胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达及临床意义

目的:研究胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达情况,初步分析它们与胃癌生物学行为之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测64例胃癌和15例正常胃黏膜组织中Survivin和HIF-1α的表达。结果:64例胃癌组织中Survivin和HIF-1α的阳性表达率分别为75%和65.63%,Survivin与HIF-1α在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃组织中的表达水平(P<0.05)。Survivin和HIF-1α的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05);与患者的年龄、性别和组织学分级无关。Survivin和HIF-1α之间存在显著相关性(rs=0.328,P<0.05)。结论:Survivin和HIF-1α在胃癌的发生发展过程中起着重要的作用,联合检测可为胃癌的早期诊断、治疗和预后判断提供必要的理论依据。     

胃癌组织中缺氧诱导因子-1α和环氧合酶-2的表达及其与淋巴结转移和血管生成的关系

目的研究胃癌组织中缺氧诱导因子-1（HIF-1）和环氧合酶-2（COX-2）表达的临床病理学意义,探讨其与淋巴结转移、微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组织化学法检测64例胃癌和15例正常胃黏膜组织中HIF-1α和COX-2的表达,用CD34抗体标记微血管并计数相应的微血管密度（MVD）。结果64例胃癌组织中HIF-1α和COX-2的阳性表达率分别为67．19％和78．13％,HIF-1α与COX-2在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃组织中的表达水平（P〈0．05）。HIF-1α和COX-2的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05）;与患者的年龄、性别和组织学分级无关。HIF-1α和COX-2之间存在显著相关性（L=0．584,P〈0．01）。HIF-1俚阳性表达组的MVD均值（36．78±10．46）明显高于阴性表达组（17．92±3．71）,COX-2阳性表达组的MVD均值（37．59±10．75）明显高于阴性表达组（18．43±4．15）,HIF-1α、COX-2的表达与MVD之间呈正相关（t=0．624,P〈0．01,0．697,P〈0．01）。结论HIF-1α和COX-2在胃癌的发生、发展中起重要作用,并且在促进肿瘤血管形成过程中两者可能起协同作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。     

蛋白激酶B和HIF-1α在胃癌中的表达及其临床意义

目的：研究蛋白激酶B（protien kinase B,PKB)、缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)在胃癌中的表达及其临床意义。方法：RT－PCR法检测26例胃癌及癌旁组织中PKB1、PGB2、PKB3及HIF－1αmRNA表达，免疫组化检测64例胃癌及26例癌旁组织中磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated PKB,Ppkb)蛋白和HIF－1α蛋白的表达。结果：（1）胃癌及相应癌旁正常组织中PKB1、2、3mRNA的表达阳性率皆为100%，表达水平差异无显著性（р>0.05)；胃癌组织中HIF－1αmRNA表达水平显著高于癌旁组织（1.36±0.14vs0.54±0.18,p<0.05).(2)胃癌组织中pPKB、HIF－1α蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织（x2分别为26.936、15.950，P〈0.05）。（3）胃癌组织中pPKB、HIF－1α蛋白表达率均与TNM分期、侵润深度、淋巴结转移、远处转移存在相关性（P〈0.05）。结论：PKB表达异常发生于翻译或翻译后水平；PKB、HIF－1α过表达于胃癌组织，与胃癌细胞的增殖、凋亡和转移等密切相关。     

Survivin和Metastin在胃癌组织中的表达及意义

[目的]观察生存素（survivin）和KISS-1基因编码产物metastin在胃癌组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化法检测90例胃癌组织和癌周正常组织中survivin和metastin表达水平,并分析两者表达与胃癌临床特征间的关系。[结果]Survivin在正常胃组织中阳性表达率为0（0/90）,在胃癌组织中的阳性表达率为74.4%（67/90）,两者比较有显著性差异（χ2=106.7257,P〈0.01）。Metastin在正常胃组织中阳性表达率为71.1%（64/90）,在胃癌组织中的表达率为35.6%（32/90）,两者比较有显著性差异（χ2=22.8571,P〈0.01）。Survivin表达水平与胃癌浆膜浸润、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,metastin表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）。[结论]Survivin和metastin可作为判断胃癌生物学特性和预后的指标。     

Survivin和Runx3蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨Survivin和Runx3蛋白在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测52例手术切除胃癌组织中Survivin和Runx3蛋白的表达水平,分析二者的表达与临床病理特征之间的关系。结果：胃癌组织中Runx3阳性表达率53.8%,与胃癌的肿瘤浸润深度、淋巴转移、远隔转移、临床分期呈负相关（P〈0.05）。胃癌组织中Survivin阳性表达率78.8%,与胃癌的肿瘤浸润深度、淋巴转移、临床分期呈正相关（P〈0.05）。结论：在胃癌组织中Survivin高表达、Runx3低表达与胃癌的发生发展密切相关,联合检测Survivin和Runx3蛋白对于胃癌的治疗具有指导意义,也可作为判断胃癌预后的参考指标。     

HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及与HER-2、Survivin表达的相互关系

背景与目的：HIF-1α、HER-2和Survivin是乳腺癌的重要预后因子，但其是否存在内在的联系尚不清楚。本实验研究H1F-1α在乳腺癌组织中的表达，并探讨其与HER-2、Survivin表达的相互关系。方法：免疫组化法检测51例乳腺癌组织中HIF-1α、HER-2、Survivin的表达。结果：①本组51例中，28例HIF-1α呈阳性表达，阳性率为55％；Survivin阳性率为69％；HER-2强阳性表达率为22％。②在HIF-1α阳性表达的样本中与HIF-1α阴性表达的样本中，HER-2的强阳性表达差异有非常显著性（P〈0．01）；但Survivin的表达差异无显著性（P〉0．05）。结论：HIF-1α在乳腺癌中的表达水平与HER-2强阳性表达相关，与Survivin表达无关。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VEGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达，并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照：分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF—1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47．5％（38／80）和71.3％（57／80），明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织（P〈0．05）。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关（P〈0．05），与组织学分级无关。胃癌中HIF—1α与VEGF的表达呈显著性正相关（r=-0．328，P〈0．01）。[结论]HIF—1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关，HIF-1α可能通过上调VEGF的表达，在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

乳腺癌组织Survivin与HIF-1α表达及其临床意义的初步研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在人乳腺癌的表达及相关性，分析其与乳腺癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测80例乳腺癌组织和20例乳腺增生症组织中Survivin和HIF-1α蛋白的表达情况。结果：80例乳腺癌组织中Survivin和HIF-1α蛋白表达的阳性率显著高于乳腺增生症组织（P=0．000），两者的表达与组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、术后复发及c-erbB-2表达密切相关（P〈0．05），HIF-1α的表达还与TNM分期有关，P=0．034。Survivivn和HIF-1a的表达有显著相关性，γ=0．308，P=0．006。结论：Survivivn和HIF-1α与乳腺癌侵袭转移的发生有密切关系，两者均阳性表达时对判断乳腺癌恶性程度及预后具有参考意义。     

缺氧诱导因子-1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子（HIF-1α）在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术检测HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织和5例正常胰腺组织中的表达情况,并分析其与临床病理因素及预后之间的关系。结果：HIF-1α蛋白在48例胰腺癌组织中的阳性表达率为52.1%（25/48）,而在5例正常胰腺组织中均未见表达,两者间差异有统计学意义（P〈0.01）。HIF-1α表达与肿瘤体积（P=0.015）及TNM分期呈正相关（P=0.021）,与预后呈负相关（10.4%vs 4.0%,P=0.027）;而与胰腺癌的部位、病理分级等无关（P〉0.05）。结论：HIF-1α在胰腺癌的发生发展过程中起着重要作用,可作为判断胰腺癌预后的有用指标。     

生存素基因表达与胃癌恶性增殖的关系及其预后价值

目的探讨Survivin在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征、恶性增殖的关系，并评价其预后价值。方法采用免疫组织化学技术（S-P法）检测50例胃癌组织及12例浅表性胃炎组织中Survivin和Ki-67的表达水平，应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果胃癌组织中Survivin阳性表达率为74.0%，显著高于浅表性胃炎组（P〈0.001）。Survivin过表达与肿瘤浸润深度、淋巴结及远处转移、临床分期相关（P〈0.05），而与胃癌组织分化程度无关（P〉0.05）。Survivin和Ki-67表达有关联（P〈0.05）。Survivin阴性表达者生存率显著高于阳性表达者（P〈0.05），Cox比例风险回归分析表明Survivin是影响预后的独立因素（P〈0.05）。结论Survivin在胃癌组织中过表达，在胃癌的恶性增殖中发挥作用，可作为预后不良的指标。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮因子在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的：研究缺氧诱导因-1α（HIF-1α）及血管内皮因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在宫颈鳞癌中表达的意义,并探讨HIF-1α、VEGF与临床病理因素之间的关系。方法：采用免疫组化SABC法检测42例宫颈鳞癌（cervical squamous cell carcinoma,CSCC）、12例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neaplasia,CIN）和10例正常宫颈组织（normal cervical tissue,NCE）中HIF-1α及VEGF的表达。结果：从NCE到CIN再到CSCC,VEGF阳性表达率依次升高,P〈0.05;HIF-1α在NCE中无表达,而在CSCC中表达高于CIN,差异有统计学意义,P〈0.05。CSCC中HIF-1α表达与年龄、癌肿大小、病理学组织分级、盆腔淋巴结转移以及临床分期无关,P〉0.05;VEGF表达与盆腔淋巴结转移显著相关,P〈0.05,而与年龄、癌肿大小、病理组织学分级以及临床分期无关,P〉0.05。HIF-1α与VEGF阳性表达率呈正相关,P〈0.05。结论：联合检测宫颈鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的表达有助于了解宫颈鳞癌生物学行为并指导临床治疗及预后判断。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其与肿瘤血管生成及细胞增殖的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测正常胃黏膜及胃癌中的HIF-1α、VEGF、及PCNA。结果腺癌中HIF-1α阳性表达率显著高于正常组织（X^2=9．35,P〈0．05）,腺癌中VEGF阳性表达率显著高于正常组织（X^2=11．94,P〈0．05）,腺癌中PCNA高增殖活性表达率显著高于正常组织（X^2=8.31,P〈0．05）;有淋巴结转移者HIF-1α阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=6．21,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,HIF-1α阳性表达率逐渐增加。HIF-1α阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者VEGF阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．99,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,VEGF阳性表达率逐渐增加。VEGF阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．19,P〈0．05）。随着浸润深度的增加,PCNA阳性表达率逐渐增加。PCNA阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。在胃癌中HIF表达与VEGF呈正相关（X^2=8．42,P〈0．05）,HIF表达与PCNA呈正相关（X^2=7．35,P〈0．05）。结论HIF-1α通过促进肿瘤血管形成及细胞增殖,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用：     

p-AKT和HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨p-AKT、HIF-1α蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及意义和其相关性。方法采用免疫组织化学技术（S-P法）检测54例宫颈鳞癌、31例宫颈上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ级（CINⅡ～Ⅲ）和20例正常宫颈组织中p-AKT、HIF-1α的表达。结果p-AKT、HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达率分别为72.22%（39/54）和62.96%（34/54）。p-AKT、HIF-1α的表达与宫颈鳞癌组织的临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与年龄无关（P〉0.05）。p-AKT与HIF-1α的表达呈正相关（r=0.295,P〈0.05）。结论p-AKT、HIF-1α均与宫颈鳞癌的发生、发展及转移有关。p-AKT与HIF-1α的过表达可能在宫颈磷癌发生、发展中起协同作用。     

缺氧诱导因子-1α、VEGF表达与胃癌肝转移及肿瘤血管生成的关系

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及其意义。[方法]采用免疫组化法检测91例胃癌组织（其中32例伴有肝转移）和20例非肿瘤胃黏膜组织中HIF-1α与VEGF的表达。[结果]HIF-1α在伴有和不伴有肝转移胃癌组织中阳性表达率分别为84.4%和50.8%（P=0.002）;VEGF在伴有和不伴有肝转移胃癌组织中阳性表达率分别为81.3%和54.2%（P=0.01）。HIF-1α阳性组微血管密度（MVD）显著高于HIF-1α阴性组（P=0.0001）;VEGF阳性表达与HIF-1α阳性表达呈正相关（P=0.001）。[结论]在伴有肝转移胃癌组织HIF-1α高表达,其可能通过调节其下游基因VEGF表达参与胃癌的血管形成、浸润和肝脏等远处转移。     

胃癌组织中Survivin、PTEN的表达及其临床相关性

目的：探讨胃癌组织中Survivin、PTEN的表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化（Elivision^TM plus法）检测35例胃癌及12例浅表性胃炎组织中Survivin、PTEN的表达。结果：胃癌组织中Survivin阳性率为77．1％（27／35）,显著高于浅表性胃炎组16．7％（2／12）（P〈n01）;PTEN阳性率为34．3％（12／35）,显著低于浅表性胃炎组91．7％（11／12）（P〈0．01）;Survivin表达与组织分化程度、TNM分期密切相关（P〈0．01）;PTEN表达水平与组织分化程度、TNM分期密切相关（P〈0．01）。Survivin和PTEN二者表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论：Survivin在胃癌中高表达,与组织分化程度、TNM分期呈正相关;PTEN在胃癌中表达下调,与组织分化程度、TNM分期呈负相关。联合检测Survivin和PTEN有助于判断胃癌预后,可能是临床评价胃癌恶性程度的重要指标。     

应用组织芯片技术检测HIF-1α、NOS_2、VEGF在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

目的：检测HIF-1α、NOS2、VEGF在胃肠道间质瘤（GIST）中的表达及其与临床病理行为的关系。方法：收集124例GIST标本,用组织芯片和免疫组织化学法检测HIF-1α、NOS2、VEGF表达。结果：在124例GIST中,HIF-1α阳性表达79例（63.7%）;NOS2阳性表达80例（64.5%）;VEGF阳性表达72例（58.1%）,其表达与GIST侵袭转移、NIH分级、黏膜受侵有相关性（P〈0.05）,三者之间呈正相关（P〈0.05）。结论：HIF-1α、NOS2、VEGF在GIST组织中高表达,这为揭示GIST的发生发展提供了新的理论依据,并为GIST有效治疗提供新思路。应用组织芯片大规模高效检测临床样本是可行的,具有快速、准确、方便、经济的特点。     

HIF-1α、VEGF-C在贲门癌组织中的表达与临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1a,HIF-1α）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在贲门癌组织中的表达与意义。方法选择贲门癌组织标本60例和正常贲门组织20例,采用免疫组化SABC、PCR、荧光定量RT-PCR和基因测序等方法,定量检测HIF-1α及VEGF-C表达,并分析两者与贲门癌临床病理学特征的关系。结果 HIF-1α、VEGF-C在贲门癌组织中的表达明显高于正常组织（P〈0.01）。随着癌细胞分化程度降低和TNM分期增加,HIF-1α、VEGF-C蛋白表达水平增加,且两者蛋白水平低分化与高分化、中分化组相比显著增加（P〈0.01）,Ⅲ～Ⅳ期较Ⅰ～Ⅱ期显著增加（P〈0.05）;有淋巴结转移组HIF-1α、VEGF-C表达水平比无淋巴结转移组明显增加（P〈0.01）,且靠近转移淋巴结的癌细胞HIF-1α、VEGF-C阳性程度高于远离转移淋巴结的癌细胞。≥1/2肌层浸润组HIF-1α、VEGF-C表达水平比〈1/2组明显增加（P〈0.01）。HIF-1α和VEGF-C的表达呈正相关。HIF-1α和VEGF-C表达与肿瘤大小、患者性别、年龄均无关。HIF-1α、VEGF-C mRNA表达水平在贲门癌组织中明显高于正常组织,分别增加3.76和2.14倍。基因序列分析及BLAST比对结果证实PCR产物。结论 HIF-1α及VEGF-C介导了贲门癌的发生,与贲门癌临床病理学特征关系密切,HIF-1α、VEGF-C高表达和淋巴结转移相关。     

HIF-1α和Bcl-2在肺腺癌中的表达和相关性

目的：研究HIF-1α和Bcl-2在肺腺癌中的表达和相关性,探讨HIF-1α与细胞凋亡的关系。方法：用免疫组化法检测54例肺腺癌和30例癌旁组织中HIF-1α和Bcl-2的表达。结果：HIF-1α在肺腺癌组织中和癌旁组织中表达阳性率分别为33.33%和6.67%,具有显著性差异（P〈0.01）;Bcl-2在二者中表达阳性率分别为59.26%和16.67%,差异不显著（P〉0.05）;在肺腺癌组织中,HIF-1α表达随着Bcl-2的升高而降低,二者具有统计学差异（P〈0.01）,且经过Spearman相关性分析,二者呈明显负相关（r=-0.453,P=0.001）。而HIF-1α在高中分化和低分化肺腺癌中表达率则分别为9.52%和48.48%;在Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ期肺腺癌中表达分别为21.43%和46.15%,组间差异显著（P〈0.01）,其与年龄、性别则无显著相关（P〉0.05）。结论：HIF-1α和Bcl-2在肺腺癌中的表达呈明显负相关。HIF-1α的表达是肿瘤发生的早期事件。     

抑癌基因RASSF1A mRNA在胃癌中的表达及临床意义

目的：检测抑癌基因RASSF1A mRNA在胃癌中的表达情况,探讨RASSF1A在胃癌发生发展中的作用及临床意义。方法：采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测40例胃癌及40例配对的癌旁组织（距癌2 cm）和40例配对远离胃癌的手术切缘正常组织（距癌5cm以上）RASSF1A mRNA的表达水平。结果：RASSF1A mRNA在胃癌中表达的阳性率（35%）显著低于癌旁组织（87.5%）和正常组织（100%）（P均〈0.05）,癌旁组织明显低于正常组织（P〈0.05）,且早期胃癌RASSF1A mRNA表达明显高于进展期胃癌（P〈0.05）。结论：在原发性胃癌组织中,RASSF1A mRNA表达明显缺失或低下,且与胃癌临床分期显著相关。     

COX-2、TGF-β1和HIF-1α表达与乳腺癌侵袭转移的关系

目的：研究乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）、转化生长因子（TGF-β1）和缺氧诱导因子1（HIF-1α）表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测78例乳腺浸润性导管癌（IDC）、18例乳腺导管内癌（DCIS）和26例乳腺增生组织中COX-2、TGF-β1和HIF-1α的表达情况。结果：IDC中,COX-2、TGF-β1和HIF-1α阳性表达率分别为79.5%、64.1%和57.8%,显著高于DCIS和乳腺增生组织（P〈0.05）。COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达与IDC患者肿瘤大小无关（P〉0.05）,与组织学分级、淋巴结及远处转移呈正相关（P〈0.05）。结论：COX-2、TGF-β1、HIF-1α高表达是乳腺癌侵袭转移行为的重要生物学标志,三项联合检测可作为乳腺癌判断预后的指标以及有可能成为分子靶向治疗的靶点。