XIAP及其相关因子1在急性淋巴细胞白血病中表达意义

目的:探讨X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及其相关因子(XAF1)在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及其临床意义,并评估其在临床治疗及预后中的价值。方法:采用病例对照研究,应用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)检测85例ALL患者骨髓标本中XIAP及XAF1的mRNA表达水平。结果:XIAP mRNA表达水平初诊ALL组高于CR组和对照组(P<0.05),而低于复发组(P<0.05),CR组表达水平高于对照组(P<0.05);而XAF1在ALL时呈低表达或不表达,CR组表达高于ALL其它组(P<0.05),与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。XIAP及XAF1二基因表达水平在T系ALL与B系ALL,成人与儿童,男女性别之间表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。XIAP/XAF1比值在ALL患者中初诊组和复发组明显高于对照组和缓解组(P<0.05),缓解组高于对照组(P<0.05)。结论:ALL患者XIAP基因高表达,而XAF1呈现低表达或不表达,提示XIAP可能通过抑制白血病细胞凋亡参与了ALL的发生发展,并与预后不良及治疗反应相关。ALL中XIAP与XAF1表达水平的不平衡,可能是ALL预后不良及复发的一项重要因素之一。抑制XIAP及上调XAF1基因来治疗ALL,将为ALL的基因治疗提供新思路。     

X染色体相关凋亡抑制蛋白在86例急性白血病中的表达

[目的]探讨急性白血病（AL）患者中X染色体相关凋亡抑制蛋白（XIAP）表达的临床意义。[方法]86例AL患者,其巾初诊未治患者56例,包括44例AML和12例ALL,治疗后完全缓解期（CR）患者22例,缓解后复发患者8例,应用RT～PCR方法检测骨髓细胞中XIAP的mRNA表达。对照组为20名门诊正常人。[结果]比较20例对照组、56例AL初治组、22例AL缓解组和8例AL复发组的XIAPmRNA平均表达水平,差异具有显著性（F=58．77,P〈0．01）;对照组的XIAPmRNA平均表达水平为0．29±0．13,明显低于AL初治患者（0．98±0．30）（P〈0．01）和缓解组（0．45±0．17）（P〈0．05）;缓解组的平均表达水平明显低于初治组（P〈0．01）;复发组的XIAPmRNA平均表达水平最高（1.23±0.30）．不仅明显高于对照组和缓解组（P〈0．01）,也高于初治组（P〈0．05）;XIAP mRNA表达在初治AML和ALL组比较无显著性差异（P=0.21）。[结论]XIAP在急性白血病发病和病情进展中起重要作用,XIAP高表达可能是AL患者预后不良的高危因素之一．     

XIAP和XAF1在急性白血病中的表达及其意义

目的:研究急性白血病(AL)患者中凋亡抑制蛋白XIAP和XIAP相关因子1(XAF1)的表达及其临床意义.方法: 以86例AL患者为研究对象,其中初诊未治患者56例,治疗后完全缓解期(CR)患者22例,缓解后复发患者8例,应用RT-PCR方法检测骨髓细胞中XIAP mRNA和XAF1mRNA表达.对照组为20名门诊非恶性血液病患者.结果: 对照组、初治组、缓解组和复发组的XIAP mRNA平均表达水平之间比较,差异具有显著性(F=58.77,P<0.01);对照组的XIAP mRNA平均表达水平为0.29±0.13,明显低于AL初治患者(0.98±0.30)(P<0.01)和缓解组(0.45±0.17)(P<0.05);缓解组的平均表达水平明显低于初治组(P<0.01);复发组的XIAP mRNA平均表达水平最高(1.23±0.30),不仅明显高于对照组和缓解组(P<0.01),也高于初治组(P<0.05). 对照组的XAF1 mRNA的阳性表达率为100%,明显高于初治组(51.79%)(P<0.01)和缓解组(77.27%)(P<0.05);初治组和复发组的阳性表达率(25%)明显低于缓解组(P<0.05),但初治组与复发组无显著性差异(P>0.05).XIAP mRNA和XAF1 mRNA表达在初治AML和ALL组比较均无显著性差异(P>0.05).结论: XIAP异常高表达和XAF1异常低表达可能在急性白血病发病和病情进展中起重要作用,为AL 的治疗提供了新思路.     

凋亡抑制蛋白XIAP在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白XIAP在儿童急性白血病（AL）中的表达及其临床意义。方法54例AL患儿,其中初诊未治26例,治疗后完全缓解（CR）23例,复发5例。应用免疫组织化学方法检测其骨髓细胞XIAP蛋白表达。对照组为10例非恶性血液病且骨髓正常患儿。结果初诊未治AL患儿骨髓中XIAP蛋白表达水平高于缓解期（P〈0．05）和对照组（P〈0．05）,和复发组相比差异无统计学意义（P〉0．05）,且缓解期仍高于对照组（P〈0．05）;初诊未治AL患儿骨髓中XIAP蛋白水平在急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性非淋巴细胞白血病（ANLL）组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论XIAP蛋白在儿童AL患者中高表达,提示XIAP可能通过抑制肿瘤细胞的凋亡参与了儿童AL的发生、发展。     

BRCA1基因在白血病中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　研究白血病患者的乳腺癌易感基因1（BRCA1）的表达水平及临床意义。方法　采用荧光定量反转录-聚合酶链（RT-PCR）方法检测急性淋巴细胞白血病（ALL-L2）患者18例（初治13例,复发5例）、慢性粒细胞白血病（CML）慢性期患者20例、健康对照15名中的BRCA1的表达。结果　初治ALL患者13例中,BRCA1 mRNA表达减低或缺失6例（46.1 %）,初治ALL组表达水平低于健康对照组（P＜0.05）;ALL完全缓解9例中,BRCA1 mRNA表达减低3例（33.3 %）,ALL完全缓解患者表达水平高于初治ALL组（P＜0.05）,与健康对照组差异无统计学意义（P＞0.05）;ALL复发组5例,BRCA1 mRNA表达全部减低或缺失,ALL复发组表达水平低于健康对照组（P＜0.05）,与初治ALL组差异无统计学意义（P＞0.05）。CML患者BRCA1 mRNA表达水平与健康对照组比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论　BRCA1在不同类型白血病中的表达不同,提示其与白血病的预后密切相关,并可指导临床诊断和治疗。     

凋亡抑制蛋白XIAP在急性白血病患者中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis protein）在急性白血病患者中的表达及其临床意义。方法:酶联免疫吸附法检测64例急性白血病患者血清XIAP水平。结果:初发急性白血病患者血清XIAP水平明显高于正常对照组及完全缓解组(P＜0.05),未缓解和复发患者XIAP水平与初诊患者无明显差异(P＞0.05)。结论:XIAP水平的变化有助于急性白血病病情及疗效的判断,可作为急性白血病疗效观察的一个新指标。     

胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1基因在儿童急性白血病中的表达及临床意义

目的:探讨胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(insulin-like growth factor-binding protein related protein 1,IGFBP-rP1)基因在儿童急性白血病中的表达及临床意义.方法:应用实时荧光定量PCR (real-time fluorescence quantitative-PCR,RFQ-PCR )法检测168例(次)急性白血病患儿骨髓细胞中IGFBP-rP1 mRNA的表达水平,并与同期30例非白血病患儿作对照.根据儿童急性白血病的预后因素,分析IGFBP-rP1 mRNA的表达与患者临床预后的关系.结果: 初诊组急性白血病患儿的IGFBP-rP1 mRNA表达水平明显高于非白血病患儿(P<0.01).初诊组急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia ,AML)患儿的IGFBP-rP1 mRNA表达水平高于急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia ,ALL)患儿(P=0.013).完全缓解(complete remission,CR)组AML患儿的IGFBP-rP1 mRNA表达最低,接近非白血病患儿组;复发组AML患儿的IGFBP-rP1 mRNA表达水平再度上升,明显高于CR时的表达水平.而ALL患儿的IGFBP-rP1 mRNA表达水平在初诊组、CR组及复发组间的差异无统计学意义.结论:IGFBP-rP1基因可能参与儿童AML的发生和发展,并有望成为新的治疗靶点.     

RUNX1 异构体在急性白血病中的表达及临床意义

［摘要］ 目的:探讨RUNX1 异构体的表达与临床疗效、疾病预后的关系,以期为急性白血病的个体化治疗、预后判断及微小残留病（minimal residual disease,MRD）的监测提供有价值的实验依据。方法: 选择2012 年4 月至2013 年4 月于广东医学院（现为广东医科大学）附属医院血液内科住院的急性白血病初治患者88 例、复发患者10 例为研究对象。采用qPCR法检测急性白血病初治、复发患者以及对照组患者（非恶性白血病）RUNX1 异构体RUNX1a 和RUNX1b/c mRNA的表达水平,并追踪检测同一患者化疗前后RUNX1a 和RUNX1b/c mRNA表达水平的变化。结果: (1)AML初治组、复发组以及ALL初治组RUNX1a mRNA的表达水平较对照组升高(P<0.05),AML初治组RUNX1a mRNA的表达水平较ALL初治组升高(P<0.05)。(2)AML及ALL患者初治时RUNX1a 和RUNX1b/ c mRNA 的表达水平较化疗后完全缓解（complete remission,CR）时升高(P<0.05)。(3)比较初诊时的RUNX1a 和RUNX1b/c mRNA表达水平,半年内死亡与存活患者、首疗程化疗后CR组与NCR组、初诊时高白细胞组与非高白细胞组均无显著差异(P>0.05);AML-ETO 融合基因阳性患者RUNX1a 表达水平较阴性患者升高(P<0.05)。(4)急性白血病患者RUNX1a 和RUNX1b/c mRNA的表达水平随着化疗呈递减趋势,复发时又明显增高甚至超过初治状态。结论: RUNX1a 异构体参与了急性白血病的发病,并且与AML的复发相关;RUNX1a 和RUNX1b/c mRNA表达水平与临床疗效相关,与疾病预后无关,可作为疾病疗效判断的指标;动态监测RUNX1a 和RUNX1b/c 异构体的表达水平可以作为化疗后MRD监测的有效指标,用于评估疗效、早期识别复发风险。     

儿童急性淋巴细胞白血病nm23H1基因表达与sIL-2R水平的变化

 目的 探讨nm23H1基因表达和sIL-2R水平变化在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中的临床意义。方法 用RT-PCR和ELASA法分别检测了42例儿童ALL 骨髓细胞 nm23H1基因表达情况和血清sIL-2R水平。结果 儿童ALL 初治组nm23H1基因表达阳性率为66 %,表达程度明显高于对照组（P＜0.01）,完全缓解（CR）组表达程度下降,阳性率降低,为10.7 %,与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。复发难治组表达明显增高,为71.4 %,与初治组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。sIL-2R水平在初诊组升高,与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,CR组sIL-2R水平下降,复发时再次升高。观察nm23H1基因表达阳性组和阴性组sIL-2R水平,发现阳性组sIL-2R呈高水平,追踪治疗反应该组CR率低,易复发。结论 nm23H1基因表达和sIL-2R水平在儿童ALL疾病发展过程中有明显变化,有助于判断儿童ALL疾病期和预示复发,高表达的nm23H1和高水平的sIL-2R是否与难治复发有关,有待进一步扩大样本研究。     

hDOT1L基因在急性白血病发病机制中的作用及其临床意义

摘 要：［目的］ hDOT1L基因在白血病发病机制中的作用和临床意义,并分析其可能的作用机理,以期揭示白血病治疗的新靶点。［方法］ 收集和提取非恶性血液病患者和各组白血病患者的骨髓单个核细胞（BMMNC）。RT-PCR检测各组细胞内hDOT1L、HOXA9、HOXA10、MLL-AF10(MLLT10)的mRNA表达水平。应用Western blot法检测各组细胞内hDOT1L蛋白的表达及H3K79双甲基化蛋白表达水平,并检测各组p-MAPK、p-AKT和PI3K蛋白的表达水平。［结果］ RT-PCR结果显示,急性髓系白血病（AML）组、急性淋巴细胞白血病（ALL）组及急性白血病复发（AL-relapse）组BMMNC中hDOT1L、HOXA9、HOXA10、MLL-AF10基因在mRNA水平明显高于对照组和急性白血病缓解组（AL-CR组）,且差异显著（P＜0.01）;AML组、ALL组及AL-relapse组组间比较及AL-CR组与对照组比较均无明显差异（P＞0.05）。Western blot检测结果表明,AML组和ALL组及AL-relapse组BMMNC中hDOT1L和H3K79-me2（双甲基）蛋白表达水平及AKT、p-AKT和PI3K蛋白显著高于对照组和AL-CR组,并有统计学意义（P＜0.01）;AML组和ALL组及AL-relapse组之间比较及AL-CR组与对照组比较上述蛋白表达水平均无统计学差异（P＞0.05）。［结论］ hDOT1L是一种新型的组蛋白赖氨酸甲基转移酶,它可能通过提高H3K79的甲基化水平,诱导其下游HOXA9、HOXA10、MLL-AF10基因的表达,及影响细胞内其他信号通路参与急性白血病的发生,并与疾病的预后息息相关;阻断此通路可能是治疗白血病的一个新思路。     

ＧＦＩ１Ｂ在急性白血病细胞中的表达及临床意义

目的　观察急性白血病（ＡＬ）细胞的独立生长因子１Ｂ（ＧＦＩ１Ｂ）的表达水平及临床意义。方法　采用实时荧光定量ＰＣＲ（ＲＱ-ＰＣＲ）检测急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者４８例、急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患者７例和正常对照１５例中ＧＦＩ１Ｂ的表达。结果　（１）在ＡＭＬ组,初治ＡＭＬ患者ＧＦＩ１Ｂ平均表达水平较正常对照组明显升高,差异有显著性（Ｐ＜０.０５）,经治疗获得完全缓解的患者ＧＦＩ１Ｂ平均表达水平较治疗前明显下降（Ｐ＜０.０５）,病情复发的患者ＧＦＩ１Ｂ平均表达水平再度升高;（２）在初治ＡＭＬ的Ｍ１～Ｍ７各亚型间ＧＦＩ１Ｂ平均表达水平有差别,Ｍ１～Ｍ５亚型ＧＦＩ１Ｂ表达水平略高于正常对照组,但差异均无显著性（Ｐ＞０.０５）,在Ｍ６和Ｍ７亚型ＧＦＩ１Ｂ平均表达水平均明显高于正常对照组,差异均有显著性（Ｐ＜０.０５）;（３）在ＡＬＬ组,初治ＡＬＬ患者、ＡＬＬ复发患者以及完全缓解的患者ＧＦＩ１Ｂ平均表达水平与正常对照组比较均无明显改变,差异均无显著性（Ｐ＞０.０５）。结论　ＧＦＩ１Ｂ在ＡＬ患者中有不同的表达,并提示其与ＡＭＬ,尤其是Ｍ６和Ｍ７亚型的发病及病情变化密切相关。     

XIAP、Survivin在胃癌中表达及其相关性

目的：对XIAP、Survivin在胃癌中的表达及其相关性进行研究。方法：选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本162例,正常胃黏膜标本45例作对照。采用SP免疫组化方法检测XIAP、Survivin在其中的表达。结果：XIAP在胃癌组织中高表达,并随病理分化程度的降低而明显增高（P〈0.05）。Survivin在胃癌组织中高表达,Survivin的阳性表达率随淋巴转移的产生、临床分期、浸润深度的提高而明显增高（P〈0.05）。结论：XIAP及Survivin对胃癌的发生、发展起重要的促进作用,抑制凋亡的发生、相互制约,关系密切。XIAP、Sur-vivin各自都可以成为胃癌诊断和预后估计的指标。     

急性淋巴细胞白血病患者血清ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的测定及其临床意义

目的：检测血清血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）和凋亡存活蛋白（Ｓｕｒｖｉｖｉｎ）在急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患者中的含量变化并探讨其临床意义。方法：应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测５３例ＡＬＬ患者血清ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在化疗前后含量的变化。结果：与正常成人对照组相比,初治组在化疗前血清ＶＥＧＦ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ含量明显增高,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。未缓解组化疗前血清ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的含量与完全缓解组化疗前和对照组相比明显升高,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０１）,化疗后血清ＶＥＧＦ和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的含量无明显下降,但均明显高于完全缓解组化疗后（Ｐ＜０.０１）。ＡＬＬ初治患者化疗前血清ＶＥＧＦ与Ｓｕｒｖｉｖｉｎ含量呈正相关（ｒ＝０.５０,Ｐ＜０.０１）。结论：ＶＥＧＦ及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在ＡＬＬ的发病中具有重要作用,可作为了解病情、观察疗效和判断预后的指标之一。     

微小RNA 320靶向FOXM1调控食管鳞癌放射敏感性的机制研究#br#

目的探讨微小RNA 320（miR 320）对食管鳞癌（ESCC）放射敏感性的影响及可能机制。 方法采用实时荧光定量PCR（QPCR）检测正常食管上皮细胞株HEEC和ESCC细胞株KYSE 150、TE 13和 Eca 109中miR 320和叉头框蛋白M1（FOXM1）的表达水平。采用脂质体法将miR 320 模拟物（mimics）及其阴性对照（NC）转染至Eca 109细胞,分为转染组和对照组。QPCR和Western blotting检测miR 320 mimics转染后FOXM1的蛋白和mRNA水平以评价miR 320对FOXM1的调控作用。克隆形成实验评价克隆形成能力;免疫荧光实验检测γH2AX荧光焦点数;Annexin Ⅴ FITC/PI双染法测定细胞凋亡;Western blotting测定XIAP、Bax、Bcl 2和cleaved caspase 3的表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR 320与FOXM1之间的靶向关系。 结果QPCR检测显示,Eca 109细胞中miR 320相对表达量最低,FOXM1相对表达量最高,故选取该细胞株进行后续实验。转染48 h后,转染组miR 320表达量显著高于对照组;QPCR和Western blotting检测发现转染组FOXM1 mRNA和蛋白水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P＜005）。与对照组相比,转染组Eca 109细胞克隆形成能力显著降低,差异有统计学意义（P＜005）;转染组照射处理后1、6、24 h γH2AX焦点数增加,差异有统计学意义（P＜005）。转染组Eca 109细胞的凋亡率高于对照组（P＜005）。与对照组比较,转染组Bax和cleaved caspase 3表达增加,XIAP和Bcl 2表达降低,差异有统计学意义（P＜005）。在野生型 FOXM1 3’UTR质粒转染细胞中,miR 320 mimics转染组Eca 109细胞的荧光素酶活性明显低于对照组（P＜005）;而在突变型质粒转染细胞中,两组细胞的荧光素酶活性的差异无统计学意义（P＞005）。 结论miR 320能增强ESCC细胞放射敏感性,可能与靶向抑制FOXM1表达有关     

XIAP与Suvivin蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床病理意义

 目的　研究XIAP在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其与Suvivin表达的相关性，并探讨其与临床预后的关系。方法　采用免疫组织化学法检测49例DLBCL中XIAP与Suvivin蛋白的表达水平。结果　XIAP、Suvivin蛋白在DLBCL中的阳性表达率分别为40.8 %（20／49）和44.9 %（22／49），高于良性淋巴结病变中阳性表达率，分别为15 %（3／20）和10 %（2／20），差异均有统计学意义（P＜0.05）；XIAP与Suvivin表达呈正相关（r＝0.382，P＝0.01）；XIAP表达的DLBCL患者的平均生存时间明显短于无表达的患者（P＜0.02）。结论　XIAP蛋白表达上调可能是DLBCL发生、发展的重要因素，并可能在抑制细胞凋亡过程中与Suvivin起协同作用，并可能是DLBCL一个新的预后不良因子。     

SHP-1与SOCS3基因在成人急性白血病中 的表达及其与预后的关系

 目的 了解SHP-1基因和SOCS3基因在白血病细胞中的表达及其对预后的影响,为进一步阐明SHP-1和SOCS3基因在白血病发病中的作用机制打下基础。方法 用实时荧光定量PCR（FQ-PCR）和RT-PCR方法分别对AL患者和13例正常对照的骨髓进行SHP-1、SOCS3 mRNA水平监测。结果 ①正常人SHP-1 mRNA均呈阳性表达,其表达水平为3.413±2.018,ALL患者SHP-1均为阴性表达;初治、复发AL组SHP-1表达水平明显低于正常对照组(P＜0.01),缓解后SHP-1 mRNA水平上升但仍低于正常对照(P＜0.01)。② 初治和复发AL患者SOCS3 mRNA表达水平均明显高于缓解组和正常对照组(P＜0.05);缓解患者SOCS3 mRNA与正常对照相比无统计学意义(P＞0.05)。③ SHP-1表达阳性组缓解率（76.4%）明显高于表达阴性组（47.3％）(P＜0.01)。结论 SHP-1和SOCS3均参与白血病发病,但发病机制不同。SHP-1与白血病的疗效预后有关。