STAT3与Survivin在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:研究信号转导与转录调控因子3(STAT3)和存活素(Survivin)在宫颈癌及正常宫颈组织中的表达,探讨其与宫颈癌的发生、发展、转移的关系。方法:采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测30例宫颈癌组织、10例宫颈上皮内瘤样病变组织(CIN)和10例正常宫颈组织中STAT3和Survivin的表达,并应用自动图像分析仪定量分析STAT3和Survivin在宫颈癌组织中表达的相对含量(灰度)。结果:STAT3在正常宫颈组织中的阳性表达率为10%,在CIN组织中的阳性表达率为30%,差异无显著性(P>0.05),但有升高趋势。STAT3在宫颈癌组织中的阳性表达率为73.33%,与正常宫颈组织相比,差异有显著性(P<0.05),与CIN组织相比,差异无显著性(P>0.05)。Survivin在正常宫颈组织中的阳性表达率为0%,在CIN组织中的阳性表达率为40.00%,两者相比,差异有显著性(P<0.05)。Survivin在宫颈癌组织中的阳性表达率为86.67%,与正常宫颈组织相比,差异有显著性(P<0.05);与CIN组织相比,差异有显著性(P<0.05)。STAT3和Survivin的平均灰度值均与宫颈癌的临床分期、组织分化和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。STAT3及Survivin在宫颈癌组织中的表达亦有明显的相关性(P<0.05)。结论:STAT3和Survivin与宫颈癌的恶性程度、进展及转移有关,且两者之间有明显的相关性,表明宫颈癌的发生发展可能与STAT3信号传导通路激活,细胞凋亡受抑制有关。     

Fhit、survivin在宫颈上皮内瘤样病变与宫颈鳞癌中的表达与临床意义

目的：探讨Fhit、Survivin在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样变（CIN）和宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化S-P法检测Fhit,Survivin的表达情况。结果：从正常宫颈组织-CIN-宫颈鳞癌中,Fhit失表达率和Survivin表达均递增,且有统计学差异（P〈0.05）。Fhit失表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、肿瘤大小、肿瘤病理学分级和淋巴结转移均无明显相关（P〉0.05）。Survivin表达与宫颈鳞癌病理分级,临床分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）。宫颈鳞癌中Fhit的失表达和Survivin的表达呈正相关。结论：Fhit失表达发生在CIN期,可为宫颈癌早期诊断方法之一。Survivin则参与了宫颈癌发生、侵袭和转移的过程。Fhit与Survivn的表达异常可能在宫颈癌的发生中起协同作用。     

JNK和STAT3蛋白在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的观察宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及宫颈癌（CC）组织中c-Jun氨基末端激酶（研究JNK）和信号转导及转录活化因子3（STAT3）的表达变化,并探讨其意义.方法采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-生物素-过氧化物酶（SABC）法,检测10例正常宫颈组织（NCE）、105例CIN和66例宫颈癌（CC）组织中JNK和STAT3蛋白表达情况,并分析其阳性表达率与CC临床病理参数的关系.结果JNK蛋白在NCE、CIN及CC组织中阳性表达率分别为10.0%、45.7%、75.8%,三者两两相比,P均〈0.05.STAT3蛋白在NCE、CIN及CC组织中阳性表达率分别为10.0%、48.6%、83.3%,三者两两相比,P均〈0.05.JNK、STAT3蛋白阳性表达均与CC患者年龄、临床分期、淋巴结转移无关,但与肿瘤组织学分级有关,其中低分化癌组织中JNK、STAT3蛋白水平表达显著高于高、中分化癌组织（P〈0.005）.结论JNK、STAT3蛋白在CIN及CC组织中表达增强,与CC发生、发展相关;检测两者表达水平可作为CC预后判断的一项客观指标及为个体化治疗提供依据.     

Maspin和Fas在50例宫颈癌中的表达及意义

[目的]分析Maspin和Fas在宫颈癌中的表达及其与临床病理特征间的关系。[方法]应用免疫组化法检测20例正常宫颈、20例宫颈上皮内瘤样变（CIN）、50例宫颈癌组织中Maspin和Fas的表达水平。[结果]正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中Maspin阳性表达率分别为85.0%（17/20）,65.0%（13/20）和36.0%（18/50）,三组间有显著性差异（χ2=15.1875,P〈0.05）;Fas的阳性表达率分别为90.0%（18/20）,50.0%（10/20）和38.0%（19/50）,三组间有显著性差异（χ2=15.5329,P〈0.05）。Maspin表达与宫颈癌组织学分化程度、FIGO分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,Fas表达与宫颈癌FIGO分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）。[结论]Maspin和Fas在宫颈癌中低表达,两者参与了宫颈癌的发生和发展。     

NGAL在宫颈鳞癌中的表达和临床意义

目的观察中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在宫颈鳞癌组织中的表达,探讨NGAL在宫颈鳞癌发生、发展、转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测47例宫颈鳞癌、45例CIN、15例正常宫颈上皮组织中NGAL的表达。结果NGAL在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率为70.2%,明显高于其在CIN（26.7%）及正常子宫颈上皮组织（20.0%）中的表达（P〈0.05）;宫颈癌组织中NGAL表达与宫颈癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论NGAL表达在宫颈癌组织中明显增高,且与宫颈鳞癌发生、发展、转移有关,可能参与宫颈癌的进展与转移,可作为判断宫颈鳞癌进展的一种新的标志物。     

Skp2、p27在宫颈癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨Skp2、p27在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测50例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和10例正常宫颈组织中Skp2、p27的表达。[结果]Skp2在宫颈癌组织、CIN和正常宫颈组织中的表达率分别为86.00%（43/50）、68.00%（17/25）和30.00%（3/10）,差异有显著性（P〈0.05）。p27在宫颈癌组织、CIN和正常宫颈组织中的表达率分别为32.00%（16/50）、56.00%（14/25）和80.00%（8/10）,差异有显著性（P〈0.05）。Skp2和p27的高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、分化程度和组织学类型均无相关性（P〉0.05）。Skp2和p27在宫颈癌中的表达呈负相关（r=-0.437,P〈0.01）。[结论]Skp2和p27参与了正常宫颈组织向宫颈上皮内肿瘤的演变,可能与宫颈癌的发生和发展有关。     

端粒酶在宫颈癌及其癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨端粒酶在宫颈癌及癌前病变组织中的表达及其在宫颈癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学EnVision二步法,检测30例浸润性宫颈癌（ICC）、90例宫颈上皮内瘤变（CIN）和10例正常宫颈组织标本中端粒酶的表达。结果端粒酶在正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及浸润性宫颈癌中的阳性表达率分别为30.0%、40.0%、43.3%、70.0%和93.3%。端粒酶表达率浸润性宫颈癌高于CINⅢ,CINⅢ高于CINⅡ,差异均有统计学意义（P〈0.05）;CINⅡ与CINⅠ,CINⅠ与正常宫颈组织比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论端粒酶的表达与宫颈癌的发生、发展密切相关。端粒酶可作为宫颈癌癌前病变转归的预测指标。     

宫颈病变组织Survivin的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin在宫颈鳞状上皮细胞癌(CSCC)和宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的阳性表达及相关性.方法:用免疫组织化学(IHC)SP法检测92例CSCC及癌旁正常宫颈组织和40例CIN组织中Survivin 的蛋白表达情况,并对数据进行统计分析.结果:CSCC组中Survivin阳性表达率为78.26%(72/92),CIN Ⅰ、CINⅡ和CINⅢ组分别为26.67%(4/15)、64.28%(9/14)和72.72%(8/11);正常宫颈鳞状上皮组织Survivin阳生表达率为2.17%(2/92).宫颈鳞癌组、CINⅡ、CINⅢ组Survivin的阳性表达明显高于CIN Ⅰ组及正常宫颈组织,P＜0.01;CIN Ⅰ与CINⅡ、CINⅢ组之间Survivin表达差异有统计学意义,P＜0.05;Survivin的表达在各组均与年龄无关.结论:Survivin的阳性表达与宫颈癌的进展、组织学分级和临床分期有关,而与年龄无关.宫颈癌临床分期越晚、细胞分化程度越低,Survivin的阳性表达率越高.     

COX-2和Fas在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的：研究COX-2和Fas在宫颈癌中的表达及其与临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组化S-P方法检测61例宫颈组织（正常宫颈组织10例,宫颈上皮内瘤样变10例,宫颈癌41例）中COX-2和Fas的表达情况。结果：COX-2和Fas在宫颈癌和正常宫颈组织中及CIN中的表达有显著性差异（P〈0.05）。COX-2阳性表达和宫颈癌病理分级、淋巴结转移显著相关（P〈0.05）;Fas阳性表达和淋巴结转移显著相关（P〈0.05）。宫颈癌组织中COX-2和Fas的表达呈负相关。结论：COX-2和Fas均参与宫颈癌的发生、发展,在宫颈癌中COX-2的高表达和Fas的低表达均提示有淋巴结转移,可作为判断宫颈癌侵袭性的生物学指标。     

Survivin与MIF在宫颈癌组织中的表达及意义

目的 探讨Survivin和MIF在宫颈癌组织巾的表达及意义.方法 采用免疫组化方法检测50例官颈癌组织,20例官颈上皮内瘤变(CIN)及lO例正常官颈组织中Survivin和MIF的表达情况.结果 Survivin在宫颈浸润癌组的阳性表达率明显高于正常宫颈组和CIN组,差异有统计学意义(P<0.05),但在正常宫颈组和CIN组Survivin的阳性表达差异无统计学意义(P>0.05).MIF在正常宫颈组织中不表达,在CIN组和官颈癌组表达率增高,且正常宫颈组和CIN组及宫颈癌组中M1F的阳性表达差异有统计学意义(P0.05).Survivin在官颈癌组织中的阳性表达与肿瘤的组织学类型有关(P<0.05),与患者的年龄、肿瘤的临床分期、分化程度、有无盆腔淋巴结转移等无关(P>0.05).MIF在官颈癌组织中的阳性表达与肿瘤的临床分期、分化程度、组织学类型、淋巴结转移及患者的年龄均无关(P>0.05).结论 survivin和MIF作为肿瘤相关因子在宫颈癌的发生发展过程中有重要作用,两者的表达与凋亡机制的紊乱及癌基因与抑癌基凶的水平失衡关系密切.     

Survivin、NF-кB和STAT3 mRNA在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的： 检测Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA在40例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织中的表达,分析它们与患者临床病理指标的相关性,初步探讨它们在子宫颈癌发生发展中的相互关系及作用机制。方法：经Trizol一步法提取40例子宫颈癌组织及30例正常子宫颈组织标本的总RNA,逆转录成cDNA,反转录RT-PCR法检测子宫颈癌组织及正常子宫颈组织中Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达,分析Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达及与临床病理指标之间的相关性。结果：子宫颈癌组织中Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA表达水平显著高于正常子宫颈组织(P<0.05)。Ⅱb～Ⅲ a期子宫颈癌组织中三者mRNA的表达显著高于Ⅰ～Ⅱa期(P<0.01);子宫颈癌患者中有淋巴结转移者Survivin mRNA的表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.01)。且STAT3表达与Survivin表达相关(r=0.483,P<0.05);Survivin表达与NF-κB表达相关(r=0.377, P<0.05)。结论：Survivin、NF-κB、STAT3 mRNA在子宫颈癌组织中表达上调,共同参与子宫颈癌的发生发展。     

ERK2和p-ERK1/2蛋白在宫颈癌中的表达和意义

目的：研究细胞外信号调节激酶2（extracellular regulated kinase 2,ERK2）及其磷酸化状态（p-ERK1/2）在宫颈癌的表达情况,探讨二者与宫颈癌侵袭、转移的关系。方法：采用免疫组化（SP）法,检测80例宫颈癌组织、50例CIN组织及30例正常宫颈组织中ERK2和p-ERK1/2的表达。结果：ERK2和p-ERK1/2在宫颈癌中阳性表达率为75%和52.5%,明显高于CIN组的3 4%和2 8%,以及正常宫颈组的13.33%和20%（P〈0.01）;ERK2和p-ERK1/2阳性表达率随临床分期的增高而增加（P〈0.05）,病理分级的降低而增加（P〈0.01）,有淋巴结转移者ERK2和p-ERK1/2阳性表达率明显高于无转移者（P〈0.01）;ERK2及p-ERK1/2在宫颈癌中的表达呈正相关（r=0.61,P〈0.01）。结论：ERK2及p-ERK1/2的表达与宫颈癌的生长、浸润、转移等生物学行为关系密切,在宫颈癌的发生发展过程中发挥重要作用。     

Survivin 和 MRP1 在宫颈鳞癌中的表达及其对新辅助化疗敏感性的预测研究

目的：探讨新辅助化疗前后Survivin、MRPl在宫颈鳞癌组织中的表达及其与化疗敏感性的关系。方法：采用免疫组化sP法对38例宫颈鳞癌患者新辅助化疗（NACT）前后MRPl、Survivin的表达水平进行检测。结果：NACT前Survivin的阳性表达率（63．16％）显著高于NACT后（39．47％）（P〈0．05）,且NACT前Sur—vivin表达阴性者化疗有效率（92．86％）高于表达阳性者（62．50％）（P〈0．05）。Survivin的表达水平与宫颈鳞癌的分化程度相关（P〈0．05）,但与年龄、临床分期不相关（P〉0．05）。新辅助化疗前后MRPl在宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为84．21％和92．11％,两者间无显著性差异（P〉0．05）,且化疗前MRPl表达阴性者与表达阳性者化疗有效率分别为83．33％、71．88％,两者问无显著性差异（P〉0．05）。MRPl的表达与宫颈癌的临床分期、分化程度、年龄均不相关（P〉0．05）。结论：Survivin、MRPl在宫颈鳞癌组织中均有较高的表达水平,但只有Survivin的表达水平与NACT疗效具有显著的相关性,Survivin的表达水平可作为预测宫颈鳞癌对化疗敏感性的指标。     

Survivin与PTEN在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白Survivin、抑癌基因PTEN在正常子宫颈、子宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和子宫颈癌组织中的表达及其与临床病理指标的关系.方法 应用免疫组织化学技术检测在15例正常子宫颈、15例CIN Ⅰ级、15例CINⅡ级、15例CINⅢ级和60例子宫颈癌组织中Survivin、PTEN的蛋白表达.结果 Survivin、PTEN在正常子宫颈组织中的阳性表达率分别为0、100.00%;在CIN Ⅰ级中的阳性表达率分别为20.00%、86.67%;在CIN Ⅱ级中的阳性表达率分别为33.33%、80.00%;在CINⅢ级中的阳性表达率分别为80.00%、40.00%;在子宫颈癌中的阳性表达率分别为86.67%、21.67%.统计学分析显示,Survivin阳性表达率:CINⅢ级高于CINⅡ级,差异有统计学意义(P<0.01),其余各组间差异无统计学意义.PTEN阳性表达率:CINⅢ级低于CIN Ⅱ级,差异有统计学意义(P<0.05),其余各组间差异无统计学意义.Survivin蛋白与PTEN表达与子宫颈癌的肿瘤最大径、局部浸润深度、淋巴结转移有显著相关性(P<0.05).Survivin、PTEN表达水平呈负相关.结论 子宫颈癌组织Survivin、PTEN在子宫颈上皮癌变过程及发展中起重要作用,并且与肿瘤临床病理有密切关系.

Abstract：

Objective To study the expression and clinical significance of Survivin and PTEN in cervical carcinoma. Methods The expression of Survivin and PTEN in 60 cases of cervical carcinoma, 15 cases of CIN Ⅰ , 15 cases of CIN Ⅱ, 15 cases of CIN Ⅲ and 15 cases of normal cervical tissues were detected by immunohistochemical staining. Results The expression positive rates of Survivin were 86.67 %, 80.00 %,33.33 %, 20.00 % and 0, respectively, and those of PTEN were 21.67 %, 40.00 %, 80.00 %, 86.67 % and 100.00 % in cervical carcinoma, CIN Ⅲ, CIN Ⅱ, CIN Ⅰ and normal cervical tissues, respectively. The expression positive rates of Survivin were increased along with normal cervical epithelium, CIN Ⅰ, CIN Ⅱ,CIN Ⅲ and invasive carcinoma of cervix;while those of PTEN were inverse order.Compared with the expression positive rates of Survivin and PTEN protein in the CIN Ⅱ group, those in the CIN Ⅲ group had significant differences (P <0.01 and P <0.05, respectively). Expressions of Survivin and PTEN were correlated to the size of focus(P <0.05), the depth of tumor and pelvic lymphnode metastasis (P <0.05), but not to clinical staging, pathological types, pathological grading and age(P >0.05). There was a negative correlation between the expression of PTEN and Survivin in cervical carcinoma. Conclusion The expressions of Survivin and PTEN are correlated with invasion and metastasis of cervical carcinoma, and be related to clinical pathotology.Survivin and PTEN may play a important role in the formation, proliferation, differentuation and metastasis of cervical carcinoma. They may be used as markers of early diagnose, efficacy and prognosis evaluation.     

DEK蛋白在宫颈癌病因学中的意义研究

目的：检测DEK蛋白在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌组织中的表达情况,探讨其在宫颈癌发病机制中的作用。方法：采用免疫组织化学方法检测DEK蛋白在35例宫颈癌组织,30例宫颈上皮内瘤变（CIN）及20例正常宫颈组织的表达情况,分析DEK蛋白的表达与宫颈癌发生的关系。结果：宫颈癌组织中DEK蛋白表达率（74．3％）高于宫颈上皮内瘤变组织（23．3％）和正常组织（15．0％）,差异具有显著性意义（P〈0．05）,宫颈上皮内瘤变组织和正常组织,二者无统计学意义（P〉0．05）。结论：DEK蛋白在宫颈癌中表达升高,可能与宫颈癌的发生有关,DEK蛋白可作为宫颈癌病因学的一个新指标。     

Survivin、Caspase-3、突变型p53在膀胱癌中的表达及预后意义

目的：Survivin、Caspase-3、突变型p53在膀胱癌中的表达及预后意义。方法：应用S-P免疫组织化学法检测55例行TUR-BT术切除膀胱癌标本组织石蜡切片中Survivin、Caspase-3、突变型p53表达的情况,结合临床资料进行分析,15例正常膀胱黏膜为对照。结果：Survivin在膀胱癌标本中表达阳性率为70.9%（39/55）,而正常对照组中无一例阳性表达;Caspase-3在膀胱癌标本中表达阳性率为36.4%（20/55）,与对照组阳性率80%（12/15）相比差异有统计学意义（P〈0.05）。突变型p53在膀胱癌标本中表达阳性率为55.5%（36/55）,与对照组阳性率33.3%（5/15）相比差异无统计学意义（P〉0.05）,它与肿瘤数目、膀胱癌的初发和复发、病理分级显著相关（P〈0.05）。Survivin表达与膀胱癌的初发和复发、病理分级、临床分期有显著相关（P〈0.05）,但与肿瘤数目无关;膀胱癌中Survivin和Caspase-3表达,Caspase-3和突变型p53相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：Survivin在膀胱癌中高表达提示该基因在膀胱癌发生发展中有着重要的作用,Caspase-3表达和突变型p53对临床医生判断膀胱癌的预后有着重要的指导意义。     

ANXA1，Ki-67抗原在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及其相互关系

目的：探讨膜联蛋白A1（Annexin A1,ANXA1）和细胞核相关抗原Ki-67在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其相关性。方法：应用免疫组化法检测56例宫颈上皮内瘤变（ CIN）,39例早期宫颈鳞状细胞癌（ SCC）和26例正常宫颈鳞状上皮组织中ANXA1和Ki-67的表达,分析两者之间表达的相关性。应用免疫印迹法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌组织中ANXA1的蛋白表达情况。结果：在正常宫颈上皮中 ANXA1蛋白呈高阳性表达,随着宫颈病变的进展, ANXA1蛋白表达呈明显下降趋势。在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中ANXA1蛋白表达具有显著性差异（ P＜0.05）。在正常宫颈上皮和CIN组织中Ki-67抗原表达与ANXA1蛋白表达呈负相关（ P＜0.01）。结论：ANXA1蛋白在宫颈癌中低表达,并与抗原表达明显负相关,与宫颈癌发生、发展过程中凋亡抑制和增殖能力增强有关,可以作为预测宫颈鳞癌不良预后因素之一。     

CK8在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义

目的探讨CK8在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测15例正常宫颈组织、15例CINⅠ、17例CINⅡ、21例CINⅢ和36例宫颈癌组织中CK8的表达情况。结果 CK8在正常宫颈组织中无表达,在CIN和宫颈癌中的阳性表达率分别47.2%和80.6%,三组组间相比,差异有统计学意义(χ2=28.503,P<0.05)。CIN间,CINⅡ、CINⅢ组阳性率均高于CINⅠ组,差异有统计学意义(P=0.016;P=0.002)。随着宫颈病变程度的加重,CK8的阳性表达率逐渐增高,其阳性表达率同宫颈病变程度呈正相关关系(γ=0.979,P<0.01)。结论 CK8在宫颈组织恶性转化过程中,随着病变程度的加重,阳性表达率逐渐增高。CK8可作为高级别CIN和宫颈癌诊断及预测病变进展趋势的标志物。