上皮间质转化和肿瘤干细胞

最近,两个新的概念出现在肿瘤生物学中:上皮间质转化(epitheilal-mesenchymal transition,EMT)和肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)。EMT不仅赋予细胞迁移和侵袭特征,还可使肿瘤细胞获得自我更新能力而具有干细胞的特性,从而促进CSCs的产生。本文讨论EMT和CSCs之间的联系、EMT获得干细胞特征促进CSCs产生、EMT是形成CSCs的重要环节及二者在干细胞巢中的转化,并分析影响EMT和CSCs的因素。研究EMT在肿瘤发生中的作用,与CSCs理论相融合,从而可能发现新的肿瘤靶向治疗。     

上皮间质转化与肿瘤干细胞

上皮-间质转化(EMT)是生物胚胎发育的基础过程,与肿瘤细胞的原位侵袭和远处转移也密切相关.EMT与肿瘤干细胞(CSC)关系密切.CSC有较强的自我更新和致瘤能力以及细胞分化潜能.通过对CSC标志物的鉴定,深入研究其耐药性,可为肿瘤治疗提供新径.     

上皮间质转化与肿瘤干细胞的关系

目前越来越多的研究显示上皮间质转化(EMT)参与了肿瘤干细胞的形成以及肿瘤细胞的浸润、迁移和转移,不仅增强了癌细胞的侵袭和转移能力,还可使细胞获得自我更新等干细胞特性,促进肿瘤干细胞的产生.因此,研究EMT与常见干细胞之间的关系对于寻找控制肿瘤侵袭和转移的有效途径有非常重要的意义,亦可为肿瘤的治疗提供新的靶点.     

上皮间质转化与肿瘤耐药

肿瘤药物治疗过程中常常要面临肿瘤细胞耐药的问题。上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)在肿瘤耐药方面的作用为解决该问题提供了可能。该文围绕EMT基本特征、EMT与肿瘤耐药的关系、EMT在肿瘤耐药过程中机制的研究进展进行详细综述。     

上皮间质转化参与CSC生成及其调控

肿瘤组织中存在一小部分具有无限增殖、自我更新、分化潜能、放化疗耐受以及高致瘤能力等干细胞特性的肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSC）,它们是肿瘤无法治愈并不断进展的重要原因。许多与诱导肿瘤细胞上皮间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）相关的信号通路与CSC 的生成及调控相关。本综述简要阐述了EMT 与CSC 生成及调控相关的研究进展。     

乳腺癌干细胞上皮-间质转化标志物表达变化及意义

目的 探讨乳腺癌干细胞上皮．间质转化标志物表达变化及其临床意义。方法采用无血清悬浮培养法,从MCF-7细胞培养乳腺癌微球体细胞,应用流式细胞仪检测微球体细胞中CD44和CD24的表达,采用Westernblot方法检测微球体细胞中E-钙黏素、N-钙黏素、纤维连接蛋白、波形蛋白的表达水平,体外穿膜实验检测肿瘤细胞的迁移、侵袭能力。结果乳腺微球体富集了CD44＋CD24-的乳腺癌干细胞,并能在含血清培养基中增殖分化。该微球体细胞的上皮标志物E-钙黏素表达水平下调,而间质标志物N-钙黏素、纤维连接蛋白、波形蛋白的表达水平上调,同时乳腺癌干细胞的迁移、侵袭能力显著增强。结论乳腺癌干细胞具有上皮-间质转化的特征,具有显著增强的迁移、侵袭能力。     

上皮-间质转化与肿瘤耐药性的研究进展

上皮-间质转化（EMT）是上皮细胞表型向间质细胞表型转变的过程,在肿瘤发生及其演变中发挥着重要的作用。近期研究表明,EMT在多种肿瘤的化疗耐药中发挥重要作用,而化疗药物也能增强肿瘤的恶性程度包括诱导EMT表型的产生。本文结合国内外最新报道,对EMT与肿瘤耐药关系的研究进展进行综述。      

上皮间质转化在胰腺癌中的作用

胰腺癌是癌症死亡的第四大原因,它的特点是早期浸润和转移。上皮间质转化的发展过程对肿瘤的迅速进展有潜在的意义。在上皮间质转化过程中,肿瘤细胞失去上皮特征并获得间质细胞的特性,如增强的运动和侵袭能力。本篇综述将讨论胰腺癌中与上皮间质转化相关的最新研究成果,重点讲述上皮间质转化存在于胰腺癌中的证据和它的分子特性,以及EMT与肿瘤干细胞和耐药性之间的关系。     

糖基化在肿瘤相关上皮间质转化中的作用

[摘要] 糖基化是生物体内蛋白质的基本修饰方式之一,通过影响蛋白质的折叠、运输和定位,从而参与人体多种生物学功能的调节。研究表明,异常糖基化修饰参与生物体内多种病理生理过程,包括恶性肿瘤和一些炎症性疾病,尤其与肿瘤的转移和侵袭密切相关。而上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）指上皮细胞失去紧密连接转化为间质的复杂过程,是肿瘤转移的重要机制之一。本文主要对蛋白质糖。     

Emodin exerts antitumor effects in ovarian cancer cell lines by preventing the development of cancer stem cells via epithelial mesenchymal transition

Ovarian cancer has the worst prognosis among all types of gynecological malignancies and patients are often diagnosed at an advanced stage with distant metastasis. In the present study, it was found that emodin, a small molecular chemical drug derived from natural plants, has antitumor effects on ovarian cancer cells. Emodin induced cytotoxicity and inhibited proliferation in the ovarian cancer cell lines, SK-OV-3, A2780 and PA-1. In addition, emodin inhibited the migration and invasion abilities of the ovarian cancer cells by inhibiting epithelial-mesenchymal transition (EMT), which was evidenced by the downregulation of N-cadherin and vimentin, and the upregulation of E-cadherin protein expression levels. When a subcutaneous xenograft SK-OV-3 tumor mouse model was used, emodin notably reduced the tumor growth rate and inhibited tumor cell proliferation. Furthermore, mechanical analysis revealed that emodin markedly inhibited EMT and reduced the stemness of tumor cells, which was evidenced by the decrease in the protein expression of CD133 and Oct4. Pulmonary metastasis of the ovarian cancer cells was significantly suppressed in the tumor mouse model by the administration of emodin. In addition, flow cytometry analysis indicated that emodin significantly reduced the proportion of ovarian cancer stem-like cells in metastatic lung tissues. In conclusion, emodin, a potent inhibitor of EMT, could serve as a potential candidate for ovarian cancer therapy.     

CD4+CD25+调节性T 细胞对乳腺癌细胞上皮间质转化和ALDH1+干样细胞的影响*

目的:研究CD4+CD25+调节性T 细胞（regulatory T cells ,Tregs）对乳腺癌细胞上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition ,EMT ）、细胞迁移侵袭能力,及ALDH1+干样细胞比例的影响。方法:采用免疫磁珠法分离乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+Tregs,CD4+CD25+Tregs与乳腺癌BT474、MCF-7 细胞系共培养（共培养组）,BT474、MCF-7 单独培养（对照组）。 检测共培养组和对照组乳腺癌细胞EMT 相关标志物表达的变化,及细胞迁移和侵袭能力的变化。此外,检测BT474 细胞中ALDH1+干样细胞、微球形成能力和自我更新能力的变化。结果:CD4+CD25+Tregs诱导BT474 和MCF-7 细胞间质性标志物表达增高,诱导MCF-7 细胞上皮性标志物E-cadherin 表达降低。CD4+CD25+Tregs诱导BT474 和MCF-7 细胞迁移和侵袭能力上调。共培养组BT474 细胞中ALDH1+干样细胞比例、微球体形成能力、自我更新能力较对照组增强。结论:CD4+CD25+Tregs可诱导乳腺癌细胞发生EMT ,增强细胞体外迁移和侵袭能力,同时促进ALDH1+干样细胞增加。      

Mouse induced pluripotent stem cell microenvironment generates epithelial-mesenchymal transition in mouse Lewis lung cancer cells

Induced pluripotent stem (iPS) cells may be a powerful tool in regenerative medicine, but their potential tumorigenicity is a significant challenge for the clinical use of iPS cells. Previously, we succeeded in converting miPS cells into cancer stem cells (CSCs) under the conditions of tumor microenvironment. Both stem cells and tumor cells are profoundly influenced by bi-directional communication with their respective microenvironment, which dictates cell fate determination and behavior. The microenvironment derived from iPS cells has not been well studied. In this paper, we have investigated the effects of secreted factors from Nanog-mouse iPS (miPS) cells on mouse Lewis lung cancer (LLC) cells that are found in the conditioned media. The results demonstrated that miPS cells secrete factors that can convert the epithelia phenotype of LLC cells to a mesenchymal phenotype, and that can promote tumorigenisity, migration and invasion. Furthermore, LLC cells that have been exposed to miPS conditioned medium became resistant to apoptosis. These various biological effects suggest that the miPS microenvironment contain factors that can promote an epithelial-mesenchymal transition (EMT) through an active Snail-MMP axis or by suppressing differentiation in LLC cells.     

癌症相关成纤维细胞诱导的上皮间质转化增强肿瘤细胞干性的研究进展

在肿瘤细胞干性的获得和维持方面,肿瘤微环境扮演着十分重要的角色。作为其中数量最多的基质细胞,癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)可通过旁分泌信号和改变基质硬度的方式,诱导邻近的肿瘤细胞发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),使上皮来源细胞部分或完全地获得间充质表型。当细胞处于EMT进程中的某个过渡阶段时,即可被诱导表达干细胞表型,促进肿瘤的发生与进展。本文主要回顾了CAFs、EMT和肿瘤细胞干性相互之间的关系以及相关分子机制的研究,并尝试论述CAFs诱导肿瘤细胞的EMT增强其细胞干性。     

终末糖基化产物对结肠癌SW620细胞EMT及肿瘤干细胞标志物的影响

目的:探讨终末糖基化产物(advanced glycation end products,AGEs)对结肠癌SW620细胞上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)及肿瘤干细胞标志物CD133的影响及其作用机制.方法:用不同浓度(0、50、100、200 μg/ml)的AGEs处理SW620细胞后,采用划痕实验检测细胞的迁移能力;Transwell小室检测细胞的侵袭能力;流式细胞术检测CD133+细胞的含量;Western blotting检测AGEs受体(receptor of AGEs,RAGE)、E-cadherin、Vimentin、ERK1/2、p-ERK1/2、CD133蛋白的表达情况.结果:与对照组(0μg/ml)比较,AGEs处理组(50、100、200μg/ml)在AGEs作用后,SW620细胞24h迁移距离[(1.55±0.15)、(1.58±0.19)、(1.75±0.21)vs (0.95 ±0.18) mm,均P＜0.05]及48 h迁移距离[(2.11±0.22)、(2.21 ±0.37)、(2.68±0.23)vs (1.60±0.24) mm,均P＜0.05]均明显增加;穿过Matrigel胶的数量明显增加[(176±19.52)、(194±17.70)、(220±25.5)vs (125 ±26.06)个,均P＜0.05];CD133+细胞比例明显增加[(4.75±1.49)、(10.34±1.54)、(14.45±2.41)％vs (0.77±0.41),均P＜0.05].与对照组比较,AGEs处理组(50、100、200 μg/ml)Vimentin、RAGE、p-Erk1/2、CD133蛋白表达明显增加;而ERK1/2蛋白无明显变化;E-cadherin蛋白表达明显减少.结论:AGEs可以提高结肠癌SW620细胞体外的侵袭迁移能力,促进EMT的发生,诱导肿瘤干细胞的生成.其机制可能通过AGE-RAGE受体配体的激活,上调p-ERK1/2,从而调控EMT相关蛋白的表达,促进肿瘤干细胞的生成.