫苗后何时需再接种及其措施和效果，对９８例母亲是ＨＢＶ无症状携带者的高危新生儿，随机分成两组：单纯疫苗组５５例和注射高效价免疫球蛋白（ＨＢＩＧ）后再接种乙肝疫苗组４３例，随访７年。结果表明，初次免疫后第１年抗ＨＢｓ阳性者，单纯疫苗组４５例，抗体阳性率为８１．８％，抗体平均滴度１１１．１；加注ＨＢＩＧ组抗体阳性者３９例，抗体阳性率为９０．７％，抗体平均滴度４１０．４（ｔ＝４０．１，Ｐ＜０．０１）。对抗体阳性者逐年随访，单纯疫苗组第４年抗体平均滴度降至＜１０，为６．１，而加注ＨＢＩＧ组第５年为８．３。对两组中抗体消失或滴度＜１０者，给再注射１次原剂量乙肝疫苗见抗体又升达初次免疫后第１年的水平，保护性抗体又可持续达３年。提示阻断母婴传播，乙肝疫苗联合ＨＢＩＧ效果好，单纯疫苗组３至４年需加强注射；ＨＢＩＧ加乙肝疫苗组４至５年也必须加强注射。     

甲肝减毒活疫苗及加服牛磺酸在接种乙肝疫苗免疫失败儿童中的致免疫性

目的为了估价甲肝减毒活疫苗在接种乙肝疫苗免疫失败儿童中的致免疫性和牛磺酸对该疫苗免疫性的影响。方法应用随机对照临床试验。选择９０名健康儿童随机分成二组：４３名接种甲肝减毒活疫苗和口服牛磺酸（Ⅰ组）；４７名接种疫苗加口服安慰剂（Ⅱ组）。另选择６２名由携带ＨＢＶ的无症状母亲所生接种过乙肝疫苗但是免疫失败者（Ⅲ组）和４４名同龄由ＨＢｓＡｇ阴性母亲所生接种乙肝疫苗正常免疫反应的健康儿童（Ⅳ组），均接种甲肝减毒活疫苗作比较。所有对象均除外甲肝感染，接种后观察反应，２个月后检测血清－ＨＡＶＩｇＧ抗体。结果Ⅰ组抗ＨＡＶＩｇＧ平均值显著高于Ⅱ组（ｔ＝７．１０９，Ｐ＜０．０１）；Ⅳ组接种甲肝疫苗后抗－ＨＡＶＩｇＧ平均值与Ⅲ组比较，差异有显著性，（ｔ＝１．９９８，Ｐ＜０．０５）。结论接种乙肝疫苗免疫失败儿童接种甲肝减毒活疫苗的免疫效果比健康儿童差。甲肝减毒活疫苗接种后随访未发现明显副反应。牛磺酸对疫苗接种效果的辅助作用值得推广应用。     

甲肝减毒活疫苗及加服牛磺酸在接种乙肝疫苗免疫失败儿童中的 …

目的 为了估价甲肝减毒活疫苗在接种乙肝疫苗免疫失败儿童中的致免疫性和牛磺酸对该疫苗免疫性的影响。方法 应用随机对照临床试验。选择９０名健康儿童随机分为二组：４３名接种甲肝减毒活疫苗和口服牛磺酸（Ｉ组）；４７名接种疫苗加口服安慰剂（Ⅱ组）。另选择６２名由携带ＨＢＶ的无症状母亲所生接种过乙肝疫苗但是免疫失败者（Ⅲ组）和４４名同龄由ＨＢｓＡｇ阴性母亲所生接种乙肝疫苗正常免疫反应的健康儿童（Ⅳ组），均接种     

阻断乙型肝炎病毒宫内传播的随机对照研究

目的 最近10多年的研究表明，用乙肝疫苗主被动联合免疫能阻断母婴间乙肝病毒（HBV）传播，保护效果达到70％－90％，而宫内已感染HBV是生后免疫接种失败的主要原因，我们研究用乙肝免疫球蛋白（HBIG）多次产前注射，观察阻断HBV宫内传播的效果。方法 980例携带HBsAg孕妇随机分成两组，一组孕妇产前3个月（妊娠28周起）每4周肌注HBIG 200IU－400IU，直至临产，称HBIG组；另一组不注射为对照，称对照组。所有对象和其所生孩子出生时即采外周血，检测HBsAg、HBeAg，部分测HBV DNA，所有新生儿随访1年。结果 496例新生儿为对照组母亲所生，生后仅接种乙肝疫苗和HBIG；491例新生儿为HBIG组母亲所生，生后同样给予主被动联合免疫。结果显示对照组婴儿的宫内感染率为难4．3％；而HBIG组婴儿的宫内感染率为5．7％（x^2＝20．11，P＜0．001），宫内感染HBV的高危因素是母亲呈HBsAg、HBeAg双阳性或HBV DNA阳性。结论 研究提出产前多次肌注HBIG可有效减少HBV的宫内传播，未发现任何副作用。     

宫内感染乙型肝炎病毒新生儿发育指标的观察

目的观察宫内感染乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）新生儿发育指标降低与母婴ＨＢＶ感染状态和感染孕周的关系。方法将１３７例孕中期ＨＢＶ标志物阳性孕妇足月分娩后与其婴儿配对，用ＥＬＩＳＡ法检测ＨＢＶ标志物，其中４０对用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测ＨＢＶＤＮＡ；对照组ＨＢＶ标志物和ＨＢＶＤＮＡ均为阴性者共７３对。观察组和对照组新生儿出生后均按规范要求测量体重、身长和头围。结果观察组新生儿ＨＢＶ标志物阳性率２０％（２７／１３７），ＨＢＶＤＮＡ阳性率４８％（１９／４０）；两种方法检出的宫内感染儿发育指标降低率分别为３３％（９／２７）和３２％（６／１９），其差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。发育指标降低的宫内感染儿均显示ＨＢＶ处于复制状态。对照组新生儿无ＨＢＶ标志物和ＨＢＶＤＮＡ阳性标本检出，仅１例（１／７３）表现为体重降低。结论宫内感染儿发育指标降低特点表现为３项指标同时降低或身长、头围降低，提示胎儿宫内ＨＢＶ急性感染后病毒血症期，病毒在胎儿体内呈高水平复制时干扰细胞分裂与增殖，尤其影响细胞增生旺盛期身长和大脑发育，以致在孕晚期发育迟缓     

孕妇乙型肝炎病毒感染与新生儿乙型肝炎基因疫苗免疫效果关系的前瞻性研究

目的探讨孕妇乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染对新生儿乙型肝炎（简称乙肝）基因疫苗免疫接种效果的影响。方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）和聚合酶链反应（ＰＣＲ）法对乙肝基因疫苗免疫效果进行了前瞻性研究。结果在新生儿系列血清中均未检出乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ和血清学感染标志;对照组和感染组新生儿免疫保护率分别为９３％（２８／３０）和８３％（３９／４７）（χ２＝１．７４,Ｐ＞０．０５）,两组汉族和少数民族间免疫保护率亦无统计学差异（概率法,Ｐ＝０．９８;χ２＝０．１１,Ｐ＞０．０５）。结论随着接种次数的增加,各组两民族抗ＨＢｓ阳转率均呈现出不同程度的升高,分娩时孕妇ＨＢＶ感染状态对新生儿抗ＨＢｓ阳转率可能产生一定程度的影响。     

乙型肝炎病毒基因C区及其调控基因变异的研究进展

绝大多数乙型肝炎病毒感染始于儿童时期，可出现多种疾病过程，病毒可能被清除而痊愈，也可能在体内长期存在，随着疾病的逐渐演变，到成人期可发展为肝硬化、肝癌。儿童乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染者ＨＢＶ基困Ｃ区及其调控基因变异的研究对明确与疾病过程的关系有十分重要的意义。儿童ＨＢＶ感染前 Ｃ区变异中 １８９６ Ｇ→Ａ最常见，其次为 １８９９Ｇ→Ａ，其发生与 ＨＢｅＡｇ血清转换有关，而且非ＨＢＶ感染母亲的患儿高于感染母亲的患儿。Ｃ基因变异较少发生，在儿童慢性肝炎进展中不扮重要角色。调节基因变异多发生于ＢＣＰ区域，最常见的为１７６２Ａ→Ｔ／１７６４Ｇ→Ａ的联合变异，该变异与慢性肝炎的活动有关。ＨＢｅＡｂ阳性的ＨＢＶ感染母亲所生新生儿易发生暴发性肝炎，与母亲体内的前Ｃ区变异株或／和ＢＣＰ变异株垂直传播给其子女有关。     

庚型肝炎病毒感染状况研究

为了解小儿庚型肝炎病毒（ＨＧＶ）感染状况，对５０６例各型病毒性肝炎患儿，采用以ＨＧＶ合成肽为抗原的酶联免疫吸附技术（ＥＬＩＳＡ）检测抗ＨＧＶ。结果表明，ＨＧＶ在小儿组感染率为４．０％。小儿组甲、乙、丙型肝炎中ＨＧＶ感染率分别为１．５％、５．４％和１．６％。其中乙型肝炎中感染率高于其他型（Ｐ＜０．０５）。抗ＨＧＶ在急性肝炎的检出率为１．５％，慢性肝炎中为４．８％。提示ＨＧＶ感染在小儿肝炎中占有一定比例，并有其特点，应重视儿童ＨＧＶ感染的研究     

Prevention of Neonatal HBV Infection with the Combination of HBIG and HBV Vaccine and Its Long-Term Efficacy in Infants Born to HBeAg Positive HBV Carrier Mothers

Seventy-three infants born to HBeAg positive HBV carrier mothers were protected from neonatal HBV infection with our standard prevention schedule consisting of two doses of HBIC (0, 2 mo) and three doses of HBV vaccine (2, 3, 5 mo). In 62 infants who successfully responded to HBV vaccine with a titer of anti-HBs greater than 2³, anti-HBs titer was monitored for as long as 48 months (25.6 ±11.0 mo) and found to decrease as follows: 5.1 ± 1.7 at 12 mo., 4.5 ± 1.8 at 18 mo., 4.2 ± 1.8 at 24 mo., 4.0± 1.6 at 30 mo., 3.7 ± 1.7 at 36 mo., 32 ± 2.0 at 48 mo. During the follow-up period, eight HBV events (11.9%) were demonstrated: one case showed an increase of anti-HBs, three showed a reappearance of anti-HBc alone, three showed a reappearance of anti-HBc with increase of anti-HBs, and one became a chronic HBV carrier. All infants were further divided into three groups by their maximal response of anti-HBs to HBV vaccine: Group I (2⁶), Group II (2³-2⁵), and Group III (2²). Group I sustained a higher titer from 12 to 30 months of age and had less HBV events than (3-II and G-III. Our study suggests that acquisition of a high titer of anti-HBs is important in long-term prevention of HBV infection as well as in the neonatal period in infants born to HBeAg positive HBV carrier mothers.     

乙肝病毒不同携带状态产妇的新生儿乙肝病毒感染危险性分析

探讨乙肝病毒不同携带形式产妇的新生儿通过母乳、脐血感染HBV的危险性。采用PCR技术检测携带乙肝病毒产妇的最早初乳中HBV-DNA。最早初乳检出HBV-DNA的产妇，24小时后的不同时间再取母乳采用PCR两次扩增技术检测乳汁中的HBV-DNA。携带HBV孕妇产后取脐血用PCR技术检测HBV-DNA携带情况。最早初乳219例，18例检出HBV-DNA，24小时后的不同时间18例产妇第二次母乳仅1例HBV-DNA阳性。检测脐血141例，HBV-DNA阳性24例，阳性率17.02％，大三阳最高35.89％。结果显示，携带乙肝病毒产妇下乳24小时后母乳HBV—DNA携带明显低于最早初乳。脐血中HBV-DNA检测结果提示，孕妇为大三阳，两项抗原阳性，三项抗体阳性之新生儿感染HBV危险性较大。     

Persistent HBsAg antigenemia in newborn infants following intrauterine HBV infection. Cause for the failure of the prevention of perinatal HBV transmission

In areas with high carrier rates for hepatitis B the combination of hepatitis B immune globulin and hepatitis B vaccine prevent perinatal infection in 90-95% of the newborn infants. Since 1979 the failure of perinatal prevention of hepatitis B infection was observed in only two cases. Evidence of intrauterine infection is presented in these two cases.