胃癌中B7-H4和B7-H3的表达及薏苡仁酯对表达的影响

目的:探讨共刺激分子B7-H4和B7-H3在胃癌中的表达,以及薏苡仁酯对这两种分子表达的影响。方法:应用免疫组织化学染色检测胃癌组织中B7-H4蛋白的表达,MTT法检测薏苡仁酯对胃癌细胞株BGC-823的生长抑制效应,RT-PCR检测胃癌组织、胃癌细胞株BGC-823中B7-H4mRNA及B7-H3mRNA的表达,Western Blot检测细胞的B7-H4蛋白及B7-H3蛋白的表达。结果:B7-H4蛋白在80例胃癌组织中有60例阳性表达,阳性率75%。B7-H4蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、浸润深度无关(P>0.05)。在20例胃癌组织中,B7-H4mRNA表达明显高于癌旁正常组织,B7-H3mRNA表达明显低于癌旁正常组织(P<0.01)。薏苡仁酯可抑制胃癌细胞株BGC-823的生长,呈时间-剂量依赖性,并下调B7-H4 mRNA及蛋白的表达,上调B7-H3mRNA及蛋白的表达(P<0.01)。结论:B7-H4和B7-H3在胃癌异常的表达,可能是肿瘤免疫逃逸的原因之一;薏苡仁酯可影响胃癌细胞B7-H4、B7-H3的表达。     

胆囊癌中B7-H1和B7-H4的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨胆囊癌中B7-H1和B7-H4的表达及其临床意义。［方法］ 应用免疫组织化学SP法检测60例胆囊癌组织中B7-H1、B7-H4的表达,分析两者与胆囊癌临床病理特征的关系。［结果］ B7-H1和B7-H4在胆囊癌中的阳性表达率显著高于癌旁组织 (46.7% vs 5.0%,55.0% vs 0)（P均<0.05）。B7-H1、B7-H4在Nevin(Ⅳ+Ⅴ)期、淋巴结转移组中的阳性表达率显著高于Nevin（Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ）期、无淋巴结转移组(P＜0.05),B7-H1、B7-H4与性别、年龄、合并胆囊结石、肿瘤组织学类型及分化程度无相关性(P>0.05)。B7-H1、B7-H4在胆囊癌中表达呈正相关（r=0.30,P<0.05）。［结论］ B7-H1和B7-H4可能在胆囊癌的发生发展中起一定的作用。     

胃癌组织B7-H3表达及其临床意义的探讨

目的:研究B7-H3在胃癌组织中的表达及其与各临床病理变量之间的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测113例胃癌手术标本中B7-H3蛋白的表达,分析其与肿瘤浸润性T淋巴细胞及各临床病理参数间的相关性。结果:B7-H3在胃癌组织中高表达(46.9%,53/113);B7-H3的表达与肿瘤浸润性T淋巴细胞呈负相关,P<0.05。淋巴结阳性组中B7-H3+群的百分比(54.8%,40/73)高于无淋巴结转移组(32.5%,13/40),P<0.05。Ⅰ、Ⅱ期患者标本中B7-H3的阳性表达率要明显低于Ⅲ+Ⅳ期组,P<0.05。结论:B7-H3在胃癌组织中高表达,与肿瘤分期、淋巴结转移正相关,与肿瘤浸润T淋巴细胞呈负相关。B7-H3可能通过抑制间质中T细胞的浸润介导胃癌肿瘤免疫逃逸。     

B7-H3与肿瘤免疫调节功能的研究进展

在机体抗肿瘤过程中,T细胞介导的免疫反应起着重要的作用。T细胞活化增殖有赖于双重信号,即由抗原递呈细胞(APC)上MHC-抗原肽复合体与TCR特异性结合传递第一信号,而第二信号由B7-CD28家族传递信号,决定T细胞的状态是增强、抑制、弱化或者演变为无反应状态。共刺激分子B7-CD28家族对决定T细胞的免疫反应起着非常     

肿瘤模型中B7-H4和BTLA的异常表达

目的:通过检测肿瘤组织和肿瘤抗原诱导的小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表达、同时检测荷瘤小鼠T细胞BTLA的表达,以进一步探讨这一对新的负免疫调节分子在肿瘤免疫逃逸机制中的作用。方法:应用RT-PCR检测体外培养肿瘤细胞株3LL和Renca、荷瘤后小鼠肿瘤组织B7-H4mRNA以及荷瘤小鼠T细胞BTLA mRNA表达的改变;应用流式细胞术检测荷瘤小鼠脾脏巨噬细胞和肿瘤可溶性抗原诱导的正常小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表面蛋白表达的改变;应用免疫组化技术检测荷瘤后小鼠肿瘤组织B7-H4表面蛋白表达的改变。结果:在体外培养的肿瘤细胞株3LL和Renca上未检测到B7-H4mRNA的表达,小鼠成瘤后肿瘤组织和脾脏巨噬细胞在mRNA水平和蛋白质水平上均高表达B7-H4。另外荷瘤小鼠的T细胞较正常小鼠T细胞BTLA的表达明显增高。在体外肿瘤抗原刺激下,正常小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表达量明显上升;而用正常同样组织来源抗原刺激时,正常小鼠脾脏巨噬细胞B7-H4表达量未见显著改变。结论:B7-H4和BTLA这对协同刺激分子的异常表达可能在肿瘤逃逸免疫应答过程中起调节作用。     

胆囊癌患者癌组织中共刺激因子B7-H1和B7-H3的表达水平及意义

目的探讨共刺激因子B7-H1和B7-H3在胆囊癌患者癌组织中的表达及临床意义。方法选取2006年8月至2010年8月间陕西省第二人民医院收治的40例胆囊癌患者,取手术切除的癌组织标本为观察组,取癌旁正常组织20例作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测两组标本中B7-H1和B7-H3蛋白的表达水平。结果观察组标本中B7-H1和B7-H3蛋白的表达水平显著高于对照组标本。在观察组标本中表达定位主要浸润胞浆位置,染色呈淡黄色、棕黄色和棕褐色,观察组标本中B7-H1表达阳性细胞以高度浸润为主。胆囊癌(Ⅰ+Ⅱ)期中B7-H1蛋白表达阳性率高于胆囊癌(Ⅲ+Ⅳ)期,差异有统计学意义(χ~2=5.714,P=0.02),胆囊癌(Ⅰ+Ⅱ)期中B7-H3蛋白表达阳性率高于胆囊癌(Ⅲ+Ⅳ)期,差异有统计学意义(χ~2=4.224,P=0.04)。胆囊癌患者B7-H1和B7-H3的阳性表达组,其术后总生存率低于阴性表达组。结论 B7-H1和B7-H3的表达水平有助于胆囊癌的早期诊断,同时其含量可能是胆囊癌预后的独立预测因子之一。     

负性共刺激分子B7-H1和B7-H4在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:检测结直肠癌组织中负性共刺激分子B7-H1和B7-H4的表达、T细胞亚群的浸润情况,探讨其临床意义。方法:收集苏州大学附属第四医院2003年1月至2003年12月50例结直肠癌患者的癌组织标本以及5例患者的癌旁组织标本,免疫组织化学法检测结直肠癌组织中B7-H1和B7-H4的表达以及T细胞亚群的浸润,分析B7-H1、B7-H4的表达与结直肠癌患者临床病理特征及T细胞浸润的相关性,分析B7-H1、B7-H4的表达和CD3+T、CD8+T淋巴细胞浸润程度与患者预后的相关性。结果:结直肠癌组织高表达B7-H1(44%)和B7-H4(56%),而癌旁组织不表达(P<0.01)。B7-H1在结肠癌组织中的表达较直肠癌显著升高(P<0.05);随着Duke’s分期的升高,B7-H4的表达水平也呈上升趋势(P<0.05)。结直肠癌组织中B7-H1的表达与CD3+T细胞浸润呈负相关(P<0.05),但与B7-H4的表达无关。B7-H1的表达水平与患者预后呈负相关(P<0.05),且B7-H1和B7-H4同时高表达的患者总体生存率显著降低(P<0.05)。结论:负性共刺激分子B7-H1和B7-H4在人结直肠癌组织中高表达,并与患者总体生存率相关,两者的共同检测对结直肠癌诊断和预后判断具有一定的临床价值。     

B7-H4在肾透明细胞癌中的表达

目的探讨B7-H4在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinomal,CCRCC）中表达的临床意义及可能的作用机制。方法采用免疫组化方法对40例肾透明细胞癌及15例正常肾组织中B7-H4的表达进行检测。结果 B7-H4在肿瘤组织中的表达高于正常肾组织,且差异具有显著性（P〈0.05）;随CCRCC核分级的升高,B7-H4的表达逐渐上调,渐进显著性（P≤0.05）。结论 B7-H4在CCRCC组织中的表达显著高于无瘤肾组织,且与CCRCC核分级关联;对B7-H4的进一步研究有望使其成为CCRCC临床诊断及预后判断的指标。     

结直肠癌中B7-H4的表达及临床意义

[目的]探讨结直肠癌中B7-H4的表达及临床意义。[方法]采用免疫组织化学法检测32例结直肠癌组织中B7-H4的表达,Western blot法检测8例结直肠癌组织中B7-H4蛋白表达。双抗体夹心间接ELISA法检测91例结直肠癌患者血清B7-H4水平,采用51例健康体检者血清B7-H4水平作为对照。[结果]免疫组化结果显示结直肠癌组织中B7-H4蛋白阳性率为90.6%(29/32),正常结直肠组织中B7-H4均阴性表达。健康体检者和结直肠癌患者血清B7-H4浓度分别为32.67±12.28μg/L和52.14±24.65μg/L,结直肠癌患者血清B7-H4水平显著高于健康体检者(P<0.01)。[结论]B7-H4在结直肠癌中高表达,可能是结直肠癌一种新的肿瘤标志物。     

B7-H4在乳腺癌中表达的临床意义

目的:研究B7-H4在乳腺癌中的表达情况及其与各临床病理变量之间的相关性。方法:应用免疫组织化学染色分析51例乳腺癌手术患者切除的肿瘤标本的B7-H4的表达情况,分析其与年龄、肿瘤类型、大小、淋巴结转移、肿瘤分期、激素受体表达情况、Her-2/neu状态的相关性。结果:B7-H4可表达于乳腺癌细胞的胞膜上、胞浆内或同时表达于两者之内。88.2%(45/51)的标本B7-H4阳性,并且与肿瘤中Her-2/neu状态(P=0.04)、组织学类型(P=0.002)明显相关,Her-2/neu阳性患者中B7-H4的表达要明显高于阴性的患者,浸润性导管癌细胞中B7-H4的表达显著高于原位癌,而与其他临床病理参数无关。结论:B7-H4可能与肿瘤的预后和肿瘤的进展相关。     

B7-H4在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 探讨上皮性卵巢癌组织中B7-H4的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化法检测66例上皮性卵巢癌、5例交界性卵巢肿瘤、8例良性卵巢肿瘤组织和20例正常卵巢组织蜡块中B7-H4的表达,分析其表达与上皮性卵巢癌临床病理特征和预后的关系。结果 B7-H4在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为86.4％,在卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中均不表达。B7-H4在浆液性囊腺癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中的阳性表达率分别为100.0％、90.0％和87.5％,均高于其在黏液性囊腺癌中的50.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）。上皮性卵巢癌中B7-H4的表达与年龄、腹水细胞学无关,而与临床FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移有关。B7-H4的表达与上皮性卵巢癌患者的生存情况无关（P＞0.05）。结论 B7-H4蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达上调,其表达与上皮性卵巢癌的发生、发展有关。     

肿瘤组织中B7-H4的表达及意义

B7-H4是共刺激分子B7家族的新成员,B7-H4通过抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期的进行对T细胞免疫进行负调控.近期研究表明,B7-H4与肿瘤的发生发展有着密切关系,是肿瘤诊断和治疗的重要指标.     

鼻咽癌中B7-H3的表达及其临床意义

目的:研究鼻咽癌中T淋巴细胞共刺激分子B7-H3表达与临床病理因素的相关性.方法: 采用免疫组化SP法检测B7-H3在56例鼻咽癌标本中的表达情况,分析其与肿瘤类型,大小,淋巴结转移情况的关系.结果: 在鼻咽非角化型分化性癌和鼻咽非角化型未分化性癌中B7-H3阳性表达率差别无统计学意义(P>0.05),有颈部淋巴结转移和无颈部淋巴结转移的鼻咽癌标本中B7-H3的阳性表达率差别有统计学意义(P<0.05).结论:B7-H3的表达可能与鼻咽癌的转移和进展有关,与鼻咽癌组织学类型无关.     

负性协同刺激分子B7-H1和B7-H3在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨负性协同刺激分子B7-H1、B7-H3在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理参数、预后及CD3+T淋巴细胞浸润程度的相关性.方法:选取2003年3月至2004年1月在苏州大学附属第三医院乳腺外科接受手术治疗的女性乳腺癌患者49例(均经病理诊断确认为浸润性导管癌)的乳腺癌组织标本,免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中协同刺激分子B7-H1、B7-H3的表达以及CD3+T淋巴细胞浸润程度.结果:(1)乳腺癌组织中B7-H1阳性表达率为53.06%(26/49),其表达水平与肿瘤大小呈正相关(P<0.05)、与Her2/neu表达水平呈正相关(P<0.05)、与CD3+T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05);(2)乳腺癌组织中B7-H3阳性表达率为59.18%(29/49),其表达水平与病理分期呈正相关(P<0.05)、与患者预后呈负相关(P<0.05);(3)乳腺癌组织中B7-H1和B7-H3的表达水平呈正相关(r=0.3316,P<0.05).结论:负性协同刺激分子B7-H1和B7-H3在乳腺癌中的表达水平与临床病理因素及预后密切相关,对该两分子的检测在乳腺癌诊断和预后判断中具有潜在的临床应用价值.     

协同刺激分子PD-L1、B7-H3与B7-H4在卵巢癌中的表达及其意义

协同刺激分子PD-L1、B7-H3与B7-H4可与T细胞及其受体结合并抑制T细胞的增殖和过度活化,在细胞免疫应答过程中起重要的调控作用,已被多项研究证明与肿瘤的免疫原性及肿瘤的发生、发展密切相关。这3种分子在正常卵巢组织中均不表达,而在卵巢癌组织中呈不同程度的高表达,它们可能在促进卵巢癌的发生、转变及病情进展过程中起重要作用,研究其作用机制对卵巢癌的早期诊断及靶向治疗有一定的意义。     

可溶性B7-H4在乳腺癌血清中表达的临床意义

[目的]探讨可溶性B7-H4在乳腺癌血清中表达情况及其与临床病理因素相关性。[方法]建立检测可溶性B7-H4的间接ELISA法,对37例术后乳腺癌患者血清样本进行检测,分析其与绝经与否、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期、ER和PR表达、Her-2／neu状态的相关性。[结果]建立的夹心ELISA法检测B7-H4的线性范围为3．13-200μg／L,37例术后乳腺癌患者血清B7-H4的含量为42．52±16．63μg／L,含量的高低与肿瘤中Her-2／neu状态、绝经与否相关,Her-2／neu阳性患者血清中表达显著高于阴性患者（P〈0．05）,绝经后患者B7．H4表达明显高于绝经前患者（P〈0．05）。[结论]乳腺癌血清可溶性B7-H4的含量可能与其预后及进展相关。     

B7-H1及其受体PD-1在胃癌组织中的表达与意义

目的 探讨B7-H1和PD-1信号通路与胃癌发生的关系.方法 利用免疫组化技术和ANAE染色技术检测胃组织中B7-H1和PD-1的原位表达及肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)浸润情况,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测胃癌组织中B7-H1和PD-1 mRNA的表达,利用Western blot技术检测B7-H1蛋白的表达.结果 B7-H1和PD-1在胃癌组织中表达升高,阳性率分别为64.4%和43.8%,而在正常胃组织中不表达.胃癌组织中,B7-H1表达与TIL浸润负相关.B7-H1表达与胃癌的浸润深度、周围淋巴结转移、远处转移及pTNM分期有关,而PD-1与其无关.结论 胃癌组织中B7-H1和PD-1表达升高,B7-H1/PD-1信号通路可能抑制抗肿瘤免疫.B7-H1的表达与胃癌的病程有关,有可能作为判断胃癌预后的指标和胃癌治疗的靶点.