KiSS-1、KiSS-1受体GPR54及基质金属蛋白酶-9与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的:研究KiSS-1、KiSS-1受体GPR54及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌组织中的表达及其与非小细胞肺癌侵袭转移的关系,探讨三者在非小细胞肺癌侵袭转移中是否具有相关性。方法:选择98例原发性非小细胞肺癌癌组织及30例癌旁肺组织的标本,采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物免疫组化法(S-P法)检测组织中KiSS-1、GPR54及MMP-9的表达情况。结果:KiSS-1在非小细胞肺癌组织中的表达显著低于癌旁肺组织(P<0.01);MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达显著高于癌旁肺组织中的表达(P<0.01)。KiSS-1在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达显著低于无淋巴结转移者(P<0.01);MMP-9在有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中的表达显著高于无淋巴结转移者(P<0.05)。KiSS-1与GPR54、MMP-9在肺癌组织中的表达均具有负相关性(P<0.05)。结论:KiSS-1基因表达下调和GPR54、MMP-9蛋白过表达与非小细胞肺癌的侵袭转移密切相关。     

细胞间黏附分子-1、基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1在非小细胞肺癌中的表达及与患者临床特征的关系

目的 探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与患者临床特征的关系。方法 选取82例NSCLC患者,免疫组化法检测肿瘤组织及癌旁组织中ICAM-1、MMP9及TIMP-1的表达情况,并分析其与患者临床特征的关系,相关性分析采用Spearman等级相关分析。结果 NSCLC患者肿瘤组织中ICAM-1、MMP9及TIMP-1阳性表达率均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。病理类型为腺癌、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者肿瘤组织中ICAM-1的阳性表达率均明显高于病理类型为鳞状细胞癌、临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义（P﹤0.01）;临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者肿瘤组织中MMP9、TIMP-1的阳性表达率均明显高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。Spearman相关分析显示,NSCLC患者肿瘤组织中ICAM-1的表达与MMP9的表达呈正相关（r=0.618,P...     

基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其在NSCLC的发生、浸润、转移中的作用。方法用免疫组化S-P法检测120例NSCLC组织和30例正常肺组织中MMP-9的表达水平。结果 NSCLC组织中的MMP-9表达水平高于正常肺组织(P<0.05)。MMP-9的表达与NSCLC的分化程度、病理类型、TNM分期有关(P<0.05)。结论 MMP-9参与了NSCLC的发生过程,并与其浸润、转移有关。     

基质金属蛋白酶3基因多态性与非小细胞肺癌遗传易感性及淋巴结转移的关系

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)可能通过降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)和基底膜(basementmembrane,BM)参与肿瘤的侵袭和转移。MMP-3启动子区-1171bp处5A或6A单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)可改变该基因的转录水平,从而影响MMP-3的表达。本实验目的是研究MMP-3启动子区SNP与中国北方人非小细胞肺癌(non-smallcelllungcarcinoma,NSCLC)遗传易感性及淋巴结转移的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)方法,分析173名NSCLC患者和350名健康对照者的MMP-3启动子区SNP位点的基因型。结果:MMP-3基因型在NSCLC病例组和健康对照组的分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);病例组和健康对照组的6A/6A、5A/6A和5A/5A基因型频率分别为65.3%、30.6%、4.1%和67.7%、30.0%、2.3%,6A和5A等位基因频率分别为79.3%、20.7%和82.7%、17.3%,总体分布均无显著性差异(P>0.05);根据吸烟状况及病理类型分层分析发现,吸烟患者组5A等位基因频率(21.0%)显著高于健康吸烟组(12.9%)(χ2=4.81,P=0.03),携带5A/5A或5A/6A基因型可显著增高吸烟者的NSCLC发病风险(经性别、年龄校正的OR     

基质金属蛋白酶与肺癌侵袭转移的关系

肺癌是当前人类发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。虽然近年来采取了以手术为主的多学科综合治疗 ,但绝大多数患者还是或早或晚死于肺癌的局部复发或远处转移。因而 ,从分子水平上了解肺癌侵袭转移的机制 ,并进一步探索防止及逆转侵袭转移的方法 ,是未来肺癌治疗取得突破性进展的希望所在。近年来对肺癌侵袭转移分子机理的深入研究发现许多与肺癌侵袭转移有关的重要物质 ,基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)就是其中之一。ＭＭＰｓ是一大组金属离子依赖的蛋白酶 ,它能降解细胞外基质 (ｅｘ ｔｒａｃ…     

基质金属蛋白酶与非小细胞肺癌关系的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族,大部分能降解基底膜成分和细胞外基质,在肿瘤的侵袭转移中起到了重要的作用.MMP根据结构和底物的不同可分为胶原酶类、明胶酶类、基质溶解素类、膜型基质金属蛋白酶和其他暂未明确的基质金属蛋白酶.膜型基质金属蛋白酶(MT-MMP)是MMP中的一类,属于膜联蛋白水解酶,其他4类为分泌型的MMP.MT-MMP是目前已知的MMP中最大的一组.由于其分布的位置和结构的特殊性,MT-MMP在非小细胞肺癌(NSCLC)的进展转移中有着至关重要的作用.     

基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9的表达与胆囊癌转移、浸润的关系

目的 探讨胆囊癌组织中基质金属蛋白酶—2(MMP—2)及基质金属蛋白酶—9(MMP—9)的表达及其与胆囊癌浸润、转移的关系。方法 选取手术切除的胆囊癌标本42例及慢性胆囊炎标本15例，采用免疫组织化学的方法(SABC法)检测MMP—2及MMP—9蛋白的表达。并结合临床病理学指标进行统计学处理分析。结果 胆囊癌组织中MMP—2及MMP—9的阳性表达率显高于慢性胆囊炎。低分化及末分化组MMP—2的阳性率显性高于高分化组及中分化组。浆膜层浸润组、淋巴结转移组及肝脏转移组MMP—2的阳性率分别显性高于无浆膜层浸润组、无淋巴结转移组及无肝脏转移组。浆膜层浸润组及淋巴结转移组MMP—9的阳性率显高于无浆膜层浸润组及无淋巴结转移组。胆囊癌组织中MMP—2和MMP—9的表达有显的相关性。(P＜0．05)．二同时阳性表达组其浆膜层浸润、淋巴结和肝脏转移发生率显高于其中之一或均阴性组(P＜0．05)。结论 MMP—2的表达与胆囊癌的分化、浸润、淋巴结及肝脏转移密切相关。MMP—9的表达与胆囊癌浸润及淋巴结转移密切相关。MMP—2和MMP—9在胆囊癌组织中表达正相关，在胆囊癌的侵袭和转移过程中起协同作用。     

肿瘤转移抑制基因KiSS-1和基质金属蛋白酶-9在肝细胞癌门静脉癌栓中的表达

背景与目的:肿瘤转移抑制基因KiSS-1与恶性肿瘤的转移具有一定关系,但它与肝细胞癌的转移特别是与门静脉癌栓形成的关系罕有报道.本实验探讨KiSS-1基因在门静脉癌栓形成中的作用及机制.方法:应用RT-PCR法和免疫组化方法检测50例肝细胞癌组织及11例门静脉癌栓组织中KiSS-1基因和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达.结果:门静脉癌栓组、伴癌栓肝细胞癌组、不伴癌栓肝细胞癌组中KiSS-1基因的mRNA阳性率分别为18.2%(2/11)、16.1%(5/31)、63.2%(12/19),蛋白阳性率分别为0%(0/11)、12.9%(4/31)、47.4%(9/19),癌栓组和伴癌栓肝细胞癌组的KiSS mRNA和蛋白阳性率均明显低于不伴癌栓肝细胞癌组(P＜0.05),而癌栓组与伴癌栓肝细胞癌组之间的差异无统计学意义(P＞0.05).各组中MMP-9 mRNA的阳性率分别为72.7%(8/11)、77.4%(24/31)、31.6%(6/19),MMP-9蛋白的阳性率分别为81.8%(9/11)、83.9%(26/31)、42.1%(8/19),癌栓组与伴癌栓肝细胞癌组的MMP-9 mRNA和蛋白阳性率之间差异均无统计学意义(P＞0.05),但均明显高于不伴癌栓的肝细胞癌组(P＜0.05).KiSS-1基因与MMP-9的mRNA和蛋白阳性率均呈负相关(r值分别为-0.362、-0.473,P值均＜0.05).结论:KiSS-1基因、MMP-9与门静脉癌栓的形成密切相关,KiSS-1基因可能通过抑制MMP-9表达而抑制门静脉癌栓的形成.     

基质金属蛋白酶-9和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：了解非小细胞肺癌（NSCLC）组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和表皮生长因子受体（EGFR）蛋白的表达及其与肺癌组织类型、细胞分化和淋巴结转移的关系。方法：应用S-P免疫组化的方法检测38例非小细胞肺癌组织和10例正常肺组织中MMP-9和EGFR蛋白的表达。结果：38例NSCLC中MMP-9蛋白的阳性表达率为78．9％（30／38）,而中度至强阳性的表达率为60．5％（23／38）,与正常对照组比较有显著性差别（P〈0．05）,其中鳞癌、腺癌MMP-9蛋白的阳性表达率分别为60．0％（12／20）和88．9％（16／18）（P〈0．05）;有纵隔淋巴结转移组肿瘤组织MMP-9阳性表达率93．3％（28／30）,显著高于无纵隔淋巴结转移组50．0％（4／8）（P〈0．05）;中低分化肿瘤组织MMP-9阳性表达率为80．8％（21／26）,明显高于高分化肿瘤组织58．3％（7／12）（P〈0．05）。EGFR蛋白在38例NSCLC的表达率为57．9％（22／38）,在正常肺组织表达为阴性,二者比较有显著性差异（P〈0．05）,其中鳞癌、腺癌EGFR蛋白的阳性表达率分别为45．0％（9／20）和72．2％（13／18）,二者比较无显著性差异（P〉0．05）。有纵隔淋巴结转移组EGFR阳性表达率56．7％（17／30）,显著高于无淋巴结转移组37．5％（3／8）（P〈0．05）;中低分化肿瘤组织MMP-9阳性表达率为69．2％（18／26）,明显高于高分化肿瘤组织33．3％（4／12）（P〈0．05）。MMP-9和EGFR蛋白在Ⅲ期NSCLC中共同表达率占44．7％（17／38）,显著高于I期和Ⅱ期患者的13．1％（5／38）。结论：NSCLC中MMP-9蛋白的表达与肺癌的病理分型、细胞分化及淋巴结转移有关;EGFR蛋白的表达和肺癌的TNM分期和淋巴结的转移有关;提示EGFR的信号转导与MMP-9在肿瘤浸润和转移过程中发挥重要作用,MMP-9和EGFR的共同高表达是肺癌不良预后的指标。     

Foxm1对非小细胞肺癌中 MMP -2、MMP -9和迁移侵袭的影响

目的：研究 Foxm1在非小细胞肺癌中对基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase -2,MMP -2）、基质金属蛋白酶9（MMP -9）和细胞迁移侵袭能力的影响。方法：Western blot 和 RT - PCR 方法检测 Foxm1表达不同的肺癌细胞中 MMP -2、MMP -9蛋白和 mRNA 的表达水平。采用小干扰 RNA 技术下调 H1299细胞中 Foxm1的表达,Transwell 实验观察 Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移浸润能力的影响。结果：Foxm1高表达的 H1299细胞中,MMP -2、MMP -9在蛋白和 mRNA 的表达水平明显高于 Foxm1低表达的 H1650细胞。而且,Transwell 实验中 H1299细胞和 H1650细胞系穿透到 Transwell 小室下面的细胞数分别为26.8±4.0和7.8±2.0,铺基质胶后穿透到 Transwell 小室下面的细胞数分别为8.7±1.1和2.5±1.4,差异均具有统计学意义。转染特异性 Foxm1 siRNA 后,MMP -2、MMP -9在蛋白和 mRNA 的表达水平随着 Foxm1表达的下降而明显降低。结论：Foxm1可能通过调节 MMP -2、MMP -9的表达,促进非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。     

The kisspeptin (KiSS-1)/GPR54 system in cancer biology

Kisspeptin (KiSS-1) gene, initially described as a melanoma metastasis suppressor gene, encodes a number of peptides (kp-54, kp-14, kp-13, kp-10), which are endogenous ligands to a G protein-coupled receptor, referred as hOT7T175 or AXOR12 or GPR54. So far intensive investigation has provided substantiate evidence supporting the role of KiSS-1/GPR54 system in cancer biology as well as in the regulation of the reproductive function and trophoblast invasion. The precise mechanism by which KiSS-1/GPR54 system is affecting cancer cell growth and metastasis includes complex endocrine, paracrine and autocrine actions. Nevertheless, the detail mechanism of such actions is still under intensive investigation. Herein we review the evidence which support the role of KiSS-1/GPR54 system in cancer biology.     

Twist与KiSS-1在非小细胞肺癌中的表达及其对预后的影响

背景与目的：Twist是一种促进肿瘤转移的转录因子,而KiSS-1为肿瘤转移抑制基因,它们的蛋白表达与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的淋巴结转移密切相关。本研究旨在探讨Twist和KiSS-1在NSCLC和正常肺组织中的表达及与患者预后的相关性。方法：收集61例有完整临床病理资料和随访资料的NSCLC标本及15例癌旁正常肺组织标本作为对照,采用免疫组织化学SP法分别检测Twist和KiSS-1的表达,分析其与患者各项临床指标及预后的关系。结果：Twist在NSCLC组织中的表达显著高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）,KiSS-1在NSCLC组织中表达显著低于癌旁正常肺组织（P〈0.05）;NSCLC组织中Twist及KiSS-1表达均与临床分期、淋巴结转移情况、4年生存率密切相关（P〈0.05）;Kaplan-Meier生存曲线分析显示患者术后生存率随Twist阳性表达呈现下降趋势,而随KiSS-1阳性表达显著上升。结论：Twist高表达及KiSS-1低表达的患者易于发生淋巴结转移,术后4年生存率较低。     

ABCE1与MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性

目的:探讨非小细胞肺癌组织中ABCE1与MMP-9表达及其二者之间的相关性。方法:采用免疫组化和qRT-PCR技术检测30例非小细胞肺癌组织及对应的癌旁组织中ABCE1、MMP-9的表达水平,分析其在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性。结果:癌组织中ABCE1和MMP-9蛋白的表达明显高于癌旁组织。ABCE1和MMP-9 mRNA在癌组织中的表达也明显高于癌旁组织（P<0.001）。高表达ABCE1 mRNA癌组织中MMP-9 mRNA表达也较高,二者之间存在正相关（r=0.596,P=0.001）。结论:在非小细胞肺癌组织中,ABCE1基因可能通过提高MMP-9的表达从而促进了NSCLC的侵袭转移过程。     

KiSS-1和MMP-9在胃癌及其癌前病变中的表达和临床病理意义

目的:检测KiSS-1与MMP-9在胃癌中的表达,分析两者与胃癌临床病理因素以及患者临床预后之间的关系,探讨KiSS-1和MMP-9在胃癌发生发展中的作用.方法:将162例胃癌及配对正常组织构建于组织芯片上,采用免疫组化两步法检测KiSS-1和MMP-9的表达.结果:胃癌组织中KiSS-1的阳性表达率(67.90％,110/162)显著低于正常黏膜(83.95％,136/162)、慢性萎缩性胃炎(90.48％,38/42)和肠上皮化生(83.87％,78/93)中的阳性率,P＜0.05.胃癌组织(78.40％,127/162)、慢性萎缩性胃炎(52.38％,22/42)和肠上皮化生(68.82％,64/93)中MMP-9的阳性表达率显著高于正常黏膜(31.48％,51/162).MMP-9在肠型胃癌(90.48％,38/42)中的阳性表达率显著高于弥漫型胃癌(74.11％,83/112) (P ＜0.05).MMP-9表达强阳性组和其他组相比[(15.2±4.8)个月vs (35.0±2.9)个月],平均生存时间较短,差异有统计学意义(P =0.032).结论:与正常胃黏膜相比,胃癌组织中存在着KiSS-1表达下调和MMP-9表达的上调,可能在胃癌发生发展过程中发挥着重要作用.此外,MMP-9的强阳性表达与不良预后有关.     

Bmi-1 expression modulates non-small cell lung cancer progression

Previous studies indicate that the role of B lymphoma Mo-MLV insertion region 1 homolog (Bmi-1) is responsible for multiple cancer progression. However, Bmi-1 in controlling gene expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) development is not well explored. Here we report that the Bmi-1 level is highly increased in primary NSCLC tissues compared to matched adjacent non-cancerous tissues and required for lung tumor growth in xenograft model. Furthermore, we also demonstrate that Bmi-1 level is lower in matched involved lymph node cancerous tissues than the respective primary NSCLC tissues. We find that Bmi-1 does not affect cell cycle and apoptosis in lung cancer cell lines as it does not affect the expression of p16/p19, Pten, AKT and P-AKT. Mechanistic analyses note that reduction of Bmi-1 expression inversely regulates invasion and metastasis of NSCLC cells in vitro and in vivo, followed by induction of epithelial-mesenchymal transition (EMT). Using genome microarray assays, we find that RNAi-mediated silence of Bmi-1 modulates some important molecular genetics or signaling pathways, potentially associated with NSCLC development. Taken together, our findings disclose for the first time that Bmi-1 level accumulates strongly in early stage and then declines in late stage, which is potentially important for NSCLC cell invasion and metastasis during progression.     

血清MMP-9和ICAM-1水平对非小细胞肺癌骨转移诊断和预后的意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9 (MMP-9）和细胞间粘附分子-1 (ICAM-l）在非小细胞肺癌（NSCLC）伴骨转移患者血清中的表达及其对预后的意义。方法 用ELISA 方法检测10 例健康对照者和70 例初治NSCLC 患者空腹血MMP-9 和ICAM-1 的表达,其中40 例NSCLC 患者伴骨转移Ⅳ期,30 例I ～Ⅱ期。结果 伴骨转移Ⅳ期NSCLC 患者血清MMP-9、ICAM-1 水平高于I～Ⅱ期NSCLC 患者,且两者均高于健康对照者。血清MMP-9、ICAM-1 水平与Ⅳ期伴骨转移患者的中位生存期显著相关,且血清MMP-9 水平可作为Ⅳ期伴骨转移NSCLC 的独立预后因素。结论 MMP-9和ICAM -1 均伴随NSCLC的发生发展以及疾病的进展而升高,对MMP-9 和ICAM-1表达的分析有助于评估Ⅳ期伴骨转移NSCLC 患者的预后,同时积极针对患者转移灶的治疗可以明显延长Ⅳ期伴骨转移NSCLC 患者生存期。     

基质金属蛋白酶-9对结直肠癌侵袭转移的影响

 基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是结直肠癌发生发展的重要促进基因,能够诱导结直肠癌细胞增殖、血管新生和肿瘤浸润,导致结直肠癌的侵袭转移。MMP-9对结直肠癌侵袭转移的影响既可独自完成又可与其他基因联合完成,是结直肠癌晚期转移的重要蛋白酶。     

Kiss1蛋白及其受体GPR54在结直肠癌中表达的意义

 目的　探讨Kiss1蛋白及其受体GPR54与结直肠癌转移的关系。方法　应用免疫组织化学SP法检测121例结直肠癌原发灶及相应61例淋巴结转移灶中Kiss1、GPR54的表达。结果　Kiss1在伴淋巴结转移的结直肠癌原发灶表达率（52.46 %）低于无淋巴结转移者（71.67 %）,差异具有统计学意义（P＝0.030）;伴远处器官转移者表达率（28.57 %）低于无远处器官转移者（69.00 %）,差异具有统计学意义（P＝0.001）;结直肠癌淋巴结转移灶中Kiss1表达率（22.95 %）低于其原发灶Kiss1的表达率（52.46 %）,差异具有统计学意义（P＝0.001）。GPR54在结直肠癌原发灶中的表达与有无淋巴结转移及远处器官转移无关（P＞0.05）。结论　Kiss1表达下降与结直肠癌的转移密切相关,可能参与肿瘤转移的调控。