四逆汤及其不同配伍方对心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响

目的:研究四逆汤及其不同配伍方对阿霉素诱导大鼠心力衰竭心肌能量代谢的影响。方法:采用腹腔注射阿霉素(2.5 mg/kg)法,每周1次,共6周,建立大鼠慢性心力衰竭模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、附子组(1.5 g/kg)、附子-甘草组(3 g/kg)、附子-干姜组(2.5 g/kg)、四逆汤组(4 g/kg)及卡托普利阳性药组(6.25 mg/kg),并设正常对照组。各治疗组连续灌胃给药4周,模型组和正常组予同体积蒸馏水。采用高效液相色谱法测定各组心肌磷酸腺苷(ATP、ADP和AMP)的含量变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠ATP含量明显减少(P0.01),AMP和ADP含量升高(P0.05);附子-甘草组、附子-干姜组、四逆汤组和卡托普利组较模型组大鼠心肌ATP含量增加(P0.05),AMP和ADP含量降低(P0.05)。结论:四逆汤及其不同配伍方可有效调节心衰大鼠的心肌能量代谢紊乱,延缓慢性心衰的发展,以四逆汤全方效应更为明显。     

四逆汤及其组分配伍对心力衰竭大鼠血流动力学的影响

目的研究四逆汤及其组分配伍对心力衰竭（HF）大鼠血流动力学的影响.方法雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地高辛组、四逆汤组、附子组、附子配干姜组和附子配甘草组,采用尾静脉注射盐酸阿霉素（4 mg/kg）法建立HF大鼠模型,造模当天开始灌胃给药,连续给药12 d,然后采用导管法检测大鼠心率、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末期压力（LVEDP）、左心室内压最大上升速率（＋dp/dtmax）和左心室内压最大下降速率（-dp/dtmin）.结果与正常组比较,模型组心率、LVSP、＋dp/dtmax、-dp/dtmin均明显下降（P＜0.01）;与模型组比较,地高辛组、四逆汤组、附子配干姜组和附子配甘草组大鼠心率均显著增快（P＜0.05或P＜0.01）,地高辛组、四逆汤组LVSP、＋dp/dtmax、-dp/dtmin明显增加（P＜0.05或P＜0.01）,附子配干姜组LVSP和＋dp/dtmax明显提高（P＜0.05或P＜0.01）.结论附子配伍干姜、甘草后能够部分改善心衰大鼠的心功能,四逆汤全方对HF大鼠血流动力学指标的改善作用最全面.     

组分配伍四逆汤对甲状腺功能减退症肾损伤大鼠的保护作用

目的:研究组分配伍四逆汤对甲状腺功能减退症并发肾损伤的影响。方法:灌胃0.1%丙基硫氧嘧啶(PTU)溶液法造模,用组分配伍四逆汤高、中、低剂量和优甲乐(阳性对照)对模型动物进行治疗,实验结束后,取血,分离血清,用放免法测定血清T3、T4,用紫外分光光度计法测血清尿素氮(BUN)含量,用酶联免疫吸附法测胱抑素C(CYS-C)含量,解剖取肾脏称量质量并计算其系数,固定肾脏并作HE染色,观察其病理变化。结果:与正常对照组比较,模型组肾脏系数显著降低(P0.05),血清T3、T4水平显著降低(P0.05或P0.01),BUN及CYS-C含量显著升高(P0.05);与模型组比较,组分配伍四逆汤高、中剂量组及阳性药组血清T3、T4水平显著升高(P0.05),BUN及CYS-C含量显著降低(P0.05)。HE染色结果显示模型组大鼠肾小球萎缩、肾小管上皮细胞变性,各给药组大鼠肾病理变化均较模型组有所减轻。结论:组分配伍四逆汤对甲状腺功能减退症并发肾损伤有一定的治疗作用。     

组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠的治疗作用研究

目的:研究组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠的治疗作用。方法:兔皮内多次免疫制备兔抗鼠Fx1A抗血清,然后大鼠尾静脉注射Fx1A抗血清,建立被动型Heymann肾炎(PHN)模型。将实验大鼠随机分为4组,为正常组、模型组、肾衰宁组和组分配伍四逆汤组。造模成功后,每天用相应的药物进行灌胃给药治疗,持续8周。第8周末收集各组大鼠尿液用于检测大鼠24 h尿蛋白。给药治疗结束后,收集各组大鼠的血清用于检测血清中的肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)等指标;取肾脏,进行HE染色,观察组分配伍四逆汤对PHN大鼠病理损伤的影响。结果:连续灌胃8周后,组分配伍四逆汤可以明显降低PHN大鼠24 h尿蛋白含量(P0.01),显著降低PHN大鼠血清Scr(P0.01)、BUN(P0.05)、TC(P0.01)以及TG(P0.01)水平,并显著升高PHN模型大鼠血清Alb(P0.01);HE染色结果表明,组分配伍四逆汤能减轻PHN模型大鼠肾组织的病理变化。结论:组分配伍四逆汤对被动型Heymann肾炎大鼠具有改善作用。     

四逆汤抗阿霉素性心力衰竭的超氧化物歧化酶机制探讨

目的:探讨超氧化物歧化酶(SOD)在阿霉素(ADR)诱导的心力衰竭中的作用以及四逆汤的可能的保护机制。方法:SD大鼠随机分为对照组,心衰组和四逆汤组,心衰组和四逆汤组尾静脉注射ADR复制心衰模型,四逆汤组给予四逆汤煎剂灌胃(含生药3.75 g·kg^-1·d^-1),实验结束时测定各组大鼠心功能,留取心肌组织并提取心肌细胞线粒体,以TBA法测定丙二醛(MDA)含量,邻苯三酚法测定SOD活性,RT-PCR法检测铜-锌SOD和锰SOD mRNA表达情况。结果:与对照组相比,心衰组大鼠心脏左室内压及左室内压变化速率明显降低,左室舒张末期压力明显增高,心肌组织铜.锌SOD和锰SOD活性及其mRNA表达明显降低,心肌组织和心肌细胞线粒体MDA含量明显增多;而四逆汤组可以显著改善心衰大鼠心功能,并提高铜-锌SOD和锰SOD的活性,增加其mRNA表达,并明显减少心肌组织和心肌细胞线粒体MDA的含量。结论:阿霉素性心力衰竭中心肌细胞线粒体存在明显的氧化应激反应,四逆汤可以改善心功能,减轻此氧化应激反应,其机制可能与提高SOD活性密切相关。     

组分配伍四逆汤对甲状腺功能减退症大鼠脑神经递质的影响

目的:研究组分配伍四逆汤对甲状腺功能减退症脑神经递质的影响。方法:将96只大鼠随机分为空白组、模型组、优甲乐阳性对照组(0.01 g·kg-1),组分配伍四逆汤高、中、低剂量组(9.6,4.8,2.4 g·kg-1)。除空白组外,其他组连续灌胃丙基硫氧嘧啶(PTU)溶液0.01 g·kg-115 d造甲减模型,用组分配伍四逆汤高、中、低剂量和优甲乐对此动物模型进行治疗,连续给药1个月,治疗同时隔日给予1%PTU维持甲减状态,实验结束后,取脑组织,做10%脑匀浆,用酶联免疫吸附法测去甲肾上腺素(NA),5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)浓度。结果:模型组与空白组相比,其NA浓度明显降低(P<0.05),5-HT浓度显著升高(P<0.01),DA浓度明显降低(P<0.05)。与模型组相比,四逆汤高、中剂量、阳性药组,NA浓度有显著升高(P<0.01);四逆汤低、中、高剂量组、阳性对照组,5-HT浓度明显降低(P<0.05,P<0.01);四逆汤高、中剂量、阳性药组,DA浓度显著升高(P<0.01)。结论:四逆汤对甲状腺功能减退症脑内神经递质有一定的调节作用。     

四逆汤及不同组方配伍对大鼠心肌缺血影响的对比研究

目的研究四逆汤及其不同组方配伍对垂体后叶素(Pit)所致大鼠心肌缺血模型的影响。方法建立大鼠心肌缺血模型,观察四逆汤、附子甘草合煎液、附子干姜合煎液、甘草干姜合煎液、附子单煎液、干姜单煎液、甘草单煎液对大鼠心肌梗死范围、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸的影响。结果四逆汤组、附子甘草组、附子干姜组、附子组能显著减少心肌梗死范围(P0.01)、减少心肌MDA、乳酸释放(P0.05、0.01)、降低血清LDH、CK、AST水平(P0.05、0.01);四逆汤组、附子干姜组能提高心肌SOD活性(P0.05);四逆汤组能显著提高心肌GSH-Px活性(P0.01);四逆汤组在心肌LDH水平上低于附子组(P0.05)。结论对大鼠缺血心肌的保护程度依次为四逆汤组附子干姜组附子甘草组附子组,从药效的角度揭示了四逆汤配伍的科学性,体现了四逆汤遣方用药之精准。     

不同配伍四逆汤的无机元素分析

应用原子吸收分光光度法对不同配伍四逆汤中13种无机元素进行了分析。药量及药味的变化对各元素煎出的绝对量未见明显影响，煎出率则随药量及药味的增大而降低。     

四逆汤化学物质基础及配伍机制的研究进展

通过对近年来国内外四逆汤研究的文献回顾,针对四逆汤组方药物的化学成分,整理了其与强心、抗心律失常等药理作用的关系,并从吸收与代谢角度阐明复方的配伍机制,揭示了四逆汤配伍的合理性和科学内涵。四逆汤是一首组方简单、疗效确切的经典方,临床应用十分广泛。目前国内外对四逆汤的主要研究方向多集中在3味药中主要活性成分对心血管系统的作用,但对于复方的药效物质基础及从药物吸收、代谢层面阐释配伍机制的系统研究则较为有限。建议将四逆汤复方药物的有效组分与药理作用结合进行综合分析（PK/PD联接）,借鉴现代先进分析技术（如HPLC、LC-MS/MS等）,寻找复方体内药效物质基础,诠释减毒增效机制,解析复方配伍规律的科学性,对临床上安全、有效用药和四逆汤方剂的二次开发具有重要的意义。     

薄层扫描法对四逆汤配伍作用的化学分析

应用薄层扫描法对不同配伍“四逆汤”的3种乌头生物碱毒性成分进行测定,认为甘草对附子确有高度显著的佐制作用,干姜也有类似甘草的佐制作用,但效力次之。甘草、干姜交互作用亦高度显著。     

四逆汤全方及拆方对心衰大鼠血液动力学影响的实验研究

目的：探讨四逆汤对大鼠心力衰竭的防治机理。方法：实验大鼠随机分为正常对照组、单纯心衰组、心衰加四逆汤大剂量组、心衰加四逆汤中剂量组、心衰加四逆汤小剂量组、心衰加地高辛组、心衰加附子组、心 衰加干姜组、心衰加甘草组,共9组。除正常对照组外,其余各组用盐酸阿霉素尾静脉注射造膜,1次／5天,共3次。注药完毕后开始药物灌胃,3周后进行心功能测定（心输出量、左心室最大变化速度）。结果：四逆汤随着剂量的加大,其保护心衰心肌的作用增强,与地高辛比较无明显差异。而拆方研究发现,防治心衰作用则全方大于单味药。结论：四逆汤具有防治大鼠心力衰竭的作用。     

茵陈四逆汤加减治疗慢加急性肝衰竭

目的:观察茵陈四逆汤治疗慢加急性肝衰竭阴黄证的临床疗效。方法:将符合纳入标准的260例慢加急性肝衰竭阴黄证患者随机分为对照组及治疗组(各130例),对照组予西医综合治疗为主,治疗组在西医综合治疗基础上予茵陈四逆汤辨证加减治疗,疗程为8周,比较入组前组间基线特征,记录治疗前后患者症状体征积分、肝功能[包括总胆红素(total bilirubin,TBIL),丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT),血清白蛋白(serum albumin,ALB)],凝血功能[凝血酶原活动度(primary trait analysis,PTA)],终末期肝病模型(MELD)评分(model for end-stage liver disease)变化情况,比较两组患者中医证候疗效,8周治疗效果及短期(12周)的预后差异。结果:治疗组症状体征积分下降明显优于对照组(P0.01),中医证候总有效率治疗组为87.90%,对照组为60.83%,差异比较有显著性意义(P0.05),两组患者治疗后TBIL,ALT,ALB,PTA,MELD评分改善程度比较,差异有显著性意义(P0.01),8周治疗后总有效率比较,治疗组91.54%,优于对照组53.85%(P0.01),两组随访12周,治疗组存活率高于对照组(P0.05)。结论:茵陈四逆汤治疗慢加急性肝衰竭阴黄证能显著改善患者临床症状、保护肝脏功能,提高存活率,优于单一西医综合治疗。     

人参健心胶囊对阿霉素所致心衰大鼠神经内分泌系统的影响

目的:观察人参健心胶囊对阿霉素所致心衰大鼠神经内分泌系统的影响.方法:采用持续腹腔注射阿霉素法,每周1次,共6周,制造慢性充血性心衰大鼠模型,第5周开始每日灌服中药寒凉剂共7d.将50只大鼠随机分为正常组、模型组(生理盐水)、卡托普利组(12.5 mg·kg-1)、人参健心胶囊低、高剂量组(1.92,3.83 g·kg-1),给药2周后检测大鼠血液内皮素、白介素6、血管紧张素Ⅱ水平、一氧化氮水平、肿瘤坏死因子的变化,大鼠心重指数和心肌标本HE病理染色,观察人参健心胶囊对慢性心衰大鼠神经内分泌系统及大鼠心肌细胞形态学的影响.结果:与正常组比较,模型组大鼠心脏质量(P＜0.05)、左心室质量(P＜0.01)、左心室指数(LVW/BW)和心重指数(HW/BW)明显增加(P＜0.01);与模型组比较,人参健心胶囊可显著降低慢性心衰大鼠全心指数(P＜0.01)和左心室指数(P＜0.01),降低血管内皮素(P＜0.01)、白介素6(P＜0.01)、血管紧张素Ⅱ(P＜0.01)和一氧化氮水平(P＜0.01),且中药高剂量组优于中药低剂量组(P＜0.01).人参健心胶囊可减轻心肌细胞变性和炎细胞浸润,具有心肌保护作用.结论:人参健心胶囊可改善阿霉素诱导的心衰大鼠的左室心肌肥厚,可能通过调节神经内分泌系统发挥作用,并对阿霉素导致的心肌损害起保护修复作用.     

四君子汤对慢性心衰大鼠心肌组织蛋白质组学影响的研究

目的:探讨四君子汤对慢性心衰大鼠心肌组织蛋白质表达变化的影响。方法:SD雄性大鼠42只,随机取6只作为正常组,其余36只复制慢性心力衰竭大鼠模型,造模成功后,分为四君子汤高、低剂量组(11.88,2.97 g·kg~(-1)·d~(-1)),卡托普利组(100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),正常组和模型组分别给予相同体积生理盐水,连续灌胃给药1月。分别留取各组左心室组织,双向凝胶电泳分离心肌蛋白,分析差异显示的蛋白,并对有显著差异的蛋白点进行胶内酶切和质谱鉴定。结果:与模型组比较,四君子汤组有31种蛋白质表达上调,28种蛋白质表达下调,各选取8个差异显著(Volume值相差≥1.5倍)的蛋白进行质谱鉴定,通过整合去重,鉴定出4个蛋白:与能量代谢相关的Suclg2蛋白、丙酮酸脱氢酶复合体;与心肌细胞收缩功能相关的肌球蛋白轻链2;与心肌细胞重构相关的丝氨酸蛋白酶抑制剂A3N。结论:四君子汤可调节慢性心衰大鼠心肌组织多种蛋白表达,可能通过调节能量代谢、减少心肌重构、提高收缩功能而改善心功能。     

四逆汤中干姜与其他药味配伍后姜辣素成分的变化规律

目的:探索四逆汤中干姜与其他药味配伍后,姜辣素成分6-姜辣素,8-姜辣素和6-姜烯酚含量的变化规律。方法:以四逆汤、干姜单煎液、干姜-附子合煎液、干姜-甘草合煎液为供试品,采用HPLC测定供试品中3种姜辣素成分的含量,流动相0.1%冰乙酸(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0~30 min,60%~10%A;30~35 min,10%~60%A),检测波长275 nm。结果:干姜配伍不同药味后,3种姜辣素成分含量均升高,依次为干姜-甘草合煎液四逆汤干姜-附子合煎液干姜单煎液。结论:干姜配伍附子后干姜中姜辣素成分含量升高,可为干姜可助附子回阳救逆提供参考;干姜配伍甘草后干姜中姜辣素成分含量大幅度升高,为甘草配伍干姜提升温补阳气之力提供了一定实验数据;干姜与附子、甘草共同配伍后干姜中姜辣素成分含量明显升高,说明四逆汤方中3味药相互依托、相互制约以共奏回阳救逆之效,体现了四逆汤组方的科学内涵。     

基于钙调磷酸酶-活化T细胞核因子3信号转导通路探究 四逆汤治疗心力衰竭的分子机制

目的:分析钙调磷酸酶-活化T细胞核因子3(CaN-NFAT3)信号转导通路在四逆汤治疗心衰过程中的分子机制。方法:取SPF级SD大鼠60只,分10只作为空白对照组外,余50只采用连续ip盐酸阿霉素(0.002 5 g.kg-1,每周1次,连续6周)方法复制大鼠心力衰竭模型,待造模成功后将动物分为模型对照组与四逆汤高、中、低剂量(5.6,2.8,1.4 g.kg-1)治疗组,用四逆汤水煎液治疗8 d后,分别检测CaN的活性、心肌钙含量、去磷酸化NFATc蛋白的相对表达。结果:四逆汤水煎液高、中剂量治疗组CaN活性均明显低于模型组(P<0.01)、钙含量明显升高(P<0.01)、大鼠心肌组织中去磷酸化NFATc/β-actin吸光度比值较模型对照组显著降低(P<0.01)。结论:CaN-NFAT3信号转导通路的抑制为四逆汤治疗心力衰竭的关键分子机制。     

坎离颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠左室血流动力学的影响及作用机制研究

目的:探讨坎离颗粒对腹主动脉缩窄所致心衰大鼠左室血流动力学的影响及可能作用机制。方法:腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心衰模型。用坎离颗粒(生药12 g.kg-1)ig该模型24周,阳性对照组以开搏通(3.375 mg.kg-1)ig 24周。24周后,压力传感器记录左室血流动力学改变;测定左心室及全心质量指数(LVWI,HWI);苦味酸天狼猩红染色测量心肌胶原含量。结果:坎离颗粒可提高慢性心衰大鼠的左室收缩内压(LVSP),降低左心室舒张末压(LVEDP),改善左室内压最大变化速率(±LVdp/dtmax)(P<0.01),从而有效地改善了心衰大鼠的血流动力学;降低胶原容积分数(CVF)、心脏指数(P<0.05)和左室质量指数(LVMI)(P<0.01),升高I/Ⅲ型胶原比值(Ratio of type I/1I)(P<0.05);部分指标优于开搏通组。结论:坎离颗粒可改善压力超负荷心衰大鼠的血流动力学、抑制其心室重构,其机制可能与其抗心肌纤维化有关。     

四逆汤对阿霉素性心衰大鼠心肌线粒体功能的影响

目的:探讨四逆汤对阿霉素(ADR)诱导的心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体的保护机制.方法:SD大鼠随机分为对照组,心衰组和四逆汤组,心衰组和四逆汤组尾静脉注射ADR复制心衰模型,四逆汤组给予四逆汤煎剂灌胃(3.75 g生药/kg/d),3周后测定大鼠心功能,线粒体丙二醛(MDA)含量,Mn SOD活性,肿胀程度及Na K ATP酶和Ca2 ATP酶活力,RT-PCR法检测Mn SOD mRNA表达.结果:四逆汤组可以显著改善心衰大鼠心功能,提高Mn SOD的活性及其mRNA表达,减少心肌细胞线粒体MDA的含量及肿胀程度,提高ATP酶活力.结论:阿霉素性心力衰竭心肌细胞线粒体存在明显的氧化应激反应,四逆汤可以通过减轻氧化损伤,改善线粒体功能,保护心肌组织.