Caveolin-1在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的:研究Caveolin-1(Cav-1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法:利用免疫组化方法检测160例HCC组织中Cav-1的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果:160例肝癌标本中,65例(41%)标本为Cav-1阴性,95例(59%)标本为Cav-1阳性。肝癌组织Cav-1阳性细胞表现出典型的细胞膜表达。单因素分析结果显示Cav-1在HCC癌组织的表达与肿瘤的分化、门静脉侵犯、肝内转移和复发有关,差异均具有统计学意义(P<0.05);K-M生存曲线显示Cav-1阴性表达组生存率高于Cav-1阳性表达组,差异具有统计学意义(P<0.001)。多因素COX逐步回归分析结果显示Cav-1是总体生存率(P=0.047)的独立因素。结论:Cav-1在HCC中的过表达,对HCC的发生、发展、侵袭转移及预后可能起重要作用。     

ADAM-9在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的：研究ADAM-9在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法：利用免疫组化方法检测167例HCC组织中ADAM-9的表达情况。结果：167例HCC标本中,49例（29%）标本为ADAM-9阴性,118例（71%）标本为ADAM-9阳性;而在56例正常肝组织中间质ADAM-9的表达阳性率为38%,两者比较有显著差异（P〈0.05）。HCC组织ADAM-9阳性细胞表现出典型的细胞膜和细胞质型表达。单因素分析结果显示ADAM-9在HCC癌组织的表达与肿瘤的大小、分化程度、侵袭转移、高AFP水平和复发有关,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;K-M生存曲线显示ADAM-9阴性表达组生存率高于ADAM-9阳性表达组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。多因素COX逐步回归分析结果显示ADAM-9是总体生存率的独立因素（P〈0.05）。结论：ADAM-9在HCC中的过表达,对HCC的发生、侵袭转移及预后起重要作用。     

tktl1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的：研究转酮醇酶样基因1（tktl1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理的关系。方法：RT-PCR法检测转酮醇酶基因家族各成员（tkt、tktl1、tktl2）mRNA在42例HCC及癌旁组织中的表达并研究其与临床病理参数间的关系。结果：HCC组织中tktl1阳性表达率明显高于tkt和tktl2的阳性表达率（P〈0.05）。tktl1在HCC中的阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈0.05）;而tkt和tktl2阳性表达率在肝癌及癌旁组织间无明显差异（P〉0.05）。 HCC中tktl1的高表达同肿瘤分化程度,静脉癌栓,CLIP评分有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、肿瘤大小、肝内及淋巴转移、AFP水平无关（P〉0．05）。结论：tktl1与HCC的发生发展有关,影响肝癌的分化、转移及患者预后,有望成为HCC治疗的新靶点。     

p57^kip2蛋白：晚期肝癌的预后因素

目的：检测细胞周期抑制因子p57^kip在肝癌（HCC）中的表达水平,探讨它与各种临床病理因素、增殖凋亡的关系及其预后价值。方法：用免疫组织化学方法检测40例肝癌组织、40例癌旁组织和15例正常肝脏组织中p57^kip的表达水平;用DNA缺口末端标记技术检测肝癌组织中细胞凋亡水平。结果：p57^kip在肝癌组织中的阳性率42.5%,显著低于癌旁肝组织（72.5%）和正常肝脏组织（93.3%）（P〈0.05）,p57^kip的缺失表达与晚期肝癌和肝外转移有关（P〈0.05）。HCC组织中存在增殖凋亡异常（P〈0.05）。p57^kip的阳性表达与HCC组织低增殖有关（P〈0.05）,与细胞凋亡无关（P〉0.05）。TNM分期、肝外转移,AFP水平与p57^kip蛋白表达与HCC预后有关（P〈0.05）,且p57^kip和临床分期是HCC的独立预后因素（P〈0.05）。结论：p57^kip参与了肝癌的发生发展,可用于预测晚期肝癌预后。     

肝癌组织中p-gp170、GST-π、TopoⅡ蛋白的表达

目的：探讨p-gp170、GST-π和TopoⅡ在肝癌组织中的表达及临床意义。方法采取免疫组化法检测35例肝癌组织、20例癌旁组织和10例肝硬化组织中p-gp170、GST-π和TopoⅡ蛋白的表达,并对其与组织病理参数及生存率的关系进行分析。结果肝癌组织中的p-gp170、GST-π的阳性表达率均显著高于癌旁组织及肝硬化组织（P〈0.05）。肝癌组织中TopoⅡ蛋白的表达与癌栓关系密切（P〈0.05）。肝癌组织中p-gp170＋GST-π的阳性表达率高于p-gp170＋GST-π＋TopoⅡ、p-gp170＋TopoⅡ、GST-π＋TopoⅡ的阳性表达率（P〈0.05）。TopoⅡ阳性表达者的2 a生存率低于阴性表达者（P〈0.05）。结论 p-gp170、GST-π在肝癌组织中的高表达,可作为肝癌组织恶变的标志物;TopoⅡ与肝癌的浸润转移及生存关系密切。     

肝细胞癌survivin和caspase-3的表达及其与预后的关系

目的研究肝细胞癌（HCC）癌组织及癌旁组织survivin、caspase-3的表达及其与患者术后生存率之间的关系。方法免疫组织化学S-P法检测PCNA、survivin、caspase-3的表达,并以PCNA阳性强度计算增殖指数（PCNA-PI）,原位末端转移酶标记（TUNEL）法检测凋亡指数（AI）。结果survivin在肝细胞肝癌中表达阳性率高于癌旁组织（P〈0.05）。其阳性表达与肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、门静脉癌栓有关。癌组织中survivin表达阳性组的增殖指数PCNA-PI高于阴性组（P〈0.05）,凋亡指数低于阴性组（P〈0.05）。caspase-3在肝细胞癌中表达阳性率低于癌旁组织（P〈0.05）;其表达与肿瘤细胞分化程度和HBsAg有关。癌组织中caspase-3表达阳性组的增殖指数PCNA-PI低于阴性组（P〈0.05）,凋亡指数高于阴性组（P〈0.05）。在肝癌组织中survivin与caspase-3的表达呈负相关（r=-0.242,P〈0.05）。survivin阳性组患者生存率低于阴性组（P〈0.05）。caspase-3阴性组患者生存率低于阳性组（P〈0.05）。结论肝细胞癌组织survivin和caspase-3的表达影响癌细胞的增殖凋亡,对于判断HCC预后具有一定价值。     

β-catenin 在肝癌组织中的 表达及对肝癌患者预后的影响

目的：探讨β-catenin在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与肝癌预后的关系。方法：用免疫组织化学方法检测83例HCC、26例癌旁组织和5例正常肝组织中β-catenin蛋白的表达情况,并对行肝癌根治性术患者进行术后随访,分析β-catenin蛋白表达与临床因素、HCC病理分化程度及患者术后生存的关系。结果：β-catenin蛋白在HCC、癌旁组织及正常肝组织中的阳性表达率分别为68.67%（57/83）、30.77%（8/26）和20%（1/5）,其在HCC中的表达阳性率高于正常肝组织及癌旁组织（P < 0.05）;β-catenin阳性表达率与肝癌病理分化程度呈负相关（r=-0.34,P=0.027）;有效随访68例,在随访的5年内,β-catenin阳性表达组平均生存时间11.2个月,β-catenin阴性表达组平均生存时间26.6个月,Kaplan-Meier生存分析表明β-catenin阴性表达患者比阳性表达患者术后生存更长,Log-Rank检验两组预后有显著性差异（χ²=15.138,P=0.000）。结论：β-catenin与HCC分化程度相关,β-catenin在肝癌组织中的高表达提示患者预后不良。     

肝细胞癌中Bag-1、血管内皮生长因子的表达及其与预后的关系

 目的　检测Bag-1、血管内皮生长因子（VEGF）分别在肝细胞癌（简称：肝癌）组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达,探讨它们与肝癌及其预后的关系。方法　采用免疫组织化学SP法检测Bag-1和VEGF在60例肝癌患者癌标本、30例癌旁肝组织、14例正常肝组织标本中的表达,并对其临床病理特点进行分析。结果　Bag-1、VEGF的表达率在肝癌组织中最高,分别为80.0 %（48／60）及73.3 %（44／60）,并且与癌旁肝组织[46.7 %（14／30）、43.3 %（13／30）]、正常肝组织[28.6 %（4／14）、21.4 %（3／14）]比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Bag-1、VEGF的表达与肝癌的分期、有无淋巴结转移、有无癌栓形成、有无包膜形成有相关性（P＜0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤分级、肿瘤大小及甲胎蛋白（AFP）水平等因素无相关性（P＞0.05）。Bag-1和VEGF在肝癌标本中同时阳性40例,同时阴性8例,二者在肝癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）。Bag-1、VEGF阳性表达组患者1、2年生存率低于阴性组患者,阳性组患者的生存时间明显低于阴性组患者（P＜0.05）。结论　Bag-1、VEGF与肝癌生物学特性密切相关,和肝癌患者预后密切相关。     

VEGF和MMP-2表达与肝细胞肝癌复发和预后的关系

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达与HCC复发转移的关系。方法：按是否复发将93例肝癌患者分为复发组与未复发组，采用免疫组化方法检测两组标本中VEGF及MMP-2的表达情况，分析两者的表达与临床病理指标的关系。结果：VEGF与MMP-2在93例HCC中的阳性表达率分别为52．69％与67．74％，复发组（44例）的阳性表达率分别为68．18％（30／44）、88．64％（39／44）；未复发组（49例）的阳性表达率分别为36．78％（19／49）、48．98％（24/49），两组之间差异具有统计学意义（P〈0．05）。生存分析显示术后两年生存率MMP-2（＋）与（-）组分别为41．42％、63．36％，差异具有统计学意义（P〈0．05）；VEGF（＋）与（-）两年生存率分别为48．50％、52．21％，差异不具有统计学意义（P〉0．05）。结论：MMP-2表达高的肝癌，转移复发率高，预后差。     

Plac1在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨胎盘特异基因1（placenta-specific 1,Plac1）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测97例HCC组织及10例非肝癌的正常肝组织中Plac1的表达,并分析其与HCC临床病理特征及与患者预后的关系。结果:97例肝癌组织中,Plac1阳性表达51例,阳性表达率为52.6%,而在10例非肝癌的正常肝组织中不表达。Plac1蛋白的表达水平与患者的年龄、性别、血清AFP水平、肿瘤大小、是否有肝硬化及HBsAg阳性与否无关（P>0.05）,但与癌栓的形成及肿瘤转移相关（P<0.05）。Plac1阳性表达组HCC患者的术后生存时间明显低于Plac1阴性表达组HCC患者（P<0.05）,提示Plac1的表达可能与HCC患者的预后有关。结论:Plac1表达升高可能与HCC的发生发展密切相关。     

多发性骨髓瘤患者校正血钙的临床意义

目的:分析多发性骨髓瘤校正血钙的临床意义。方法:检测98例初发骨髓瘤患者的血钙水平,用同时采集静脉血所得血清白蛋白浓度分别带入两个公式进行校正,比较校正前后及两个校正值的血钙水平。结果:经两个公式校正后高钙血症发生率比校正前均显著升高(P<0.01),经公式1和2校正后的两组高钙血症无显著性差异。多发性骨髓瘤Ⅰ期患者血钙水平校正前为(2.249±0.073)mmol/L,经公式1校正后为(2.324±0.132)mmol/L,经公式2校正后为(2.389±0.106),校正前后及校正后的两组值之间均无显著差异(P>0.05)。Ⅱ期患者血钙水平校正前为(2.263±0.272)mmol/L,经公式1校正后为(2.510±0.259)mmol/L,经公式2校正后为(2.453±0.258),校正前与两组校正后数值均有显著性差异(P<0.01),校正后的两组值之间无显著差异(P>0.05)。Ⅲ期患者血钙水平校正前为(2.379±0.392)mmol/L,经公式1校正后为(2.584±0.422)mmol/L,经公式2校正后为(2.531±0.416),校正前与两组校正后数值均有显著性差异(P<0.01),校正后的两组值之间无显著差异(P>0.05)。A、B两组骨髓瘤患者血钙浓度具有显著性差异(P<0.01),校正后的两组值之间无显著差异(P>0.05)。结论:本文所选患者中经白蛋白校正的高血钙的发生率,与国外文献报道并不低。校正血钙更敏感地反映疾病的严重程度,高血钙与肾功能不全存在相关性,两个校正公式校正血钙值无差异。     

Caveolin-1在浸润性乳腺癌间质中的表达及临床病理意义

目的：探讨窖蛋白-1（Caveolin-1）在乳腺癌间质中的表达及其与乳腺癌发生、发展及转移的关系。方法：运用免疫组织化学SP法研究Caveolin-1在正常乳腺癌间质和正常乳腺间质中的表达。结果：80例乳腺癌组织中间质Caveolin-1的表达阳性率分别为55%,而在36例正常乳腺组织中间质Caveolin-1的表达阳性率为75%,两者比较有显著差异（P=0.042）;间质Caveolin-1的表达阳性率在乳腺癌高、中分化组明显高于低分化组,转移阳性组明显高于转移阴性组,其差异均有统计学意义（P=0.025）;复发组间质Caveolin-1的表达阳性率也明显低于未复发组,其差异有统计学意义（P=0.012）。K-M生存曲线显示间质Caveolin-1的表达阴性患者的无瘤生存率也明显低于间质Caveolin-1的表达阳性患者（P=0.008）。多因素COX逐步回归分析结果显示间质Caveolin-1是无瘤生存率（P=0.031）的独立因素。结论：间质Cave-olin-1可能在乳腺癌的发生、发展及转移过程中起着关键性作用。     

COX-2和HIF-1α在肝细胞癌中的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法：采用原位杂交技术检测48例HCC组织中COX-2mRNA和HIF-1αmRNA的表达，通过免疫组化sP法，用抗CD34抗体标记血管内皮细胞，检测微血管密度（MVD）。结果：COX-2mRNA在HCC中的表达显著高于正常肝组织（P〈0．05），并与肿瘤数目、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）；HIF-1αmRNA在HCC中的表达亦显著高于正常肝组织（P〈0．05），并与肿瘤分化程度、包膜形成、血管侵袭、淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05）；COX-2mRNA、HIF-1αmRNA的表达均与MVD呈正相关（P〈0．05）；COX-2mRNA与HIF-1αmRNA的表达强度呈正相关（P〈0．05）。结论：COX-2和HIF-1α在HCC的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用，促进了血管生成，且两者具有协同效应。     

突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性研究

目的：探讨突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性。方法：随机选择41例肝细胞肝癌患者的癌和癌旁肝组织标本，SP法检测其p53蛋白表达，分析突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性。结果．p53在癌和癌旁肝组织中阳性表达率分别为43．9％和6．67％，两者比较，差异显著（P〈0．01）；p53蛋白阳性表达率，Ⅲ-Ⅳ级肝癌明显高于Ⅰ～Ⅱ级肝癌，发生转移（血道或淋巴道转移）肝癌明显高于未发生转移（血道或淋巴道转移）肝癌，两者之间比较，差异有显著性意义（P〈0．05）；但p53蛋白阳性表达率与肝癌组织大小和其是否有包膜无关（P〉0．05）。结论：突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移密切相关，但与肝癌组织大小和包膜形成无关。     

CD133在肝癌组织中的表达及其临床意义

 摘要：目的 研究肝癌组织中CD133蛋白表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学染色方法（ABC法）检测190例原发性肝细胞肝癌患者手术切除肿瘤组织中CD133蛋白的表达,分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 42例(22.1%)患者肿瘤组织中CD133蛋白表达阳性。肝癌组织中CD133蛋白表达与肝癌分化程度相关,42例CD133阳性肝癌中,低分化肝癌（Ⅲ+Ⅳ）为34例（17.9%）,高分化肝癌（Ⅰ+Ⅱ）为8例（4.2%）,差异有统计学意义（p<0.001）;同时CD133蛋白表达程度与肝癌镜下血管侵犯相关,42例CD133阳性肝癌中,存在镜下血管侵犯为33例（17.4%）,无镜下血管侵犯为9例（4.7%）,差异有统计学意义（p=0.016）。单因素方差分析结果表明肝癌分化程度、淋巴结转移、肉眼血管侵犯、镜下血管侵犯、肝癌TNM分期以及CD133蛋白表达情况与肝癌切除术后患者无瘤生存有关（p<0.05）。多因素方差分析结果表明CD133蛋白表达情况与镜下血管侵犯是预测肝癌切除术后患者无瘤生存的独立预测指标。生存分析表明CD133蛋白表达阳性组术后无瘤生存期明显短于CD133阴性组。结论 肝癌组织中CD133蛋白的表达与肝癌的侵袭转移及预后密切相关。     

肝细胞癌组织中HMGA2表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌（HCC）组织中高迁移率族蛋白A2（HMGA2）的表达及其与临床病理特征和预后的关系。 方法收集本院2011年1月至2012年12月经手术切除的120例HCC组织、癌旁组织和正常肝组织,采用免疫组化SP法检测以上组织中的HMGA2表达情况,分析HMGA2表达与HCC临床病理特征（性别、年龄、分化程度、TNM分期、肝门淋巴结转移、癌灶数量、肿瘤大小和肝内转移）的关系,根据随访资料分析不同HMGA2表达HCC患者的预后情况。 结果HMGA2阳性表达在细胞核中呈棕黄色或棕褐色。HCC组织中HMGA2阳性率为6417％（77／120）,高于癌旁组织的834％（10／120）和正常组织的417％（5／120）,差异有统计学意义（P＜005）;癌旁组织和正常组织HMGA2阳性率的差异无统计学意义（P＞005）。HMGA2表达与HCC分化程度、TNM分期、肝门淋巴结转移、癌灶数量、肿瘤大小和肝内转移有关（P＜005）,与性别和年龄均无关（P＞005）。HMGA2阳性者的中位总生存期（OS）为135个月,阴性者的中位OS＞600个月,HMGA2阴性者的中位OS长于阳性者（P＜005）;HMGA2表达、TNM分期、肝内转移、肝门淋巴结转移、癌灶数量、肿瘤大小和分化程度与HCC患者的OS有关（P＜005）。经Cox回归模型进行多因素分析显示HMGA2阳性表达是影响HCC预后的独立危险因素（HR=2516,95％CI：1643～3855）。 结论HCC组织内HMGA2蛋白表达升高,且参与HCC的发生发展,HMGA2阳性表达者的预后较差,该蛋白可能作为一个评估HCC预后的潜在指标。     

肝细胞癌组织中HMGA2表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌（HCC）组织中高迁移率族蛋白A2（HMGA2）的表达及其与临床病理特征和预后的关系。 方法收集本院2011年1月至2012年12月经手术切除的120例HCC组织、癌旁组织和正常肝组织,采用免疫组化SP法检测以上组织中的HMGA2表达情况,分析HMGA2表达与HCC临床病理特征（性别、年龄、分化程度、TNM分期、肝门淋巴结转移、癌灶数量、肿瘤大小和肝内转移）的关系,根据随访资料分析不同HMGA2表达HCC患者的预后情况。 结果HMGA2阳性表达在细胞核中呈棕黄色或棕褐色。HCC组织中HMGA2阳性率为6417％（77／120）,高于癌旁组织的834％（10／120）和正常组织的417％（5／120）,差异有统计学意义（P＜005）;癌旁组织和正常组织HMGA2阳性率的差异无统计学意义（P＞005）。HMGA2表达与HCC分化程度、TNM分期、肝门淋巴结转移、癌灶数量、肿瘤大小和肝内转移有关（P＜005）,与性别和年龄均无关（P＞005）。HMGA2阳性者的中位总生存期（OS）为135个月,阴性者的中位OS＞600个月,HMGA2阴性者的中位OS长于阳性者（P＜005）;HMGA2表达、TNM分期、肝内转移、肝门淋巴结转移、癌灶数量、肿瘤大小和分化程度与HCC患者的OS有关（P＜005）。经Cox回归模型进行多因素分析显示HMGA2阳性表达是影响HCC预后的独立危险因素（HR=2516,95％CI：1643～3855）。 结论HCC组织内HMGA2蛋白表达升高,且参与HCC的发生发展,HMGA2阳性表达者的预后较差,该蛋白可能作为一个评估HCC预后的潜在指标。