伊马替尼联合化疗治疗成年人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病效果分析

目的分析伊马替尼联合化疗治疗成年人费城染色体阳性(Ph^+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床疗效。方法收集2012年6月至2016年1月就诊于中国医科大学附属第一医院的成年Ph^+ALL患者35例,其中联合化疗组21例,单纯化疗组14例。定期监测血常规、骨髓细胞形态学、免疫分析、染色体及融合基因等,评估疗效。联合化疗组4例患者第1次完全缓解(CR1)后行造血干细胞移植治疗。结果联合化疗组诱导治疗后完全缓解(CR)率为76%(16/21),单纯化疗组为36%(5/14),两组比较差异有统计学意义(χ^2=5.734,P=0.033)。联合化疗组(除移植患者)中位总生存(OS)时间为14个月(2~18个月),单纯化疗组5个月(0.33~10个月),两组比较差异有统计学意义(U=12.0,P=0.007)。联合化疗组中位无病生存(DFS)时间为8个月(0~15个月),单纯化疗组为2个月(0~6个月),两组比较差异有统计学意义(U=12.5,P=0.007)。4例移植患者中位OS时间26个月(22~39个月),中位DFS时间22个月(17~36个月)。结论Ph+ALL患者诱导治疗期采用伊马替尼联合化疗可提高CR率,延长DFS及OS时间,为移植赢得时间与机会。CR1后有条件者及时行造血干细胞移植治疗可延长生存时间。     

ER(-)/PR(+)乳腺癌的临床病理特点及预后分析

目的探讨ER(-)/PR(+)乳腺癌的临床病理特点及预后。方法回顾性分析2005年1月至2008年12月郑州大学附属肿瘤医院乳腺科收治的762例乳腺癌患者的临床病理资料。根据ER、PR表达情况将患者分为3组,即ER(-)/PR(+)组179例,ER(-)/PR(-)组300例,ER(+)/PR(+)组283例。分析3组患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、组织学分级、脉管侵犯、淋巴结状态、HER-2状态及组织学类型等临床指标。其中,年龄、月经状态、脉管侵犯、HER-2状态和组织学类型等计数资料比较,采用χ~2检验,组间两两比较采用χ~2分割法;肿瘤大小、组织学分级等级资料比较,采用Kruskal-Wallis H检验。并用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Log-rank法进行组间比较。结果 ER(-)/PR(+)组、ER(-)/PR(-)组及ER(+)/PR(+)组中,发病年龄50岁者分别占56.4%(101/179),62.7%(188/300)和35.0%(99/283),3组相比,差异有统计学意义(χ~2=47.497,P0.001),其中,ER(-)/PR(+)组患者发病年龄比ER(+)/PR(+)组患者明显年轻(χ~2=20.535,P0.017),而与ER(-)/PR(-)组相比,差异无统计学意义(χ~2=1.825,P0.017);并且,3组肿瘤组织学分级差异也有统计学意义(χ~2=30.362,P0.001),其中,ER(-)/PR(+)组肿瘤的组织学分级比ER(+)/PR(+)组高(P=0.017),而与ER(-)/PR(-)组相比,差异无统计学意义(P=0.126);3组间HER-2阳性表达差异也有统计学意义(χ~2=56.518,P0.001),其中,ER(-)/PR(+)组HER-2阳性比例明显高于ER(-)/PR(-)组和ER(+)/PR(+)组(χ~2=6.298、51.044,P均0.017)。中位随访62个月(17~94个月),ER(-)/PR(+)组、ER(-)/PR(-)组及ER(+)/PR(+)组患者5年DFS率分别为44%、40%和74%,5年OS率分别为87%、77%和95%,3组相比,差异均有统计学意义(5年DFS率比较,χ~2=95.269,P0.001;5年OS率比较,χ~2=45.768,P0.001),其中,ER(-)/PR(+)组5年DFS率和OS率均低于ER(+)/PR(+)组(χ~2=56.276,P0.001;χ~2=17.454,P0.001),而与ER(-)/PR(-)组相比,5年DFS率的差异无统计学意义(χ~2=3.010,P=0.083),5年OS率高于ER(-)/PR(-)组(χ~2=5.549,P=0.018)。结论 ER(-)/PR(+)乳腺癌具有发病年龄早、组织学分级高、HER-2阳性率高等特点,与ER(+)/PR(+)乳腺癌相比有更强的侵袭性和更差的预后,临床病理特征及预后与ER(-)/PR(-)乳腺癌更类似,值得深入探索。     

WT1基因突变与急性髓系白血病预后关系的Meta分析

目的分析总结WT1基因突变与急性髓系白血病(AML)预后的关系。方法检索PubMed、Google Scholar及Cochrane Library数据库截至2018年4月2日收录的相关文献,采用Review Manager 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入9篇文献。Meta分析结果显示,对于儿童AML患者,WT1基因突变型组较野生型组总生存(OS)时间更短(HR=1.41,95% CI 1.07~1.87,P=0.01)。对于总体AML患者,WT1基因突变型组较野生型组无复发生存(RFS)时间更短(HR=2.21,95% CI 1.15~3.93,P=0.02),而两组OS及无病生存(DFS)时间差异均无统计学意义(HR=1.65,95% CI 0.97~2.80,P=0.06;HR=0.46,95% CI 0.08~2.57,P=0.38)。对于正常核型AML及成年AML患者,WT1基因突变型组与野生型组OS时间差异均无统计学意义(HR=2.66,95% CI 0.57~12.31,P=0.21;HR=2.10,95% CI 0.70~6.30,P=0.18)。结论WT1基因突变是影响儿童AML患者OS及总体AML患者RFS的危险因素。     

老年人急性淋巴细胞白血病的特点及预后

目的 分析老年急性淋巴细胞白血病(ALL)患者同非老年成年ALL患者临床特征及分子遗传学等方面的差异,进一步探讨老年ALL患者不良预后因子.方法 将收治的279例ALL患者分为老年组(60～79岁)及非老年组(14～ 59岁),分析两组患者的临床特征、实验室指标及相关基因IKZF1、PAX5、NOTCH1、PHF6、SH2B3、LEF1、JAK1的分子遗传学异常,并分析这些指标与临床预后的关系.结果 老年组男性患者比例低于非老年组[42.9 ％(21/49)比61.7％(142/230),P=0.015).老年组B-ALL发生率、费城染色体阳性(Ph+)率及髓系标记CD33阳性率均明显高于非老年组[87.8 ％(43/49)比70.4％(162/230),P=0.009;47.8％(22/49)比27.4％(58/230),P=0.007;56.8％(21/49)比39.0 ％(64/230),P=0.049].老年组ALL患者的淋巴结肿大发生率、总完全缓解(CR)率低于非老年组[20.0 ％(9/49)比38.9 ％(81/230),P=0.016;68.3 ％(28/41)比91.3 ％(178/195),P＜ 0.001].老年组ALL患者3、6、12、24个月总生存(OS)率均低于非老年组(64.6％比84.4％,P=0.001;50.0％比73.8％,P=0.001;29.2％比52.4％,P=0.003;6.2％比26.2％,P=0.003).两组患者的PAX5、NOTCH1、PHF6、SH2B3、LEF1、JAK1基因突变率差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 老年ALL患者临床及实验室指标同非老年成年ALL患者存在差异,老年组预后更差,需要个体化治疗,以改善预后.     

骨髓增生异常综合征患者移植前不同方案治疗对移植后结局影响的Meta分析

目的:系统性评价骨髓增生异常综合征（MDS）患者在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前接受不同治疗方案对移植后长期复发及生存的影响。方法:检索Ovid、Cochrane Library、PubMed、Embase、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库中从建库至2019年12月MDS患者行allo-HSCT前接受不同方案治疗的文献。对符合纳入标准的文献，由2名研究者按Cochrane系统评价方法，独立进行资料提取、质量评价并交叉核对。按治疗方法，将纳入文献中的病例分为去甲基化药物（地西他滨或阿扎胞苷）治疗组（去甲基化治疗组）和传统方案治疗组（包括化疗和支持治疗）（传统治疗组）。采用RevMan 5.3软件对各组总生存（OS）、复发、无复发死亡率（NRM）、无复发生存（RFS）进行分析。结果:共纳入10篇文献。Meta分析结果显示，传统治疗组中，化疗组与支持治疗组间3年OS率[44.6%（146/327）比35.5%（138/389）； OR=0.93，95% CI 0.38~2.27， P=0.87]、复发率[32.4%（106/327）比37.3%（145/389）； OR=1.00，95% CI 0.49~2.05， P=0.99]、NRM[26.3%（86/327）比27.0%（105/389）； OR=1.05，95% CI 0.75~1.49， P=0.77]、RFS率[9.2%（30/327）比12.6%（49/389）； OR=0.74，95% CI 0.26~2.10， P=0.57]差异均无统计学意义。去甲基化治疗组与传统治疗组间3年OS率[40.7%（165/405）比45.9%（290/632）； OR=0.98，95% CI 0.71~1.36， P=0.28]、复发率[32.6%（132/405）比38.3%（242/632）； OR=1.05，95% CI 0.79~2.05， P=0.25]、NRM[27.2%（110/405）比24.8%（157/632）； OR=0.81，95% CI 0.59~1.11， P=0.68]、RFS率[46.7%（189/405）比42.2%（267/632）； OR=0.84，95% CI 0.63~1.12， P=0.85]差异均无统计学意义。无论去甲基化治疗组与化疗组间、还是去甲基化治疗组与支持治疗组间，3年OS率、复发率、NRM、RFS率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:MDS患者allo-HSCT前接受不同方案治疗对于移植后生存和复发均无明显影响。     

酪氨酸激酶抑制剂在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病诱导治疗中的作用

目的 探讨低剂量化疗联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为初诊费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)一线诱导治疗方案的可行性.方法 回顾性分析61例初诊Ph+ ALL患者接受不同诱导治疗方案的疗效与不良反应.结果 全部患者初次诱导治疗的完全缓解(CR)率为73.8％(45/61),再次诱导CR率为86.7％(13/15),两程诱导治疗总的CR率为95.1％(58/61),治疗相关死亡1例(1.6％).无论是否联用TKI,常规剂量组与低剂量组有效率差异无统计学意义[未联用组:65.5 ％(19/29)比60.0％(3/5),P=0.812;联用组:90.5％(19/21)比100.0％(6/6),P=0.432];低剂量化疗联合TKI的有效率与单用常规剂量化疗比较,差异亦无统计学意义(P=0.089).无论化疗强度如何,联合TKI均能提高初次诱导治疗有效率(常规剂量组:P=0.041;低剂量组:P=0.087);联用TKI方案总有效率显著高于未联用TKI方案[92.6％(25/27)比64.7％(22/34),P=0.010].对于未获CR患者,初次诱导时未联用TKI者再次诱导治疗联用TKI的有效率明显高于初次诱导曾联用TKI者[100.0％(8/8)比33.3％(1/3),P=0.011].不同遗传学亚组间初次诱导治疗的有效率差异无统计学意义(均P＞0.05),联用TKI可在一定程度上提高有效率,但差异均无统计学意义(均P＞0.05).全部患者初次诱导治疗的感染率为50.8％(31/61),出血发生率为4.9％(3/61).常规剂量组总感染率[56.0％(28/50)]高于低剂量组[27.3％(3/11)],但差异无统计学意义(P=0.084),两组总出血发生率差异亦无统计学意义[6.0％(3/50)比0(0/11),P=0.405].低剂量化疗联合TKI组的感染率低于常规剂量化疗联合TKI组[0(0/6)比71.4％(15/21),P=0.002],也低于单用常规剂量化疗组[0(0/6)比44.8％(13/29),P=0.039],组间出血发生率差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 低剂量化疗联合TKI作为Ph+ ALL一线诱导治疗方案值得进一步探索.     

3~4周期NACT对N2-N3期鼻咽癌临床价值分析

目的 探讨3~4周期新辅助化疗(NACT)对N₂-N₃期鼻咽癌预后的影响。方法 回顾分析2007-2010年间915例T_1-4N_2-3M₀期鼻咽癌患者资料。以行3~4周期NACT者为观察组(NACT≥3组),行2周期NACT (NACT=2组)和未行NACT (NACT=0组,即同期放化疗组)作为对照组。按1:2:1比例以年龄、N分期、病理类型、NACT方案配对后,NACT≥3组、NACT=2组、NACT=0组分别有179、358、179例纳入生存分析。Kaplan-Meier法计算OS、DFS、RFS、DMFS,Logrank法检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 NACT≥3组、NACT=2组、NACT=0组5年OS分别为89.4%、81.6%、73.7%(P=0.000),5年DFS分别为83.2%、69.8%、64.2%(P=0.000),5年RFS分别为86.0%、76.0%、69.3%(P=0.001),5年DMFS分别为86.6%、76.0%、68.3%(P=0.000)。3~4周期NACT是N₂-N₃期鼻咽癌OS、DFS、RFS、DMFS的保护因素(P=0.000、0.001、0.001、0.000)。结论 3~4周期NACT能显著改善N₂-N₃期鼻咽癌预后。     

myc/bcl-2及myc/p53共表达与弥漫大B细胞淋巴瘤预后的相关性研究

目的 探讨myc/bcl-2和myc/p53共表达与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后的关系.方法 选择山西省肿瘤医院2010年1月至2014年10月有详尽随访记录的DLBCL 148例.运用免疫组织化学(IHC)技术检测石蜡样本myc、bcl-2、p53蛋白的表达.结果 148例DLBCL患者myc、bcl-2和p53阳性表达率分别为35.1%(52/148)、60.1%(89/148)和24.3%(36/148).myc/bcl-2共表达37例(25.0%),与Hans分型(χ2=4.749,P=0.029)、国际预后指数(IPI)评分(χ2=4.894,P=0.027)、骨髓侵犯(χ2=4.751,P=0.029)、疗效评价(χ2=9.140,P=0.003)有关;myc/p53共表达17例(11.5%),与Hans分型(χ2=5.349,P=0.021)、乳酸脱氢酶(LDH)水平(χ2=11.1,P=0.001)有关.单因素分析结果显示,myc[总生存期(OS):χ2=6.044,P=0.014;无进展生存期(PFS):χ2=6.212,P=0.013]、bcl-2(OS:χ2=5.812,P=0.016;PFS:χ2=4.878,P=0.027)、p53(OS:χ2=20.092,P<0.0001;PFS:χ2=18.492,P<0.0001)、myc/bcl-2共表达(OS:χ2=11.277,P=0.001;PFS:χ2=9.024,P=0.003)、myc/p53共表达(OS:χ2=21.150,P<0.0001;PFS:χ2=18.655,P<0.0001)均是影响预后的不良因素.此外,共表达组的生存率比单表达组的生存率更低,myc/p53共表达组生存率低于myc/bcl-2共表达组.多因素分析示,纳入myc、bcl-2、p53、myc/bcl-2、myc/p53及治疗方案6个独立变量,p53表达是影响患者OS(95%CI0.172~0.763,P=0.008)及PFS(95%CI 0.172~0.773,P=0.009)的独立不良预后因素.结论 myc、bcl-2、p53均为DLBCL的不良因素;myc/bcl-2、myc/p53共表达具有协同作用,提示预后更差.     

VDCLP方案用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及对预后的影响

目的 探讨改良VDCLP方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及对远期预后的影响。方法 回顾性分析82例ALL患儿的临床资料,依据化疗方案不同分为2组,对照组42例采用VDLP方案治疗,观察组40例采用改良VDCLP方案治疗,比较2组患儿的治疗效果、不良反应发生情况及生存预后。结果 治疗后,观察组总有效率为97.50%,高于对照组的83.33%(χ²=4.670,P=0.031);观察组过敏反应发生率为20.00%,低于对照组的40.48%(χ²=4.053,P=0.044)。观察组患儿OS率、EFS率均高于对照组(t=-1.978、-1.914,P=0.025、0.030),但复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VDLP与VDCLP对ALL近期预后均较满意,但改良VDCLP方案能降低过敏反应,更好地改善患者远期预后。     

标准剂量IA方案治疗≥55岁初诊急性髓系白血病患者效果观察

目的 探讨标准剂量IA方案治疗≥55岁初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效及不良反应.方法 回顾性分析江苏省人民医院血液科收治的32例≥55岁初诊AML患者应用标准剂量IA方案诱导治疗后的缓解情况、生存情况和治疗相关不良反应.结果 32例患者经IA方案诱导治疗后完全缓解(CR)率为71.9%(23/32),部分缓解(PR)率为9.4%(3/32),总有效(OR)率为81.3%(26/32).按细胞遗传学或分子生物学指标分组:预后良好组7例,CR 6例,PR 1例,OR率100.0%(7/7);预后中等组19例,CR 14例,PR 2例,OR率84.2%(16/19);预后不良组6例,CR 3例,PR 0例,OR率50.0%(3/6);三组CR率和OR率比较差异均无统计学意义(χ2=5.571,P=0.067;χ2=2.114,P=0.359).预后良好、中等和不良组的中位总生存(OS)时间分别为28.07个月(6.57~46.33个月)、16.93个月(0.40~87.57个月)和3.03个月(2.00~6.00个月),差异有统计学意义(Z=9.630,P=0.008);2年OS率分别为83.33%、46.80%和0,差异亦有统计学意义(χ2=12.206,P<0.001).化疗后主要不良反应为骨髓抑制及感染,未发生严重非血液系统不良反应.结论 ≥55岁初诊AML患者可选择标准剂量IA方案作为诱导方案.预后良好组和预后中等组患者诱导治疗后OR率、CR率高,OS时间长,而预后不良组患者未能从治疗中获益.     

皮肤受侵非炎性和炎性乳腺癌的放疗结果

目的 分析现有放疗技术和剂量对皮肤受侵乳腺癌的控制作用.方法 回顾分析53例改良根治术后病理证实为乳腺浸润癌患者资料.其中炎性乳腺癌10例,非炎性乳腺癌43例.非炎性乳腺癌中临床皮肤受侵19例,病理诊断皮肤受侵24例.30例原发肿瘤最大径≤5 cm,13例>5 cm.全组33例接受术后放疗,中位剂量50 Gy,胸壁硅胶填充的6例20 Gy、21例>20 Gy,6例不详.45例行化疗.结果 随访率87%.全组5年局部区域复发率(LRR)、无瘤生存率(DFS)和总生存率(OS)分别为18%、45%和64%.非炎性乳腺癌比炎性乳腺癌有较高的5年DFS(49%:30%;χ2=4.29,P=0.038)和OS(71%:37%;χ2=5.92,P=0.015).非炎性乳腺癌中肿瘤≤5 cm比>5 cm患者有较低的5年LRR(11%:33%;χ2=3.75,P=0.053)和较高的5年OS(90%:38%;x24.44,P=0.035);临床诊断和单纯病理诊断皮肤受侵患者的局部区域复发率、DFS和OS相似.腋窝淋巴结0～3个阳性比≥4个阳性患者有较高的5年DFS(80%:29%;χ2=6.71,P=0.010)和OS(93%:52%;χ2=6.00,P=0.014).Rec+/Her2-比三阴或Her2+患者有较低的5年LRR(7%:34%;χ2=5.70,P=0.017)和较高DFS(54%:32%;χ2=8.82,P=0.003).放疗和未放疗患者的5年LRR分别为12%和30%(χ2=2.45,P=0.118).但放疗患者胸壁硅胶填充剂量>20 Gy和20 Gy患者的5年胸壁复发率为0%和50%(χ2=9.15,P=0.002).结论 皮肤受侵乳腺癌是一组异质性很强的患者,非炎性乳腺癌、原发肿瘤≤5 cm、腋窝淋巴结0～3个阳性和rec+/Her2-患者预后较好.临床诊断和病理诊断皮肤受侵患者的预后无差别.为降低胸壁复发率,胸壁放疗硅胶填充剂量应>20 Gy.     

调强放疗总疗程时间延长对局部晚期鼻咽癌疗效的影响

目的 探讨在调强放疗(IMRT)模式下总疗程时间(OTT)延长对局部晚期鼻咽癌疗效的影响.方法 对2001年5月至2007年4月在本中心首诊接受IMRT的376例T3-4N0-3M0期鼻咽癌患者进行回顾分析.以中位OTT为界分为OTT≤45 d和>45 d两组并比较差异,用Cox回归模型行多因素预后分析,放疗时间与局部控制率关系采用直线回归分析.结果 全组OTT≤45 d和>45 d组鼻咽2年局部控制率相似(94.9%和93.1%;χ2=2.83,P>0.05),T3期患者的也相似(96.3%和98.7%;χ2=2.18,P>0.05),T4期患者的不同(92.2%和83.1%;χ2=6.30,P<0.05).放疗中断发生在治疗开始3周前、3周后或3周前后的2年局部控制率相似(98%、96%或93%;χ2=2.21,P=0.531).放化疗模式下OTT>45 d组比OTT≤45 d组2年局部控制率低(93.1%和97.5%;χ2=4.69,P=0.030).多因素分析显示OTT是T4期患者局部控制率的影响因素.直线回归分析显示T4期患者疗程每延长1 d,2年局部控制率大约下降2.7%.OTT≤45 d和>45 d组的2年无瘤生存率、无远转生存率及总生存率均相似[84.1%和78.7%(χ2=0.02,P=0.881)、87.0%和86.1%(χ2=0.85,P=0.358)、91. 7%和92.2%(χ2=0.06,P=0.806)],T3及T4期患者的均也相似[83.7%和83.2%(χ2=0.07,P=0.798)、86.6%和85.7%(χ2=0.02,P=0.898)、93.7%和94.8%(χ2=0.03,P=0.862)及81.4%和72.3%(χ2=0.16,P=0.687)、82.6%和86.9%(χ2=1.78,P=0.182)、88.3%和87.5%(χ2=0.60,P=0.438)].多因素分析显示T分期、N分期是无瘤生存和总生存的影响因素,N分期是无远转生存率的影响因素.结论 IMRT模式下OTT延长将导致T4期鼻咽癌患者局部控制率降低,临床上应尽量避免疗程延长.     

Imatinib and methylprednisolone alternated with chemotherapy improve the outcome of elderly patients with Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia: results of the GRAALL AFR09 study.

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) in the elderly is characterized by its ominous prognosis. On the other hand, imatinib has demonstrated remarkable, although transient, activity in relapsed and refractory Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL), which prompted us to assess the use of imatinib in previously untreated elderly patients. ALL patients aged 55 years or older were given steroids during 1 week. Ph+ve cases were then offered a chemotherapy-based induction followed by a consolidation phase with imatinib and steroids during 2 months. Patients in complete response (CR) after consolidation were given 10 maintenance blocks of alternating chemotherapy, including two additional 2-month blocks of imatinib. Thirty patients were included in this study and are compared with 21 historical controls. Out of 29 assessable patients, 21 (72%, confidence interval (CI): 53-87%) were in CR after induction chemotherapy vs 6/21 (29%, CI: 11-52%) in controls (P=0.003). Five additional CRs were obtained after salvage with imatinib and four after salvage with additional chemotherapy in the control group. Overall survival (OS) is 66% at 1 year vs 43% in the control group (P=0.005). The 1-year relapse-free survival is 58 vs 11% (P=0.0003). The use of imatinib in elderly patients with Ph+ ALL is very likely to improve outcome, including OS.     

异基因造血干细胞移植治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床疗效

目的:回顾性分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗成人Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的疗效。方法:收集本院自2011年9月至2018年12月行allo-HSCT的Ph+ALL成人患者29例。移植前处于CR1 23例;CR2 3例;CR3 1例;未缓解（UR）2例。无关供者相合1例,同胞全相合5例,亲缘单倍体23例。骨髓+外周血造血干细胞移植14例,外周血造血干细胞移植15例。预处理方案:白消安/环磷酰胺（Bu/Cy）者1例,TBI/Cy者13例,TBI/Flu者7例,FBA者5例,CBA者3例。21例患者移植后使用TKI维持治疗至MRD阴性后1年。结果:26例获得完全造血重建,另3例患者获得ANC重建,未获得PLT重建。中位随访时间为 13（3~54）个月,死亡10例（34.5%）,死于疾病复发者6例,死于治疗相关并发症者4例（感染2例,严重肝脏GVHD 1例,TA-TMA 1例）。复发患者中均有相关高危因素（移植前未缓解及MRD阳性）。总生存率为65.5%。预期2年DFS 60%,预期2年OS 66%。移植后使用TKI维持组及不维持组预期2年DFS分别为78% vs 46%。结论:allo-HSCT是治疗急性淋巴细胞白血病患者的有效方法,移植后使用TKI维持治疗可提高移植疗效。     

酪氨酸激酶抑制剂抑制非小细胞肺癌脑转移

[目的]评价酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKI）对控制脑转移的作用。[方法]83例Ⅳ期（或复发）非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受吉非替尼或厄洛替尼治疗,同期67例化疗患者作为对照,随访脑转移出现的时间和生存时间。[结果]经中位11.4个月的随访,TKI组脑转移发生率低于化疗组（18.29%vs 35.38%,χ2=5.5,P=0.019）。TKI组中发生脑转移的中位时间为7.6个月（6.9~8.3个月）,明显长于单纯化疗组4.9个月（4.4~5.4个月）（χ2=15.6,P=0.001）。TKI组中位总生存时间为11.4个月（95%CI：10.3~12.6）,长于单纯化疗组的7.5个月（95%CI：6.6~8.5）（χ2=19.3,P〈0.001）。[结论]TKI降低晚期NSCLC患者脑转移的风险,延长患者的生存时间。     

154例广泛期小细胞肺癌治疗结果预后因素分析

目的 探讨影响广泛期小细胞肺癌预后的临床因素和治疗因素.方法 回顾分析2003-2006年在本院接受首程治疗(化疗±放疗)并有明确细胞学或病理诊断的广泛期小细胞肺癌患者154例,其中化放疗组89例,单化疗组65例.用Kaplan-Meier法进行生存分析,Logrank法对性别、年龄、卡氏评分、吸烟、体重减轻、远处转移、脑转移等临床因素和化疗周期数目、是否放疗等治疗因素进行单因素预后分析,Cox回归模型进行多因素预后分析.结果 中位随访时间40.5个月,随访率为92.2%.单因素分析结果显示吸烟和不吸烟的中位生存时间、3年生存率分别为13个月、11.8%和17个月、22.8%(χ2=3.40,P=0.064),化放疗和单化疗的分别为17.2个月、17.9%和9.3个月、13.9%(χ2=10.47,P=0.001),化疗周期数≥4和＜4的分别为16个月、20.1%和9.3个月、2.9%(χ2=17.79,P=0.000).多因素分析结果显示吸烟与否、化疗周期数≥4与＜4个和治疗模式(化疗+化放疗)对预后影响的危险比分别为1.462(χ2=4.40,P=0.036)、0.420(χ2=17.17,P=0.000)和0.634(χ2=6.20,P=0.013).结论 吸烟、胸部放疗及化疗周期数目是影响广泛期小细胞肺癌预后的独立因素.

Abstract：

Objective To investigate independent prognostic factors for overall survival (OS) in extensive disease small cell lung cancer (EDSCLC). Methods Between January 2003 and December 2006, 154 patients diagnosed with extensive stage small cell lung cancer were enrolled in this study.Prognostic factors such as gender, age, performance status, smoking history, weight loss, distant metastasis, the number of matastasis, brain metastasis, the cycle of chemotherapy and thoracic radiation therapy (TRT) for EDSCLC patients were evaluated by univariate and multivariate analysis. Results The median following-up time was 40. 5 months. The rate of follow-up was 92. 2%. The MST and overall survival rates at 3-year in smoking group and no-smoking group were 13 months, 11.8% and 17 months,22. 8%,respectively (χ2=3.40,P =0. 064);in ChT/TRT group and ChT group, they were 17. 2 months, 17.9%and 9.3 months,13.9%, respectively(χ2=10.47,P=0.001);and in the cycle of chemotherapy ≥4 group and ＜ 4 group, they were 16 months, 20. 1% and 9.3 months, 2. 9%, respectively (χ2=17.79,P=0. 000). By multivariate analysis, smoking history was a statistically significant unfavorable factor for OS in EDSCLC patients (versus no-smoking, hazard ratio (HR)=1.462, χ2=4.40, P=0.036). In addition, ≥4 cycles of chemotherapy and TRT were favorable prognostic factors ( ≥4 cycles vs ＜4 cycles, HR =0. 420,χ2 = 17. 17, P = 0. 000; ChT/TRT vs ChT, HR = 0. 634, χ2 = 6. 20, P = 0. 013). Conclusions Smoking is a independent unfavorable prognostic factor and ≥ 4 cycles of chemotherapy And TRT are independent favorable prognostic factors for OS in EDSCLC.     

The efficacy of fluoropyrimidine-based adjuvant chemotherapy on biliary tract cancer after R0 resection

Background: The optimal treatment strategy for biliary tract cancer (BTC) after curative-intent resection remains con-troversial. The purpose of this study was to evaluate the efficacy of fluoropyrimidine-based adjuvant chemotherapy for BTC patients undergoing microscopically margin-negative (R0) resection. Methods: We retrospectively analyzed the clinical data of BTC patients who underwent curative-intent R0 resection. Patients were eligible if they received either fluoropyrimidine-based adjuvant chemotherapy or observation after R0 resection. Results: A total of 153 patients were included. In the entire patient cohort, no significant differences were observed in 5-year overall survival (OS) rates (48.4% vs. 39.6%,P= 0.439) or 3-year recurrence-free survival (RFS) rates (49.1% vs. 39.5%,P= 0.299) between patients who received fluoropyrimidine-based adjuvant chemotherapy or observation. However, for patients with stages Ⅱ and Ⅲ BTC, chemotherapy significantly improved 5-year OS rate (52.4% vs. 35.6%, P= 0.002) and 3-year RFS rate (55.5% vs. 39.1%,P= 0.021) compared with observation. Conclusion: Fluoropyrimidine-based adjuvant chemotherapy may prolong the survival of patients with stages Ⅱ and Ⅲ BTC after R0 resection.     

HER2 as a potential biomarker guiding adjuvant chemotherapy in stage II colorectal cancer

BackgroundHER2 is a well-established therapeutic target in breast and gastric cancers, while the role of HER2 in colorectal cancer is unclear, and no studies have explored the impact of HER2 on the outcome of stage II colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracial based adjuvant chemotherapy.MethodsWe analyzed HER2 mRNA expression of 206 patients in GSE39582 dataset and explored the impact of HER2 expression on benefit from adjuvant chemotherapy for stage II colon cancer patients. We further validated the finding by retrospectively analyzing HER2 detection of immunohistochemistry in a cohort of 282 patients in Fudan University Shanghai Cancer Center (FUSCC).ResultsIn GSE39582 dataset, chemo-treated HER2-high patients had a better overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) versus chemo-naïve HER2-high patients (5-year OS: 100% vs 69.5%, 5-year RFS: 100% and vs 64%, P = 0.027 and 0.025, respectively). On the contrary, chemo-treated HER2-low patients had a worse RFS compared with chemo-naïve HER2-low patients (5-year RFS: 65.6% vs 82.1%, P = 0.022). In FUSCC cohort, chemo-treated HER2-positive patients exhibited better OS vs chemo-naïve HER2-positive patients (5-year OS: 100% vs 73.8%, P < 0.001), and showed marginal evidence of a lower probability of recurrence (5-year RFS: 74.4% vs 58.7%, P = 0.072). After stratifying by mismatch repair (MMR) status, the results only kept consistency in patients with pMMR status.ConclusionsHER2-positve patients with stage II colorectal cancer can benefit from 5-fluorouracial based adjuvant chemotherapy, especially for patients with pMMR status.