骨髓增生异常综合征的治疗探索与展望

 【摘要】　骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干／祖细胞的获得性、克隆性、异质性疾患。中国与西方国家MDS患者具有不同的遗传学特征。以砷剂青黄散为主治疗MDS已取得肯定临床疗效。疗效机制研究表明含砷中药治疗不能改变MDS患者已有的染色体异常,但MDS患者异常增高的甲基化显著减低,含砷中药治疗的主要作用机制是去甲基化。血砷浓度测定表明有效血砷质量浓度为（19.39±10.36）μg／L,明显低于砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病所需血砷浓度。进一步研究砷剂的去甲基化机制、进行个体化血砷浓度检测和疗效关系的研究是今后研究的方向。     

检测肺癌中辅助性T细胞(Th1/Th2)的临床意义

目的探讨辅助性T细胞Th1和Th2细胞因子对肺癌患者的临床意义,为肿瘤的免疫治疗提供依据.方法采用放射免疫(RIA)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测86例肺癌患者、59例肺良性病患者及45例正常对照辅助性T细胞分泌的细胞因子.以IL-2和TNF-α的水平代表Th1型细胞因子,IL-4、IL-6和IL-8的水平代表Th2型细胞因子.结果肺癌患者IL-2[(24.6±12.0)μg/L]的水平显著低于肺良性病患者[(71.1±25.4)μg/L](t=3.82,P＜0.01)和正常对照[(69.3±19.5)μg/L](t=2.76,P＜0.01),IL-6[(0.13±0.04)μg/L]的水平显著低于正常对照[(0.23±0.05)μg/L)(t=3.39,P＜0.01),IL-4[(254.2±78.0)μg/L]、IL-8[(0.49±0.16)ug/L]、TNF-α[(2.76±1.12)μg/L]的水平明显高于肺良性病患者[(63.6±18.6)μg/L,(0.36±0.18)μg/L,(0.96±0.20)μg/L]及正常对照[(60.9±19.6)μg/L,(0.35±0.07)μg/L,(0.93±0.19)ug/L](t值分别为4.10、4.89和3.76,P均＜0.01),肺良性病患者和正常对照之间的IL-2、TNF-α、IL-4、IL-8均未见明显差异(P＞0.05),肺癌组IL-6的水平与肺良性病组[(0.15±0.0)4)μg/L]无明显差异(P＞0.05),肺良性病组IL-6的水平与正常对照组[(0.23±0.05)μg/L]有明显差异(P＜0.05).肺癌患者不同组织类型间及不同TNM分期间细胞因子比较无显著性差异(P＞0.05).结论肺癌患者机体T辅助细胞Th1/Th2细胞因子失衡,可能在肺癌的发病机理中起着某种作用.通过纠正这些免疫失常可能成为肺癌治疗的重要手段.     

阿米福汀对晚期非小细胞肺癌化疗疗效和血液毒性的影响

目的研究阿米福汀(氨磷汀,一种广谱的选择性细胞保护剂)对晚期非小细胞肺癌使用MVP方案化疗后近期疗效和血液学毒性的影响以及阿米福汀的不良反应.方法采用随机的分组方法将33例晚期非小细胞肺癌分为保护组(阿米福汀+MVP方案)17例和对照组(MVP方案)16例,两组临床特征具有可比性,分别治疗3个周期后评价近期疗效和血液毒性.结果两组各有15例可以评价疗效和毒性,治疗组CRl例、PR5例、NC6例、PD3例,有效率(CR+PR)40%;对照组无CR,PR5例、NC8例、PD2例,有效率(CR+PR)33.3%,两组疗效差异无显著性(P=0.705).保护组与对照组化疗后白细胞最低值分别为(3.387±1.169)×109/L和(2.46±0.98)×109/L(P=0.026),血小板最低值分别为(114.53±48.24)×109/L和(88.2±32.83)×109/L(P=0.091),血红蛋白最低值分别为(94.4±14.69)g/L和(89.33±13.98)g/L(P=0.341).治疗组和对照组Ⅱ级以上白细胞减少发生率分别为66.7%和33.3%(P=0.068),Ⅱ级以上血小板发生率分别为33.3%和20%(P=0.409),Ⅱ级以上血红蛋白发生率分别为53.3%和46.7%(P=0.715).阿米福汀的主要不良反应为恶心和呕吐;轻度血压下降以及头晕、乏力、喷嚏等.结论阿米福汀对非小细胞肺癌MVP方案化疗的近期疗效无影响,能减轻化疗引起的外周血细胞下降,对骨髓有保护作用,但尚有待进一步大样本的随机临床研究.     

血清前梯度蛋白2水平与鼻咽癌患者临床病理特征的关系

目的 通过检测鼻咽癌患者治疗前后血清前梯度蛋白2(AGR2)的水平,探讨其与鼻咽癌临床病理特征的关系.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测55例鼻咽癌患者(鼻咽癌组)治疗前后、30例鼻咽喉部炎症患者(炎症组)和20例健康志愿者(健康对照组)的血清AGR2水平,并分析治疗前后AGR2与鼻咽癌临床病理特征的关系.鼻咽癌患者均给予放疗,治疗结束后随访6个月,进行近期疗效评价.结果 治疗前鼻咽癌组、炎症组和健康对照组血清AGR2水平分别为(22.92±5.24)μg/L、(9.50±4.15)μg/L和(8.75±2.18)μg/L,3组间差异有统计学意义(F=268.400,P=0.000),其中鼻咽癌组患者血清AGR2水平明显高于炎症组和健康对照组(t=14.241,P=0.000;t=15.254,P=0.000).鼻咽癌组患者治疗后血清AGR2水平较治疗前明显降低[(15.15±10.33)μg/L∶(22.92±5.24)μg/L,t=12.774,P=0.000)];Ⅲ~Ⅳ期鼻咽癌患者治疗前及治疗后血清AGR2水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期(t=5.938,P=0.000;t=0.759,P=0.032);有淋巴结转移患者治疗前及治疗后血清AGR2水平明显高于无淋巴结转移者(t=6.879,P=0.000;t=2.700,P=0.009);有颈动脉鞘、颅底受累者治疗前血清AGR2水平分别高于无受累者(t=8.342,P=0.000;t=8.255,P=0.009);颅神经受累者治疗前后血清AGR2水平均明显高于无受累者(t=7.743,P=0.000;t=3.021,P=0.004).治疗完全有效患者治疗后血清AGR2水平[(13.86±2.93)μg/L]明显低于部分有效患者[(15.85±3.24)μg/L,t=2.267,P=0.028]和无效患者[(20.65±6.59)μg/L,t=4.935,P=0.000],部分有效患者血清AGR2水平明显低于无效患者(t=3.196,P=0.004).结论 鼻咽癌患者血清AGR2增高,在鼻咽癌发生发展过程中起到重要的作用,有望成为鼻咽癌患者临床疗效及预后判断的一个新指标.     

沙立度胺联合化疗治疗难治性及复发性多发性骨髓瘤的临床观察

目的观察沙立度胺联合化疗治疗难治性复发性多发性骨髓瘤(multiple myelo-ma,MM)的疗效及不良反应;研究MM患者血浆脑源性神经营养因子(brain-derived neuro-trophic factor,BDNF)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及动态变化。方法应用沙立度胺起始剂量100mg,每晚顿服或早晚各1次,每2周增加1次剂量为200mg/d,直至剂量达到600mg/d,依此剂量维持治疗并同时联合化疗治疗48例MM患者。根据血清M蛋白及骨髓中骨髓瘤细胞减少情况判断疗效。用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定对照组、MM患者血浆BDNF、VEGF的浓度及其治疗前、后的变化。结果48例患者部分缓解24例,进步14例,总有效率79.1%(38/48),无不能耐受的不良反应;患者血浆BDNF、VEGF治疗前分别为(4.16±0.75)μg/L、(138.35±22.78)ng/L,与正常对照组(1.97±0.43)μg/L、(56.83±13.76))ng/L相比,差异均有统计学意义,t=12.21,P=0.001;t=14.87,P=0.001。38例MM患者血浆BDNF、VEGF水平治疗后(2.34±0.56)μg/L、(89.25±20.70)ng/L较治疗前(4.32±0.75)μg/L、(154.07±22.40)ng/L明显下降,差异有统计学意义,t=4.70,P=0.001;t=3.45,P=0.001。结论MM患者血浆BDNF、VEGF明显升高,经治疗后两者均明显下降。血浆BDNF、VEGF水平可能为MM促进血管新生的细胞因子。沙立度胺联合化疗治疗难治性、复发性MM疗效可靠。     

重组IL-11治疗化疗后所致血小板低下的临床观察

目的 观察重组人白介素-11对化疗后所致血小板低下的治疗作用和不良反应.方法 化疗后血小板低于50×109/L的恶性肿瘤患者42例,随机分为两组,治疗组用IL-11 25 μg/(kg·d)皮下注射,连用7 d;对照组皮下注射生理盐水,以用药1周和14 d后外周血血小板的值进行对照.结果 用药1周后治疗组与对照组血小板的均值分别为(91.26±21.54)×109/L和(70.34±19.72)×109/L,14 d后血小板的均值分别为(145.67±88.92)×109/L和(87.39±13.56)×109/L,两者间差异有显著性(P＜0.05).治疗组血小板＞100×109/L者16例(76.2%),对照组3例(14.3%,P＜0.01).治疗组1例患者输注血小板,对照组3例患者输注血小板.主要不良反应为关节肌肉酸痛、乏力、水肿等,其他不良反应少见.结论 重组人白细胞介素-11可治疗化疗后血小板低下,缩短血小板下降的持续时间,减少血小板的输注次数,而且不良反应可以耐受,值得临床进一步观察.     

Fas/Fasl系统及凋亡与骨髓增生异常综合征关系的研究

目的 :研究 F as/Fasl系统及凋亡与骨髓增生异常综合征 ( myelodysplastic syndrome,MDS)发生发展的关系。方法 :分别用 TU NEL方法和免疫组化标记方法检测凋亡细胞和 Fas、Fasl表达细胞。而后在光镜下计数相应的阳性细胞并计算其百分率。另外 ,还以 EL ISA方法检测患者血清中的 s Fas的含量。结果 :( 1) MDS组BMMNC中的凋亡细胞百分率 [( 2 2 .83± 10 .14 ) % ]高于正常对照组 [( 2 .2 7± 0 .74) % ] ( P<0 .0 5 ) ;( 2 ) MDS组BMMNC中的 F as表达细胞百分率 [( 2 4.37± 6 .42 ) % ]高于正常对照组 [( 1.93± 0 .32 ) % ] ( P<0 .0 5 ) ;( 3) MDS组BMMNC中的 Fasl表达细胞百分率 [( 2 2 .2 7± 10 .5 0 ) % ]高于正常对照组 [( 4 .18± 1.0 2 ) % ] ( P<0 .0 5 ) ;( 4 ) MDS组血清 s Fas的含量 [( 9.2 4± 10 .5 0 ) μg/L]高于正常对照组 [( 7.5 5± 0 .79) μg/L] ( P<0 .0 5 ) ;( 5 ) MDS组凋亡细胞百分率与 Fas+细胞或 Fasl+细胞百分率之间无直线相关关系 ( P>0 .0 5 )。结论 :实验结果表明 Fas/Fasl系统介导的凋亡以及机体对其调控的失常参与了 MDS骨髓无效造血的病理生理过程。但体内可能还存在另外的机制可引起MDS患者 BMMNC凋亡增加     

上皮性卵巢癌患者血清sVCAM-1水平检测的临床意义

背景与目的:以往有报道血管细胞粘附分子-1(vescularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1)在卵巢癌组织中呈高表达。最近研究证明多种肿瘤患者血清中可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)浓度是升高的。本实验旨在探讨上皮性卵巢癌患者血清sVCAM-1的生物学作用。方法:用酶联免疫吸附实验分别测定130例正常人、50例良性卵巢瘤患者和67例上皮性卵巢癌患者血清sVCAM-1的浓度。结果:上皮性卵巢癌中血清sVCAM-1水平犤(897±54)μg/L,83.6%犦显著高于良性卵巢瘤犤(435±43)μg/L,8.0%犦及正常对照犤(420±40)μg/L,6.2%犦(P<0.01),Ⅱ～Ⅳ期患者犤(899±71)μg/L,93.3%犦显著高于Ⅰ期犤(571±49)μg/L,63.6%犦(P<0.05),组织学分化Ⅲ级犤(982±66)μg/L,94.8%犦显著高于Ⅰ级犤(641±51)μg/L,69.2%犦和Ⅱ级犤(768±47)μg/L,66.7%犦(P<0.01),淋巴结转移患者犤(895±58)μg/L,95.1%犦显著高于无淋巴结转移患者犤(728±47)μg/L,65.4%犦(P<0.01);卵巢癌组术后犤(532±46)μg/L,37.3%犦与术前犤(897±54)μg/L,83.6%犦比较有显著性下降(P<0.005),与卵巢癌的组织学类型未见相关性(P>0.5)。多因素分析结果表明血清sVCAM-1水平与预后无相关性。结论:动态监测血清sVCAM-1水平有望成为诊断上皮性卵巢癌及监测其复发的指标之一。     

非小细胞肺癌患者血清中内皮抑素、VEGF水平及其与临床病理生理特征的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者手术前、后血清中内皮抑素(endostatin)和血管内皮生长因子(VEGF)的动态变化规律及其与肺癌临床病理生理特征的关系.方法用ELISA法检测46例非小细胞肺癌患者和14例肺良性病变患者手术前、后血清中endostatin和VEGF的水平.结果①肺癌患者手术前血清中endostatin水平[(20.85±4.56)μg/L]和VEGF水平[(1.75±0.37)μg/L]均显著高于肺良性病变患者[(15.68±2.78)μg/L与(1.05±0.32)μg/L](P<0.01).②肺癌患者手术前血清中endostatin和VEGF水平与肺癌原发肿瘤大小、有无远处转移、细胞分化程度和P-TNM分期等有密切关系(P<0.05),与肺癌原发部位、淋巴结转移状态、组织学类型,患者性别、年龄和吸烟与否等无明显关系(P>0.05).③肺癌患者术后7天血清endostatin水平[(23.41±5.12)μg/L]显著高于术前[(20.85±4.56)μg/L](P<0.05)和术后1天血清endostatin水平[(18.89±4.67)μg/L](P<0.001);术后7天血清VEGF水平[(3.75±0.71)μg/L]显著高于术前[(1.72±0.46)μg/L]和术后1天血清VEGF水平[(2.22±0.58)μg/L](P<0.001).④肺癌患者术前血清endostatin水平与VEGF 水平呈非常显著负相关(r=-0.380,P<0.01).结论非小细胞肺癌患者存在血清endostatin和VEGF水平升高,且与肺癌的发生、发展、远处转移和细胞分化不良有密切关系.非小细胞肺癌患者血清中endostatin和VEGF水平可能是预测肺癌恶性行为的有用指标.     

头孢三嗪在结直肠手术中预防感染的应用研究

目的 :探讨头孢三嗪预防结直肠手术后感染的药代动力学依据。方法 :选择 12例结直肠癌患者 ,在麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪 2 g,给药后在 0 .5 h和 3 h分别取动脉血、腹部脂肪和腹直肌适量 ,并取结肠和肿瘤组织标本 ,用微生物法测定药物浓度。结果 :不同时间各部位药物浓度 :动脉血分别为 (2 30 .6 7± 36 .6 9)μg/ m L和 (132 .72± 18.84)μg/ m L ;腹壁脂肪分别为 (13.80± 3.5 8)μg/ g和 (7.87± 4.77)μg/ g;腹直肌分别为 (10 .6 8± 5 .0 1)μg/ g和 (7.14± 3.86 )μg/ g;结肠和肿瘤分别为 (2 9.0 9± 6 .78)μg/ g和 (2 2 .6 3± 11.0 8)μg/ g。结论 :麻醉诱导期单剂量静脉滴注头孢三嗪 2 g,在手术期间可提供有效的血液和组织药物浓度。     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血T细胞亚群、可溶性白细胞介素2受体、血管内皮生长因子及乳酸脱氢酶检测的临床意义

 目的　探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者外周血T细胞亚群及血清中可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）、血管内皮生长因子（VEGF）、乳酸脱氢酶（LDH）水平的改变及其与细胞免疫功能、临床分期及疾病进展的关系。方法　运用流式细胞术检测35例患者及20名健康人外周血T细胞亚群,ELISA法测定外周血清中sIL-2R及VEGF的水平,速率法测定血清中LDH的含量。结果　DLBCL患者血清CD+4、NK细胞数及CD+4／CD+8 比值均低于健康对照[（68.62±12.82）%比（73.00±6.12）%,（14.28±7.93）%比（39.49±12.01）%,（1.03±0.84）比（1.45±0.28）,均P＜0.05]。DLBCL患者血清sIL-2R明显高于健康对照[（501.50±157.70）μg／L比（128.30±82.40）μg／L,P＜0.001],DLBCL Ⅲ～Ⅳ期患者血清sIL-2R水平高于Ⅰ～Ⅱ期[（618.38±192.22）μg／L比（432.45±75.48）μg／L,P＜0.05],DLBCL有B症状患者血清sIL-2R水平高于有A症状患者[（616.50±183.03）μg／L比（441.52±103.48）μg／L,P＜0.01]。DLBCL患者血清VEGF、LDH水平均高于健康对照[（304.03±163.05）pg／ml比（156.25±47.83）pg／ml,（300.74±300.91）U／L比（177.00±32.14）U／L,均P＜0.05]。血清sIL-2R的高表达与CD+4／CD+8 比值低相关（r＝0.4635,P＜0.05）,与血清高表达VEGF、LDH有相关性（r分别为0.447、0.448,均P＜0.05）。结论　DLBCL高表达sIL-2R与细胞免疫功能低下、体内肿瘤负荷、疾病进展及侵袭过程密切相关。     

血清YKL-40在子宫内膜癌诊治中的临床价值

探讨血清甲壳质酶蛋白40（YKL-40）在子宫内膜癌的诊断和判断预后中的价值。方法:选取2007年3月至2010年4月间广西医科大学第一附属医院妇科检测34例术前子宫内膜癌患者及其中22例术后7天以及30例子宫肌瘤患者和30例健康女性血清YKL-40，并进行比较。采用受试者工作特性曲线（ROC曲线）确定其诊断子宫内膜癌的曲线下面积。随访比较YKL-40阳性和阴性患者的无进展生存期和总生存期。结果:子宫内膜癌患者术前血清YKL-40水平［均值为（158.49±80.39 ）μg/L］显著高于子宫肌瘤（62.9±25.88） μg/L和健康对照组（52.8±26.90） μg/L。22例子宫内膜癌患者术后7天血清YKL-40水平显著低于术前［分别为（165.12±96.9）、（120.91±92.77） μg/L，P<0.001］。YKL-40和CA125诊断子宫内膜癌的ROC曲线下面积分别为0.807和0.667，两者具有临界性差异（P=0.053）。以YKL-40=106.6 μg/L为正常值，随访中发现YKL-40阳性患者的无进展生存期和总生存期显著低于YKL-40阴性患者（分别为13个月、18个月和16个月、22个月），经Log-rank检验差异具有统计学意义。结论:初步研究表明血清YKL-40在子宫内膜癌的诊断和预后判断中具有一定的临床价值。      

谷氨酰胺强化肠外营养对晚期恶性肿瘤患者免疫功能的影响

 目的　探讨强化L-丙氨酰-L-谷氨酰胺（LALG）的肠外营养对恶性肿瘤患者营养支持的应用价值。方法　将 68例恶性肿瘤患者按数字表法随机分为两组,每组34例,对照组单纯给予肠外营养,治疗组除给予肠外营养外,按每日0.3 g／kg补充LALG。分别测定在用药前和用药后第15天营养指标、免疫功能指标。结果　治疗组在肠外营养后前清蛋白（pALB）和转铁蛋白（TRF）水平比营养支持前明显上升[（24.9±8.06）mg／dl比（27.3±6.05）mg／dl;（1.62±0.43）g／L比（2.06±0.32）g／L],差异有统计学意义（P＜0.05）。在治疗前,治疗组和对照组IgA、IgM、IgG差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗组治疗后的IgA和IgG水平均高于治疗前[（2.85±1.43）mg／L比（3.63±5.36）mg／L;（0.95±0.43）mg／L比（1.13±0.09）mg／L],差异有统计学意义（P＜0.05）;而对照组治疗前后IgA、IgM和IgG差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗后的CD+4 值高于对照组[（39.19±4.23）%比（36.62±3.58）%],差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗组的CD+4／CD+8、CD+8值与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗后生活质量高于对照组（P＜0.05）。结论　LALG与单纯肠外营养联合比单纯的肠外营养更能明显改善晚期恶性肿瘤患者的营养状况、免疫功能。     

Management of anemia in low-risk myelodysplastic syndromes treated with erythropoiesis-stimulating agents newer and older agents

The myelodysplastic syndromes (MDSs) are clonal hematopoietic stem cell disorders. The International Prognostic Score System (IPSS) groups MDS in lower-risk (IPSS low and intermediate-1) and higher-risk disease (IPSS intermediate-2 and high). AML transformation is the main concern in higher-risk MDS, while anemia and transfusion dependency represent the major issues for low-risk MDS patients. Improving erythropoiesis, and eliminating fatigue and symptoms, is the main therapeutic goal for low-risk MDS patients. Around 50% of MDS patients present with anemia with an Hb level <?100 g/L. Severe anemia increases the negative effects of comorbidities, such as heart and lung failure. Erythropoiesis-stimulating agents (ESAs), with or without granulocyte colony-stimulating factor, induce erythroid response rates in 40–50% of lower-risk anemic MDS patients. The median response duration of 24 months. Apoptosis of erythroid cells is inhibited by ESAs leading to erythrocyte production. Our paper considers the state of the art of treatment of anemia in low-risk MDS patients and the treatment options in MDS resistant or refractory to ESAs.     

吴茱萸碱抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导骨肉瘤MG-63细胞凋亡

目的 探讨吴茱萸碱对骨肉瘤MG-63细胞增殖与凋亡的影响及其机制.方法 吴茱萸碱作用于骨肉瘤MG-63细胞24h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测吴茱萸碱对MG-63细胞的增殖抑制作用.流式细胞术检测吴茱萸碱对细胞周期、细胞凋亡及细胞内钙离子浓度的影响.利用BALB/C小鼠建立骨肉瘤移植瘤模型,观察吴茱萸碱对骨肉瘤模型的生长影响.用Western blotting检测吴茱萸碱对Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达的影响.结果 随着吴茱萸碱浓度(0.25 μmol/L、0.5μmol/L、1.0 μmol/L、2.0μmol/L和4.0μmol/L)增加,MG-63细胞抑制率也明显增加[(4.18±1.26)％、(15.49 ±2.26)％、(40.55±6.57)％、(49.87 ±7.69)％和(60.42±8.29)％],2.0 μmol/L组与对照组(0)比较差异有统计学意义(t=-2.66,P＜0.05).2.0 μmol/L吴茱萸碱作用MG-63细胞24 h后凋亡率为(64.67±8.63)％、S期细胞比例为(85.33±9.31)％、钙离子荧光值为97.33±21.31,对照组凋亡率为(4.94±0.81)％、S期细胞比例为(43.67±8.92)％、钙离子荧光值为28.67±8.92,差异均有统计学意义(t=-11.90,P＜0.05;t=-7.22,P＜0.05;t=-6.65,P＜0.05).小鼠模型吴茱萸碱组肿瘤重量为(2.15 ±0.35)g,对照组肿瘤重量为(4.29±0.49)g,差异有统计学意义(t=7.95,P＜0.05).与对照组(1.00 ±0.00)比较,吴茱萸碱可降低β-catenin蛋白表达(0.72±0.36),升高Bax(1.15 ±0.27)、Caspase-3(1.46±0.18)蛋白表达,差异均有统计学意义(t=-3.05,P＜0.05;t=-6.42,P＜0.05;t=-5.85,P＜0.05).结论 吴茱萸碱可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制骨肉瘤MG-63细胞的增殖并诱导其凋亡.     

重楼皂苷D对人慢性粒细胞白血病K562细胞增殖的抑制作用及其机制

目的 探讨重楼皂苷D对人慢性粒细胞白血病细胞株K562增殖的抑制作用及其机制.方法 选用浓度为0、0.1、0.2、0.4、0.8、1.2、2.4μmol/L重楼皂苷D作用于K562细胞24 h,用CCK-8法检测重楼皂苷D对K562细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测重楼皂苷D对K562细胞凋亡以及细胞周期分布的影响;Western blot方法检测相关蛋白的表达.结果 重楼皂苷D可显著抑制K562细胞增殖,24 h的半数有效抑制浓度(IC50)为(0.9±0.1)μmol/L.流式细胞术检测结果显示,浓度为0.9μmol/L重楼皂苷D作用于K562细胞12、24 h后,细胞早期凋亡率较对照组的(2.05±0.45)%分别提高到(11.46±1.51)%、(28.87±2.35)%,差异有统计学意义(F=38.637,P<0.05).重楼皂苷D能够显著下调bcl-2、CDK1、cyclin B1、bcr-abl融合蛋白的表达,上调Bax、细胞色素C、活化的caspase-3以及p21的表达(均P<0.05).此外,重楼皂苷D能够将细胞周期阻滞在G2/M期(F=42.355,P<0.05).结论 重楼皂苷D能够明显抑制慢性粒细胞白血病K562细胞增殖,其作用机制可能是诱导细胞凋亡及促进细胞周期阻滞.     

SPR在检测肺癌血清CEA中的应用

目的 应用表面等离子共振技术（SPR）建立新的血清癌胚抗原（CEA）浓度测定方法,并与化学发光法（ECLIA）比较检测此法对肺癌检出率的能效。 方法 建立SPR反应工作体系,检测SPR体系精密度,利用CEA抗原标准品获得标准曲线,分别以SPR和ECLIA方法检测肺癌、非肺癌肿瘤、健康对照各40例血清标本中CEA浓度,比较两种方法诊断肺癌的灵敏度和特异度等指标。结果 SPR批间变异度、批内变异度分别为6.7%、7.7%,肺癌组CEA值［SPR法（33.12±28.66） μg/L,ECLIA法（41.10±30.67） μg/L］明显高于对照组［SPR法（1.12±0.87）μg/L,ECLIA法（1.52±1.46）μg/L］,差异有统计学意义(P<0.01)。两种方法检测肺癌阳性率差异无统计学意义(P>0.05),肺癌和非肺癌组阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。两种方法在诊断肺癌时灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值等相似。检测120例样品CEA浓度SPA平均工作时间(3.0±0.6)min,ECLIA工作时间为（29.1±6.8）min,两者差异有统计学意义(P<0.01)。结论 SPR技术检测肿瘤标志物CEA准确、快捷、可靠、成本低,具有良好的应用前景。     

番茄红素对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制

目的 研究番茄红素对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响及其机制.方法 取对数生长期人肝癌HepG2细胞,分别给予不同浓度番茄红素(5、10、20 μg/ml)和顺铂(40 μg/ml)进行干预,48 h后通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖抑制率,通过流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡状况,采用Western blotting技术检测Bax、Bcl-2、激活型Caspase-3蛋白表达.结果 干预48 h后,空白对照组人肝癌HepG2细胞增殖抑制率为0,番茄红素(5、10、20 μg/ml)组和顺铂组分别为(21.3±4.2)％、(40.5±7.6)％、(63.8±9.1)％和(37.8±5.9)％,差异有统计学意义(F=37.905,P=0.000);它们分别与空白对照组比较,差异均具有统计学意义(t=208.124,P=0.000;t=394.637,P=0.000;t=628.592,P=0.000;t =257.168,P=0.000).番茄红素(10、20μg/ml)组细胞周期G0-G1期比例分别为(54.0±2.9)％、(67.3±3.6)％,与空白对照组(37.9±1.5)％比较,差异有统计学意义(t =4.508,P=0.024;t=10.673,P=0.006);番茄红素(10、20 μg/ml)组G2-M期比例分别为(8.5±0.6)％、(4.7±0.5)％,与空白对照组比较(18.4±0.8)％,差异有统计学意义(t=9.975,P=0.008;t=13.864,P=0.003).番茄红素组(5、10、20 μg/ml)和顺铂组细胞凋亡指数分别为(19.5±4.8)％、(43.0±9.2)％、(67.6±10.1)％和(36.9±6.8)％,与空白对照组[(3.6±1.7)％]比较均显著升高,差异有统计学意义(t=18.617,P=0.001;t=34.295,P=0.000;t=51.437,P=0.000;t =29.804,P=0.000).番茄红素(10、20 μg/ml)组和顺铂组Bel-2、Bax表达及Bax/Bcl-2比值分别为0.42±0.09、0.43 ±0.14、1.02±0.39,0.27±0.08、0.76 ±0.19、2.81 ±0.85和0.34 ±0.11、0.31 ±0.09、0.91 ±0.40,与空白对照组(0.59 ±0.17、0.18 ±0.06、0.31 ±0.12)比较,Bcl-2表达显著下调,差异具有统计学意义(t=4.327,P=0.023;t=11.064,P=0.006;t =5.182,P=0.018),Bax表达显著上调,差异具有统计学意义(t=9.837,P =0.008;t=17.349,P=0.001;t=10.165,P=0.007),Bax/Bcl-2比值显著升高,差异均具有统计学意义(t=11.521,P=0.006;t=18.194,P=0.001;t=9.537,P=0.008).番茄红素(5、10、20 μg/ml)组和顺铂组激活型Caspase-3蛋白表达分别为0.25 ±0.07、0.34 ±0.11、0.46 ±0.18和0.17 ±0.05,与空白对照组(0.08±0.03)比较,差异具有统计学意义(t=8.307,P=0.009;t=13.067,P=0.006;t=16.218,P=0.003;t=5.202,P=0.019).结论 番茄红素能够通过抑制细胞增殖并促进其凋亡而对人肝癌HepG2细胞生长起到一定的抑制作用,其机制可能与番茄红素能够影响细胞周期进程并调节凋亡相关基因蛋白表达有关.